苯并噁唑衍生物PO-296对树突状细胞分化及相关指标的影响

目的:探讨苯并噁唑衍生物2-(氯苯并噁唑基-2基)-4,5,6,7-四氢-二氢-吲唑-3-醇(PO-296)对小鼠骨髓来源树突状细胞(DC)分化及其特异性表面分子、炎症细胞因子等相关指标的影响。方法:分离小鼠骨髓核细胞,以重组小鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和重组小鼠白细胞介素4刺激获取未成熟DC(imDC);经低、中、高剂量(1、5、25μmol/L)PO-296预处理后,以脂多糖诱导获取DC。应用流式细胞术检测DC特异性表面分子[即Ⅱ类主要组织相容性复合物(MHCⅡ)、CD80、CD86和趋化因子受体7(CCR7)阳性细胞比例]的表达以及imDC吞噬能力(即葡聚糖阳性细胞比例)和DC存活情况(即存活细胞比例),采用酶联免疫吸附测定法检测DC培养液中炎症细胞因子[白细胞介素10(IL-10)、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平。结果:与imDC组比较,空载组MHCⅡ、CD80、CD86阳性细胞比例均显著升高(P<0.05)。与空载组比较,PO-296各剂量组细胞培养液中IL-10水平均显著升高,阳性组以及PO-296中、高剂量组细胞MHCⅡ、CD80、CD86阳性细胞比例以及各给药组细胞培养液中IL-12、TNF-α水平均显著降低(P<0.05);而各给药组CCR7阳性细胞、葡聚糖阳性细胞和存活细胞比例与空载组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:PO-296无明显的细胞毒性,亦不影响imDC的吞噬功能;同时,该化合物可抑制DC特异性表面分子的表达,调控其炎症细胞因子的分泌。