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PPARγ与1型糖尿病 被引量:1
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作者 孙曙光 周智广 《国外医学(内分泌学分册)》 2005年第2期96-98,共3页
过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是受体型转录因子,属于核受体超家族。近年研究表明,在免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞上有PPARγ的表达;PPARγ可影响免疫细胞的分化及分泌,抑制巨噬细胞促炎症因子的表达,改变辅助性T细胞(Th)1/Th2... 过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是受体型转录因子,属于核受体超家族。近年研究表明,在免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞上有PPARγ的表达;PPARγ可影响免疫细胞的分化及分泌,抑制巨噬细胞促炎症因子的表达,改变辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子的平衡,参与炎症和免疫调节过程。PPARγ激动剂对自身免疫性疾病模型如溃疡性结肠炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎及1型糖尿病有效。因此,PPARγ激动剂对自身免疫性1型糖尿病可能具有临床应用前景。 展开更多
关键词 1型糖尿病 pparγ激动剂 临床应用 巨噬细胞 免疫细胞 表达 辅助性T细胞 超家族 核受体 过氧化物酶体增殖物活化受体
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类固醇受体辅助激活子1在中枢神经系统中的功能
2
作者 吴琼 李韶 《大连医科大学学报》 CAS 2022年第5期385-389,共5页
类固醇受体辅助激活子1(SRC-1)是最先被发现的核受体辅助激活子(NCOA)。当核受体被类固醇类激素激活后,SRC-1被类固醇受体复合物招募,作用于靶基因上,调节基因转录过程。SRC-1参与多种生理病理过程,以往研究发现SRC-1参与分泌型肿瘤的... 类固醇受体辅助激活子1(SRC-1)是最先被发现的核受体辅助激活子(NCOA)。当核受体被类固醇类激素激活后,SRC-1被类固醇受体复合物招募,作用于靶基因上,调节基因转录过程。SRC-1参与多种生理病理过程,以往研究发现SRC-1参与分泌型肿瘤的发生、转移和侵袭等过程。此外,SRC-1也广泛参与中枢神经系统的功能活动,如神经发生、突触形成,与抑郁症、阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病密切相关。本文将对SRC-1在中枢神经系统中的作用进行综述。 展开更多
关键词 类固醇受体辅助激活子1 中枢神经系统
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过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助激活子-1α在脓毒症肺损伤大鼠肺组织中的表达 被引量:1
3
作者 焦艳 雷传江 +3 位作者 王关嵩 戢福云 徐静 王建春 《中华肺部疾病杂志(电子版)》 CAS 2015年第2期15-18,共4页
目的探讨脓毒症肺损伤大鼠过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助激活子-1α(PGC-1α)在急性肺损伤(ALI)发病中的作用。方法将54只SD大鼠随机分为9组:正常对照组(6只);假手术组3、6、12、24 h(各6只);盲肠结扎穿孔组3、6、12、24 h(各6只)。... 目的探讨脓毒症肺损伤大鼠过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助激活子-1α(PGC-1α)在急性肺损伤(ALI)发病中的作用。方法将54只SD大鼠随机分为9组:正常对照组(6只);假手术组3、6、12、24 h(各6只);盲肠结扎穿孔组3、6、12、24 h(各6只)。利用盲肠结扎穿孔手术复制大鼠急性肺损伤模型。HE染色观察大鼠肺组织病理情况;ELISA检测血浆炎症因子(IL-1β、TNFα、IL-6)表达变化;real-time PCR检测肺组织PGC-1αmRNA表达;Western blot检测肺组织PGC-1α蛋白表达情况。结果大鼠经盲肠结扎穿孔后,肺组织显示出血、肺泡塌陷、肺泡间隔增厚、肺间质水肿及大量炎症细胞浸润等肺部炎症的表现。与正常对照组比较,假手术组各时间点大鼠血浆炎症因子(IL-1β、TNFα、IL-6)、肺组织PGC-1αmRNA及蛋白表达水平均无统计学差异(P>0.05);盲肠结扎穿孔组各时间点血浆炎症因子(IL-1β、TNFα、IL-6)表达水平较正常对照组明显升高(P<0.05),且成时间效应关系;肺组织PGC-1αmRNA及蛋白表达水平较正常对照组明显降低(P<0.05),并随着术后时间的延长逐渐降低(P<0.05)。结论正常大鼠肺组织可表达PGC-1α,脓毒症肺损伤大鼠肺组织内PGC-1α的mRNA和蛋白表达水平下降,提示PGC-1α可能参与ALI的发生发展过程。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 辅助激活子-1α 增殖体激活受体γ 过氧化物酶
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棕色脂肪组织的生理功能及影响因素 被引量:11
4
作者 罗献梅 陈代文 《饲料工业》 2007年第19期22-26,共5页
棕色脂肪组织是哺乳动物体内非颤栗产热的主要来源,对于维持动物的体温和能量平衡起重要作用,对幼龄哺乳动物尤为重要。文中阐述了棕色脂肪组织的产热机制,介绍了影响棕色脂肪细胞的分化、决定棕色脂肪组织生理功能的关键因素解偶联蛋白... 棕色脂肪组织是哺乳动物体内非颤栗产热的主要来源,对于维持动物的体温和能量平衡起重要作用,对幼龄哺乳动物尤为重要。文中阐述了棕色脂肪组织的产热机制,介绍了影响棕色脂肪细胞的分化、决定棕色脂肪组织生理功能的关键因素解偶联蛋白和PPARγ的辅助激活因子PGC-1α,讨论了影响棕色脂肪组织功能的因素。棕色脂肪组织生理功能和影响因素的研究,对扩大动物生态位和提高动物对环境骤然变化的适应能力以及提高幼畜的成活率十分重要。 展开更多
关键词 棕色脂肪组织 产热机制 解偶联蛋白 pparγ辅助激活因子PGC-1α
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计算机辅助药物分子设计在抗糖尿病PPARs调节剂方面的应用及研究进展 被引量:1
5
作者 李雅潇 雷鹏森 李爱秀 《武警后勤学院学报(医学版)》 CAS 2014年第1期73-79,共7页
过氧化物酶体增殖激活受体是一类与调节体内糖脂代谢,改善胰岛素抵抗密切相关的受体。而计算机辅助药物分子设计越来越成为新药开发领域重要的研究热点,它的发展和应用,大大提高了药物设计和新药开发的效率。本文将对计算机辅助药物分... 过氧化物酶体增殖激活受体是一类与调节体内糖脂代谢,改善胰岛素抵抗密切相关的受体。而计算机辅助药物分子设计越来越成为新药开发领域重要的研究热点,它的发展和应用,大大提高了药物设计和新药开发的效率。本文将对计算机辅助药物分子设计在抗糖尿病PPARs调节剂方面的应用及研究进展加以综述。 展开更多
关键词 ppars调节剂 计算机辅助药物分子设计 糖尿病
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棕色脂肪细胞分化的分子调控新进展 被引量:1
6
作者 毛斐 薛瑞丹 李益明 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期55-58,共4页
调节棕色脂肪细胞分化的多种转录分子是近几年来的研究热点,其中比较关键的调节分子包括过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ辅助激活因子-1α(PGC-1α)和含PR结构域的蛋白16(PRD... 调节棕色脂肪细胞分化的多种转录分子是近几年来的研究热点,其中比较关键的调节分子包括过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ辅助激活因子-1α(PGC-1α)和含PR结构域的蛋白16(PRDM16)等。现已有多潜能干细胞系(C3H10T1/2)、 展开更多
关键词 脂肪细胞分化 分子调控 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ pparγ PGC-1Α 辅助激活因子 干细胞系 结构域
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PPARs及其共激活剂PGC-1α在线粒体心肌病中的作用 被引量:2
7
作者 蒋帅 侯杰 +1 位作者 刘红 李丹丹 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期943-946,共4页
线粒体中,过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)通过与PPARγ辅助激活因子-1α (PGC-1α)共同作用来调节能量代谢。线粒体心肌病即心肌细胞线粒体数目、结构和功能异常所 致的心肌损害和能量代谢异常,但目前对其发病机制的认识仍不充... 线粒体中,过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)通过与PPARγ辅助激活因子-1α (PGC-1α)共同作用来调节能量代谢。线粒体心肌病即心肌细胞线粒体数目、结构和功能异常所 致的心肌损害和能量代谢异常,但目前对其发病机制的认识仍不充分。作者对PPARs及PGC-1α在 线粒体心肌病中的作用进行归纳,以期为线粒体心肌病的深入研究提供一些新线索。 展开更多
关键词 线粒体 心肌病 pparS pparγ辅助激活因子-1α
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仙鹤草乙醇提取物通过抑制STAT3表达促进慢性阻塞性肺疾病大鼠Th17/Treg平衡恢复 被引量:12
8
作者 李晶 陈剑超 段珊 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期192-196,共5页
目的研究仙鹤乙醇提取物通过抑制信号转导子和转录激活子(STAT)3表达对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡恢复的影响。方法建立COPD大鼠模型,实验分为对照组,COPD模型组,低、中、高剂量仙鹤草乙醇提取... 目的研究仙鹤乙醇提取物通过抑制信号转导子和转录激活子(STAT)3表达对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡恢复的影响。方法建立COPD大鼠模型,实验分为对照组,COPD模型组,低、中、高剂量仙鹤草乙醇提取物组,氨茶碱组。观察大鼠一般情况,测定各组肺功能,肺组织病理学观察,测量小气道管壁厚度评价处理后各组大鼠COPD症状缓解情况,Western印迹测定大鼠肺组织中STAT3、p-STAT3、ROR-γt、Foxp3表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-10、IL-17表达水平。结果X射线表明COPD模型构建成功,与对照组相比,COPD模型组大鼠咳嗽、气喘,部分有哮鸣音,鼻分泌物增多,肺泡结构破坏,可见大量炎性细胞浸润,每分钟吸气峰流量(PIF)、呼气峰流量(PEF)、通气量(MV)、Foxp3水平、IL-10水平显著降低,STAT3磷酸化水平、ROR-γt水平、IL-17水平显著升高(P<0.05);与COPD模型组大鼠相比,低、中、高剂量组,大鼠咳嗽、气喘症状减轻,鼻分泌物减少,肺泡间隔逐渐消失,少量炎性细胞浸润,PIF、PEF、MV、Foxp3水平、IL-10水平显著升高,STAT3磷酸化水平、ROR-γt水平、IL-17水平明显降低(P<0.05)。高剂量组病症缓解程度与氨茶碱组相当。结论仙鹤草乙醇提取物可能通过抑制STAT3通路活性,上调Foxp3表达水平,下调ROR-γt表达水平,促进慢阻肺大鼠Th17/Treg平衡恢复。 展开更多
关键词 仙鹤草乙醇提取物 信号转导子和转录激活子3 辅助性T细胞 调节性T细胞
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银蓝调脂胶囊调节脂质代谢物质基础的筛选
9
作者 郑柳怡 黄丹娥 +1 位作者 许华珍 陈玉兴 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1337-1341,共5页
目的 筛选银蓝调脂胶囊调节脂质代谢的物质基础。方法 采用计算机辅助药物设计(CADD)技术,从TCMSP数据库下载银蓝调脂胶囊组方化学成分,分析候选靶标羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)、过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、角鲨烯合成酶(SQS... 目的 筛选银蓝调脂胶囊调节脂质代谢的物质基础。方法 采用计算机辅助药物设计(CADD)技术,从TCMSP数据库下载银蓝调脂胶囊组方化学成分,分析候选靶标羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)、过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、角鲨烯合成酶(SQS)配体结合模式,采用分子对接对银蓝调脂胶囊进行虚拟筛选,分子相似度将银蓝调脂胶囊成分与上述3个靶标已知的活性成分进行比较,对接打分归一化结果和相似度值对命中化合物综合评分。结果 HMG-COA、PPARα、SQS的结合模式热点残基分别有8、7、4个。作用于HMG-COA的潜在活性化合物主要来源于蜂胶中的奎宁酸及二咖啡奎宁酸类化合物,作用于PPARα的主要来自于蜂胶和化橘红中的黄酮类化合物以及奎宁酸及二咖啡奎宁酸类化合物,作用于SQS靶标的潜在活性化合物来源于绞股蓝中的侧链氧化型甾醇类化合物以及蜂胶中的奎宁酸及二咖啡奎宁酸类化合物。结论 银蓝调脂胶囊可通过多种化合物与HMG-COA、PPARα和SQS结合,从而发挥调节脂质代谢治疗高脂血症的作用。 展开更多
关键词 银蓝调脂胶囊 脂质代谢 物质基础 计算机辅助药物设计(CADD) HMG-COA pparΑ 角鲨烯合成酶
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不同血糖情况下的血管内皮功能与PGC-1α对糖尿病大血管的保护作用 被引量:9
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作者 路文盛 师布朵 +3 位作者 黄群 林园梅 杨川 黄勤 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期479-483,共5页
目的了解不同病程、不同达标情况下2型糖尿病患者血管内皮功能的差异及机制,并探讨过氧化物酶体增殖物激活受体叮辅助激活子α(peroxisomeproliferator—activatedreceptor-γcoactivator1d,PGC-1α)对糖尿病大血管的保护作用。方... 目的了解不同病程、不同达标情况下2型糖尿病患者血管内皮功能的差异及机制,并探讨过氧化物酶体增殖物激活受体叮辅助激活子α(peroxisomeproliferator—activatedreceptor-γcoactivator1d,PGC-1α)对糖尿病大血管的保护作用。方法招募正常糖耐量者94名、糖耐量受损患者87例及2型糖尿病患者306例。通过高分辨率彩色多普勒测定肱动脉内皮依赖的血流介导的血管扩张率(flow—mediatedvasodilatation,FMD)、硝酸甘油介导的非内皮依赖的血管扩张率(glyceryltrinitratedilatation,GTN)、颈动脉内膜中层厚度(carotidintima—mediathickness.CIMT),并进行相关性分析。采用硝酸还原酶法测量NO,Western印迹法检测丝氨酸苏氨酸激酶473位点丝氨酸残基(Akt—Ser473)磷酸化水平,逆转录荧光定量实时PCR法检测研究对象外周血单个核细胞IL—BmRNA和PGC-1αmRNA转录水平。结果FMD值在新诊断2型糖尿病组已明显低于正常糖耐量组和糖耐量受损组(P〈0.01),而GTN和CIMT尚未出现差异。糖尿病组PGC-1dmRNA转录水平显著低于非糖尿病组(P〈0.01)。相关性分析显示PGC—1α与FMD、GTN正相关(P〈0.05或P〈0.01)。Logi5tic多元回归分析显示,在校正其他影响因素之后,PGC-1α与FMD独立相关(P〈0.01)。结论FMD是敏感的糖尿病大血管并发症早期预警指标,而CIMT、GTN更侧重于并发症的进展:PGC-1α对糖尿病大血管的保护可能存在内皮依赖和内皮非依赖两种机制。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 血管内皮功能 血流介导的血管扩张率 硝酸甘油介导的非内皮依赖的血 管扩张率 颈动脉内膜中层厚度 pparγ辅助激活子α
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癌基因Stat3在人乳腺癌发生发展中的作用 被引量:16
11
作者 程琳 王杉 +4 位作者 叶颖江 张嘉庆 乔新民 杨德启 崔志荣 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第4期230-232,共3页
目的研究新辅助化疗和酪氨酸激酶 (januskinases,JAKs)抑制剂AG4 90对人乳腺癌组织中信号传导子和激活子 3(signaltransducersandactivatorsoftranscription 3,STAT3)表达的影响。方法应用Westernblot检测 5 1例人乳腺癌组织STAT3蛋白... 目的研究新辅助化疗和酪氨酸激酶 (januskinases,JAKs)抑制剂AG4 90对人乳腺癌组织中信号传导子和激活子 3(signaltransducersandactivatorsoftranscription 3,STAT3)表达的影响。方法应用Westernblot检测 5 1例人乳腺癌组织STAT3蛋白的表达。应用四唑盐 (methylthiazo letrazolium ,MTT)比色试验检测细胞增殖能力 ,流式细胞术 (flowcytometry)检测细胞周期和凋亡。结果乳腺癌组织中STAT3蛋白表达水平高于正常乳腺组织 (t=5 5 4 0 ,P <0 0 1) ;TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的乳腺癌中Stat3蛋白表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌 ,有淋巴结转移的乳腺癌STAT3蛋白表达水平高于无淋巴结转移的病例 (t =2 16 0 ,P <0 0 5 ) ;新辅助化疗后乳腺癌组织中STAT3蛋白表达水平明显低于未化疗组 (t=3 4 0 1,P <0 0 5 )。雌孕激素受体双阴性的乳腺癌中STAT3蛋白表达水平高于雌孕激素受体双阳性的肿瘤 (t=2 0 7,P <0 0 5 ) ;酪氨酸激酶 (JAKs)抑制剂AG4 90可抑制SK BR 3细胞增殖 ,使细胞周期阻滞、凋亡增加 ,并可使JAK2、STAT3、p STAT3、Bcl xL蛋白表达水平明显降低。结论 新辅助化疗可抑制人乳腺癌中STAT3蛋白的表达 ;阻断JAKs/STAT3通路可抑制人乳腺癌细胞的增殖 ,促进其凋亡。 展开更多
关键词 癌基因STAT3 乳腺癌 辅助化疗 酪氨酸激酶 信号传导子和激活子3
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外源性白细胞介素-10对梗阻性黄疸大鼠Th17细胞相关因子表达及STAT3蛋白活化的影响 被引量:3
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作者 于少飞 冯万禹 +2 位作者 柴少卿 朱华 安阳 《解剖科学进展》 2015年第6期645-647,651,共4页
目的探讨外源性白细胞介素-10(IL-10)对梗阻性黄疸大鼠Th17细胞相关因子表达及STAT3蛋白活化的影响。方法SD大鼠30只,采用随机数字表法将其均分为3组:假手术对照组(S组)、梗阻性黄疸模型组(OJ组)和IL-10干预组(IL-10组)。OJ组建立梗阻... 目的探讨外源性白细胞介素-10(IL-10)对梗阻性黄疸大鼠Th17细胞相关因子表达及STAT3蛋白活化的影响。方法SD大鼠30只,采用随机数字表法将其均分为3组:假手术对照组(S组)、梗阻性黄疸模型组(OJ组)和IL-10干预组(IL-10组)。OJ组建立梗阻性黄疸模型,IL-10组于建模后每天腹腔给予IL-104μg/kg;于术后7d分别分离肠组织,HE染色观察组织学变化;分别用ELISA和Western-blot检测肠黏膜中IL-17A、TGF-β、IL-23和P-STAT3含量及表达变化。结果 S组肠黏膜完整无损,组织连接完整;OJ组大鼠肠黏膜萎缩,顶端上皮脱落破溃,绒毛稀疏凌乱;IL-10组黏膜略排列规则,上皮连续性良好,绒毛变长。OJ组肠黏膜中IL-17A、TGF-β、IL-23和P-STAT3的含量及表达水平均明显高于S组(P<0.05),经IL-10干预后,各指标的含量及表达变化均低于OJ组(P<0.05)。结论IL-10对梗阻性黄疸的治疗作用可能与抑制炎症分子表达和STAT3蛋白的活化相关。 展开更多
关键词 梗阻性黄疸 白细胞介素-10 辅助性T细胞17 信号转导转录激活子3
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