POSTN对人下咽癌细胞增殖、凋亡和EMT的影响

目的研究骨膜蛋白(Periostin,POSTN)对人下咽癌细胞增殖、凋亡和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响和机制。方法通过TIMER2数据库分析POSTN基因在头颈部肿瘤中的表达情况。培养人下咽癌FaDu细胞,构建转染si-POSTN的实验组(si-POSTN1组、si-POSTN2组、si-POSTN3组)和转染阴性对照序列si-NC的对照组(NC组),然后通过PCR实验筛选出POSTN基因敲低效率较高的两组,用于后续的实验。CCK-8和细胞集落形成实验检测增殖情况;划痕和Transwell实验检测迁移和侵袭能力;Western blot实验检测凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)和EMT相关蛋白(N-cadherin、E-cadherin、Vimentin、Snail)的表达情况;PCR实验检测TGF-β/Smad通路相关基因(TGF-β1、SMAD2、SMAD3)mRNA的表达情况。结果PCR实验发现si-POSTN1组和si-POSTN2组POSTN mRNA表达量比si-POSTN3组低(P<0.05),故选择si-POSTN1和si-POSTN2序列进行后续实验。与NC组相比,si-POSTN1组和si-POSTN2组POSTN的蛋白表达量下降(P<0.001)。与NC组相比,si-POSTN1组和si-POSTN2组细胞增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(P<0.05)。与NC组相比,si-POSTN1组和si-POSTN2组凋亡相关蛋白Bax的表达量上升而Bcl-2的表达量减少(P<0.01),EMT相关蛋白E-cadherin的表达量增加而N-cadherin、Vimentin和Snail的表达量均减少(P<0.05)。与NC组相比,si-POSTN1组和si-POSTN2组TGF-β1、SMAD2、SMAD3的mRNA表达量均降低(P<0.01)。结论POSTN会增强下咽癌细胞迁移、侵袭、增殖的能力,促进EMT的进程,抑制细胞凋亡,其机制可能是通过TGF-β/Smad通路来调控。

POSTN通过ERK1/2信号通路诱导肺动脉平滑肌细胞增殖

目的探索骨膜蛋白(periostin,POSTN)诱导肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)增殖在缺氧诱导肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH)发病中的作用及其机制。方法取自雄性大鼠的原代PASMC暴露于缺氧环境模拟HPH,将细胞分为常氧组、缺氧组、缺氧+对照腺病毒转染组(Ad-shNC组)、缺氧+POSTN沉默腺病毒转染组(Ad-shPOSTN组)、POSTN组、POSTN+U0126组。采用α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)评估PASMC的纯度,CCK-8法检测细胞活力,Western blot法检测PASMC中POSTN、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、骨形态发生蛋白Ⅱ型受体(bone morphogenetic protein typeⅡreceptor,BMPR2)、磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)及细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)的蛋白表达水平。结果与常氧组比较,缺氧促进PASMC增殖和POSTN蛋白表达,抑制BMPR2蛋白表达。下调POSTN表达可抑制缺氧诱导的PASMC增殖,恢复BMPR2蛋白表达水平。此外,POSTN明显增加p-ERK1/2或ERK1/2的蛋白表达水平,增加PASMC增殖,而这些效应可被U0126阻断。结论在HPH病理机制中,POSTN促进PASMC增殖,其潜在的机制可能与调节BMPR2表达和活化ERK1/2信号通路有关。

POSTN蛋白在胃黏膜癌变过程中的表达及意义

目的观察胃癌相关蛋白质POSTN在胃黏膜癌变过程中的表达与意义,为胃癌的早期诊断、病理分型与评估预后提供有价值的实验依据。方法收集正常胃黏膜、癌旁及胃癌组织标本8例,采用Western blotting检测POSTN蛋白在上述组织中的表达;其次利用免疫组化染色观察POSTN蛋白在正常胃黏膜、癌旁及胃癌组织中的表达,并分析其在胃黏膜癌变过程中表达的意义。结果 Western blotting结果显示,胃癌组织中POSTN蛋白表达明显高于正常胃黏膜和癌旁组织(P<0.01),同时癌旁组织中的表达高于正常胃黏膜组织(P<0.01)。免疫组化结果显示,正常胃黏膜、癌旁和胃癌组织中POSTN蛋白表达的阳性率分别为14.71%、46.15%和77.48%,而胃高、中和低分化腺癌中表达的阳性率分别为60%、70.6%和81.4%。POSTN蛋白表达与胃癌组织的分化程度相关,即组织分化降低,其表达增强(P<0.01)。结论胃癌组织中POSTN蛋白表达高于正常胃黏膜和癌旁组织,癌旁组织中的表达高于正常胃黏膜组织,该蛋白表达与胃癌组织的发生和分化程度有关。

POSTN的最新研究进展

Periostin(POSTN、PN或OSF-2)为成骨细胞及成骨细胞样细胞系分泌的一种胞外基质分泌性蛋白,能促进成骨细胞及其前体在骨膜聚集及分化,在许多肿瘤(如食管癌、胃癌等)及一些炎症相关疾病(如鼻炎、肺纤维化等)中表达高于正常,与肿瘤的恶性程度、转移及炎症组织的增生、纤维化有密切关系,可成为肿瘤及炎症相关疾病诊断和治疗的一个重要分子靶标。该文主要讨论POSTN蛋白在临床疾病中的研究进展。

胃癌组织POSTN mRNA表达与患者预后关系的大数据分析

目的探讨胃癌组织POSTN mRNA表达与患者预后的关系。方法利用Kaplan-Meier plotter在线生存分析数据库对胃癌组织POSTN mRNA表达与患者预后的关系进行大数据分析。结果全部876例胃癌患者癌组织POSTN mRNA表达与其总生存时间(OS)有关(P<0.05)。按Lauren分类分层,肠型胃癌组织POSTN mRNA表达、弥漫性胃癌组织POSTN mRNA表达均与患者OS有关(P均<0.05)。按性别分层,男性、女性胃癌患者胃癌组织POSTN mRNA表达均与其OS有关(P均<0.05)。按HER2表达情况分层,HER2表达阴性及阳性胃癌患者胃癌组织POSTN mRNA表达均与其OS有关(P均<0.05)。按临床分期分层,Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者胃癌组织POSTN mRNA表达与其OS无关(P均>0.05),Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者胃癌组织POSTN mRNA表达均与其OS有关(P均<0.05)。按病理分级分层,Ⅰ级胃癌患者胃癌组织POSTN mRNA表达与其OS有关(P<0.05),Ⅱ、Ⅲ级胃癌患者胃癌组织POSTN mRNA表达均与其OS无关(P均>0.05)。按治疗方式分层,采用单纯手术治疗及采用5-FU为基础的辅助治疗配合手术治疗的胃癌患者胃癌组织POSTN mRNA表达均与其OS有关(P均<0.05)。结论胃癌组织POSTN mRNA表达与患者预后有关。POSTN mRNA能够作为胃癌患者预后的独立预测因子。

POSTN mRNA在乳腺原发癌中的表达及其临床意义

目的:前期研究发现POSTN mRNA表达在乳腺癌的淋巴结转移癌中较其配对的原发癌下调,是潜在的乳腺癌转移相关基因。本研究进一步通过大样本临床病例验证,阐明乳腺癌组织中POSTN mRNA水平与乳腺癌临床病理因素的关系,并评估其预测患者预后的临床价值。方法:采用实时定量RT-PCR方法检测174倒乳腺浸润性导管癌原发癌组织中POSTN mRNA水平;采用ROC(Receiver Operating Characteristic)曲线确定POSTN mRNA水平分组的阈值;X2检验比较组间差异;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Log-rank时序检验比较组间生存期的差异。结果:POSTNmRNA水平在雌激素受体(ER)阴性乳腺癌组织中低于ER阳性组织(P=0.007),在其它临床病理因素各组间无统计学差异。ER阳性乳腺癌患者POSTN mRNA低水平组3年无瘤生存率和无转移生存率均低于高水平组(P=0.052,P=0.033),而在其它临床病理因素各组中POSTN mRNA状态与患者预后无关。结论:POSTN mRNA高表达是ER阳性乳腺癌的生物学特征之一,且POSTN mRNA低表达是ER阳性乳腺癌患者早期复发转移的危险指征。

智力发育迟缓新候选基因POSTN对脑损伤神经元体外保护作用研究

目的通过对1例智力发育迟缓患儿全外显子组测序(WES),旨在为该患儿寻找潜在的致病原因。方法纳入1例在复旦大学附属儿科医院(我院)住院期间诊断不明患儿,采用Sure Selct Human All Exon捕获试剂盒和Illumina Hi Seq2000测序平台,行WES检测;数据分析采用我院分子诊断中心建立的高通量测序数据分析流程;结果采用Sanger直接测序法进行验证。建立体外大鼠神经元原代培养和糖氧剥夺(OGD)模型,分为空白对照组(Sham+PBS亚组、Sham+POSTN亚组)、OGD组(OGD+PBS亚组和OGD+POSTN亚组),采用免疫荧光、LDH毒性检测、Brd U和TUNEL方法检测POSTN对2组及其亚组神经元生长增殖和凋亡的影响。结果患儿WES共检测到532 151个变异,筛选后检测到POSTN基因(NM_006475)外显子23:c.A2475T:p.G825G和外显子19:c.G2251A:p.E751K。Sanger测序显示p.G825G来自母亲,p.E751K来自父亲,符合复合杂合遗传模式。培养的大鼠原代神经元(MAP-2或Neu N阳性细胞)中有内源性POSTN的表达。LDH活性Sham+POSTN亚组与Sham+PBS亚组差异无统计学意义,OGD+POSTN亚组与OGD+PBS亚组差异有统计学意义。OGD+PBS亚组致神经元细胞缺氧2、6、12 d后比Sham+PBS亚组Brd U阳性的神经元数量增高,TUNEL阳性神经元凋亡也增高;OGD+POSTN亚组各时间点神经元增殖较OGD+PBS亚组均明显增高,但凋亡减少。结论 POSTN可以减少脑损伤后LDH对于神经元的细胞毒性,促进损伤后神经元的增殖,抑制凋亡。

基于Postn介导的TGF-β/NF-κB通路探讨绿原酸改善心肌肥大的作用及机制研究

目的探究绿原酸介导Postn/TGF-β/NF-κB通路改善心肌肥大的作用机制。方法采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞,构建心肌肥大模型。随机将细胞分为对照组、模型组、Postn-siRNA组、绿原酸组和Postn-siRNA+绿原酸组。测定各组细胞表面积及活性,各组心肌细胞Postn/TGF-β/NF-κB通路相关蛋白和mRNA表达情况,流式细胞术测定各组凋亡率。结果与对照组比较,模型组细胞表面积和凋亡率明显增大,细胞活性明显减少(P<0.05);与模型组比较,Postn-siRNA组和绿原酸组细胞表面积和凋亡率明显减小,细胞活性明显增加(P<0.05);与Postn-siRNA组和绿原酸组相比,Postn-siRNA+绿原酸组细胞表面积和凋亡率明显减小,细胞活性明显增加(P<0.05)。与对照组比较,模型组Postn、α3、α5、β3、β5、NF-κB、TGF-β1蛋白及mRNA表达明显上调,ANP、BNP和β-MHC蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,Postn-siRNA组和绿原酸组细胞上述蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05),与Postn-siRNA组和绿原酸组相比,Postn-siRNA+绿原酸组细胞上述蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05)。结论绿原酸介导Postn/TGF-β/NF-κB通路调控细胞活性和凋亡,进而抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。

基于生物信息学分析POSTN基因在胃癌中的表达及免疫意义

目的:探讨骨膜蛋白(POSTN)在胃癌免疫和预后中的价值。方法:利用生物信息学方法分析POSTN在胃癌中的表达及其与胃癌患者生存预后的关系。比较TCGA胃癌队列中癌组织和正常组织中的免疫细胞分布。从TISIDB数据库提取POSTN相关免疫调节剂,并通过GO和KEGG通路富集分析POSTN相关免疫事件。基于POSTN相关免疫调节剂,采用Cox回归开发一个多基因风险预测模型,由此产生风险评分。使用受试者工作特征曲线评估模型的预测准确性。构建带有校准曲线的预后诺模图预测个体五年生存率。结果:POSTN在胃癌组织中的表达明显高于非肿瘤组织。POSTN高表达组总生存期比POSTN低表达组缩短。POSTN高表达与多数免疫细胞高免疫浸润水平呈正相关。基于46个POSTN相关免疫调节剂进行的KEGG路径分析显示,NF-κB信号通路和细胞黏附分子参与其中。风险评分可作为胃癌患者预后的独立预测因子。结论:POSTN在胃癌组织中高表达,其表达与胃癌患者总体生存相关。POSTN与肿瘤免疫浸润相关,提示POSTN可能是胃癌的潜在免疫治疗靶点。

TGF-β1诱导的Postn、α-SMA和CollagenⅠ在宫腔粘连内膜组织中高表达与粘连严重程度相关

骨膜蛋白(periostin,Postn)与转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)信号通路活动密切相关,并参与多种纤维化疾病的病理形成,但在宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUAs)形成过程中的作用机制尚不清楚。为了解Postn与纤维标志物(α-平滑肌肌动蛋白:alpha smooth muscle actin,α-SMA,Ⅰ型胶原:CollagenⅠ)在宫腔粘连发病中的作用,本研究收集宫腔粘连(实验组)轻、中、重度各20名患者的内膜组织,非宫腔粘连者20名(对照组),利用实时荧光定量PCR技术、Western印迹技术和免疫组化染色证明:Postn与α-SMA、CollagenⅠ在mRNA和蛋白质表达水平的趋势一致,且与宫腔粘连严重程度呈正相关;实验组Postn、α-SMA和CollagenⅠ较对照组明显升高,其中以中、重度宫腔粘连患者内膜组织Postn、α-SMA和CollagenⅠ表达有非常显著的统计学差异(P<0.01)。同时,为探究TGF-β1与Postn等纤维标志物的关系,利用重组人转化生长因子TGF-β1刺激原代子宫内膜基质细胞后,Western印迹结果显示,TGF-β1与Postn、α-SMA和CollagenⅠ蛋白质表达变化呈现剂量和时间依赖关系。上述结果证实,内膜纤维化是宫腔粘连的主要特征,由Postn等纤维产物参与形成,且与粘连程度相关。推测该病理过程可能与内膜损伤后,TGF-β1促使子宫内膜基质细胞成纤维分化、诱导Postn持续高表达有关。

POSTN蛋白对老年大鼠膝胫骨平台软骨细胞增殖的影响

目的探讨POSTN蛋白对老年大鼠膝胫骨平台软骨细胞增殖的影响。方法体外分离培养20月龄SD雌性大鼠膝胫骨平台软骨细胞至第3代,分为3组:培养液注射POSTN蛋白组、注射PBS组、注射抗POSTN蛋白组,使用EDU检测软骨细胞增殖率。分别于24、48、72 h观测各组软骨细胞增殖情况,同时使用免疫组织化学技术观测软骨细胞中Notch1蛋白表达情况;20月龄SD大鼠30只,随机分为3组:注射POSTN蛋白组、注射PBS组、注射抗POSTN蛋白组。分别于1、3、5 d连续向一侧膝关节腔注射3次相关试剂,并在1 d时关节腔注射EDU,2周后处死大鼠取膝胫骨平台,观测软骨细胞增殖情况。组间比较使用单因素方差分析。结果24 h时体外培养细胞增殖率3组间差异有统计学意义(F=27.32,P=0.017),注射POSTN蛋白组[(23±8)%]和PBS组[(21±10)%]细胞增殖率较抗POSTN蛋白组[(16±5)%]高(P=0.003,P=0.011);48 h时体外培养细胞增殖率3组间差异有统计学意义(F=35.34,P<0.01),注射POSTN蛋白组细胞[(36±11)%]增殖率较其他2组[(22±6)%、(18±6)%]高(P=0.021,P<0.01);72 h体外培养细胞增殖率3组间差异有统计学意义(F=52.62,P<0.01),注射POSTN蛋白组细胞增殖率[(56±17)%]较注射PBS组[(31±8)%]、抗POSTN蛋白组[(26±7)%]高(P=0.007,P<0.01),注射PBS组较注射抗POSTN蛋白组高(P<0.01);Notch1蛋白在注射POSTN蛋白组软骨细胞表达最多,在抗POSTN蛋白组最少。大鼠膝内侧胫骨平台软骨细胞2周增殖率3组间差异有统计学意义(F=26.72,P<0.01),关节腔注射POSTN蛋白组[(36±14)%]细胞增殖率较注射PBS组[(19±7)%]、注射抗POSTN蛋白组[(10±4)%]高(P=0.003,P<0.01),注射PBS组较注射抗POSTN蛋白组细胞增殖率高(P=0.031)。结论POSTN蛋白可以促进老年大鼠膝胫骨平台软骨细胞的增殖,而抗POSTN蛋白可以减缓软骨细胞的增殖;POSTN蛋白可能通过激活Notch信号通路来促进软骨细胞的增殖。

骨膜蛋白(POSTN)在肺鳞癌中的表达及临床意义分析

[目的]通过多种生物信息学手段分析骨膜蛋白POSTN在肺鳞癌(Lung squamous cell carcinoma,LUSC)中的表达、临床意义及可能机制。[方法](1)通过cbioportal数据库分析POSTN在不同肿瘤组织中的表达情况。(2)通过GSE数据集分析POSTN在不同非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达差异。(3)通过Oncomine数据库分析POSTN在LUSC组织中的表达情况。(4)通过GEPIA数据库分析POSTN在LUSC组织中的表达及与患者预后之间的关系。(5)通过MethHC数据库分析POSTN在LUSC中的甲基化水平。(6)通过STRING数据库分析POSTON相互作用蛋白及其在细胞信号传导通路中的位置。(7)通过Linked Omics进行POSTN表达相关性和KEGG富集分析。[结果](1)cbioportal数据库分析显示LUSC中POSTN表达水平位居各类肿瘤组织第四位。(2)GSE数据集分析显示LUSC细胞系中POSTN表达水平高于小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)、肺腺癌(Lung adenocarcinoma,LUAD),但差异无统计学意义(P=0.637;P=0.209)。(3)Oncomine数据库分析显示POSTN基因在所有入选LUSC数据集中都表达均有所上调,与正常组织相比表达差异具有统计学意义(P=5.50E-5)。(4)GEPIA数据库显示POSTN在LUSC肿瘤组织中高表达,差异具有统计学意义(P<0.01),高表达LUSC患者总生存期(overall survival,OS)较低表达患者缩短,差异具有统计学意义(P=0.012)。(5)STRING数据库显示CDH11、COL1A1、COL1A2、COL3A1、COL5A2、DCN、FN1、IL13、LUM、MMP2与POSTN有明显相互作用。(6)Linked Omics数据库分析POSTN可能参与LUSC的细胞粘附过程。[结论]LUSC组织中POSTN基因在mRNA转录水平上远高于正常肺组织,其原因可能是LUSC组织中POSTN基因SShore区的甲基化水平较低。与POSTN低表达相比,高表达的LUSC患者OS明显降低。POSTN可能通过调控细胞粘附过程参与LUSC的进程。

基于TCGA数据库分析POSTN在头颈部鳞癌中的表达和临床意义

目的利用在线数据库和生物信息学方法分析POSTN基因在头颈部鳞状细胞癌中的差异表达对其预后的临床意义,寻找头颈部鳞状细胞癌新的生物标志物。方法使用TCGA公共数据库获取头颈部鳞癌患者的基本信息、POSTN的表达情况;利用Kaplan-Meier Plotter分析不同POSTN表达水平的头颈部鳞癌患者生存曲线;采用TIMER数据库分析POSTN与头颈部鳞癌中各种免疫细胞浸润的相关性;GEPIA数据库分析POSTN表达与免疫细胞标志物表达的相关性;GO和KEGG基因富集分析探索POSTN共表达基因的功能及其作用通路。结果POSTN在头颈部鳞癌中高表达(P<0.05),其表达与头颈部鳞癌患者的预后呈正相关;头颈部鳞癌患者的累积生存率与多种免疫细胞的浸润程度相关;POSTN表达水平与头颈部鳞癌中的巨噬细胞浸润程度呈正相关关系(P=0.024),并与M2型巨噬细胞标志物呈正相关关系(P<0.001),POSTN高表达促进巨噬细胞向M2型极化。富集分析显示POSTN与细胞外基质调节过程相关。结论POSTN表达与头颈部鳞癌患者预后及免疫浸润相关,并且其可能通过调节巨噬细胞极化而导致患者的不良预后。

机械应力相关基因在骨关节炎软骨下骨的表达

背景:机械应力改变是骨关节炎发生发展的关键因素。目的:观察机械应力相关基因在关节不稳所致的骨关节炎大鼠模型中软骨下骨的表达情况,为阐述机械应力因素在骨关节炎发病中的重要作用提供依据。方法:将SD大鼠分为实验组和对照组,每组30只。实验组行右膝内侧半月板及内侧副韧带切除术,对照组仅切开关节囊。分别于术后1,2,4周取右膝关节标本,提取软骨下骨的RNA,并采用全基因表达谱芯片技术研究软骨下骨全基因表达,根据现有文献报道,探索机械应力相关基因在该大鼠模型软骨下骨中的表达情况,并通过qRT-PCR对结果进行验证。结果与结论:发现3个重要的与机械应力相关的差异表达基因:Postn,Ihh,Bmp5,并由qRT-PCR得到验证:实验组中,Postn在术后第1周显著高表达,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05),术后第2周也出现高表达的趋势,但与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。Bmp5也在术后第1周显著高表达,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05),第2周及第4周也有高表达的趋势,但与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。Ihh在术后第1周及第2周同时出现高表达,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结果可见机械应力因素是骨关节炎发病的重要因素,深入研究与其相关的基因或其通路,可能为揭示骨关节炎发病机制提供更多的依据,从而发现早期诊断及早期治疗的靶点。

shRNA沉默骨膜蛋白基因抑制人骨肉瘤的血管生成

背景:骨膜蛋白(periostin,POSTN)是一种细胞外基质蛋白,在多种肿瘤组织中表达上调,与肿瘤的迁移、增殖和血管生成能力有关。血管内皮生长因子受体2(vascularendothelialgrowthfactor2,VEGFR2/KDR)与其配体血管内皮生长因子结合后主要调控血管的发生和构建,但KDR与POSTN在骨肉瘤中的相互作用尚不清楚。目的:探讨POSTN在体内、外水平对人骨肉瘤增殖和体内血管生成能力影响及其作用机制。方法:①体外实验:qRT-PCR和Westernblot检测人骨肉瘤临床标本组织中POSTN和KDR的mRNA及蛋白表达水平;qRT-PCR检测3株不同人骨肉瘤细胞系内POSTN表达,筛选基因表达最高的细胞系进行转染实验;转染慢病毒包装pPLK-POSTN-shRNA进入Saos-2细胞,选出3个作用靶点中抑制率最高的序列进行后续实验;②体内实验:取裸鼠(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)12只,实验组(n=6)将慢病毒包装pPLK-POSTN-shRNA转染的Saos-2细胞注射至胫骨髓腔中,对照组(n=6)将慢病毒包装pPLK-Scramble-shRNA转染的Saos-2细胞注射至胫骨髓腔中,接种5周后,测量瘤体体积与质量;接种3周后,应用小动物活体成像检测血管生成情况;接种5周后取瘤体组织,Westernblot检测POSTN、增殖细胞核抗原、KDR和p-AKT蛋白表达,病理切片免疫组织化学染色内皮细胞黏附分子蛋白表达。实验方案经山西医科大学第二医院伦理委员会批准(编号:2018002)。结果与结论:①体外实验:骨肉瘤组织中POSTN和KDR的mRNA及蛋白水平表达均高于正常骨组织(P<0.01);Saos-2细胞中的POSTN基因表达量较MG-63和U2-OS细胞高;②体内实验:实验组瘤体体积和质量均小于对照组(P<0.05);实验组瘤体内血管生成量少于对照组(P<0.05);实验组POSTN、增殖细胞核抗原、KDR和p-AKT及内皮细胞黏附分子蛋白表达均低于对照组(P<0.05);③结果表明:沉默POSTN基因可抑制骨肉瘤血管生成,其机制可能与KDR/PI3K/AKT通路活化有关。

骨膜蛋白在胶质瘤中的研究现状

胶质瘤是一种神经上皮来源的颅内肿瘤,具有高发病率、高复发率、高病死率、低治愈率的临床特点。骨膜蛋白(periostin,POSTN)最早发现于小鼠成骨细胞系中。POSTN作为一种细胞基质蛋白,参与了体内成骨、组织修复过程,并在心血管及呼吸系统中发挥了重要功能;同时POSTN也在纤维化疾病、关节炎、动脉粥样硬化、变态炎症反应、多种肿瘤的生长与侵袭的病理过程中扮演重要角色。本文通过回顾近年POSTN的相关研究,对其结构功能,与肿瘤疾病的关系,及在胶质瘤生长、侵袭与患者预后中的研究进展做一综述,为POSTN在胶质瘤中的靶向治疗研究提供参考。

骨膜蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探索骨膜蛋白(periostin,POSTN)在乳腺癌组织、癌旁组织、乳腺正常组织中的表达情况及其临床意义。方法:选取昆明医科大学第三附属医院乳腺科2012年5月至2016年12月手术切除的45例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织,另取15例患者手术切除的无菌癌组织及正常组织进行原代成纤维细胞培养,H-E及免疫组化染色鉴定原代培养的成纤维细胞。采用实时定量PCR(qPCR)分别分析乳腺癌组织、癌旁组织和乳腺正常组织以及癌相关成纤维细胞和正常成纤维细胞中POSTN mRNA的表达情况,并用相关性分析乳腺癌组织中POSTN表达水平和乳腺癌患者临床病理特征的关系。乳腺癌组织芯片H-E及免疫组化染色检测POSTN蛋白在乳腺癌组织中的表达定位。结果:乳腺癌组织POSTN mRNA表达水平显著高于癌旁组织和正常乳腺组织(P<0.05);癌相关成纤维细胞POSTN mRNA表达与正常成纤维细胞无明显差异(P>0.05)。POSTN蛋白主要在乳腺癌实质组织中表达,间质中表达较少。乳腺癌组织中POSTN mRNA表达水平与乳腺癌患者雌激素受体呈负相关(P<0.05)。结论:POSTN主要在乳腺癌组织实质中表达,其在乳腺癌组织中高表达可能与乳腺癌的发生发展相关。

骨膜蛋白在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)是近年来威胁人类生命健康的主要疾病之一。骨膜蛋白(Postn)作为细胞外基质蛋白的成员之一,存在于机体的多个组织器官中,在细胞黏附、迁移和生长过程中起着重要作用。Postn参与了冠心病的发生发展,因此本文对Postn在冠心病中的研究进展进行简要概述。

骨膜蛋白在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病是导致全球慢性疾病死亡的首要原因,其防治给国家带来了沉重的负担。骨膜蛋白(periostin,POSTN)是一种细胞外基质相关蛋白,参与细胞增殖、迁移、分化和炎症反应等多种生物学过程。近年来研究发现POSTN参与动脉粥样硬化、血管钙化、心肌梗死后心脏重塑、肺动脉高压、心脏瓣膜等心血管疾病的发生发展。综述了POSTN在心血管疾病中的研究进展,以期为心血管疾病的早期发现、早期诊断、早期治疗及预后评估提供新思路。

骨膜蛋白—一种有潜力的疾病早期诊断分子标志物

骨膜蛋白(periostin,POSTN)是一种在骨组织中发现的分泌型细胞外基质蛋白,在进化中保守,易于通过患者血液、尿液和组织间液等体液样品检测,在体内多种组织中表达,其表达水平与多种疾病发生发展密切相关,有望成为一种有潜力的疾病早期诊断的分子标志物。该文系统综述了POSTN表达水平与心肌梗死、血管钙化、骨代谢相关疾病、慢性肾病与各种癌症发生发展的关系,探讨其作用与机制,为基于POSTN的疾病早期诊断试剂盒与药物研发提供科学依据。