POMC神经元Isl1基因条件性敲除小鼠模型构建及表型分析

目的构建POMC神经元上Isl1基因条件性敲除小鼠模型,并初步分析其表型。方法利用Cre/loxP系统构建条件性基因敲除小鼠模型,通过Isl1flox/+自交获得Isl1flox/flox小鼠,再将Isl1flox/flox小鼠与POMCCre基因型小鼠交配得到POMCCre;Isl1flox/+雄鼠,POMCCre;Isl1flox/+雄鼠再与Isl1flox/flox雌鼠交配,通过PCR进行基因型鉴定,得到POMC神经元上Isl1条件性敲除小鼠(POMCCre;Isl1flox/flox,缩写为Isl1ΔPOMC),免疫印迹法验证其敲除效率。通过功能学及组织病理学方法,观察主要组织器官是否存在自发病变。结果成功构建了Isl1ΔPOMC小鼠,Isl1ΔPOMC小鼠下丘脑弓状核中ISL1敲除效率>90%(P<0.05),其他组织中ISL1表达水平无变化(P>0.05),证明POMC神经元Isl1基因敲除小鼠模型构建成功。Isl1ΔPOMC小鼠呈现青春期后自发性进行性肥胖、代谢综合征及生育能力障碍等表型。结论应用Cre/loxP技术成功构建了POMC神经元Isl1基因条件性敲除小鼠,为研究Isl1在POMC神经元中生物学功能和调控机制提供了重要的动物模型。

下丘脑POMC神经元在胃肠手术治疗2型糖尿病中的作用

目的探讨下丘脑POMC神经元在胃肠手术治疗2型糖尿病中的作用。方法采用GK大鼠作为动物模型,随机分为4组:空白对照组、假手术组、袖状胃切除术组、胃旁路术组,然后比较术前及术后各组大鼠体重、进食量、血糖、血浆GLP-1含量、脑脊液GLP-1含量、下丘脑POMCmRNA转录水平、下丘脑POMC多肽的表达量。结果行袖状胃切除术、胃旁路术后大鼠血浆及脑脊液GLP-1含量明显增高,下丘脑POMCmRNA转录及POMC多肽表达量相应程度增加,摄食量及体重也相应程度降低。结论 POMC神经元在胃肠手术改善2型糖尿病的过程中发挥作用,是胃肠手术治疗2型糖尿病的机制之一。

酒精经下丘脑POMC/AgRP神经元致能量失衡机制研究进展

弓形的黑皮质素系统在控制体内能量稳态功能中起主要作用,其由表达促黑素皮质素(pro-opiomelanocoryin/P0MC)的神经元和表达神经肽Y/刺鼠相关肽(neuropeptide Y/agouti-related peptide/NPY/AgRP)的神经元组成。酒精可直接或间接影响P0MC生物合成,POMC/AgKP通过衍生的多种肽信号来调节食物消耗和能量平衡。文章就POMC/AgRP在大脑中的表达、功能、影响POMC/AgRP神经元的因素及酒精经下丘脑POMC/AgRP神经元调控能量代谢的机理研究进展进行综述。

白脂素:一种新型的脂肪细胞因子

白脂素(Asprosin)是2016年由Romere等研究发现的一种新型脂肪细胞因子.其主要由白色脂肪细胞产生并分泌,它一方面能够与肝细胞表面的受体结合,刺激肝细胞葡萄糖输出,直接使血糖升高;另一方面,能透过血-脑屏障,激活下丘脑中枢摄食相关的刺鼠基因相关蛋白(AsRP)神经元活性,并抑制厌食相关阿片-促黑素细胞皮质素原(POMC)神经元活性,促进摄食,间接发挥升血糖作用.此外,血清白脂素水平在胰岛素抵抗者与小鼠中均显著升高;而以白脂素特异性抗体中和,使小鼠血清白脂素水平下降,则能够显著改善小鼠糖耐量,增加胰岛素的敏感性.因此,白脂素作为一种新型的细胞因子,在糖代谢调节中发挥着重要作用,有望在未来成为治疗2型糖尿病的新靶点.