PPAR-α对心肌肥大的调控作用及与PI3K/Akt/mTOR通路的关系

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)对心肌细胞肥大的调控作用及其与PI3K/Akt/m TOR通路的关系。方法:异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌细胞肥大;Leica图像分析软件测量心肌细胞表面积;qRT-PCR方法检测心房钠尿肽(ANP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、PPAR-αmRNA表达;Western blot检测Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、P70S6K蛋白表达;PPAR-αRNAi抑制PPAR-α的表达。结果:1心肌细胞肥大时,PPAR-α表达显著下降;非诺贝特(Feno)可上调PPAR-α表达,抑制心肌细胞肥大;Feno对心肌细胞肥大的抑制效应可被PPAR-αRNAi所逆转;2Feno能明显抑制ISO诱导的心肌细胞p-Akt、p-m TOR和p-p70S6K蛋白表达的增加;Feno的上述作用可被PPAR-αRNAi所逆转;3PI3K抑制剂LY294002(LY)或m TOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)均能明显抑制心肌细胞肥大,LY或RAPA抑制心肌细胞肥大的效应均可被PPAR-αRNAi所取消。结论:PPAR-α通过负性调控抑制心肌细胞肥大。PPAR-α抑制心肌细胞肥大的作用可能与其抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路有关。

中国荷斯坦牛PPAR-α基因多态性研究及其与耐热性能的关联分析

本研究采用PCR方法扩增牛过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPAR-α)基因的内含子3,获得589 bp的片段,利用DNA测序技术发现1个新SNP位点,即44087(G/A);同时利用PCR-RFLP技术对这该SNP位点进行基因型分型,分别分析了771头中国荷斯坦牛、136头鲁西黄牛和37头渤海黑牛PPAR-α基因该位点的多态性。结果表明,在这3个群体中PPAR-α基因44087(G/A)位点普遍表现为GG基因型频率最高,优势等位基因为G;χ2适合性检验结果表明,该位点在中国荷斯坦牛和鲁西黄牛群体中都未达到Hardy-Weinberg平衡状态(P<0.05),在这个基因座位上均有丰富的多态信息含量。对中国荷斯坦奶牛44087(G/A)位点不同基因型与SCS、产奶性能及耐热性能进行最小二乘均值显著性检验结果表明,在PPAR-α基因该位点GA基因型是优良基因型,其个体的SCS值显著低于GG基因型(P<0.05),并且GA基因型乳蛋白率显著高于GG基因型(P<0.05),在炎热环境中产奶下降率显著低于GG基因型(P<0.05)。由此分析GA基因型可能有利于提高中国荷斯坦奶牛的产奶性能。在人工选择的过程中,选择GA基因型的个体,可以降低热应激给奶牛带来的危害,同时又能够提高牛奶品质和产量。

PPAR-α激动剂Wy14643减轻肝细胞系氧化应激损伤

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α激动剂Wy14643对过氧化氢(H2O2)诱导HL7702肝细胞损伤的保护作用及其机制。方法 RT-PCR、Western blot分别检测H2O2损伤后HL7702肝细胞PPAR-αmRNA及蛋白表达。Wy14643预孵育细胞,观察其对H2O2损伤HL7702肝细胞活性、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及NF-κB活化的影响。结果 H2O2可诱导HL7702细胞PPAR-αmRNA及蛋白表达降低,200和300μmol/L H2O2损伤后蛋白表达量由0.69±0.04分别降至0.48±0.05和0.38±0.03(P<0.01);Wy14643能够抑制H2O2诱导的HL7702细胞活性降低、SOD、CAT活性下降及NF-κB的激活。结论 Wy14643减轻H2O2诱导的肝细胞损伤,并增强细胞的抗氧化能力,可能与抑制NF-κB的活化有关。

PPAR-α/γ激动剂对代谢综合征大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-β/Smads通路的影响

目的探讨PPAR-α/γ激动剂对代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-βSmads通路的影响及意义。方法 60%果糖饮食喂养雄性SD大鼠构建MS大鼠模型并随机分组:模型对照组(MC组,n=10)、非诺贝特组(FEN组,n=11)、吡格列酮组(PIO组,n=10)、非诺贝特+匹格列酮组(FEN+PIO组,n=11),正常对照组(NC组,n=6)。NC组大鼠用普通标准饲料喂养,FEN组和PIO组大鼠分别加用非诺贝特30 mg/(kg·d)及吡格列酮3 mg/(kg·d)灌胃;FEN+PIO组大鼠加非诺贝特30 mg/(kg·d)和吡格列酮3 mg/(kg·d)灌胃,干预4周后RT-PCR方法检测PPAR-α/γmRNA水平,免疫组化方法检测MMP-9和TGF-β1蛋白表达。结果 MC组PPAR-α/γmRNA的结果均低于NC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。FEN组PPAR-αmRNA(0.59±0.03)和PPAR-γmRNA(0.61±0.03)均高于MC组,低于NC组,差异具有统计学意义(P<0.05);PIO组PPAR-α(0.57±0.04)和PPAR-γmRNA(0.54±0.02)均低于NC组,且低于MC组,具有统计学意义(P<0.05);FEN+PIO组PPAR-αmRNA(0.63±0.02)和PPAR-γmRNA(0.67±0.03)均高于MC组,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-9和TGF-β1在各组大鼠心肌均有表达。与NC组大鼠比较,MC组、FEN组、PIO组和FEN+PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1/Smads蛋白明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05);与MC组比较,FEN组、PIO组、FEN+PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1/Smads蛋白均减弱,差异具有统计学意义(P<0.05);FEN+PIO组大鼠心肌表达MMP-9 OD值(0.43±0.04)低于FEN组和PIO组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 FEN和PIO均上调了PPAR-α/γmRNA表达、使TGF-β1和MMP-9蛋白明显下降,对心室重构改善有明显的意义,其可能通过TGF-β/smads通路发挥作用。

PPAR-α激动剂对大鼠内皮功能不全的作用及机制探讨

目的:观察PPAR-α激动剂对高脂血症模型大鼠内皮功能不全的作用,并初步探讨其作用机制。方法:称重后,32只SD雄性大鼠随机分成4组,每组8只:正常对照组(A组);正常+非诺贝特治疗组(B组);高脂组(C组);高脂+非诺贝特治疗组(D组)。每周称体重,按体重调整饲料及药物量。12周后,分别检测血脂4项(TC、TG、LDL-c、HDL-c)及血清中NO含量。分离胸主动脉,检测组织匀浆中总NOS活性及离体血管环的舒缩功能。结果:在调脂方面,PPAR-α激动剂非诺贝特能显著降低TG,并能在一定程度上降低LDL,同时显著升高HDL的作用。此外,PPAR-α激动剂非诺贝特具有显著增加总NOS活性及升高NO含量的作用,能显著改善内皮依赖性舒张功能,其作用并不完全依赖于血脂的降低。结论:PPAR-α激动剂非诺贝特能显著增加总NOS活性从而升高NO含量及改善血管内皮依赖性舒张功能,对内皮功能不全起到预防及治疗的作用,这可能是来自于调脂以外的作用。

Wy14643联合Troglitazone对急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-α表达的影响

目的探讨Wy14643联合Troglitazone作用于急性肺损伤大鼠肺组织后PPAR-α表达的变化及其意义。方法将96只大鼠随机分为对照组(ND组)、脂多糖(LPS)致伤组(LD组)、Wy14643处理组(LW组)、Wy14643联合Troglitazone处理组(LWT组)。用LPS 5 mg/kg静脉注射复制大鼠ALI模型。静脉注射Wy14643 3mg/kg(LW组)或顺序注入Wy14643 3mg/kg及Troglita-zone 3mg/kg(LWT组),30min后静脉注射LPS(注射LPS完毕后开始计时)。分别在1、2、4及8h时处死大鼠,测定用药前后各时相点大鼠肺组织湿/干质量比(W/D);观察肺组织病理变化;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各时相点肺组织中PPAR-αmRNA的表达;采用免疫组织化学染色法检测各时相点肺组织中PPAR-α蛋白的表达。结果LD组大鼠肺组织干湿质量比值(W/D值)较ND组明显升高(P<0.05);LW组、LWT组的W/D比值均较LD组明显降低(P<0.05),LWT组和LW组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果显示,正常肺组织有PPAR-α表达,为棕黄色粗颗粒,主要表达在肺泡上皮细胞核内,胞浆未表达或有少许表达;LD组较ND组PPAR-α表达减弱(P<0.05);LW组和LWT组PPAR-α表达较LD组增强(P<0.05);LW组与LWT组比较无显著差别。结论LPS引起急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-α表达下降,Wy14643使PPAR-α表达增强,Wy14643联合Troglitazone同样使PPAR-α表达增强,但与单用Wy14643比较无差别。

PPAR-α/γ激动剂干预对代谢综合征大鼠肾功能的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α/γ激动剂干预对代谢综合征(MS)大鼠的糖脂代谢、肾功能的影响,为保护MS患者肾功能寻找新的思路和方法。方法高果糖饮食喂养SD大鼠构建MS大鼠模型,不同药物干预后,定期测定各组大鼠[模型对照组(MC)、非诺贝特组(FEN)、吡格列酮组(PIO)、非诺贝特+匹格列酮组(FEN+PIO)、空白对照组(NC)]的体质量、血压(SBP)、血糖(FBS)、血脂、肝肾功能等,分析各组上述指标间的差异及关系。结果①与NC大鼠相比较:MS大鼠SBP、FBS、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌苷(Cr)水平升高(P<0.01或P<0.05),体质量减轻(P<0.01)。②与MC大鼠相比:FEN组大鼠血清UA、Cr降低(P<0.01或P<0.05);③与FEN组大鼠比较:PIO组大鼠血清UA升高(P<0.05)。④与MC大鼠相比:FEN+PIO组大鼠血清UA、Cr降低(P<0.01或P<0.05)。结论 FEN单用或FEN+PIO干预可降低MS大鼠的血清UA、CR,对肾功能有保护作用。单用PIO干预,比单用FEN干预,使MS大鼠的UA升高。

基于PPAR-α/PGC-1α途径探讨低氧减重对肥胖大鼠能量代谢的影响

目的:探讨低氧运动对肥胖大鼠能量代谢的影响及其作用机制。方法:80只雄性SD大鼠随机分为普通膳食对照组(10只)、高脂膳食模型组(70),模型组大鼠给予7周高脂膳食诱导,构建肥胖大鼠模型,取建模成功的肥胖大鼠60只,随机分为常氧安静组(A组)、常氧运动组(AE组)、16.3%低氧安静组(B组)、16.3%低氧运动组(BE组)、13.3%低氧安静组(C组)、13.3%低氧运动组(CE组),每组10只,继续进行高脂膳食饲养,运动组大鼠进行跑台耐力训练,测量大鼠体长、体重,计算Lee's指数;检测血糖(BG)和血脂四项(BG、TC、LDL-C、TG);采用大鼠代谢系统检测运动后耗氧量、能量消耗;检测骨骼肌组织中PPAR-α、PGC-1α蛋白表达。结果:7周高脂膳食饲养后,大鼠体重明显增加,且超过对照组大鼠体重的20%,血糖、TC、TG、LDL-C含量均明显增加(P<0.01,P<0.05),提示营养性肥胖大鼠模型建立成功。采用低氧、耐力运动干预后8周后,与A组比较,AE、BE、C、CE组大鼠的体重增长、TC、TG、LDL-C、血糖均明显下降(P<0.05,P<0.01),BE、CE组大鼠HDL-C明显升高(P<0.01);与AE组比较,BE、CE组大鼠体重增长、TC、TG、LDL-C、血糖明显降低(P<0.01),BE、CE组大鼠HDL-C明显升高(P<0.01);与A组相比,AE、B、BE、C、CE组大鼠运动即刻耗氧量、耗能量呈现增加趋势(P<0.01,P<0.05);与AE组相比,BE、CE组大鼠运动即刻耗氧量、耗能量呈现增加趋势(P<0.01或P<0.05);与A组相比,BE、C、CE组大鼠PPAR-α、PGC-1α蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与AE组相比,BE、C、CE大鼠PPAR-α、PGC-1α蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论:低氧运动可能增强骨骼肌PGC-1α、PPAR-α蛋白的表达,进而改善肥胖大鼠的能量代谢水平。

重组hPPAR-α受体表达质粒的构建

目的构建人PPAR-α受体的重组表达质粒。方法从基因库获取人PPAR-α基因蛋白编码区全长序列,依照引物设计原则及编码序列上已有酶切位点设计引物并添加酶切位点。从正常肝组织细胞提取总RNA,逆转录得cDNA,PCR扩增目的片段,克隆到pcDNA3.1真核表达载体,测序鉴定重组质粒目的基因蛋白编码区全长序列及开放阅读框的正确性,命名为pcDNA-hPPAR-α。结果核酸测序结果表明所得pcDNA-hPPAR-α的蛋白编码全长序列与基因库一致,正向插入载体pcDNA3.1多克隆位点NheⅠ和KpnⅠ之间,开放阅读框正确。结论成功构建重组质粒pcDNA-hPPAR-α。

表达谱芯片分析PPAR-α调控脂肪代谢过程作用机理的研究

PPAR-α是一种在基因表达水平上调节脂肪代谢作用的重要受体。为研究PPAR-α作为脂肪代谢过程中重要的核转录因子参与调控动物脂肪代谢过程作用的机理,试验采用显著性差异表达分析及其通路分析在基因表达谱数据库(GEO)中收集到的转录因子PPAR-α相关的小鼠小肠组织的转录本芯片数据,结果表明,PPAR-α是通过一系列的与脂肪酸代谢相关的靶基因及其通路参与调控脂肪代谢过程。

基于报告基因的丹参PPAR-α受体激动效应研究

目的研究丹参不同组分及部分单一成分的PPAR-α激动效应,探讨丹参抗动脉粥样硬化的作用机理。方法设丹参提取物组:SM1、SM2、SM3、SM4,单一成分组:丹参素、丹酚酸B、丹参酮、隐丹参酮,非诺贝特阳性对照组及空白对照组,pc DNA-h PPAR-α、p GL3-PPRE-luc及pRLCMV载体共转染293T细胞6h后,各组加相应试验溶液对转染细胞进行干预,试验液终浓度,提取物组为0.1、1、10、50μg·m L^(-1),单一成分及非诺贝特组为0.1、1、10、50μmo L·L^(-1),常规培养24h后测定萤光素强度,计算相对萤光素酶表达强度。每浓度点重复5个样本,所有数据皆采用算术平均数±标准偏差(x±s)表示,不同转染组之间的差异性比较,采用t检验和方差分析,P<0.05认为有显著性差异。结果丹参素、丹酚酸B、丹参酮、隐丹参酮、SM1、SM2、SM3、SM4对报告基因的相对诱导率均小于1.06,与空白组比较无显著差异,而浓度为0.1、1、10、50μm的非诺贝特阳性组相对诱导率分别为:0.82、1.29、1.72、1.94,表现有显著差异。结论经筛药体系的体外研究,4种丹参主要活性成分丹参素、丹酚酸B、丹参酮、隐丹参酮无显著的体外PPAR-α激动活性,在确保筛药体系活性的给药浓度下丹参4种不同提取组分无显著的体外PPAR-α激动作用。

金花茶通过AMPK/PPAR-α通路减轻NAFLD引起的脂代谢异常机制研究

[目的]观察金花茶(Camellia chrysantha(Hu) Tuyama)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的防治效果,初步研究其作用机制。[方法]将48只C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组、NAFLD模型组、金花茶粉末低剂量组、金花茶粉末高剂量组、金花茶水提物低剂量组、金花茶水提物高剂量组,每组各8只。除对照组采用普通饲料喂养外,其他各组采用高脂膳食喂养8周建立NAFLD模型,喂养结束后检测小鼠的体重、脂肪重量、血清生化指标、肝组织中极低密度脂蛋白受体(very low density lipoprotein receptor,VLDLR)、过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferator activated receptor-α,PPAR-α)与磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶(phosphorylated-adenosine monophosphate activated protein kinase,p-AMPK)蛋白的表达水平变化。[结果]低剂量金花茶粉末与水提物均可以显著降低NAFLD小鼠血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)水平(P<0.05),其中低剂量金花茶水提物显著降低NAFLD小鼠肝组织中VLDLR表达水平(P<0.05),显著提高p-AMPK与PPAR-α蛋白表达水平(P<0.05)。[结论]金花茶水提物通过下调VLDLR蛋白表达,上调p-AMPK、PPAR-α蛋白表达,减轻NAFLD引起的脂代谢异常,缓解NAFLD小鼠肝脏脂质病变。

PPAR-α激动剂增加脂肪酸氧化改善高脂诱导的胰岛素抵抗(英文)

目的研究过氧化物酶增殖体激活受体α(peroxisomeproliferationactivatedreceptor-α,PPAR-α)激动剂对脂肪酸氧化的影响及其改善高脂诱导的胰岛素抵抗(IR)的机制。方法雄性SD大鼠随机分为三组(每组各10只),A组为饱和脂肪酸(lard)组,B组为不饱和脂肪酸(soy)组,C组为正常对照组。大鼠饲养四周后将高脂饮食组各分为两组,高脂未干预组和苯扎贝特干预组。包头两周后检测空腹血糖、胰岛素和甘油三酯水平,并取出肝脏、肌肉和脂肪组织,检测组织肉碱脂酰转移酶-1(CPT-1)和PPAR-αmR-NA的表达,mRNA表达采用RT-PCR的方法,以β-actin作为内参照。结果肌肉和脂肪CPT-1mRNA表达在高脂未干预组明显低于苯扎贝物干预组和正常对照组,而未干预组间无显著差异。PPAR-αmRNA表达在各组间均无显著性差异。结论高脂饮食可使肌肉和脂肪组织CPT-1mRNA表达减少,而PPAR-αmR-NA激动剂苯扎贝特则可使CPT-1mRNA表达明显增加,肝脏PPAR-αmRNA表达在各组均无明显改变。这说明高脂饮食可能通过抑制脂肪酸β氧化导致组织细胞内脂质蓄积,最终造成IR,而用PPAR-α基因的抑制或促进作用,而是作为配体与PPAR-α受体结合对脂肪酸的氧化起调节作用。

穗花杉双黄酮激活PPAR-α/γ抑制THP-1源性巨噬细胞向M1型极化

目的探讨穗花杉双黄酮调节体外诱导的M1型巨噬细胞极化的相关机制。方法设实验组、溶媒对照组和无药对照组,实验组:不同浓度的(5、10μmol/L)穗花杉双黄酮干预用联合脂多糖及重组人干扰素-γ诱导的M1型巨噬细胞;溶媒对照组:溶媒3‰DMSO;无药对照组:不加穗花杉双黄酮处理。显微镜下观察细胞形态学;通过ELISA检测干预后细胞上清液L-6、IL-10、TNF-α、TGF-β各自的表达水平;通过CCK-8法检测计算出穗花杉双黄酮对细胞的安全浓度;通过分子对接建模确定穗花杉双黄酮的靶蛋白,利用RT-qPCR、Western blot检测L-6、IL-10、TNF-α、TGF-β、PPAR-α/γ、Arg-1、Fizz1基因和蛋白表达。结果穗花杉双黄酮干预后可以阻止被诱导引起的THP-1细胞向M1极化;穗花杉双黄酮可下调M1极化时高表达的IL-6、TNF-α的mRNA,上调M2型主要标志细胞因子IL-8和TGF-β的mRNA表达(P<0.05),同时上调M1极化状态下的细胞内Arg1和Fizz1蛋白的表达(P<0.05)。随着穗花杉双黄酮浓度的增加和作用时间的延长,其抑制细胞的增殖效果增强(P<0.05),且高浓度具有杀伤作用。穗花杉双黄酮可与PPAR-α/γ关键靶点蛋白活性位点非共价结合并激活该蛋白。结论穗花杉双黄酮可通激活PPAR-α/γ,恢复Arg-1、Fizz1基因表达,抑制巨噬细胞向M1型分化。

ppar-α激动剂的虚拟筛选研究

通过虚拟筛选分子对接技术,利用sc-PDB数据库得到蛋白靶点的5类共晶结构。采用vina程序,基于建立的小分子数据库,分别对5类共晶结构进行对接计算。通过重对接过程,计算rmsd(均方根偏差值)来评估利用vina程序是否适用于该体系,通过构建诱饵化合物以及小分子与蛋白的相互作用分析来验证了模型的可靠程度。最终,利用该模型分别对5个靶点进行虚拟筛选,得到了效果较为理想的7个动剂分子,分析了分子和靶点蛋白的作用模式。

GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心脏组织PPAR-α、ET-1表达的影响

目的探讨GLP-1类似物对PPAR-α、ET-1在糖尿病心肌病大鼠心脏组织表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养四周后腹腔注射链脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,随机分为糖尿病心肌病组、小剂量治疗组、大剂量治疗组。给予不同剂量的Exendin-4治疗6周后测各组血脂、血糖,同时采用HE染色法、Masson染色法观察心脏病理形态学改变。免疫组织化学法观察心脏组织PPAR-α、ET-1的表达。结果小剂量治疗组和大剂量治疗组与糖尿病心肌病组相比心肌纤维化以及血糖、血脂明显改善(P<0.05),PPAR-α表达明显上升,ET-1表达明显下降(P<0.05)。大剂量治疗组与小剂量治疗组相比,心肌纤维化、血糖、血脂、PPAR-α、ET-1的表达变化更明显。结论 GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用,且具有剂量依赖性。

渗湿降浊方对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂代谢及AMPK/PPAR-α信号通路的影响

为探索渗湿降浊方介导AMPK/PPAR-α通路对高脂高糖饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂代谢的调节作用,本试验选取36只SPF级SD雄性大鼠,除空白对照组6只外,用高脂高糖饲料喂养方式建立NAFLD模型;造模成功后的大鼠随机分为模型组、渗湿降浊方高、中、低剂量组[10、5g/(kg·bw)和2.5g/(kg·bw)]和西药组[多烯磷脂酰胆碱混悬液1.2g/(kg·bw)],每组各6只。大鼠连续灌胃给药4周后,观察肝质量、肝指数和病理学变化;分析血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)含量;用酶联免疫分析法和免疫组化法检测AMPK、PPAR-α的血清含量和肝脏组织表达量。结果显示,与模型组相比,渗湿降浊方高、中剂量组肝质量,渗湿降浊方高剂量组肝指数显著降低(P<0.01);渗湿降浊方高、中、低剂量组和西药组肝细胞脂肪变性和炎性浸润减轻,血清中TC、TG、LDL含量均显著降低(P<0.01),HDL含量显著增高(P<0.01),且呈现剂量依赖性;与模型组相比,渗湿降浊方高、中、低剂量组和西药组AMPK血清含量、肝脏组织蛋白表达量,渗湿降浊方高、中剂量组PPAR-α血清含量及肝脏组织蛋白表达量,西药组PPAR-α血清含量显著增高(P<0.01)。结果表明渗湿降浊方对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂代谢具有一定改善作用,其作用机制可能与AMPK/PPAR-α信号通路有关。

平糖方促进非酒精性脂肪肝大鼠肝脏PPAR-α和CPT-1 mRNA表达

目的:观察中药复方平糖方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的治疗作用。方法:通过高脂喂养诱导NAFLD大鼠模型,观察平糖方对NAFLD大鼠模型血脂、转氨酶、肝脏形态学及肝脏PPAR-α(过氧化物酶体增殖物激活受体α)及CPT-1(肉毒碱棕榈酰基转移酶1)mRNA表达的影响。结果:与NAFLD组相比,平糖方组的血脂及转氨酶水平显著下降(P<0.05),脂肪变性肝细胞数目显著下降,肝脏PPAR-α及CPT-1 mRNA的表达显著增高。结论:平糖方对NAFLD大鼠模型具有良好的治疗作用,其机制可能与促进肝脏PPAR-α及CPT-1 mRNA的表达有关。

心复力颗粒对阿霉素致心力衰竭大鼠PPAR-α及ET-1的影响

目的探讨心复力颗粒对阿霉素(adriamycin,ADR)致心力衰竭(heart failure,HF)大鼠PPAR-α及ET-1的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,心复力颗粒低、中、高剂量组。除正常组外均给予ADR2.5mg/kg腹腔注射制备大鼠HF模型,正常组腹腔注射等量生理盐水,每周1次,持续6周。注射ADR第5周开始各组大鼠灌胃给药,将心复力颗粒用生理盐水配成0.5g/ml的混悬液,低、中、高剂量组的灌胃剂量分别为0.675g/(kg·d)、1.350g/(kg·d)、2.700g/(kg·d),正常组和模型组给予与中剂量组等体积生理盐水,每天1次,持续4周。用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆中内皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量,半定量RT-PCR法检测过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor-α,PPAR-α)mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组PPAR-αmRNA表达明显降低(P<0.05),ET-1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,心复力颗粒低、中、高剂量组PPAR-αmRNA显著升高(P<0.05);中、高剂量组ET-1蛋白表达显著降低(P<0.05),但心复力低剂量组与模型组ET-1蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。结论心复力颗粒能明显改善HF大鼠心肌能量代谢,其机制可能与调节PPAR-α及ET-1的表达有关。

PPAR-α激动剂对PAN诱导肾小球足细胞损伤的保护作用

目的探讨PPAR-α激动剂非诺贝特对氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导肾小球足细胞损伤的作用及其机制。方法将18只8周龄SD♀大鼠随机分为3组(n=6)。PAN模型组和非诺贝特组1次尾静脉注射PAN 65 g·g-1,空白对照组注射生理盐水,PAN注射后d1,非诺贝特组灌胃非诺贝特40 mg·kg-1·d-1),空白对照组和PAN模型组灌胃等体积溶剂。分别于d 0、6、10收集24 h尿样,采用Bradford法测定大鼠24 h尿蛋白含量。PAN注射后10 d将大鼠安乐死,收集肾小球样本。利用Western blot和Real-Time PCR检测肾小球足细胞损伤标记物的表达和凋亡相关基因、骨架蛋白以及裂隙膜蛋白基因转录活性。结果注射PAN后d10,24 h尿蛋白含量较d 0明显上升,足细胞损伤标记物desmin基因水平和蛋白表达明显增加,线粒体凋亡通路、TGF-β/Smad通路和p38通路转录水平明显上调,足细胞骨架蛋白和裂隙膜蛋白的转录活性明显增加。非诺贝特处理能够明显降低PAN引起的尿蛋白,改善PAN对足细胞的损伤作用;明显抑制凋亡通路的转录活性;降低骨架蛋白和裂隙膜蛋白的转录活性。结论非诺贝特能够改善PAN诱导的肾小球足细胞损伤,其作用机制与抑制凋亡通路有关。