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三七总皂苷通过激活PPARα/Nrf2减轻内皮细胞屏障和功能损伤
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作者 祝燕平 刘亚芳 +2 位作者 祝凌丽 周兰 高磊 《右江民族医学院学报》 2024年第2期159-163,169,共6页
目的研究三七总皂苷(PNS)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的内皮细胞屏障和功能损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法使用OGD/R诱导bEnd.3细胞以建立缺血再灌注损伤模型,同时设立对照组(Control)、模型组(OGD/R)、PNS高剂量组(OGD/R+PNS ... 目的研究三七总皂苷(PNS)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的内皮细胞屏障和功能损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法使用OGD/R诱导bEnd.3细胞以建立缺血再灌注损伤模型,同时设立对照组(Control)、模型组(OGD/R)、PNS高剂量组(OGD/R+PNS 400μg/mL)、PPARα抑制剂组(OGD/R+PNS 400μg/mL+PPARαinhibitor)和Nrf2抑制剂组(OGD/R+PNS 400μg/mL+Nrf2 inhibitor)。采用CCK-8检测bEnd.3细胞活性损伤,LDH试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)表达,蛋白印迹法检测ZO-1、claudin-5、occludin表达;采用细胞划痕和细胞侵袭实验检测bEnd.3细胞侵袭和迁移的水平;借助小管形成实验检测bEnd.3细胞小管形成能力。结果PNS通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α/核因子E2相关因子2(PPARα/Nrf2)信号减轻OGD/R诱导的bEnd.3细胞活性损伤和内皮屏障损伤,抑制细胞迁移和侵袭能力,改善血管生成损伤。结论PNS通过激活PPARα/Nrf2信号减轻OGD/R诱导的内皮细胞屏障和功能损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注 三七总皂苷 pparΑ 核因子E2相关因子2 内皮细胞屏障
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罗格列酮调控PPARγ/NLRP3介导的细胞焦亡减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤
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作者 吴佳易 郑行春 +1 位作者 黄津华 陈恩 《福建医科大学学报》 2024年第1期13-19,共7页
目的探讨罗格列酮(RSG)减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CI-AKI模型组(Model组)、RSG治疗组[RSG组,40 mg/(kg·d)]和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组(T... 目的探讨罗格列酮(RSG)减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CI-AKI模型组(Model组)、RSG治疗组[RSG组,40 mg/(kg·d)]和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组(T0070907组,0.15 mg/mL),每组各6只。建立CI-AKI大鼠模型,给药3 d后收集各组大鼠的血清和肾脏组织。检测肾功能指标血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;ELISA检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18、活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)含量;苏木精-伊红(H-E)染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学(IHC)染色检测PPARγ、NLRP3蛋白表达;TUNEL染色检测肾组织细胞焦亡指数;Western-blot检测肾组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18蛋白表达。结果与Control组比较,Model组大鼠的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均增加(P<0.05或P<0.01);肾组织出现明显的病理损伤,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达升高(P<0.01),PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),差别均有统计学意义。与Model组比较,RSG组大鼠血清的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均降低,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤减轻,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达降低,PPARγ蛋白表达升高,差别均有统计学意义(P<0.01)。与RSG组比较,T0070907可逆转RSG对CI-AKI大鼠上述指标的影响。结论RSG能够改善大鼠CI-AKI,促进PPARγ表达,抑制NLRP3炎症小体活化介导的细胞焦亡。 展开更多
关键词 罗格列酮 对比剂诱导的急性肾损伤 pparγ/NLRP3通路 细胞焦亡
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基于PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路探讨芪黄疽愈方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制 被引量:1
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作者 张欣 葛建立 +6 位作者 苏坤 张敏妹 张静 何建明 马云龙 孙云朝 楚信强 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1688-1693,共6页
目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法 选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配... 目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法 选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配合生理盐水灌胃,68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只)给予高脂饲料喂饲配合对应药物灌胃,12 w后通过主动脉苏木素-伊红(HE)染色证实造模成功,通过小鼠状态了解小鼠一般状况;主动脉HE染色、油红O染色观察动脉硬化及脂质沉积情况;肝脏HE染色、油红O染色观察肝脏病理变化、红染脂滴情况,并通过Western印迹、聚合酶链反应(PCR)检测PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达情况。结果 空白组皮毛水润光泽,精神状态良好,活跃,饮食饮水正常;模型组精神萎靡,皮毛晦暗,倦怠懒动,饮食差,饮水正常;与模型组相比,中药组及对照组给药后各症状均有不同程度改善。各组主动脉HE、油红O染色显示,空白组主动脉切片未见AS斑块,主动脉大体标本未见明显红染脂质;与空白组相比,模型组主动脉切片可见斑块,大体标本可见明显红染脂质;与模型组相比,中药组及对照组动脉切片中AS斑块面积较小,大体标本中红染脂质面积较小。小鼠肝脏HE、油红O染色显示,空白组肝细胞结构正常,细胞核位于细胞中央,细胞沿中央静脉为中心向四周放射排列,未见脂肪变性;油红O未见红染脂质;与空白组比较,模型组肝细胞排列紊乱,胞内可见形态不同、大小不等、数量不一的脂滴空泡,油红O切片可见大量红染脂质。与模型组比较,对照组、中药组肝脏病变程度减轻,肝细胞结构大部分清晰可见,脂滴数量减少,油红O红染脂质明显减少。Western印迹检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达;与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组均显著升高(P<0.05)。PCR检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA的表达,与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组显著升高(P<0.05)。结论 芪黄疽愈方能够影响小鼠动脉硬化,升高肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达,调节肝脏脂质代谢,促进胆固醇逆转运,延缓AS进展。 展开更多
关键词 芪黄疽愈方 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路 肝脏 脂质代谢 ApoE^(-/-)小鼠 胆固醇逆转运
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干扰PPARγ基因对绵羊滋养层细胞增殖、凋亡、迁移和脂质积累的影响
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作者 刘畅 郝科兴 +5 位作者 陈岩 曾维斌 喻恒彬 陈磊 王静 胡广东 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2421-2430,共10页
旨在通过干扰PPARγ基因的表达,探究PPARγ对绵羊滋养层细胞增殖活性、细胞凋亡、细胞迁移率以及脂质累积的影响,为深入研究PPARγ在绵羊滋养层细胞中的分子机制提供基础依据。本研究设计并合成干扰PPARγ基因的siRNA干扰片段,通过Weste... 旨在通过干扰PPARγ基因的表达,探究PPARγ对绵羊滋养层细胞增殖活性、细胞凋亡、细胞迁移率以及脂质累积的影响,为深入研究PPARγ在绵羊滋养层细胞中的分子机制提供基础依据。本研究设计并合成干扰PPARγ基因的siRNA干扰片段,通过Western Blot和RT-qPCR筛选干扰效率最高的siRNA,并转染至分离培养的绵羊滋养层细胞中。通过BODIPY染色检测干扰PPARγ基因后滋养层细胞中脂滴的聚积,比色法检测细胞中甘油三酯的含量,并利用RT-qPCR检测脂代谢相关基因的转录水平。采用CCK-8法、划痕试验和流式细胞法,分别探究干扰PPARγ基因对滋养层细胞增殖活性、细胞迁移率及细胞凋亡的影响。筛选得到了干扰效率最高的siPPARγ-1片段用于转染滋养层细胞,在干扰滋养层细胞PPARγ基因表达后,细胞中脂滴聚积能力下降,甘油三酯含量降低(P<0.01),脂代谢相关基因CD36、FABP4和PLIN2的转录水平也受到抑制(P<0.01)。同时,滋养层细胞的增殖活力也显著降低(P<0.05),细胞迁移率减少(P<0.01),而细胞凋亡率显著上升(P<0.01)。本研究表明PPARγ基因在调控滋养层细胞功能方面起重要作用,可对其具体分子机制进行深入研究,以期用于繁殖育种实践中。 展开更多
关键词 绵羊 滋养层细胞 pparΓ 干扰
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鲤PPARγ基因序列特征及其与脂肪沉积的相关性
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作者 周佳 刘天奇 +4 位作者 孙志鹏 吉宇丹 鲁翠云 曹顶臣 郑先虎 《水产学杂志》 CAS 2024年第2期18-25,共8页
为探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor,PPARγ)对鲤(Cyprinus carpio)脂肪沉积的调控机制,采用RACE和实时荧光定量PCR技术克隆体质量(215.20±8.21)g鲤的PPARγ基因,分析其组织表达特征... 为探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor,PPARγ)对鲤(Cyprinus carpio)脂肪沉积的调控机制,采用RACE和实时荧光定量PCR技术克隆体质量(215.20±8.21)g鲤的PPARγ基因,分析其组织表达特征。结果显示,PPARγ基因c DNA全长为3 077 bp,包括233 bp的5′非编码区、1 311bp的3′非编码区和编码510个氨基酸的开放阅读框。鲤PPARγ包括4个功能结构域,即A/B区,DNA结合区(DNA binding domain,DBD区),铰链区和配体结合区(ligand binding domain,LBD区)。鲤PPARγ与鲫(Carassius auratus)、斑马鱼(Danio rerio)的氨基酸序列相似性最高,分别为98.63%和87.28%。PPARγ基因在各组织均有表达,肝脏中相对表达量最高,脑次之,脾和心脏中最少。腹腔脂肪中PPARγ基因表达量多脂鲤显著高于少脂鲤(P<0.05),背部肌肉中PPARγ基因表达量多脂鲤极显著高于少脂鲤(P<0.01)。推测PPARγ具有促进脂肪沉积的作用,PPARγ基因可以作为鲤脂肪沉积候选基因用于分子选择。本研究为进一步解析鲤PPARγ基因调控脂肪沉积分子机制研究奠定了理论基础。 展开更多
关键词 pparΓ基因 基因表达 脂肪沉积
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白藜芦醇通过AMPK/PPARα/PGC1α影响酒精依赖致肝损伤机制研究
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作者 郑天翼 韩智学 +5 位作者 薛继婷 徐晓焱 张杰 刘洪凤 杨勇 岳辉 《牡丹江医学院学报》 2024年第1期1-4,58,共5页
目的 观察白藜芦醇(Resveratrol, RES)对酒精依赖大鼠肝组织损伤以及AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5-monophosphate-activated protein, AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)/过... 目的 观察白藜芦醇(Resveratrol, RES)对酒精依赖大鼠肝组织损伤以及AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5-monophosphate-activated protein, AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 alpha, PGC1α)信号通路的影响,讨论RES治疗酒精依赖致肝损伤的修复机制,为临床应用RES提供科学依据。方法 将SPF级雄性大鼠采用随机数字表法设立空白对照组、酒精依赖模型组,采用双瓶自由饮建立20%的酒精依赖模型;酒精依赖模型组制备成功后随机分为酒精依赖模型组、RES高、中、低剂量治疗组,继续给与双瓶自由饮,RES按照100、50、25 mg/(kg·d)剂量灌胃14 d。建模期间检测大鼠体重、饮酒量和饮水量,RES治疗后蛋白免疫印迹法检测大鼠肝组织AMPK、磷酸化AMP依赖的蛋白激酶(phosphorylation-adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinas, p-AMPK)、PPARα和PGC1α蛋白表达。结果 蛋白免疫印迹法结果显示:与空白对照组比较,酒精依赖模型组p-AMPK(t=6.61,P<0.05)、PPARα(t=3.08,P<0.05)和PGC1α(t=7.09,P<0.05)表达水平显著下调;与酒精依赖模型组比较,RES高剂量治疗组p-AMPK(F=8.60,P<0.05)、PPARα(F=4.38,P<0.05)和PGC1α(F=11.33,P<0.05)显著上调。结论 结果显示RES可能通过调控AMPK/PPARα/PGC1α信号发挥保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 酒精依赖 AMPK pparΑ PGC1α
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Pparγ调控鱼类脂质代谢作用机制的研究进展 被引量:1
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作者 谢帝芝 宋尚书 +2 位作者 陈芳 李远友 徐超 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期524-536,共13页
在集约化养殖过程中,鱼类普遍存在肝脏和腹腔脂肪过度蓄积,易导致代谢紊乱、炎症,抗逆抗病能力降低,严重制约了渔业的可持续性发展。作为脂质传感器,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)在脂肪代谢过程中起到了重要的枢纽作用。PPARs包含... 在集约化养殖过程中,鱼类普遍存在肝脏和腹腔脂肪过度蓄积,易导致代谢紊乱、炎症,抗逆抗病能力降低,严重制约了渔业的可持续性发展。作为脂质传感器,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)在脂肪代谢过程中起到了重要的枢纽作用。PPARs包含PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三个亚型。其中PPARγ被认为是脂质代谢中极为关键的调控因子,在调节细胞分化、维持能量代谢稳态和炎症中也起到重要的作用。文章综述了Pparγ对鱼类脂质代谢、脂滴平衡、脂肪细胞分化的调控作用及其影响因素,以期为系统阐明Pparγ对鱼类脂代谢调控机制提供参考,为推动水产养殖业的绿色发展奠定基础。 展开更多
关键词 pparΓ 脂质代谢 调控机制 鱼类
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中医药调控PPARγ防治骨质疏松症的研究进展
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作者 吴雪 张惜燕 胡勇 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期405-412,共8页
骨质疏松症是一种由于骨形成与骨吸收偶联失衡所引起的退行性疾病。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferation⁃activated receptorsγ,PPARγ)通过调控Wnt/β⁃catenin、CEBPα、OPG/RANKL/RANK信号通路加快骨质疏松症的... 骨质疏松症是一种由于骨形成与骨吸收偶联失衡所引起的退行性疾病。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferation⁃activated receptorsγ,PPARγ)通过调控Wnt/β⁃catenin、CEBPα、OPG/RANKL/RANK信号通路加快骨质疏松症的发生与发展。研究发现,中药可靶向PPARγ调控这些信号通路,促进成骨细胞形成,抑制破骨细胞的吸收作用,从而发挥抗骨质疏松症的作用。本文通过检索PubMed、中国知网、万方、维普等数据库,将近十年收录有关中药通过抑制PPARγ防治骨质疏松症的研究文献进行概括与总结,以期为中药治疗骨质疏松症的深入研究提供参考依据。 展开更多
关键词 骨质疏松症 中药 pparΓ 成骨细胞 破骨细胞
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葱白提取物通过PPARγ/HO-1途径对动脉粥样硬化大鼠血脂异常和炎症反应的调节作用
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作者 范鸿儒 王栋 +3 位作者 张帆 杨力 易春峰 贺立群 《检验医学与临床》 CAS 2024年第9期1208-1213,共6页
目的探讨葱白提取物(FOB)通过调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/血红素氧合酶1(HO-1)途径对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂异常和炎症反应的影响。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组(AS组)、FOB组和FOB+GW9662组,每组10只。对... 目的探讨葱白提取物(FOB)通过调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/血红素氧合酶1(HO-1)途径对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂异常和炎症反应的影响。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组(AS组)、FOB组和FOB+GW9662组,每组10只。对照组大鼠给予正常饲料喂养,其余3组大鼠均建立AS模型。各组大鼠连续给药4周。采用苏木精-伊红(HE)染色与油红O染色观察主动脉病变和脂质沉积情况;采用全自动分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并计算动脉粥样硬化指数(AI);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法和Western blot法分别检测大鼠胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,AS组大鼠胸主动脉管壁明显增厚,内膜下可见炎症细胞浸润和泡沫细胞堆积,脂质斑块形成;FOB组大鼠胸主动脉组织病理变化及脂质斑块较AS组明显改善;FOB+GW9662组大鼠胸主动脉组织病理变化及脂质斑块较FOB组明显加重。与对照组相比,AS组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及AI均显著升高(P<0.05),HDL-C水平及胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA、蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与AS组相比,FOB组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及AI均显著降低(P<0.05),HDL-C水平及胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA、蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与FOB组相比,FOB+GW9662组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及AI均显著升高(P<0.05),HDL-C水平及胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA、蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论FOB可能通过激活PPARγ/HO-1信号通路调节血脂异常和炎症反应,缓解大鼠AS进展。 展开更多
关键词 葱白提取物 动脉粥样硬化 脂质代谢 炎症反应 pparγ/HO-1信号通路
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补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用
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作者 欧阳银 陈博威 +4 位作者 刘英飞 曾繁佐 易健 田丰铭 刘柏炎 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期667-673,共7页
目的探究补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及补阳还五汤低、中、高剂量组。采用短暂性大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型,补阳... 目的探究补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及补阳还五汤低、中、高剂量组。采用短暂性大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型,补阳还五汤低、中、高剂量组予不同剂量补阳还五汤灌胃(6.413、12.825、25.65 g·kg^(-1)),丁苯酞(NBP)组予丁苯酞灌胃(54 mg·kg^(-1)),假手术组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。对大鼠进行神经行为学评分,HE染色观察大脑病理变化,试剂盒检测缺血侧磷酸胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、甘油二酯(DAG)、游离脂肪酸(FFA)含量,RT-qPCR和WesternBlot法检测环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)中mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分明显升高(P<0.01);缺血侧皮质出现病理形态损伤;PC、PE含量降低,DAG、FFA含量升高(P<0.01);cAMP的mRNA升高(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤低剂量组神经功能缺损评分降低(P<0.05),补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组神经功能缺损评分明显降低(P<0.01);各给药组细胞排列相对规整,细胞间隙减小,正常细胞增多;补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组PC、PE明显升高,DAG、FFA明显降低(P<0.01);补阳还五汤低剂量组PC升高,FFA、DAG明显降低(P<0.05,P<0.01);补阳还五汤低剂量组PPARγ的mRNA表达升高(P<0.05),补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组cAMP、PKA、PPARγ的mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠具有神经保护作用,其机制可能与调控cAMP/PKA/PPARγ信号通路关键因子的表达,调节脂质代谢有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注 cAMP/PKA/pparγ信号通路 脂质代谢 神经保护 大鼠
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卡格列净联合洛塞那肽对2型糖尿病胰岛素抵抗患者胰岛功能、YKL-40、PPARγ的影响
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作者 李良浩 常颖 郑艺荣 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第1期120-122,共3页
目的研究卡格列净联合洛塞那肽对2型糖尿病胰岛素抵抗患者疗效,及对胰岛功能、血清YKL-40、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的影响。方法选择2型糖尿病患者98例,随机均分为对照组(洛塞那肽治疗)和联合组(卡格列净联合洛塞那肽治... 目的研究卡格列净联合洛塞那肽对2型糖尿病胰岛素抵抗患者疗效,及对胰岛功能、血清YKL-40、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的影响。方法选择2型糖尿病患者98例,随机均分为对照组(洛塞那肽治疗)和联合组(卡格列净联合洛塞那肽治疗),比较两组临床疗效、胰岛功能、血清YKL-40、PPARγ水平、血糖指标及不良反应发生率。结果联合组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无显著性(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗后胰岛素曲线下面积、胰岛β细胞功能指数、PPARγ升高,胰岛素抵抗指数、YKL-40、空腹血糖、2 h餐后血糖、糖化血红蛋白、体质指数降低;且联合组变化更为显著(P<0.05)。结论卡格列净联合洛塞那肽治疗可有效提高2型糖尿病胰岛素抵抗患者胰岛功能,并显著改善YKL-40、PPARγ水平。 展开更多
关键词 卡格列净 洛塞那肽 2型糖尿病 YKL-40 pparΓ 胰岛功能
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基于PPARγ/NF-κB信号通路探讨防己黄芪消肿方干预代谢综合征表型骨关节炎作用机制
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作者 危一飞 李紫阁 +6 位作者 白天宇 邱佳明 王宏杰 肖潇 温冠楠 梁佩文 程桯 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第8期76-83,共8页
目的基于PPARγ/NF-κB信号通路探究防己黄芪消肿方对代谢综合征表型骨关节炎(MS-OA)大鼠的治疗作用及机制。方法SD大鼠随机分为假手术组、骨关节炎(OA)组、MS-OA组、西药组和中药高、低剂量组,采用改良Hulth法建立OA模型,改良Hulth法+... 目的基于PPARγ/NF-κB信号通路探究防己黄芪消肿方对代谢综合征表型骨关节炎(MS-OA)大鼠的治疗作用及机制。方法SD大鼠随机分为假手术组、骨关节炎(OA)组、MS-OA组、西药组和中药高、低剂量组,采用改良Hulth法建立OA模型,改良Hulth法+高碳水高脂肪饮食建立MS-OA模型。中药高、低剂量组分别予防己黄芪消肿方药液15.12、7.56 g/kg灌胃,西药组给予洛索洛芬钠16.2 mg/kg灌胃,其余组予生理盐水灌胃,每日1次,连续6周。测量大鼠体质量,生化检测血脂及血糖,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-10及瘦素含量,番红O-固绿及HE染色观察软骨组织形态,免疫组化染色检测软骨组织蛋白聚糖(Acan)、Ⅹ型胶原(ColⅩ)、基质金属蛋白酶13(MMP13)、TNF-α、IL-1β、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达,Western blot检测软骨组织PPARγ、核因子(NF)-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达。结果与假手术组比较,MS-OA组大鼠体质量及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TNF-α、IL-1β、瘦素含量均升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、IL-10含量降低(P<0.01),软骨组织退变明显,Mankin评分增加(P<0.01),软骨组织ColⅩ、MMP13、TNF-α、IL-1β、p-NF-κBp65蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),Acan、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01);与MS-OA组比较,中药高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、瘦素含量降低(P<0.05,P<0.01),IL-10含量增加(P<0.05),软骨组织病理损伤改善,Mankin评分降低(P<0.01),软骨组织ColⅩ、MMP13、TNF-α、IL-1β、p-NF-κBp65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Acan、PPARγ蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。结论防己黄芪消肿方可改善MS-OA大鼠脂代谢紊乱、改善关节内炎症环境、平衡软骨代谢、延缓软骨退变,其作用机制可能与调节PPARγ/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 防己黄芪消肿方 骨关节炎 代谢综合征 pparγ/NF-κB信号通路 大鼠
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PPARγ在神经系统发育及相关疾病中的研究进展
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作者 卢淑娴 祝远 +1 位作者 贺丹 党琳 《生命科学研究》 CAS 2024年第2期128-134,共7页
过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ)作为配体依赖型核内转录因子,是经典的脂代谢调控因子,参与机体脂肪生成、葡萄糖代谢、血管生成和炎症发生等多种生物过程。除了在脂肪酸代... 过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ)作为配体依赖型核内转录因子,是经典的脂代谢调控因子,参与机体脂肪生成、葡萄糖代谢、血管生成和炎症发生等多种生物过程。除了在脂肪酸代谢活跃部位高水平表达, PPARγ在神经系统也大量存在,近年来越来越多的研究开始关注PPARγ在神经系统中扮演的角色。本文综述了PPARγ在神经系统发育及相关疾病发生发展中的重要作用:PPARγ通过调控机体炎症反应因子参与神经系统炎症过程;在中枢神经系统或周围神经系统发生外因损伤时, PPARγ通过抑炎或促进再生表现出神经保护功能;在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病中,调控PPARγ的表达可以起到延缓病程或临床治疗的效果;在视网膜病变中, PPARγ可以通过保护视网膜神经节细胞起到缓解作用。这些总结工作可以为PPARγ在神经系统发育和相关疾病进程中的调控机制研究及配体类药物开发提供参考资料。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pparγ) 神经系统 炎症 配体 神经退行性疾病
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基于PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨肺心汤对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型的作用及机制
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作者 谭骏岚 易健 +3 位作者 曹闲雅 王飞英 丁蓉珍 戴爱国 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期307-316,共10页
目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非... 目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组(0.025 g·kg^(-1))及肺心汤低、中、高剂量组(11.7、23.4、46.8 g·kg^(-1))。采用单次腹腔注射野百合碱溶液(60 mg·kg^(-1))构建PAH大鼠模型。造模1 h后开始灌胃给药,每日1次,连续28 d。检测各组大鼠的血流动力学及超声心动图指标:右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)、右心肥厚指数(RVHI)、肺动脉加速时间(PAAT)、肺动脉射血时间(PET)、三尖瓣环缩期位移(TAPSE)、右心室舒张末期内径(RVIDd)和右心室前壁厚度(RVAWT);采用HE染色法观察肺小动脉病理改变;免疫荧光法检测大鼠肺动脉中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;ELISA法检测血浆白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化和Western Blot法检测PPAR-γ/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd及RVAWT显著升高(P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著降低(P<0.01);肺小动脉血管壁明显增厚,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著升高(P<0.01);肺动脉中α-SMA蛋白免疫荧光的阳性表达率显著升高(P<0.01);血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01);肺组织中的PPAR-γ蛋白阳性表达率显著降低(P<0.01),NF-κB蛋白阳性表达率显著升高(P<0.01);肺组织中PPAR-γ、IκB-α蛋白表达显著下调(P<0.01);p-NF-κB/NF-κB蛋白表达比值显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd和RVAWT均显著降低(P<0.05,P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著升高(P<0.05,P<0.01);血管壁厚度明显降低,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著降低(P<0.05,P<0.01);肺动脉中α-SMA蛋白免疫荧光的阳性表达率显著降低(P<0.05,P<0.01);血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);肺组织中的PPAR-γ蛋白阳性率表达显著升高(P<0.05,P<0.01),NF-κB蛋白阳性表达率显著降低(P<0.05,P<0.01);肺组织中PPAR-γ蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB/NF-κB蛋白表达比值显著降低(P<0.01);肺心汤高剂量组大鼠肺组织中IκB-α蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论肺心汤能改善野百合碱诱导的PAH大鼠肺动脉压力升高、右心功能障碍和肺血管重塑,其机制可能与调控PPAR-γ/NF-κB信号通路抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 肺心汤 肺动脉高压 ppar-γ/NF-κB信号通路 肺血管重塑 炎症反应 大鼠
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PPARγ在肝纤维化进程中的影响及其配体药物研发进展
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作者 赵晓璐 高晓阳 +2 位作者 张春艳 李明奇 马月宏 《中国药物警戒》 2024年第6期716-720,共5页
过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是由内源性或外源性配体激活的核因子家族成员之一,是调节脂肪生成与代谢、炎症以及与其他转录因子信号等串扰在纤维化进程的调节剂,是近年来较有潜力的... 过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是由内源性或外源性配体激活的核因子家族成员之一,是调节脂肪生成与代谢、炎症以及与其他转录因子信号等串扰在纤维化进程的调节剂,是近年来较有潜力的一个治疗靶点。肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是由多种病因导致的以胶原沉积、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增多为主的复杂病理变化,活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是其中心环节,随着对PPARs研究发现其亚型PPARγ在脂肪组织、巨噬细胞与HSCs的表达共同参与炎症反应等,进而导致肝纤维化的形成,其上调在逆转肝纤维化中维持HSCs静止表型及促使活化HSCs凋亡也起一定作用,表明以PPARγ为靶点激活的配体药物可能在抗纤维化治疗中扮演重要角色。 展开更多
关键词 氧化物酶体增殖激活受体 pparΓ 肝纤维化 肝星状细胞 配体药物 药物研发
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Non-alcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes:Emerging evidence of benefit of peroxisome proliferator-activated receptors agonists and incretin-based therapies
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作者 Subhodip Pramanik Partha Pal Sayantan Ray 《World Journal of Methodology》 2024年第2期38-50,共13页
Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)is a global epidemic,affecting more than half of the people living with type 2 diabetes(T2D).The relationship between NAFLD and T2D is bidirectional and the presence of one perpe... Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)is a global epidemic,affecting more than half of the people living with type 2 diabetes(T2D).The relationship between NAFLD and T2D is bidirectional and the presence of one perpetuates the other,which significantly increases the hepatic as well as extrahepatic complications.Until recently,there was no approved pharmacological treatment for NAFLD/nonalcoholic steatohepatitits(NASH).However,there is evidence that drugs used for diabetes may have beneficial effects on NAFLD.Insulin sensitizers acting through peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)modulation act on multiple levels of NAFLD pathogenesis.Pioglitazone(PPARγ agonist)and saroglitazar(PPARα/γagonist)are particularly beneficial and recommended by several authoritative bodies for treating NAFLD in T2D,although data on biopsyproven NASH are lacking with the latter.Initial data on elafibanor(PPARα/δ agonist)and Lanifibranor(pan PPAR agonist)are promising.On the other hand,incretin therapies based on glucagon-like peptide-1(GLP-1)receptor agonists(GLP-1RA)and dual-and triple-hormone receptor co-agonists reported impressive weight loss and may have anti-inflammatory and antifibrotic properties.GLP-1 RAs have shown beneficial effects on NAFLD/NASH and more studies on potential direct effects on liver function by dual-and triple-agonists are required.Furthermore,the long-term safety of these therapies in NAFLD needs to be established.Collaborative efforts among healthcare providers such as primary care doctors,hepatologists,and endocrinologists are warranted for selecting patients for the best possible management of NAFLD in T2D. 展开更多
关键词 Non-alcoholic fatty liver disease Type 2 diabetes EVIDENCE ppar agonists Incretin-based therapies
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Practical guide:Glucagon-like peptide-1 and dual glucosedependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in diabetes mellitus
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作者 Saleh Fahad Alqifari Omar Alkomi +13 位作者 Abdullah Esmail Khadijeh Alkhawami Shahd Yousri Mohamad Ayham Muqresh Nawwarah Alharbi Abdullah A Khojah Ahmed Aljabri Abdulrahman Allahham Kousalya Prabahar Hanan Alshareef Mohammed Aldhaeefi Tariq Alrasheed Ali Alrabiah Laila A AlBishi 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2024年第3期331-347,共17页
Practical guide:Glucagon-like peptide-1 and dual glucosedependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in diabetes mellitus common second-line choice after metformin for treating T2... Practical guide:Glucagon-like peptide-1 and dual glucosedependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in diabetes mellitus common second-line choice after metformin for treating T2DM.Various considerations can make selecting and switching between different GLP-1 RAs challenging.Our study aims to provide a comprehensive guide for the usage of GLP-1 RAs and dual GIP and GLP-1 RAs for the management of T2DM. 展开更多
关键词 Glucagon-like peptide-1 receptor agonist Diabetes mellitus Metabolic syndrome Dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist Clinical practice ENDOCRINOLOGY
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The Association between GLP-1 Receptor-Based Agonists and the Incidence of Asthma in Patients with Type 2 Diabetes and/or Obesity:A Meta-Analysis
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作者 Mengqing Zhang Chu Lin +7 位作者 Xiaoling Cai Ruoyang Jiao Shuzhen Bai Zonglin Li Suiyuan Hu Fang Lyu Wenjia Yang Linong Ji 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2024年第6期607-616,共10页
Objective Recent studies have indicated potential anti-inflammatory effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists(GLP-1RAs)on asthma,which is often comorbid with type 2 diabetes mellitus(T2DM)and obesity.Theref... Objective Recent studies have indicated potential anti-inflammatory effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists(GLP-1RAs)on asthma,which is often comorbid with type 2 diabetes mellitus(T2DM)and obesity.Therefore,we conducted a meta-analysis to assess the association between the administration of glucagon-like peptide-1(GLP-1)receptor-based agonists and the incidence of asthma in patients with T2DM and/or obesity.Methods PubMed,Web of Science,Embase,the Cochrane Central Register of Controlled Trials,and Clinicaltrial.gov were systematically searched from inception to July 2023.Randomized controlled trials(RCTs)of GLP-1 receptor-based agonists(GLP-1RA,GLP-1 based dual and triple receptor agonist)with reports of asthma events were included.Outcomes were computed as risk ratios(RR)using a fixedeffects model.Results Overall,39 RCTs with a total of 85,755 participants were included.Compared to non-GLP-1 receptor-based agonist users,a trend of reduced risk of asthma was observed in patients with T2DM or obesity using GLP-1 receptor-based agonist treatments,although the difference was not statistically significant[RR=0.91,95%confidence interval(CI):0.68 to 1.24].Further Subgroup analyses indicated that the use of light-molecular-weight GLP-1RAs might be associated with a reduced the risk of asthma when compared with non-users(RR=0.65,95%CI:0.43 to 0.99,P=0.043).We also performed sensitivity analyses for participant characteristics,study design,drug structure,duration of action,and drug subtypes.However,no significant associations were observed.Conclusion Compared with non-users,a modest reduction in the incidence of asthma was observed in patients with T2DM or obesity using GLP-1 receptor-based agonist treatments.Further investigations are warranted to assess the association between GLP-1 receptor-based agonists and the risk of asthma. 展开更多
关键词 Glucagon-like peptide-1 receptor agonists Twincretins ASTHMA Type 2 diabetes mellitus OBESITY
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miR-27b对心力衰竭大鼠心肌细胞自噬、心肌能量代谢及PPARα信号的作用机制
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作者 陈运起 吴钟伟 +3 位作者 赵圣吉 李堪董 王敢 钟江华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1679-1683,共5页
目的 研究miR-27b对心力衰竭大鼠心肌细胞自噬、心肌能量代谢及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号的作用机制。方法 清洁级SD健康雄性大鼠40只,随机分为4组,每组10只,由于建模时意外死亡3只,因此健康组10只、模型组9只,miR-27b-NC... 目的 研究miR-27b对心力衰竭大鼠心肌细胞自噬、心肌能量代谢及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号的作用机制。方法 清洁级SD健康雄性大鼠40只,随机分为4组,每组10只,由于建模时意外死亡3只,因此健康组10只、模型组9只,miR-27b-NC组9只、miR-27b组9只,miR-27b-NC组及miR-27b组于腹主动脉分别注射5μl(20 nmol/L)拮抗剂阴性对照、5μl(20 nmol/L)miR-27b拮抗剂,其余大鼠注射等体积生理盐水,1次/d,共4 w。苏木素-伊红(HE)染色及Masson染色观察大鼠心肌组织病理形态及纤维化,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-27b、磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)mRNA、PPARα mRNA指标水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌细胞能量代谢指标,TUNEL检测心肌细胞凋亡,免疫印迹检测微管相关轻链蛋白(LC)3Ⅱ、LC3Ⅰ、自噬相关蛋白(Beclin)-1、组织蛋白酶(Cath)D表达。结果 HE染色:健康组心肌细胞形态正常,结构清晰;模型组与miR-27b-NC组心肌细胞水肿并有大量炎性细胞浸润,此外还产生大量的成纤维细胞;miR-27b组与模型组相比,成纤维细胞增生及炎性细胞浸润减少。Masson染色:胶原纤维呈现蓝紫色,心肌细胞及肌纤维呈现红色。健康组心肌组织结构正常,心腔附近有少量胶原纤维;模型组与miR-27b-NC组胶原纤维显著增加;与模型组相比,miR-27b组胶原纤维增生有所减少。上述结果均提示建模成功。与健康组相比,模型组与miR-27b-NC组N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、游离脂肪酸(FFA)、心肌细胞凋亡、LC3Ⅱ、Beclin-1、CathD、miR-27b水平显著升高,LC3Ⅰ、AMPK、PPARα水平显著降低(P<0.05),在经过抑制miR-27b后,NT-proBNP、FFA、心肌细胞凋亡、LC3Ⅱ、Beclin-1、CathD、miR-27b水平显著降低,LC3Ⅰ、AMPK、PPARα水平显著升高(P<0.05)。结论 沉默miR-27b表达后可抑制心力衰竭大鼠心肌细胞自噬,减少心肌细胞凋亡,同时通过调控AMPK/PPARα通路改善心肌能量代谢水平,从而起到心保护的作用。 展开更多
关键词 miR-27b 心力衰竭 心肌细胞自噬 心肌能量代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)α信号通路
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大黄鱼PPAR基因家族特征及其在饥饿和温度胁迫中的功能分析
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作者 赵晴 江丽华 严小军 《浙江海洋大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第2期111-118,共8页
分析了大黄鱼PPAR基因家族的序列结构及其在饥饿和温度胁迫下的表达特征。结果显示,除PPARg同时具有PPARg_N和PPARg_N_superfamily这2种结构域外,大黄鱼PPAR基因家族在结构上基本一致。此外,PPAR基因家族基因存在组织特异性表达,在饥饿... 分析了大黄鱼PPAR基因家族的序列结构及其在饥饿和温度胁迫下的表达特征。结果显示,除PPARg同时具有PPARg_N和PPARg_N_superfamily这2种结构域外,大黄鱼PPAR基因家族在结构上基本一致。此外,PPAR基因家族基因存在组织特异性表达,在饥饿胁迫下,随着饥饿胁迫时间推移,PPAR基因家族的表达量皆呈增长趋势,其中,PPARg在肌肉中表达量最高,推测PPAR基因家族在大黄鱼脂质代谢中发挥了作用。在温度胁迫下,PPAR基因家族在肝脏中的表达都呈波动变化趋势,而PPARg的表达量则随着胁迫时间的延长而显著上升。该研究为了解PPAR基因家族在调节大黄鱼脂质代谢中的作用提供了基础资料。 展开更多
关键词 大黄鱼 ppar基因家族 饥饿胁迫 温度胁迫
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