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基于PPARγ/PGC-1α通路探讨丹参素对糖尿病心肌病大鼠心肌线粒体功能的影响
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作者 陈洁 袁桥玉 刘斌 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1329-1336,共8页
目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(PGC-1α)通路探究丹参素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌线粒体功能的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、丹参素低剂量组(5 mg·kg... 目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(PGC-1α)通路探究丹参素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌线粒体功能的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、丹参素低剂量组(5 mg·kg^(-1))、丹参素中剂量组(10 mg·kg^(-1))、丹参素高剂量组(20 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(140 mg·kg^(-1))、丹参素高剂量+GW9662组(20 mg·kg^(-1)丹参素+1 mg·kg^(-1)GW9662),每组12只。除正常组外,其余各组均采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DCM大鼠模型。模型复制成功后,各组按照上述设定剂量灌胃给药,每日1次,连续6周。采用动物血糖仪检测空腹血糖值;超声心动图评估大鼠心功能,包括左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF);HE染色法观察心肌组织病理变化;透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构;JC-1染色法检测心肌细胞线粒体膜电位;通过试剂盒检测心肌组织中三磷酸腺苷(ATP)含量及活性氧(ROS)的表达水平;Western Blot法检测心肌组织中PPARγ、PGC-1α蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠的空腹血糖水平明显升高(P<0.05),LVFS、LVEF明显降低(P<0.05);心肌组织明显受损,心肌线粒体肿胀;心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞的百分比明显降低(P<0.05);心肌组织中ATP含量明显降低(P<0.05),ROS表达水平明显升高(P<0.05);心肌组织中PPARγ、PGC-1α蛋白表达明显下调(P<0.05)。与模型组比较,丹参素各剂量组及二甲双胍组大鼠空腹血糖水平明显降低(P<0.05),LVFS、LVEF明显升高(P<0.05);心肌组织损伤减轻,心肌线粒体结构损伤有所减轻;心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞的百分比明显升高(P<0.05);心肌组织中ATP含量明显升高(P<0.05),ROS表达水平明显降低(P<0.05);心肌组织中PPARγ、PGC-1α蛋白表达明显上调(P<0.05)。与丹参素高剂量组比较,丹参素高剂量+GW9662组大鼠空腹血糖水平明显升高(P<0.05),LVFS、LVEF明显降低(P<0.05);心肌组织损伤、心肌线粒体结构损伤加重,心肌线粒体肿胀;心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞的百分比明显降低(P<0.05);心肌组织中ATP含量明显降低(P<0.05),ROS表达水平明显升高(P<0.05);心肌组织中PPARγ、PGC-1α蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论丹参素改善DCM大鼠线粒体功能可能与激活PPARγ/PGC-1α通路有关。 展开更多
关键词 丹参素 糖尿病心肌病 线粒体功能 pparγ/PGC-通路 大鼠
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基于PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路探讨芪黄疽愈方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制 被引量:1
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作者 张欣 葛建立 +6 位作者 苏坤 张敏妹 张静 何建明 马云龙 孙云朝 楚信强 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1688-1693,共6页
目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法 选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配... 目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法 选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配合生理盐水灌胃,68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只)给予高脂饲料喂饲配合对应药物灌胃,12 w后通过主动脉苏木素-伊红(HE)染色证实造模成功,通过小鼠状态了解小鼠一般状况;主动脉HE染色、油红O染色观察动脉硬化及脂质沉积情况;肝脏HE染色、油红O染色观察肝脏病理变化、红染脂滴情况,并通过Western印迹、聚合酶链反应(PCR)检测PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达情况。结果 空白组皮毛水润光泽,精神状态良好,活跃,饮食饮水正常;模型组精神萎靡,皮毛晦暗,倦怠懒动,饮食差,饮水正常;与模型组相比,中药组及对照组给药后各症状均有不同程度改善。各组主动脉HE、油红O染色显示,空白组主动脉切片未见AS斑块,主动脉大体标本未见明显红染脂质;与空白组相比,模型组主动脉切片可见斑块,大体标本可见明显红染脂质;与模型组相比,中药组及对照组动脉切片中AS斑块面积较小,大体标本中红染脂质面积较小。小鼠肝脏HE、油红O染色显示,空白组肝细胞结构正常,细胞核位于细胞中央,细胞沿中央静脉为中心向四周放射排列,未见脂肪变性;油红O未见红染脂质;与空白组比较,模型组肝细胞排列紊乱,胞内可见形态不同、大小不等、数量不一的脂滴空泡,油红O切片可见大量红染脂质。与模型组比较,对照组、中药组肝脏病变程度减轻,肝细胞结构大部分清晰可见,脂滴数量减少,油红O红染脂质明显减少。Western印迹检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达;与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组均显著升高(P<0.05)。PCR检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA的表达,与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组显著升高(P<0.05)。结论 芪黄疽愈方能够影响小鼠动脉硬化,升高肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达,调节肝脏脂质代谢,促进胆固醇逆转运,延缓AS进展。 展开更多
关键词 芪黄疽愈方 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路 肝脏 脂质代谢 ApoE^(-/-)小鼠 胆固醇逆转运
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Down-regulated expressions of PPAR_γ and its coactivator PGC-1 are related to gastric carcinogenesis and Lauren's classification in gastric carcinoma 被引量:2
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作者 Han Yu Yan Xin 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第6期704-714,共11页
Objective: To explore the relationship between peroxisome proliferator activated receptor-gamma (PPARγ) and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 (PGC-1) expression in gastric carcinoma ... Objective: To explore the relationship between peroxisome proliferator activated receptor-gamma (PPARγ) and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 (PGC-1) expression in gastric carcinoma (GC), and analyze their correlations with clinicopathological features and clinical outcomes of patients. Methods:The two-step immunohistochemical method was used to detect the expression of PPARγ and PGC-1 in 179 cases of GC, and 108 cases of matched normal gastric mucosa. Besides, 16 cases of fresh GC specimens and corresponding normal gastric mucosa were detected for PGC-1 expression with Western blotting. Results: The positive rates of PPART and PGC-1 expression were significantly lower in GC (54.75%, 49.16%) than in normal gastric mucosa (70.37%, 71.30%), respectively (P〈0.05). The decreased expression of PGC-1 in GC was confirmed ha our Western blot analysis (P=0.004). PPAR7 and PGC-1 expressions were related to Lauren's types ofGC (P〈0.05). Positive correlation was found between PPART and PGC-1 expression in GC (rk=0.422, P〈0.001). The survival time of PPART negative and positive patients was 36.6±3.0 vs. 38.5_+2.7 months, and no statistical difference was found between the 5-year survival rates of two groups (34.4% vs. 44.1%, P=0.522, log-rank test); the survival time of PGC-1 negative and positive patients was 36.2±2.8 vs. 39.9±2.9 months, while no statistical difference was found between the 5-year survival rates of the two groups (32.0% vs. 48.2%, P=0.462, log-rank test) Conclusions'. Decreased expression of PPARγand PGC-1 in GC was related to the Lauren's classification. Their expressions in GC were positively correlated, indicating that their fimctions in gastric carcinogenesis may be closely related. 展开更多
关键词 Peroxisome proliferator activated receptor-gamma pparγ peroxisome proliferator-activatedreceptor-gamma coactivator-1 (PGC-I) gastric carcinoma (GC) clinicopathological feature
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白藜芦醇通过AMPK/PPARα/PGC1α影响酒精依赖致肝损伤机制研究 被引量:1
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作者 郑天翼 韩智学 +5 位作者 薛继婷 徐晓焱 张杰 刘洪凤 杨勇 岳辉 《牡丹江医学院学报》 2024年第1期1-4,58,共5页
目的 观察白藜芦醇(Resveratrol, RES)对酒精依赖大鼠肝组织损伤以及AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5-monophosphate-activated protein, AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)/过... 目的 观察白藜芦醇(Resveratrol, RES)对酒精依赖大鼠肝组织损伤以及AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5-monophosphate-activated protein, AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 alpha, PGC1α)信号通路的影响,讨论RES治疗酒精依赖致肝损伤的修复机制,为临床应用RES提供科学依据。方法 将SPF级雄性大鼠采用随机数字表法设立空白对照组、酒精依赖模型组,采用双瓶自由饮建立20%的酒精依赖模型;酒精依赖模型组制备成功后随机分为酒精依赖模型组、RES高、中、低剂量治疗组,继续给与双瓶自由饮,RES按照100、50、25 mg/(kg·d)剂量灌胃14 d。建模期间检测大鼠体重、饮酒量和饮水量,RES治疗后蛋白免疫印迹法检测大鼠肝组织AMPK、磷酸化AMP依赖的蛋白激酶(phosphorylation-adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinas, p-AMPK)、PPARα和PGC1α蛋白表达。结果 蛋白免疫印迹法结果显示:与空白对照组比较,酒精依赖模型组p-AMPK(t=6.61,P<0.05)、PPARα(t=3.08,P<0.05)和PGC1α(t=7.09,P<0.05)表达水平显著下调;与酒精依赖模型组比较,RES高剂量治疗组p-AMPK(F=8.60,P<0.05)、PPARα(F=4.38,P<0.05)和PGC1α(F=11.33,P<0.05)显著上调。结论 结果显示RES可能通过调控AMPK/PPARα/PGC1α信号发挥保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 酒精依赖 AMPK pparΑ PGC
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葱白提取物通过PPARγ/HO-1途径对动脉粥样硬化大鼠血脂异常和炎症反应的调节作用
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作者 范鸿儒 王栋 +3 位作者 张帆 杨力 易春峰 贺立群 《检验医学与临床》 CAS 2024年第9期1208-1213,共6页
目的探讨葱白提取物(FOB)通过调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/血红素氧合酶1(HO-1)途径对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂异常和炎症反应的影响。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组(AS组)、FOB组和FOB+GW9662组,每组10只。对... 目的探讨葱白提取物(FOB)通过调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/血红素氧合酶1(HO-1)途径对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂异常和炎症反应的影响。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组(AS组)、FOB组和FOB+GW9662组,每组10只。对照组大鼠给予正常饲料喂养,其余3组大鼠均建立AS模型。各组大鼠连续给药4周。采用苏木精-伊红(HE)染色与油红O染色观察主动脉病变和脂质沉积情况;采用全自动分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并计算动脉粥样硬化指数(AI);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法和Western blot法分别检测大鼠胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,AS组大鼠胸主动脉管壁明显增厚,内膜下可见炎症细胞浸润和泡沫细胞堆积,脂质斑块形成;FOB组大鼠胸主动脉组织病理变化及脂质斑块较AS组明显改善;FOB+GW9662组大鼠胸主动脉组织病理变化及脂质斑块较FOB组明显加重。与对照组相比,AS组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及AI均显著升高(P<0.05),HDL-C水平及胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA、蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与AS组相比,FOB组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及AI均显著降低(P<0.05),HDL-C水平及胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA、蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与FOB组相比,FOB+GW9662组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及AI均显著升高(P<0.05),HDL-C水平及胸主动脉组织中PPARγ和HO-1的mRNA、蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论FOB可能通过激活PPARγ/HO-1信号通路调节血脂异常和炎症反应,缓解大鼠AS进展。 展开更多
关键词 葱白提取物 动脉粥样硬化 脂质代谢 炎症反应 pparγ/HO-1信号通路
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肥胖大鼠白色脂肪组织中PPAR_γ、UCP2基因与血清1_α,25-(OH)_2-D_3的相关性研究 被引量:2
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作者 曾凡勇 秦锐 郭锡熔 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期697-701,共5页
目的:探讨高脂饮食诱导下肥胖大鼠白色脂肪组织(whiteadiposetissue,WAT)中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γ,PPARγ)、解偶联蛋白2(uncouplingprotein2,UCP2)基因与血清1α,25-(OH)2-D3的相... 目的:探讨高脂饮食诱导下肥胖大鼠白色脂肪组织(whiteadiposetissue,WAT)中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γ,PPARγ)、解偶联蛋白2(uncouplingprotein2,UCP2)基因与血清1α,25-(OH)2-D3的相关性。方法:①36只SD大鼠,标准饲料平衡1周后,随机分成2组,肥胖组和标准对照组,分组后分别用高脂饲料和标准饲料继续饲养6周;②采用ELISA方法测定血清1α,25-(OH)2-D3;③RT-PCR技术分析WAT中PPARγ和UCP2基因mRNA的表达水平。结果:①肥胖组大鼠的体重增值高于标准对照组(P<0.05),提示肥胖模型制备成功。②肥胖大鼠血清1α,25-(OH)2-D3低于标准对照组(P<0.05)。③WAT中PPARγ和UCP2mRNA表达均高于标准对照组(P<0.05)。结论:肥胖大鼠WAT中PPARγ诱导UCP2高表达,1α,25-(OH)2-D3与UCP2mRNA表达趋势相反。 展开更多
关键词 肥胖 高脂饮食 pparγ UCP2 25-(OH)2-D3
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Danggui Shaoyao powder improves hepatic lipid metabolism in atherosclerosis mice via PPARγ-LXRα-ABCA1 pathway regulation 被引量:1
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作者 Xue Pian Yang Tang +6 位作者 Yuemeng Sun Yuhan Sheng Shuxin Yan Huimin Yuan Yan Sun Jian Cui Yuhang Li 《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》 CAS 2024年第2期199-206,共8页
Objective To observe the effects of Danggui Shaoyao powder(DSP)on hepatic lipid metabolism and further explore its mechanism of action by peroxisome proliferator-activated receptor(PPARγ)-liver X receptor(LXRα)-aden... Objective To observe the effects of Danggui Shaoyao powder(DSP)on hepatic lipid metabolism and further explore its mechanism of action by peroxisome proliferator-activated receptor(PPARγ)-liver X receptor(LXRα)-adenosine triphosphate(ATP)-binding cassette transporter A1(ABCA1)pathway regulation.Methods Eight C57BL/6J male mice were selected as the control group,and 24 ApoE^(−/−)male mice were randomly divided into the atherosclerosis model(AS)group,atorvastatin calcium(AC)group,and DSP group(n=8 each group).To establish an AS model,ApoE^(−/−)mice were fed a high-fat diet for 16 weeks.Pathologic changes in the aortic vasculature and liver were identified using Oil Red O staining.Triglyceride(TG),cholesterol(TC),and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)levels were determined in the livers using a single-reagent GPO-PAP method.Fluorescence quantitative polymerase chain reaction and western blot were used to observe and evaluate the mRNA and protein expression of the PPARγ-LXRα-ABCA1 intermediates in the liver.Results After 16 weeks of a high-fat diet,ApoE−/−mice showed more Oil Red O staining in the aorta and liver compared to the CONT group.Compared to the AS group,the DSP and AC treatment reduced aortic plaque and hepatic lipid deposition to varying degrees.Furthermore,DSP significantly reduced the hepatic lipid area in ApoE^(−/−)mice(P<.001)and decreased the levels of TG,TC,and LDL-C in liver(P<.001,P=.027,P<.001,respectively).DSP also significantly increased the levels of PPARγ,LXRα,ABCA1,and ABCG1 mRNA expression,as well as the PPARγ,LXRα,ABCA1,and ABCG1 protein expression in liver.Conclusion DSP improved hepatic lipid metabolism via PPARγ-LXRα-ABCA1 pathway modulation for AS treatment. 展开更多
关键词 Danggui Shaoyao powder ATHEROSCLEROSIS pparγ-LXRα-ABCA1 pathway Reverse cholesterol transport
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高强度耐力运动对食源性肥胖小鼠肝脏CLK2、PGC-1α和PPARα表达的影响
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作者 苏坤霞 张高飞 《河北体育学院学报》 2024年第5期73-80,共8页
目的:研究高强度耐力运动对食源性肥胖小鼠肝脏蛋白CLK2、PGC-1α和PPARα的影响。方法:雄性4周龄C57BL/6J小鼠,先常规饲料适应性喂养1周,再通过8周高脂饲料喂养建立食源性肥胖小鼠模型,对照小鼠使用常规饲料喂养。肥胖小鼠经1周适应性... 目的:研究高强度耐力运动对食源性肥胖小鼠肝脏蛋白CLK2、PGC-1α和PPARα的影响。方法:雄性4周龄C57BL/6J小鼠,先常规饲料适应性喂养1周,再通过8周高脂饲料喂养建立食源性肥胖小鼠模型,对照小鼠使用常规饲料喂养。肥胖小鼠经1周适应性跑台运动后进行高强度耐力跑台运动,对照小鼠不进行运动训练。运动训练进行8周后获取各组小鼠肝脏并称量肝脏质量;取部分肝脏组织进行HE染色,观察肝脏细胞形态,剩余肝脏组织通过Western Blot方法检测CLK2、PGC-1α和PPARα的表达情况并进行组间比较。结果:①食源性肥胖小鼠肝脏质量明显增加,肝细胞正常形态受到破坏;②高脂诱导能明显增加肝脏CLK2和PGC-1α表达,明显减少PPARα表达;③高强度耐力运动能有效减轻肥胖小鼠肝脏质量并恢复肝细胞正常形态;④高强度耐力运动能明显减少肥胖小鼠肝脏CLK2和PGC-1α表达,明显增加PPARα表达。结论:高强度耐力运动能够明显减少肝脏的脂质积累,改善肝脏脂质代谢情况。 展开更多
关键词 高强度 跑台 耐力运动 食源性肥胖小鼠 肝脏 CLK2 PGC- pparΑ
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芳香新塔花总黄酮通过调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢紊乱的影响 被引量:2
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作者 叶丹 马晓宇 +2 位作者 钊浩然 乔会林 张选明 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3577-3582,共6页
目的探究芳香新塔花总黄酮对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢及对PPARγ/LXRα/ABCA1通路的影响。方法60只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养8周后随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg/kg)及芳香新塔花总黄酮低、中、高剂量组(25... 目的探究芳香新塔花总黄酮对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢及对PPARγ/LXRα/ABCA1通路的影响。方法60只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养8周后随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg/kg)及芳香新塔花总黄酮低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg),每组12只。灌胃给予相应剂量药物干预12周,给药同时继续饲喂高脂饲料;另取12只C57BL/6J小鼠为空白组,灌胃给予生理盐水,同时喂养普通饲料。给药结束后,油红O染色观察肝组织脂质沉积情况,HE染色观察主动脉斑块形态,全自动生化分析仪检测血脂水平,ELISA法检测血清IL-18、IL-1β、MCP-1水平,试剂盒检测肝组织TC、TG、NEFA、FC水平,Western blot法检测肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组肝脏脂滴面积增加(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、IL-18、IL-1β、MCP-1水平和肝组织TC、TG、NEFA、FC水平均升高(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C水平和肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,阿托伐他汀组和总黄酮中、高剂量组上述指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论芳香新塔花总黄酮可抑制ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢水平,其机制可能与激活PPARγ/LXRα/ABCA1通路有关。 展开更多
关键词 芳香新塔花总黄酮 ApoE^(-/-)小鼠 动脉粥样硬化 肝脏脂质代谢 pparγ/LXRα/ABCA1通路
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无毛基因敲除小鼠PPARγ-PGC1α-UCP1信号通路蛋白的表达及棕色脂肪组织能量代谢状态的变化 被引量:1
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作者 何龙 郭好雨 +3 位作者 张超凡 杨紫薇 和娜娜 朱奎成 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第1期19-22,共4页
目的:探讨无毛(Hr)基因缺陷对小鼠能量代谢的影响及机制。方法:雄性Hr基因敲除(Hr^(-/-))小鼠和同窝野生型(Hr^(+/+))小鼠各10只,记录小鼠从出生后10周内的体重;于第10周,使用代谢监测系统对小鼠的耗氧量、产热量、活动量以及24 h进食... 目的:探讨无毛(Hr)基因缺陷对小鼠能量代谢的影响及机制。方法:雄性Hr基因敲除(Hr^(-/-))小鼠和同窝野生型(Hr^(+/+))小鼠各10只,记录小鼠从出生后10周内的体重;于第10周,使用代谢监测系统对小鼠的耗氧量、产热量、活动量以及24 h进食量和饮水量进行监测,测量肛温,ELISA法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)浓度,HE染色观察棕色脂肪组织(BAT),Western blot法检测BAT中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ共激活因子1α(PGC1α)、解偶联蛋白1(UCP1)蛋白的表达。结果:出生后第1周至第10周,两组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。第10周,两组小鼠血清fT3浓度和活动量差异无统计学意义(P>0.05);与Hr^(+/+)小鼠比较,Hr^(-/-)小鼠的肛温、24 h进食量和饮水量、耗氧量和产热量升高(P<0.05),BAT内较多小空泡脂滴和较少大空泡脂滴,BAT中PPARγ、PGC1α、UCP1蛋白表达增加(P<0.05)。结论:Hr基因缺陷可能通过激活PPARγ-PGC1α-UCP1信号通路,调节BAT能量代谢,从而使小鼠处于高能量代谢和高体温状态。 展开更多
关键词 无毛基因 棕色脂肪组织 能量代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体γ pparγ共激活因子 解偶联蛋白-1 小鼠
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丹酚酸B通过SIRT1/PGC-1α通路对Aβ_(1-42)干预N2A细胞保护作用研究
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作者 刘新 赵媛 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第8期491-497,共7页
目的观察沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的表达及检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和线粒体膜电势,探讨丹酚酸B(SalB)减轻β淀粉样多肽1-42(Aβ1-42)干预... 目的观察沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的表达及检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和线粒体膜电势,探讨丹酚酸B(SalB)减轻β淀粉样多肽1-42(Aβ1-42)干预小鼠来源神经瘤母细胞(N2A)后氧化应激损伤的作用及机制。方法使用10μM Aβ1-42寡聚体干预N2A细胞构建阿尔茨海默病(AD)细胞模型,使用40μM SalB干预细胞为对照组,模型组和SalB干预组。使用MTT法检测不同实验组细胞活力;DCFH-DA染色测定实验组细胞内ROS水平;ELISA法检测SOD,MDA水平;Western blot法和RTPCR法分别检测不同实验组SIRT1、PGC-1α蛋白和mRNA水平。结果与Aβ干预N2A细胞构建的模型组相比,SalB组处理后的模型组细胞活力显著升高(P<0.001),SalB组细胞中ROS水平显著下降(P<0.01),SOD水平显著上升(P<0.001),MDA生成显著减少(P<0.05),有效恢复线粒体膜电势(P<0.05)。另外,SalB处理后模型组细胞的SIRT1、PGC-1α蛋白和mRNA水平均升高。结论SalB可以显著降低Aβ干预N2A细胞后诱导的氧化应激反应,减少ROS产生及下调MDA水平,上调SOD水平,该神经保护作用可能与上调SIRT1/PGC-1α通路相关。 展开更多
关键词 丹酚酸B 阿尔茨海默病 神经保护 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子
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健脾祛痰方通过调节PPARγ/LXRα/ABCA1通路干预血脂异常的效应机制 被引量:2
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作者 郑洁琼 王华文 +4 位作者 张立 侯燕 矫增金 王金侠 陈民 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第4期191-195,I0046,共6页
目的探究健脾祛痰方通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferatoractivated receptor gamma,PPARγ)-肝X受体α(liver Xreceptor alpha,LXRα)-三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)信... 目的探究健脾祛痰方通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferatoractivated receptor gamma,PPARγ)-肝X受体α(liver Xreceptor alpha,LXRα)-三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)信号通路干预血脂异常的作用机制。方法采用随机分组法将18只SPF级雄性SD大鼠分为造模组(n=12)和对照组(n=6)。造模组饲喂高脂饲料,对照组饲喂普通饲料。造模成功的大鼠随机分为模型组(n=6)和健脾祛痰方组(n=6)。健脾祛痰方组予中药健脾祛痰方颗粒剂灌胃,对照组、模型组予生理盐水灌胃,干预4周。4周后检测各组大鼠血清胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的水平;油红o染色观察各组大鼠肝脏脂质沉积变化;实时荧光定量PCR技术及免疫印迹实验检测各组大鼠肝脏组织中PPARγ、LXRɑ、ABCA1、B族Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-B1)、胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肝脏出现脂质沉积;血清TC、TG、LDL-C水平升高(P<0.05)、HDL-C水平有改变,统计学统计显示变化不显著(P>0.05);肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1、SR-B1、CYP7A1 mRNA及蛋白表达下降(P<0.05)。对比模型组,健脾祛痰方组大鼠肝脏脂质沉积面积减少;肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1、SR-B1、CYP7A1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。干预前后比较,干预后健脾祛痰方组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平下降(P<0.05),HDL-C水平升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中药健脾祛痰方可能通过调控PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路改善高脂饮食诱导的血脂异常。 展开更多
关键词 健脾祛痰方 血脂异常 pparγ/LXRα/ABCA1信号通路
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细叶远志皂苷调控PPARγ/PGC-1α信号通路保护D-半乳糖协同Aβ_(1-42)损伤的HT-22细胞 被引量:1
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作者 李从婷 朱国旗 +3 位作者 陈彦 瞿艳 卞志娟 王训翠 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期16-21,共6页
以D-半乳糖协同Aβ_(1-42)诱导HT-22细胞损伤建立AD体外模型,旨在研究PPARγ/PGC-1α信号通路在D-半乳糖协同Aβ_(1-42)诱导HT-22细胞损伤中的作用及细叶远志皂苷的干预机制。采用MTT法检测细胞存活率;台盼蓝染料排斥实验检测细胞死亡率... 以D-半乳糖协同Aβ_(1-42)诱导HT-22细胞损伤建立AD体外模型,旨在研究PPARγ/PGC-1α信号通路在D-半乳糖协同Aβ_(1-42)诱导HT-22细胞损伤中的作用及细叶远志皂苷的干预机制。采用MTT法检测细胞存活率;台盼蓝染料排斥实验检测细胞死亡率;β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况;Mito-Tracker荧光标记观察线粒体损伤程度;罗丹明123染色流式细胞仪检测线粒体膜电位变化;比色法检测超微量总ATP酶含量改变;Western Blot法检测PPARγ、PGC-1α、COX-2和NF-κB蛋白的表达;ELISA法检测炎性因子TNF-α和IL-6的含量。结果显示,与模型组相比,细叶远志皂苷(10、20、40μmol/L)能显著提高D-半乳糖协同Aβ1-42诱导的HT-22细胞存活率,降低β-半乳糖苷酶阳性表达,增加细胞内ATP酶活性,阻止线粒体膜电位下降,抑制炎症因子TNF-α和IL-6水平的增加,下调NF-κB和COX-2蛋白的表达同时上调HT-22细胞中PPARγ、PGC-1α蛋白的表达。结果提示细叶远志皂苷在一定剂量范围内对D-半乳糖协同Aβ_(1-42)损伤的HT-22细胞具有保护作用,其保护机制可能与上调PPARγ/PGC-1α信号通路、增强线粒体能量代谢、阻止炎症反应有关。 展开更多
关键词 细叶远志皂苷 Aβ_(1-42) 线粒体能量代谢 HT-22细胞 pparγ/PGC-通路
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逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎大鼠粪便代谢组学和PPARα、PGC1α的影响 被引量:1
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作者 张玉伟 孟雅楠 +1 位作者 张馨月 苗宇船 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1829-1834,共6页
目的 从粪便代谢组学和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)、过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator,PGC)-1α探... 目的 从粪便代谢组学和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)、过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator,PGC)-1α探讨逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的治疗作用。方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组。高糖高脂饮食+四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)注射4周建立NASH模型,治疗组予逍遥丸灌胃。4周后检测各组大鼠肝指数、体质量指数、血清生化指标,苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和油红O染色观察肝组织病理变化,高通量液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry, LC-MS)技术分析各组大鼠粪便代谢物谱,Western blot法检测各组大鼠肝组织中PPARα、PGC1α蛋白表达情况。结果 与对照组比较,模型组大鼠肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6含量显著升高(P<0.05),体质量指数、血清IL-10含量显著下降(P<0.05),肝组织中PPARα、PGC1α蛋白表达明显降低(P<0.05)。逍遥丸对模型组大鼠上述指标均有明显的调节作用(P<0.05),且能够显著改善肝组织病理。与对照组比较,模型组大鼠有57种代谢物发生了明显变化,其中乙酰左旋肉碱、组胺、丙酮酸、L-丝氨酸、胞嘧啶等25种代谢物在逍遥丸干预后明显改善(P<0.05),涉及组氨酸代谢、精氨酸生物合成、嘌呤代谢、半胱氨酸与蛋氨酸代谢和苯丙氨酸代谢等5条代谢通路。结论 逍遥丸可通过上调PPARα、PGC1α在NASH大鼠肝组织中的表达来诱导脂肪酸β氧化,并通过改善粪便代谢物谱、减轻脂肪在肝细胞内堆积,起到治疗NASH的作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 逍遥丸 代谢组学 pparΑ PGC 脂肪酸代谢
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白藜芦醇通过SIRT1/PGC-1α影响牛肌管细胞线粒体生物发生和肌纤维类型转化 被引量:1
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作者 张静月 董鹏程 +6 位作者 左惠心 梁荣蓉 毛衍伟 张一敏 杨啸吟 罗欣 朱立贤 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1-9,共9页
以牛肌管细胞为研究对象,通过添加白藜芦醇探究其对牛肌管细胞肌纤维类型转化的影响及其作用机制。通过噻唑蓝法和比色法对细胞活力和相关代谢酶活力进行测定,对成肌调节因子、肌球蛋白重链(myosin heavy chains,MyHCs)以及线粒体生物... 以牛肌管细胞为研究对象,通过添加白藜芦醇探究其对牛肌管细胞肌纤维类型转化的影响及其作用机制。通过噻唑蓝法和比色法对细胞活力和相关代谢酶活力进行测定,对成肌调节因子、肌球蛋白重链(myosin heavy chains,MyHCs)以及线粒体生物发生相关分子的基因和蛋白表达量进行测定。结果表明,白藜芦醇处理显著提高了Myf5、Myf6、MyoG和MyoD的基因表达水平(P<0.05),促进了牛肌管细胞分化。白藜芦醇处理显著提高了慢肌纤维蛋白(slow MyHC)的表达,降低了快肌纤维蛋白(fast MyHC)表达,同时上调了MyHC I和MyHC IIa基因表达水平,下调了MyHC IIx和MyHC IIb基因表达水平(P<0.05)。白藜芦醇还能显著提高牛肌管细胞中的琥珀酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶活性,降低乳酸脱氢酶活性(P<0.05),此外,白藜芦醇显著提高了沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1α,PGC-1α)、核呼吸因子(nucleus respiratory factors,NRF)-1、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)的基因和蛋白表达水平(P<0.05)。添加SIRT1抑制剂6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酰胺(1H-carbazole-1-carboxam,EX527)后,显著削弱了白藜芦醇诱导的肌纤维类型转化(P<0.05),白藜芦醇对SIRT1、PGC-1α、NRF-1和TFAM的基因和蛋白表达的促进作用被EX527显著削弱(P<0.05)。综上所述,白藜芦醇通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路促进线粒体生物发生,进而促进牛肌管肌纤维类型的转化。 展开更多
关键词 白藜芦醇 牛肌管细胞 沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子 肌纤维类型转化 线粒体生物发生
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精灵颗粒调控PPARγ/PPARα脂代谢途径改善动脉粥样硬化合并代谢相关脂肪性肝病模型小鼠肝脂肪变机制研究
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作者 于秋雨 刘梦君 +5 位作者 陈易珠 李彩霞 蔡超 耿志荣 王沛 刘福明 《江苏中医药》 CAS 2024年第10期74-79,共6页
目的:从脂代谢中的关键蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)中的常见分型PPARγ/PPARα途径探讨精灵颗粒治疗动脉粥样硬化(AS)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)可能的作用机制。方法:将6周龄SPF级雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、... 目的:从脂代谢中的关键蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)中的常见分型PPARγ/PPARα途径探讨精灵颗粒治疗动脉粥样硬化(AS)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)可能的作用机制。方法:将6周龄SPF级雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、阳性药物组和精灵颗粒低、高剂量组,每组8只,另取8只相同遗传背景同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为空白对照组。ApoE~(-/-)小鼠采用高脂饮食喂养17周建立AS合并MAFLD模型。高脂饲料喂养第6周起阳性药物组和精灵颗粒低、高剂量组每日分别灌胃给予相应剂量的阿托伐他汀钙混悬液或精灵颗粒混悬液,空白对照组与模型组每日灌胃等体积生理盐水,各组均连续灌胃12周。末次给药后12 h,称取各组小鼠体质量;眼眶取血,分离血清,检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;处死小鼠,取肝脏,称取肝脏质量,计算肝指数;制作小鼠肝脏冰冻切片,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝脏病理形态;Western blot法和RT-qPCR法检测各组小鼠肝组织PPARγ、PPARα、胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的蛋白及基因表达;RT-qPCR法检测各组小鼠肝组织炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α基因表达。结果:模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平以及肝指数均明显高于空白对照组(P<0.01),HE染色显示肝脂肪变性明显。精灵颗粒高剂量组、阳性药物组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平均明显低于模型组(P<0.01),精灵颗粒低剂量组小鼠血清TG水平明显低于模型组(P<0.01);精灵颗粒高剂量对上述指标的改善作用与阳性药物相当(P>0.05),对TG水平的降低作用明显优于低剂量(P<0.01)。各治疗组小鼠肝指数与模型组比较数值略有下降但差异均无统计学意义(P>0.05);各治疗组小鼠肝脂肪变减轻,炎性浸润改善。模型组小鼠肝组织PPARγ、SREBP-1蛋白及mRNA表达,IL-1β、TNF-αmRNA表达均明显高于空白对照组(P<0.05,P<0.01),PPARα蛋白及mRNA表达均明显低于空白对照组(P<0.05,P<0.01)。精灵颗粒低、高剂量组小鼠肝组织PPARγ蛋白表达,各给药组小鼠肝组织SREBP-1蛋白、PPARγmRNA表达,精灵颗粒高剂量组、阳性药物组小鼠肝组织SREBP-1 mRNA表达均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01);精灵颗粒高剂量组、阳性药物组小鼠肝组织PPARα蛋白及mRNA表达均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01)。各给药组小鼠肝组织IL-1β、TNF-αmRNA表达均明显低于模型组(P<0.01)。精灵颗粒高剂量对上述指标的改善作用普遍与阳性药物相当,且相对于低剂量有一定优势。结论:精灵颗粒可能通过调控PPARγ/PPARα脂代谢途径,下调SREBP-1表达,抑制肝脏脂质蓄积及炎症反应发挥对AS合并MAFLD肝脂肪变的治疗作用。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 动脉粥样硬化 精灵颗粒 脂质代谢 pparγ/pparα SREBP-1
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基于PPARγ/STAT1通路探讨映山红花总黄酮对川崎病小鼠冠状动脉炎症及心肌损伤的影响 被引量:1
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作者 王新亮 陈心涛 +1 位作者 贺茜影 宁姝威 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第16期2972-2976,共5页
目的:观察映山红花总黄酮(TFR)对川崎病(KD)小鼠冠状动脉炎症的抑制及心肌损伤的影响。方法:选取48只BALB/C雄性小鼠腹腔注射1 mg/mL的干酪乳酸杆菌建立KD小鼠模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、TFR低剂量(50 mg/kg)组、TFR高剂量(10... 目的:观察映山红花总黄酮(TFR)对川崎病(KD)小鼠冠状动脉炎症的抑制及心肌损伤的影响。方法:选取48只BALB/C雄性小鼠腹腔注射1 mg/mL的干酪乳酸杆菌建立KD小鼠模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、TFR低剂量(50 mg/kg)组、TFR高剂量(100 mg/kg)组、西药(阿司匹林250 mg/kg)组,各12只;另设对照组(12只)。给药期间,观察小鼠饮食、体质量等一般情况。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肌红蛋白(Mb)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察冠状动脉组织病理学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠冠状动脉组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、信号传导和转录激活因子1(STAT1)mRNA及蛋白表达情况。结果:与模型组比较,TFR低剂量组、TFR高剂量组和西药组小鼠体质量增加,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、Mb、CK、CK-MB、PPARγ和STAT1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。与TFR低剂量组比较,TFR高剂量组和西药组小鼠体质量增加,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、Mb、CK、CK-MB、PPARγ和STAT1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:TFR可调节KD小鼠炎性因子水平,减轻冠状动脉炎症反应,一定程度改善心肌损伤,可能与PPARγ/STAT1信号通路有关。 展开更多
关键词 川崎病 映山红花总黄酮 冠状动脉炎症 心肌损伤 过氧化物酶体增殖物激活受体γ pparγ 信号传导和转录激活因子1 STAT1 小鼠 实验研究
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罗格列酮通过诱导HO-1减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的作用机制
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作者 杨轶涵 陈华梅 +2 位作者 方育 王玉鑫 展希 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第7期14-22,共9页
目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-γ)激动剂罗格列酮是否通过调控血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)活性来减轻大鼠肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)。... 目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-γ)激动剂罗格列酮是否通过调控血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)活性来减轻大鼠肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)。方法建立大鼠70%肝脏热缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型和缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)诱导的大鼠肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)损伤模型,随机分为假手术组、模型组、罗格列酮预处理组和锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP)组(n=6)。全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平;HE染色评估肝组织病理学损伤;Western blot检测PPAR-γ和HO-1蛋白表达水平;CCK8法测定LSECs的细胞活力,流式细胞仪测定LSECs中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量。结果与I/R组相比,罗格列酮预处理能显著降低肝IRI大鼠ALT、AST水平(P<0.01),减少肝细胞凋亡并减轻肝组织IRI(P<0.01)。Western blot结果显示,罗格列酮能上调PPAR-γ和HO-1蛋白的表达(P<0.01)。此外,罗格列酮预处理(10,30μmol/L)能改善OGD/R诱导的LSECs存活率,显著降低细胞ROS含量,并呈剂量反应相关性(P<0.01)。使用ZnPP阻断HO-1活性后,罗格列酮对大鼠肝IRI的保护作用均消失。结论罗格列酮通过上调HO-1活性介导抗氧化和抗炎作用,减轻大鼠肝IRI。 展开更多
关键词 肝缺血再灌注损伤 ppar HO-1 肝窦内皮细胞
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基于网络药理学和SIRT1/PGC-1α信号通路探究青光安Ⅱ号方的视神经保护作用
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作者 吕怡 蒋鹏飞 +1 位作者 彭俊 彭清华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第8期1438-1447,共10页
目的基于网络药理学和实验研究探讨青光安Ⅱ号方对青光眼视神经的保护作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选青光安Ⅱ号方成分靶点,在GeneCards、Disgenet、CTD数据库挖掘青光眼相关靶点,进而筛选青光安Ⅱ号方作用于青光眼的靶点;制作蛋白... 目的基于网络药理学和实验研究探讨青光安Ⅱ号方对青光眼视神经的保护作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选青光安Ⅱ号方成分靶点,在GeneCards、Disgenet、CTD数据库挖掘青光眼相关靶点,进而筛选青光安Ⅱ号方作用于青光眼的靶点;制作蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络取其交集,并通过GO分析和KEGG富集分析。建立自发性慢性高眼压DBA/2J青光眼小鼠模型,将C57BL/6J小鼠设置为空白组(等体积蒸馏水),DBA/2J小鼠随机分为模型组(等体积蒸馏水)、益脉康组[0.31 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方低浓度组[0.85 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方中浓度组[1.7 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方高浓度组[3.4 g/(kg·d)],每组8只,每日灌胃1次。干预4周后,触式眼压笔监测小鼠眼压;HE染色观察小鼠视网膜形态结构;Western blot检测沉默信息调节因子-1(silent information regulator type-1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferationactivated receptor-γ-coactivator 1α,PGC-1α)的蛋白表达水平;qRT-PCR检测SIRT1、PGC-1α的mRNA表达水平。结果从青光安Ⅱ号方共筛选得到101个活性成分和245个相关靶点,2412个青光眼疾病相关基因靶点;药物-活性成分-靶点相互作用最强的5个靶点分别是前列腺素内过氧化物合成酶2、核受体共激活因子2、胃蛋白酶原Ⅱ、前列腺素内过氧化物合成酶1以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARG);PPI网络显示较强的靶点是SIRT1、PPARG;GO分析和KEGG富集分析得到细胞衰老、IL-17等信号通路。与给药前相比,给药后用药组眼压显著降低(P<0.01)。给药后,与空白组相比,模型组眼压显著升高(P<0.01),视网膜中SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和蛋白表达量均显著降低(P<0.01);与模型组相比,用药组眼压显著降低(P<0.01),SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和蛋白表达量均显著升高(P<0.01)。与益脉康组和青光安Ⅱ号方低浓度组相比,青光安Ⅱ号方中、高浓度组SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和SIRT1蛋白表达量显著升高(P<0.01);与青光安Ⅱ号方低浓度组相比,青光安Ⅱ号方高浓度组PGC-1α蛋白表达量均显著上升(P<0.01)。与青光安Ⅱ号方中浓度组相比,青光安Ⅱ号方高浓度组PGC-1αm RNA表达量和蛋白表达量显著升高(P<0.01)。结论青光安Ⅱ号方可有效调控SIRT1/PGC-1α信号通路,抑制RGC的丢失,主要在氧化应激、细胞衰老等方面对青光眼视神经发挥保护作用。 展开更多
关键词 青光眼 青光安Ⅱ号方 细胞衰老 沉默信息调节因子-1 过氧化物酶体增殖物激活受体g共激活因子-
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CARM1在恶性肿瘤中的作用与机制研究进展
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作者 刘树义 马泽方 +6 位作者 肖洒雨 高璐 曹明琪 陈子溦 张旭东 李瑜 赵婷婷 《生命科学研究》 CAS 2024年第4期296-304,共9页
共激活蛋白相关的精氨酸甲基转移酶1(coactivator-associated arginine methyltransferase 1,CARM1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase,PRMT)家族的成员,又称PRMT4。近年来,CARM1作为一种辅助转录调节因子... 共激活蛋白相关的精氨酸甲基转移酶1(coactivator-associated arginine methyltransferase 1,CARM1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase,PRMT)家族的成员,又称PRMT4。近年来,CARM1作为一种辅助转录调节因子已被广泛研究,并被发现在肿瘤、炎性疾病、糖尿病等疾病中具有重要作用。一方面,CARM1通过调节翻译后甲基化修饰参与表观遗传调控,另一方面通过RNA代谢、代谢重编程等形式调控基因表达过程。随着研究的深入,CARM1在恶性肿瘤中的调控作用及分子机制逐步被揭示,但其在不同肿瘤中的调控效应不尽相同,目前需进一步探索其在恶性肿瘤中的调控网络机制。本文就近年来恶性肿瘤中CARM1的作用及其分子机制展开综述,以期为今后的研究提供新思路。 展开更多
关键词 共激活蛋白相关的精氨酸甲基转移酶1(CARM1) 恶性肿瘤 甲基化修饰
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