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SIRT1过表达介导PPARγ-PGC1α-NRF2通路对肥胖症大鼠肝脏脂肪沉积和变性及氧化应激的调节作用 被引量:8
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作者 兰天 刘巍梦 +1 位作者 邹阳 邱平 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第3期347-355,共9页
目的:探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)过表达介导PPARγ-PGC1α-NRF2通路对肥胖症大鼠肝脏脂肪沉积和变性及氧化应激的影响。方法:首先构建SIRT1慢病毒载体(LV),然后将大鼠随机分为4组:正常对照组(Control)、肥胖症模型组(Obesity model组... 目的:探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)过表达介导PPARγ-PGC1α-NRF2通路对肥胖症大鼠肝脏脂肪沉积和变性及氧化应激的影响。方法:首先构建SIRT1慢病毒载体(LV),然后将大鼠随机分为4组:正常对照组(Control)、肥胖症模型组(Obesity model组)、肥胖症+SIRT1对照载体组(Obesity+LV组)和肥胖症+SIRT过表达组(Obesity+LV-SIRT1组)进行后续实验。采用卷尺测量肛鼻长并计算Lee’s指数;罗氏血糖仪检测血糖水平;全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)和油红O染色检测肝脏脂肪沉积和变性;采用ELISA试剂盒检测总超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量;逆转录-聚合酶链反应检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ辅激活子1α(PGC1α)、核因子-E2相关因子2(Nrf2)m RNA水平;蛋白免疫印迹(western blot)检测SIRT1、PPARγ、PGC-1α、Nrf2蛋白表达水平。结果:研究结果表明,与Obesity model组相比,Obesity+LV-SIRT1组SIRT1蛋白水平显著升高(P<0.05);Lee’s指数、体重和血糖水平显著降低(P<0.05);TC、TG、LDL含量显著降低(P<0.05);而HDL含量显著升高(P<0.05);脂肪沉积和变性明显改善;MDA、ROS、LDH含量显著降低(P<0.05);SOD含量显著升高(P<0.05);PPARγ、PGC1α、Nrf2 m RNA和蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论:SIRT1过表达可能通过介导PPARγ-PGC1α-NRF2通路对肥胖症大鼠肝脏脂肪沉积和变性及氧化应激起到了调节作用。 展开更多
关键词 肥胖症 沉默信息调节因子1 氧化应激 pparγ-pgc1α-nrf2通路
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丹蒌片通过Keap1-Nrf2/HO-1信号通路缓解视网膜缺血-再灌注损伤
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作者 蔺彦娜 吴惠琴 +3 位作者 郑博 陈晓冬 雷鹏 陈梦涵 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第7期1027-1031,共5页
目的:探讨丹蒌片对小鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法:将40只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养6 wk,通过前房灌注加压法建立RIRI模型,分为对照组(给予生理盐水灌胃8 wk)、RIRI模型组(给予生理盐水灌胃8 wk)及丹... 目的:探讨丹蒌片对小鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法:将40只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养6 wk,通过前房灌注加压法建立RIRI模型,分为对照组(给予生理盐水灌胃8 wk)、RIRI模型组(给予生理盐水灌胃8 wk)及丹蒌片低、中、高剂量组[分别给予丹蒌片溶液1、2、4 g/(kg·d)灌胃8 wk]。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠视网膜组织形态学变化情况,TUNEL染色检测各组小鼠视网膜细胞凋亡情况,Western-blot法检测各组小鼠视网膜组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、转录因子核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶(Sod2)蛋白表达情况。结果:与对照组比较,RIRI模型组小鼠视网膜萎缩,厚度变薄,细胞凋亡增加,视网膜组织中Sod2蛋白表达下调,Keap1蛋白表达上调(均P<0.01);与RIRI模型组比较,丹蒌片中、高剂量组小鼠视网膜厚度增加(均P<0.01),丹蒌片低、中、高剂量组小鼠视网膜细胞凋亡降低(均P<0.05),丹蒌片低剂量组小鼠视网膜组织中Keap1和HO-1蛋白表达水平无明显差异(P>0.05),丹蒌片中、高剂量组小鼠视网膜组织中Sod2、Nrf2、HO-1蛋白表达上调,Keap1蛋白表达下调(均P<0.05)。结论:丹蒌片能缓解RIRI小鼠模型视网膜萎缩变薄,减少视网膜细胞凋亡,其作用是通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路降低RIRI氧化应激反应来实现。 展开更多
关键词 丹蒌片 ApoE^(-/-)小鼠 高脂血症 视网膜缺血-再灌注损伤 Keap1-nrf2/HO-1通路
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Keap1-Nrf2抗氧化通路与AngⅡ在肝细胞癌中的作用机制
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作者 吴天昊 邢雪 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第3期245-247,共3页
在全世界范围内,肝细胞癌的发病率呈逐年上升的趋势,并成为癌症相关死亡的第三大原因,每年超过90万的新发病例和超过80万的死亡病例[1-2]。在所有的原发性肝癌病例中,肝细胞癌是最常见的原发性肝癌[3]。因早期肝细胞癌的临床症状并不明... 在全世界范围内,肝细胞癌的发病率呈逐年上升的趋势,并成为癌症相关死亡的第三大原因,每年超过90万的新发病例和超过80万的死亡病例[1-2]。在所有的原发性肝癌病例中,肝细胞癌是最常见的原发性肝癌[3]。因早期肝细胞癌的临床症状并不明显,故大部分肝癌患者确诊时已是晚期,对于晚期肝癌患者的治疗选择非常有限。2008年,小分子靶向药物索拉非尼被批准用于治疗晚期肝癌,在之后的十余年间,索拉非尼成为唯一一种治疗晚期肝细胞癌的一线分子靶向药物。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ Keap1-nrf2抗氧化通路 肝细胞
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毛蕊花糖苷对阿尔茨海默病小鼠神经炎性反应及对ERK1/2-Nrf2通路的影响
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作者 曾昕 罗飞 《吉林医学》 CAS 2024年第1期1-4,共4页
目的:探讨毛蕊花糖苷对阿尔茨海默病(AD)小鼠神经炎性反应的影响和机制。方法:将45只小鼠分为对照组、模型组、低剂量组(毛蕊花糖苷30 mg/kg)、中剂量组(毛蕊花糖苷60 mg/kg)、高剂量组(毛蕊花糖苷120 mg/kg),每组9只。Morris法观察小... 目的:探讨毛蕊花糖苷对阿尔茨海默病(AD)小鼠神经炎性反应的影响和机制。方法:将45只小鼠分为对照组、模型组、低剂量组(毛蕊花糖苷30 mg/kg)、中剂量组(毛蕊花糖苷60 mg/kg)、高剂量组(毛蕊花糖苷120 mg/kg),每组9只。Morris法观察小鼠的学习记忆能力;酶联免疫吸附试验(ELISA)用于检测小鼠海马组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)水平。Western印迹法检测小鼠海马组织突触后致密蛋白95(PSD95)、神经元特异性核蛋白(NeuN)、磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和核因子相关因子2(Nrf2)蛋白表达。免疫组化法检测胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达。结果:与模型组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组小鼠穿越平台次数增加,平台滞留期时间延长,小鼠海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及GFAP蛋白水平降低,IL-10水平以及PSD95、NeuN、p-ERK1/2和Nrf2蛋白水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:毛蕊花糖苷可通过激活ERK1/2-Nrf2通路来减轻AD小鼠神经炎性反应,并改善其学习记忆能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 毛蕊花糖苷 神经炎性反应 ERK1/2-nrf2通路
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Kelech样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件信号通路及其激活剂在畜禽生产中应用的研究进展
5
作者 张朝生 陈志敏 +1 位作者 王少龙 刘国华 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2813-2829,共17页
Kelech样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Keap1-Nrf2-ARE)是调控动物体内多种抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶表达的信号通路,在氧化应激反应中发挥着重要作用。研究发现,益生菌和植物提取物具有良好的抗氧化活性,作为激... Kelech样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Keap1-Nrf2-ARE)是调控动物体内多种抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶表达的信号通路,在氧化应激反应中发挥着重要作用。研究发现,益生菌和植物提取物具有良好的抗氧化活性,作为激活剂能够激活动物体内Keap1-Nrf2-ARE信号通路,从而增强机体的抗氧化能力,缓解机体的氧化应激反应,并提高畜禽生长性能。本文首先阐述了Keap1-Nrf2-ARE信号通路各部分的基本结构和功能,然后分析了Keap1-Nrf2-ARE信号通路在机体氧化应激反应中的调控机制,最后对能够激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路的激活剂进行了分类总结并概述了其在畜禽生产中应用的研究进展,旨在为畜牧领域新型饲料添加剂的研发以及缓解机体氧化应激的深入研究提供参考。 展开更多
关键词 氧化应激 Keap1-nrf2-ARE 调控机制 通路激活剂
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miR-141-3p通过调节Keap1-NRF2/ARE信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响
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作者 龙光文 张谦 +2 位作者 杨秀林 孙鸿鹏 吉春玲 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第12期1300-1307,共8页
目的 探讨miR-141-3p对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法 将大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、agomir-NC组、miR-141-3p agomir组,每组10只;除对照组外,其余大鼠采用脂多糖(LPS)滴注法构建ARDS模型;... 目的 探讨miR-141-3p对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法 将大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、agomir-NC组、miR-141-3p agomir组,每组10只;除对照组外,其余大鼠采用脂多糖(LPS)滴注法构建ARDS模型;将大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN细胞分为NC组、LPS组、miR-NC组、miR-141-3p mimics组、miR-141-3p mimics+pcDNA组、miR-141-3p mimics+NRF2与Kelch样环相关蛋白1(Keap1)组,除NC组外,其余各组建立LPS细胞模型;qPCR检测肺组织和细胞中miR-141-3p、Keap1 mRNA表达;Western blot检测肺组织和细胞上皮型钙黏附素(E-cadherin)、神经型钙黏附素(N-cadherin)、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、自噬相关基因Beclin-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Keap1、核因子E2相关因子2(NRF2)、血红素氧合酶1(HO-1)表达;HE和Masson染色观察肺组织病理变化并进行肺损伤评分和肺纤维化面积评分;试剂盒检测肺组织羟脯氨酸(Hyp);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;双萤光素酶报告实验验证miR-141-3p与Keap1靶向关系。结果ARDS大鼠肺组织和细胞中miR-141-3p表达下调,Keap1表达上调(P<0.05);过表达miR-141-3p可降低大鼠肺组织病理损伤和纤维化程度、Hyp含量,上调肺组织和细胞中SOD、E-cadherin、LC3B、Beclin-1、NRF2、HO-1表达,下调IL-1β、TNF-α、MDA、N-cadherin、α-SMA、Col-Ⅰ、Keap1表达(P<0.05);过表达Keap1可逆转过表达miR-141-3p对ARDS大鼠肺泡上皮细胞损伤的改善作用(P<0.05);双萤光素酶报告基因实验证实miR-141-3p与Keap1可能存在靶向调控关系。结论 过表达miR-141-3p可能激活Keap1-NRF2/ARE信号通路,激活自噬,抑制炎症反应、氧化应激和上皮-间充质转化进展,改善ARDS大鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 呼吸窘迫综合征 肺纤维化 miR-141-3p Keap1-nrf2/ARE信号通路
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KEAP1-NRF2信号通路调控视网膜氧化应激的研究进展 被引量:1
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作者 谷志明 钟维琪 +1 位作者 兰长骏 廖萱 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期1840-1843,共4页
氧化应激(OS)是造成机体损伤的重要原因。既往研究显示缺血缺氧、过度光照以及高糖环境等多种因素均可引起视网膜活性氧和自由基增多,从而诱发OS,造成视网膜损伤并影响正常的视觉功能。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)与核因子E2相... 氧化应激(OS)是造成机体损伤的重要原因。既往研究显示缺血缺氧、过度光照以及高糖环境等多种因素均可引起视网膜活性氧和自由基增多,从而诱发OS,造成视网膜损伤并影响正常的视觉功能。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)与核因子E2相关因子2(NRF2)共同构成机体中主要的抗氧化应激信号通路,通过多种途径调节视网膜能量代谢及细胞增殖凋亡自噬等机制而发挥抗氧化作用,以减轻OS所致视网膜损伤。本文将简要综述视网膜中KEAP1-NRF2信号通路调控OS的作用及机制,以期为后续研究提供思路。 展开更多
关键词 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2信号通路(KEAP1-nrf2信号通路) 视网膜 机制
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姜黄素通过Keap1-Nrf2通路抑制甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞的增殖、迁移及侵袭 被引量:2
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作者 任丽 邹明远 +5 位作者 朱行春 徐文隽 刘刚 孙俊杰 范方田 张从利 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1356-1362,共7页
目的研究姜黄素对B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响作用及其机制。方法姜黄素(0、5、10、15、20μmol/L)作用B-CPAP细胞,MTT法、Transwell法检测细胞存活率、迁移及侵袭;DCFH-DA试剂盒流式细胞仪检测细胞ROS水平;Weste... 目的研究姜黄素对B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响作用及其机制。方法姜黄素(0、5、10、15、20μmol/L)作用B-CPAP细胞,MTT法、Transwell法检测细胞存活率、迁移及侵袭;DCFH-DA试剂盒流式细胞仪检测细胞ROS水平;Western blot法验证Nrf2、Keap1蛋白变化情况,qRT-PCR法检测Nrf2、Keap1基因mRNA。结果与0μmol/L组细胞比较,随着姜黄素作用的时间(24、48、72 h)增加,B-CPAP细胞存活率显著下降,随着姜黄素浓度的增加细胞存活率、迁移、侵袭能力显著下降(P<0.05或P<0.01);姜黄素剂量依赖性触发B-CPAP细胞ROS产生、并且可被N-乙酰半胱氨酸(NAC)有效逆转;20μmol/L姜黄素组细胞Nrf2蛋白及m RNA水平显著降低、Keap1蛋白及mRNA水平表达显著升高(P<0.05或P<0.01),对细胞核、胞浆Nrf2蛋白水平的Western blot检测分析发现20μmol/L姜黄素显著降低细胞核内Nrf2蛋白水平(P<0.05)、而胞浆内Nrf2蛋白表达量未见显著差异(P>0.05)。结论姜黄素可能通过调节Keap1-Nrf2通路抑制B-CPAP甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭能力。 展开更多
关键词 姜黄素 B-CPAP细胞 Keap1-nrf2通路 甲状腺乳头状癌
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橙皮素介导Keap1-Nrf2/ARE信号通路对糖尿病视网膜病变的影响 被引量:1
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作者 吴国熙 朱超 +1 位作者 杨莉群 任华 《中国实验诊断学》 2023年第7期842-847,共6页
目的探讨橙皮素通过Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对2型糖尿病小鼠及糖尿病视网膜病变(DR)细胞模型的影响。方法取小鼠眼球HE染色观察视网膜形态;MTT法检测细胞活性;2... 目的探讨橙皮素通过Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对2型糖尿病小鼠及糖尿病视网膜病变(DR)细胞模型的影响。方法取小鼠眼球HE染色观察视网膜形态;MTT法检测细胞活性;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针检测细胞内ROS;蛋白印迹检测Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC和GCLM蛋白水平。结果较对照组,模型组小鼠视网膜各层厚度明显变薄(P<0.05),外核层细胞杂乱无章,视网膜呈波浪变化;与模型组相比,治疗组小鼠视网膜全层和内外核层增厚(P<0.05),外核层轻度无序,波形变化小;低浓度(≤40μM)的橙皮素对ARPE-19细胞活性无明显影响;与空白对照组相比,葡萄糖/葡萄糖氧化酶(G/GO)处理后ARPE-19细胞活性明显降低(P<0.05),细胞内ROS绿色荧光显著增加;G/GO组较空白对照组Keap1蛋白表达增加,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC、GCLM蛋白表达下降(P<0.05)。较G/GO组,10μM和40μM橙皮素预处理细胞活性提高(P<0.05),细胞内ROS绿色荧光减弱。同时,与G/GO组相比,10μM和40μM橙皮素预处理后Keap1蛋白表达下降,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC、GCLM蛋白表达增加(P<0.05)。结论橙皮素能改善2型糖尿病小鼠视网膜组织的病变,保护ARPE-19细胞免受G/GO诱导的氧化应激损伤,其机制可能与激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多
关键词 橙皮素 糖尿病视网膜病变 氧化应激 Keap1-nrf2/ARE信号通路
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川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺对急性脑梗死患者神经功能及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:2
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作者 陈晶 刘静 +1 位作者 王娜梅 文军 《中国中医急症》 2023年第5期883-886,共4页
目的 观察川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法 选取129例ACI患者,根据随机数字表法分为3组,各43例。在常规治疗基础上对照A组予以川芎嗪注射液,对照B组予以醒脑... 目的 观察川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法 选取129例ACI患者,根据随机数字表法分为3组,各43例。在常规治疗基础上对照A组予以川芎嗪注射液,对照B组予以醒脑开窍组穴针刺,观察组予以川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺。比较3组临床疗效、不良反应情况、治疗前后神经功能(NIHSS)、日常生活活动能力(MBI)评分、血液流变学指标、Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路关键蛋白水平。结果 观察组治疗总有效率(90.70%)高于对照A、B组(74.42%、69.77%)(P <0.05);观察组治疗1、2周后NIHSS评分均低于对照A、B组,MBI评分高于对照A、B组(P <0.05);观察组治疗1、2周后全血高切、低切黏度、血细胞比容、血浆黏度均低于对照A、B组(P <0.05);观察组治疗1、2周后Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)蛋白表达低于对照A、B组,且对照A组低于对照B组,醌氧化还原酶1(NQO1)、核因子-E2相关因子2(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)表达均高于对照A、B组,且对照A组高于对照B组(P <0.05);观察组不良反应发生率(34.88%)与对照A、B组相比(11.63%、23.26%),差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 川芎嗪注射液联合醒脑开窍组穴针刺治疗ACI患者的疗效显著,能进一步改善患者血液流变学指标,有效调节Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路,改善患者神经功能及日常生活活动能力,且具有一定安全性。 展开更多
关键词 急性脑梗死 川芎嗪注射液 醒脑开窍 针刺 神经功能 Keap1-nrf2/ARE信号传导通路
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抗氧化肽SHW作用于Keap1-Nrf2通路的分子动力学模拟 被引量:1
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作者 李红梅 梁振 +1 位作者 吴家颖 张荣 《原子与分子物理学报》 CAS 北大核心 2023年第4期52-58,共7页
采用分子对接和分子动力学模拟的方法,研究了抗氧化三肽SHW与Keap1蛋白的相互作用,揭示了非竞争性结合的分子机制.分别位于Keap1的P1和P5活性口袋的Keap1蛋白关键残基ARG-415和TYR-525通过与SHW形成氢键来增强结合强度且对结合能有突出... 采用分子对接和分子动力学模拟的方法,研究了抗氧化三肽SHW与Keap1蛋白的相互作用,揭示了非竞争性结合的分子机制.分别位于Keap1的P1和P5活性口袋的Keap1蛋白关键残基ARG-415和TYR-525通过与SHW形成氢键来增强结合强度且对结合能有突出贡献.SHW的吲哚基团是与TYR-334、TYR-525和TYR-572形成疏水作用的关键,促进与P5口袋的结合.研究结果揭示了SHW通过Keap1-Nrf2信号通路作用于活性口袋的分子机制,为抗氧化剂的开发提供理论依据. 展开更多
关键词 抗氧化三肽 Keap1-nrf2通路 分子对接 分子动力学模拟
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填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响
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作者 朱沛维 时克 《中国药业》 CAS 2023年第S02期7-10,共4页
目的探讨填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响。方法将48只Wistar雄性小鼠分为假手术组、模型组(均予等体积生理盐水灌胃),阳性药组(每100 g体质量灌胃脑血康30 mg)、中药汤剂组(每100 g体质量灌胃填精补髓中... 目的探讨填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响。方法将48只Wistar雄性小鼠分为假手术组、模型组(均予等体积生理盐水灌胃),阳性药组(每100 g体质量灌胃脑血康30 mg)、中药汤剂组(每100 g体质量灌胃填精补髓中药2 mL),各12只。采用Rynkowski法建立脑出血小鼠模型,各组均于麻醉清醒后给药,每天1次,比较各组小鼠的神经功能(Longa)评分、脑含水量、血肿周围脑组织病理变化情况。应用Western blot法检测Nrf2信号通路相关蛋白(Nrf2,Keap1,HO-1)的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA的表达水平。结果术后1,3 d,模型组小鼠的Longa评分、脑含水量均较假手术组高,阳性药组、中药汤剂组小鼠的Longa评分、脑含水量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组小鼠的血肿区被大量红细胞浸润,伴随神经细胞数量减少,存在明显的间质水肿,神经细胞排列稀疏,中药汤剂组、阳性药组小鼠的红细胞浸润程度、间质水肿程度均轻于模型组;中药汤剂组、阳性药组小鼠术后3 d的脑组织Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于模型组(P<0.05)。结论填精补髓中药汤剂可通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路而发挥抗氧化作用,改善脑出血模型小鼠的神经功能障碍及脑水肿,预防脑出血后继发损伤。 展开更多
关键词 填精补髓中药汤剂 脑出血小鼠模型 Keap1-nrf2-ARE信号通路 脑含水量
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益气活血养阴汤辅助治疗糖尿病视网膜病变疗效及对外周血单个核细胞Keap1-Nrf2/ARE通路的影响 被引量:1
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作者 李君卿 陶雯璇 +1 位作者 张元坤 张京红 《生命科学仪器》 2023年第6期182-185,共4页
目的:探讨益气活血养阴汤辅助治疗糖尿病视网膜病变(DR)疗效及对外周血单个核细胞Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法:选择我院2022年7月-2023年7月DR患者120例,将... 目的:探讨益气活血养阴汤辅助治疗糖尿病视网膜病变(DR)疗效及对外周血单个核细胞Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法:选择我院2022年7月-2023年7月DR患者120例,将其随机分为观察组与对照组,各60例。对照组口服羟苯磺酸钙分散片,观察组在对照组基础上口服益气活血养阴汤。2组治疗周期12周。统计2组治疗总有效率。比较2组治疗前后中医证候积分,黄斑中心凹厚度和视力,眼底病变,Keap1和Nrf2蛋白表达。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者视物昏花和目睛干涩积分较治疗前降低(P<0.05);治疗后,观察组DR患者视物昏花和目睛干涩积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者黄斑中心凹厚度较治疗前降低,而视力较治疗前上升(P<0.05);治疗后,观察组DR患者黄斑中心凹厚度低于对照组,而视力高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者出血斑面积、视野灰度值和血管瘤体积较治疗前降低(P<0.05);且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组DR患者Keap1蛋白灰度较治疗前降低,而Nrf2蛋白灰度值较治疗前上升(P<0.05);治疗后,观察组DR患者Keap1蛋白灰度低于对照组,而Nrf2蛋白灰度值高于对照组(P<0.05)。结论:益气活血养阴汤辅助治疗DR患者疗效良好,其机制可能与调控外周血单个核细胞Keap1-Nrf2/ARE通路有关。 展开更多
关键词 益气活血养阴汤 糖尿病视网膜病变 疗效 Keap1-nrf2/ARE通路
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醒脑静注射液对急性脑梗死Keap1-Nrf2/ARE氧化应激通路的影响 被引量:24
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作者 卢志刚 黄家彬 +1 位作者 刘芸 吕晓强 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第20期3127-3129,共3页
目的研究醒脑静注射液对急性脑梗死(ACI)患者Keap1-Nrf2/ARE氧化应激通路中Keap1、Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达以及日常生活活动能力(MBI评分)的影响,探讨醒脑静注射液在脑缺血再灌注氧化损伤过程中Keap1-Nrf2/ARE通路的作用机制。方法选择... 目的研究醒脑静注射液对急性脑梗死(ACI)患者Keap1-Nrf2/ARE氧化应激通路中Keap1、Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达以及日常生活活动能力(MBI评分)的影响,探讨醒脑静注射液在脑缺血再灌注氧化损伤过程中Keap1-Nrf2/ARE通路的作用机制。方法选择ACI患者70例,随机分为对照组及观察组,每组35例,两组均进行一般常规治疗,观察组加用醒脑静30 m L加入生理盐水注射液250 m L,静脉滴注,1次/d,连用14d。比较两组治疗前以及治疗后7、14 d外周血单个核细胞(PBMC)中Keap1、Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达水平,观察治疗前后MBI评分。结果治疗后观察组与对照组比较MBI评分明显升高(P<0.05),治疗后两组Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达水平与治疗前比较均明显升高而Keap1降低(P<0.05,P<0.01);观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P<0.05);对照组和观察组Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达与MBI评分呈正相关,与Keap1呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论醒脑静注射液治疗ACI与Keap1-Nrf2/ARE通路可能通过上调保护性因子Nrf2、ARE和NQO1,下调有害性因子Keap1的表达而对抗急性脑缺血再灌注损伤,降低细胞氧化损伤的程度,起到促进患者日常生活活动能力恢复的作用。 展开更多
关键词 醒脑静 脑梗死 Keap1-nrf2/ARE通路 氧化应激
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Keap1-Nrf2-ARE信号通路与2型糖尿病氧化应激相关性研究进展 被引量:15
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作者 宋媛 李虹 +2 位作者 闫海震 赵仓焕 欧仕益 《中国老年学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第10期2878-2879,共2页
研究表明糖尿病(DM)病因和发病机制与遗传、环境、病毒感染、肥胖、种族、营养物质代谢和内分泌失调等因素有关〔1,2〕。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是近年来抗氧化研究领域的热点,以Keap1-Nrf2-ARE信号通路介导多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶... 研究表明糖尿病(DM)病因和发病机制与遗传、环境、病毒感染、肥胖、种族、营养物质代谢和内分泌失调等因素有关〔1,2〕。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是近年来抗氧化研究领域的热点,以Keap1-Nrf2-ARE信号通路介导多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶的转录,被认为是抗氧化机制中最重要的通路。激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,减少活性氧(ROS)的产生, 展开更多
关键词 Keap1-nrf2-ARE信号通路 2型糖尿病 氧化应激
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红景天苷通过调节Nrf2/HO-1和PPARγ/CEBPα信号通路抑制高脂诱导的大鼠肥胖 被引量:7
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作者 张继红 冯旻璐 +4 位作者 许海燕 石孟琼 张媛媛 江伟杰 周继刚 《中药材》 CAS 北大核心 2020年第5期1211-1216,共6页
目的:观察红景天苷对高脂饲料诱导大鼠肥胖的治疗作用,并探讨其可能机制。方法:按文献方法建立肥胖模型,实验分为正常对照组、模型组及红景天苷50、100 mg/kg组;给药组灌胃给予相应的药物,1次/d,连续4 w。每周称量1次体质量和计算1次饲... 目的:观察红景天苷对高脂饲料诱导大鼠肥胖的治疗作用,并探讨其可能机制。方法:按文献方法建立肥胖模型,实验分为正常对照组、模型组及红景天苷50、100 mg/kg组;给药组灌胃给予相应的药物,1次/d,连续4 w。每周称量1次体质量和计算1次饲料消耗量和利用率。末次给药12 h后取血,进行Glu、INS、TG、TC、HDL-C、LDL-C含量检测和胰岛功能HOMA-IR、HOMA-β计算,取腹部和附睾脂肪组织计算质量指数;检测附睾脂肪组织TAC、GSH-Px、SOD活性和MDA含量并进行形态学分析;并检测附睾脂肪组织中Nrf2、HO-1、PPARγ、CEBPαmRNA表达。结果:红景天苷(50、100 mg/kg)能显著降低高脂诱导肥胖大鼠体质量、饲料利用率及血清Glu、INS、TG、TC、LDL-C水平并能降低HOMA-IR及附睾脂肪组织中MDA含量;升高血清HDL-C含量和HOMA-β及附睾脂肪组织中TAC、SOD、GSH-Px活性;降低腹部和附睾脂肪质量指数及附睾脂肪细胞大小和面积;升高附睾脂肪组织中Nrf2、HO-1 mRNA表达并降低脂肪组织中PPARγ、CEBPαmRNA表达。结论:红景天苷对高脂诱导大鼠肥胖具有较好的治疗作用,其作用机制与调节Nrf2/HO-1和PPARγ/CEBPα信号通路,增强抗氧化系统功能和抑制血糖、血脂升高有关。 展开更多
关键词 红景天苷 肥胖 Nrf2/HO-1信号通路 pparγ/CEBPα信号通路
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眼针八区八穴对急性脑梗死Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:19
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作者 杜韬 张威 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第8期1837-1840,共4页
目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能... 目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能、改善脑循环等药物治疗,观察组在对照组治疗基础上加以眼针八区八穴治疗,以上焦区穴及下焦区穴作为主穴,以肾区穴、肝区穴作为配穴,每10min行针1次,针刺时间为20min,每日针刺1次。两组患者的治疗周期均为2周。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute ofHealth stroke scale,NIHSS)、Barthel指数评价两组患者治疗前后神经功能缺损情况及日常生活活动能力变化情况,并比较两组患者的临床疗效。同时测量两组患者治疗前及治疗后14d外周血单个核细胞中Keapl、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平。结果:治疗后,对照组及观察组的NIHSS量表评分、Keapl蛋白水平均显著低于治疗前,且观察显著低于对照组;对照组及观察组的Barthel指数、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平均显著高于治疗前,且观察组显著高于对照组;均P〈0.05。对照组的总有效率为80.00%,观察组的总有效率为92.85%,经z检验,观察组的总有效率显著高于对照组,均P〈0.05。结论:眼针八区八穴治疗急性脑梗死可有效改善患者的神经功能缺损症状,提高患者的生活活动能力,这可能与眼针八区八穴提高NQ01、ARE和Nrf2蛋白的表达水平,降低Keapl蛋白的表达水平,改善Keap1—Nrf2/ARE信号传导通路,从而对抗急性脑缺血再灌注损伤,降低细胞氧化损伤程度等有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 眼针 八区八穴 Keap1-nrf2/ARE信号传导通路
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丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物对急性脑梗死患者NIHSS评分及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:16
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作者 张立攀 朱云亮 《河北医学》 CAS 2020年第9期1454-1460,共7页
目的:探讨丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物对急性脑梗死(ACI)患者神经功能(NIHSS)评分及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取2016年8月至2019年7月我院93例ACI患者作为研究对象,简单随机分组,各31例。三组均予以常规治疗,于此基... 目的:探讨丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物对急性脑梗死(ACI)患者神经功能(NIHSS)评分及Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取2016年8月至2019年7月我院93例ACI患者作为研究对象,简单随机分组,各31例。三组均予以常规治疗,于此基础上,对照A组予以脑蛋白水解物治疗,对照B组予以丁苯酞软胶囊治疗,观察组予以蛋白质水解物联合丁苯酞软胶囊治疗。统计对比三组临床疗效及治疗前后血管性假血友病因子(vWF)、脂联素(APN)、白介素(IL)-8、IL-19、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路相关蛋白水平、NIHSS评分、日常生活活动能力(Barthel指数)。结果:观察组临床疗效高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组NIHSS评分低于对照A、B组,Barthel指数高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组血清vWF、MDA水平低于对照A、B组,APN、SOD水平高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组血清IL-19、IL-8、TNF-α水平低于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组Keap1表达水平低于对照A、B组,NQO1、ARE、Nrf2表达水平高于对照A、B组(P<0.05)。结论:丁苯酞软胶囊联合脑蛋白水解物治疗ACI,可明显改善患者血管内皮功能,抑制氧化应激反应及炎症反应,调节Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路相关蛋白,改善神经功能及日常生活活动能力,效果较为显著。 展开更多
关键词 急性脑梗死 丁苯酞软胶囊 脑蛋白水解物 Keap1-nrf2/ARE信号传导通路
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癌症预防中的Keap1-Nrf2-ARE通路 被引量:13
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作者 刘晓平 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第6期716-720,共5页
癌症的治疗至今仍未取得重大进展,因此做好癌症的预防工作就尤为关键。目前有很多自然物质(如从植物中提取的抗氧化剂)或化学合成物质(如添加在食品中的抗氧化剂)被用来预防癌症。最近发现,有些癌症预防物是通过诱导二相抗氧化酶来清除... 癌症的治疗至今仍未取得重大进展,因此做好癌症的预防工作就尤为关键。目前有很多自然物质(如从植物中提取的抗氧化剂)或化学合成物质(如添加在食品中的抗氧化剂)被用来预防癌症。最近发现,有些癌症预防物是通过诱导二相抗氧化酶来清除体内的致癌物质或其它毒物,而且这种诱导作用是通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路。因此,对这一通路的了解有利于拓展癌症的研究及预防。 展开更多
关键词 癌症 预防 Keap1-nrf2-ARE信号通路
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运动与Keap1-Nrf2-ARE抗氧化信号通路研究进展 被引量:1
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作者 罗琳 张缨 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第6期577-580,共4页
Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体重要的抗氧化应激调节通路,在清除活性氧,保护机体免受缺氧、炎症、氧化应激等反应带来的细胞损伤中发挥着关键性作用。本文综述Nrf2的分子结构、Nrf2基因多态性与运动能力、运动激活Keap1-Nrf2-ARE信号通... Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体重要的抗氧化应激调节通路,在清除活性氧,保护机体免受缺氧、炎症、氧化应激等反应带来的细胞损伤中发挥着关键性作用。本文综述Nrf2的分子结构、Nrf2基因多态性与运动能力、运动激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路以及影响Keap1-Nrf2-ARE信号通路与运动关系等方面的最新研究进展,以期为运动训练、运动员选材、运动性疲劳的预防及低氧训练等相关领域的研究提供理论参考。 展开更多
关键词 运动 Keap1-nrf2-ARE 信号通路 氧化应激
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