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PPARδ激动剂对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗作用的研究
1
作者
李进
鲁晓岚
+4 位作者
马惠辉
史海涛
李红
谢丹红
董蕾
《胃肠病学和肝病学杂志》
CAS
2014年第11期1329-1334,共6页
目的研究PPARδ激动剂(GW501516)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响及特点。方法 47只SD雄性大鼠随机分为造模组(n=37)与正常对照组(n=10),分别给予高脂饮食和普通饮食喂养12周后,造模组随机处死3只大鼠,经肝...
目的研究PPARδ激动剂(GW501516)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响及特点。方法 47只SD雄性大鼠随机分为造模组(n=37)与正常对照组(n=10),分别给予高脂饮食和普通饮食喂养12周后,造模组随机处死3只大鼠,经肝脏病理HE染色观察造模成功。余34只造模成功大鼠随机分为:模型组(n=10)、GW501516治疗组(n=12),吡格列酮治疗组(n=12)。治疗2周、4周后分别处死各组半数大鼠。测体质量、肝重、体长并计算肝指数及体质量指数(BMI);采集血清检测空腹血糖、肝功、血脂,放免法测空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数HOMA-IR;行肝组织油红O染色、HE染色;ELISA法测血清IGF-1;免疫组化检测SREBP-1c及GLUT-2表达情况。结果 (1)与模型组相比,GW501516治疗组肝湿重、体质量、肝指数及BMI均下降在治疗4周后更为明显(P<0.05);治疗4周后,GW501516组体质量和BMI较吡格列酮治疗组低(P<0.05)。(2)与模型组相比,GW501516治疗组糖代谢、脂代谢及肝功均明显改善(P<0.05);治疗4周后,GW501516组糖代谢、脂代谢及肝功改善较格列酮治疗组更为明显(P<0.05)。(3)与模型组相比,GW501516治疗2周及4周后肝脏脂肪变及炎症均明显减轻;治疗4周后,GW501516组肝脏组织改善程度较吡格列酮治疗组更明显。(4)与模型组相比,GW501516治疗组血清IGF-1水平升高、肝脏SREBP-1c表达下调、GLUT-2表达上调(P<0.05);治疗4周后,与吡格列酮治疗组相比,GW501516组IGF-1及GLUT-2升高更明显,SREBP-1c降低更明显(P<0.05)。结论 PPARδ激动剂GW501516可通过上调IGF-1及GLUT-2、下调SREBP-1c改善NAFLD大鼠的胰岛素抵抗及减轻肝脏脂质沉积,且改善作用明显优于PPARγ激动剂(吡格列酮)。
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关键词
pparδ激动剂
胰岛素抵抗
非酒精性脂肪肝
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职称材料
PPARδ激动剂研究进展
被引量:
3
2
作者
杨彦博
周辛波
李松
《国际药学研究杂志》
CAS
2007年第5期327-331,共5页
过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)是一个由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族。PPARδ被激活后,能增加逆向胆固醇转运,调节脂质和糖类代谢。因此,PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综...
过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)是一个由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族。PPARδ被激活后,能增加逆向胆固醇转运,调节脂质和糖类代谢。因此,PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等心血管疾病的有效治疗药物。本文对现有的天然及合成PPARδ激动剂进行综述。
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关键词
药物化学
pparδ激动剂
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职称材料
苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物的合成及其PPARδ激动活性研究
3
作者
康建磊
王春辉
+3 位作者
郑志兵
覃丹
王莉莉
李松
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2006年第4期193-197,207,共6页
目的设计合成苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物,并研究其PPARδ激动作用,以期发现新颖的PPARδ激动剂。方法以芳香甲酰胺和邻苯二酚为起始原料,经十余步反应制得目标化合物;并用细胞水平的转染激动实验评价目标化合物的PPARδ激动...
目的设计合成苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物,并研究其PPARδ激动作用,以期发现新颖的PPARδ激动剂。方法以芳香甲酰胺和邻苯二酚为起始原料,经十余步反应制得目标化合物;并用细胞水平的转染激动实验评价目标化合物的PPARδ激动活性。结果与结论合成目标化合物15个,其结构经核磁和质谱确证。初步生物活性评价结果显示,此类化合物对PPARδ具有一定的激动作用,其中XI-c1的最大激动作用达到阳性对照药GW501516的90%。
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关键词
药物化学
化合物制备
化学合成
苯并间二氧杂环戊烯-2
2-二羧酸衍生物
pparδ激动剂
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职称材料
题名
PPARδ激动剂对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗作用的研究
1
作者
李进
鲁晓岚
马惠辉
史海涛
李红
谢丹红
董蕾
机构
西安交通大学第二附属医院消化内科
西安交通大学附属西安市中心医院消化内科
出处
《胃肠病学和肝病学杂志》
CAS
2014年第11期1329-1334,共6页
基金
国家自然科学基金面上项目(81070328)
文摘
目的研究PPARδ激动剂(GW501516)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响及特点。方法 47只SD雄性大鼠随机分为造模组(n=37)与正常对照组(n=10),分别给予高脂饮食和普通饮食喂养12周后,造模组随机处死3只大鼠,经肝脏病理HE染色观察造模成功。余34只造模成功大鼠随机分为:模型组(n=10)、GW501516治疗组(n=12),吡格列酮治疗组(n=12)。治疗2周、4周后分别处死各组半数大鼠。测体质量、肝重、体长并计算肝指数及体质量指数(BMI);采集血清检测空腹血糖、肝功、血脂,放免法测空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数HOMA-IR;行肝组织油红O染色、HE染色;ELISA法测血清IGF-1;免疫组化检测SREBP-1c及GLUT-2表达情况。结果 (1)与模型组相比,GW501516治疗组肝湿重、体质量、肝指数及BMI均下降在治疗4周后更为明显(P<0.05);治疗4周后,GW501516组体质量和BMI较吡格列酮治疗组低(P<0.05)。(2)与模型组相比,GW501516治疗组糖代谢、脂代谢及肝功均明显改善(P<0.05);治疗4周后,GW501516组糖代谢、脂代谢及肝功改善较格列酮治疗组更为明显(P<0.05)。(3)与模型组相比,GW501516治疗2周及4周后肝脏脂肪变及炎症均明显减轻;治疗4周后,GW501516组肝脏组织改善程度较吡格列酮治疗组更明显。(4)与模型组相比,GW501516治疗组血清IGF-1水平升高、肝脏SREBP-1c表达下调、GLUT-2表达上调(P<0.05);治疗4周后,与吡格列酮治疗组相比,GW501516组IGF-1及GLUT-2升高更明显,SREBP-1c降低更明显(P<0.05)。结论 PPARδ激动剂GW501516可通过上调IGF-1及GLUT-2、下调SREBP-1c改善NAFLD大鼠的胰岛素抵抗及减轻肝脏脂质沉积,且改善作用明显优于PPARγ激动剂(吡格列酮)。
关键词
pparδ激动剂
胰岛素抵抗
非酒精性脂肪肝
Keywords
pparδ
agonist
Insulin resistance
Non-alcoholic liver disease
分类号
R575.5 [医药卫生—消化系统]
下载PDF
职称材料
题名
PPARδ激动剂研究进展
被引量:
3
2
作者
杨彦博
周辛波
李松
机构
军事医学科学院毒物药物研究所
出处
《国际药学研究杂志》
CAS
2007年第5期327-331,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(No30600782)
文摘
过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)是一个由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族。PPARδ被激活后,能增加逆向胆固醇转运,调节脂质和糖类代谢。因此,PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等心血管疾病的有效治疗药物。本文对现有的天然及合成PPARδ激动剂进行综述。
关键词
药物化学
pparδ激动剂
Keywords
medicinal chemistry
pparδ
agonists
分类号
R97 [医药卫生—药品]
下载PDF
职称材料
题名
苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物的合成及其PPARδ激动活性研究
3
作者
康建磊
王春辉
郑志兵
覃丹
王莉莉
李松
机构
沈阳药科大学制药工程学院
军事医学科学院毒物药物研究所
出处
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2006年第4期193-197,207,共6页
基金
国家高技术研究发展计划项目(2003AA235010)
国家自然科学基金项目(30472092)
文摘
目的设计合成苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物,并研究其PPARδ激动作用,以期发现新颖的PPARδ激动剂。方法以芳香甲酰胺和邻苯二酚为起始原料,经十余步反应制得目标化合物;并用细胞水平的转染激动实验评价目标化合物的PPARδ激动活性。结果与结论合成目标化合物15个,其结构经核磁和质谱确证。初步生物活性评价结果显示,此类化合物对PPARδ具有一定的激动作用,其中XI-c1的最大激动作用达到阳性对照药GW501516的90%。
关键词
药物化学
化合物制备
化学合成
苯并间二氧杂环戊烯-2
2-二羧酸衍生物
pparδ激动剂
Keywords
medicinal chemistry
compound preparation
chemical synthesis
benzodioxole-2, 2-dicarboxylic acid derivatives
pparδ
agonists
分类号
R914 [医药卫生—药物化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
PPARδ激动剂对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗作用的研究
李进
鲁晓岚
马惠辉
史海涛
李红
谢丹红
董蕾
《胃肠病学和肝病学杂志》
CAS
2014
0
下载PDF
职称材料
2
PPARδ激动剂研究进展
杨彦博
周辛波
李松
《国际药学研究杂志》
CAS
2007
3
下载PDF
职称材料
3
苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物的合成及其PPARδ激动活性研究
康建磊
王春辉
郑志兵
覃丹
王莉莉
李松
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2006
0
下载PDF
职称材料
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