蛋白磷酸酶2A抑制剂通过核因子-κB通路诱导胰腺癌细胞株PANC-1凋亡

目的探讨蛋白磷酸酶2A（PP2A）抑制剂斑蝥素和冈田酸通过激活核因子-κB（NF-κB）通路诱导胰腺癌细胞株PANC-1凋亡的作用机制。方法PP2A抑制剂处理胰腺癌细胞后，噻唑蓝（MTT）检测细胞活力，流式细胞术检测凋亡水平，Westernblot检测NF-κB通路的激活水平。结果PP2A抑制剂显著抑制胰腺癌细胞活力，呈剂量和时间依赖性，并可诱导细胞凋亡；PP2A抑制剂激活NF-κB通路的上游激酶IKKα，导致IKBα磷酸化并降解，并释放p65入核，从而激活NF-κB通路；阻断NF-κB通路，可削弱PP2A抑制剂的细胞毒性作用。结论PP2A抑制剂通过NF-κB通路依赖性机制诱导胰腺癌细胞凋亡，有望用于胰腺癌治疗。

新型斑蝥素类似物LB1协同阿霉素杀伤肝癌细胞的实验研究

目的通过水溶性化学小分子蛋白磷酸酶2A抑制剂LB1与阿霉素(doxorubicin,DOX)联合应用,研究其在肝癌化疗过程中的协同作用。方法体外细胞活性分析检测不同剂量LB1对HepG2细胞活性影响及其与阿霉素(DOX)的协同杀伤效应;通过裸鼠体内荷瘤模型以及组织化学分析,进一步观察LB1对肿瘤生长影响以及在体与阿霉素的协同化疗作用。结果 LB1对HepG2细胞生长与作用剂量相关,低剂量时可促进其生长,高剂量时则促进其凋亡,而且在联合阿霉素后,可显著提高对HepG2肿瘤细胞的杀伤作用;体内实验也发现,单纯给予阿霉素抑瘤率为57%,而LB1联合应用后,抑瘤率可达77%,显著提高了阿霉素对肿瘤的杀伤作用(P<0.05),且无明显毒副作用。结论 LB1联合应用可显著提高阿霉素(DOX)对肝癌细胞的化学杀伤作用。

冈田酸抑制胰腺癌细胞株PANC-1迁移及其增殖作用

目的研究冈田酸(蛋白磷酸酶2A抑制剂,PP2A)抑制胰腺癌细胞株PANC-1迁移的过程并研究其增值机制。方法把PANC-1细胞分成等量的4组:对照组,实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组,对照组不作处理,实验-Ⅰ组:用冈田酸处理,实验-Ⅱ组用Wnt/β-catenin通路抑制剂(FH535)处理,实验-Ⅲ组用冈田+FH535联合处理。用显微拍照计量面积方法来评估细胞迁移率,用面板吸光比率来评估细胞活性。结果实验-Ⅰ组和对照组在2,4,6 h的迁移率分别为16.28%,18.13%;21.94%,25.34%;27.67%,70.64%,实验-Ⅰ组在2,4,6 h这3个时间点的迁移率均明显低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),表明冈田酸对胰腺癌细胞株PANC-1的迁移能力有抑制作用。实验-Ⅱ组与实验-Ⅲ组细胞活性在0,6,12,18 h分别为52.39%,51.81%;49.57%,30.67%;30.64%,12.57%;15.91%,3.59%,2组这4个时间点的细胞活性均明显低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),表明冈田酸对胰腺癌细胞中Wnt/β-catenin通路的活性有下调作用;冈田酸对胰腺癌细胞株迁移及增殖的抑制作用被Wnt/β-catenin通路抑制剂削弱,可得出冈田酸对胰腺癌细胞株PANC-1迁移及增殖的抑制作用有可能基于Wnt/β-catenin信号通路。结论冈田酸之所以能够抑制胰腺癌细胞株PANC-1的迁移及增殖,其机制可能是对Wnt/β-catenin信号通路的活性抑制下调。