PPAR-α/γ激动剂对代谢综合征大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-β/Smads通路的影响

目的探讨PPAR-α/γ激动剂对代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-βSmads通路的影响及意义。方法 60%果糖饮食喂养雄性SD大鼠构建MS大鼠模型并随机分组:模型对照组(MC组,n=10)、非诺贝特组(FEN组,n=11)、吡格列酮组(PIO组,n=10)、非诺贝特+匹格列酮组(FEN+PIO组,n=11),正常对照组(NC组,n=6)。NC组大鼠用普通标准饲料喂养,FEN组和PIO组大鼠分别加用非诺贝特30 mg/(kg·d)及吡格列酮3 mg/(kg·d)灌胃;FEN+PIO组大鼠加非诺贝特30 mg/(kg·d)和吡格列酮3 mg/(kg·d)灌胃,干预4周后RT-PCR方法检测PPAR-α/γmRNA水平,免疫组化方法检测MMP-9和TGF-β1蛋白表达。结果 MC组PPAR-α/γmRNA的结果均低于NC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。FEN组PPAR-αmRNA(0.59±0.03)和PPAR-γmRNA(0.61±0.03)均高于MC组,低于NC组,差异具有统计学意义(P<0.05);PIO组PPAR-α(0.57±0.04)和PPAR-γmRNA(0.54±0.02)均低于NC组,且低于MC组,具有统计学意义(P<0.05);FEN+PIO组PPAR-αmRNA(0.63±0.02)和PPAR-γmRNA(0.67±0.03)均高于MC组,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-9和TGF-β1在各组大鼠心肌均有表达。与NC组大鼠比较,MC组、FEN组、PIO组和FEN+PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1/Smads蛋白明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05);与MC组比较,FEN组、PIO组、FEN+PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1/Smads蛋白均减弱,差异具有统计学意义(P<0.05);FEN+PIO组大鼠心肌表达MMP-9 OD值(0.43±0.04)低于FEN组和PIO组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 FEN和PIO均上调了PPAR-α/γmRNA表达、使TGF-β1和MMP-9蛋白明显下降,对心室重构改善有明显的意义,其可能通过TGF-β/smads通路发挥作用。

PPAR-α/γ激动剂干预对代谢综合征大鼠肾功能的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α/γ激动剂干预对代谢综合征(MS)大鼠的糖脂代谢、肾功能的影响,为保护MS患者肾功能寻找新的思路和方法。方法高果糖饮食喂养SD大鼠构建MS大鼠模型,不同药物干预后,定期测定各组大鼠[模型对照组(MC)、非诺贝特组(FEN)、吡格列酮组(PIO)、非诺贝特+匹格列酮组(FEN+PIO)、空白对照组(NC)]的体质量、血压(SBP)、血糖(FBS)、血脂、肝肾功能等,分析各组上述指标间的差异及关系。结果①与NC大鼠相比较:MS大鼠SBP、FBS、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌苷(Cr)水平升高(P<0.01或P<0.05),体质量减轻(P<0.01)。②与MC大鼠相比:FEN组大鼠血清UA、Cr降低(P<0.01或P<0.05);③与FEN组大鼠比较:PIO组大鼠血清UA升高(P<0.05)。④与MC大鼠相比:FEN+PIO组大鼠血清UA、Cr降低(P<0.01或P<0.05)。结论 FEN单用或FEN+PIO干预可降低MS大鼠的血清UA、CR,对肾功能有保护作用。单用PIO干预,比单用FEN干预,使MS大鼠的UA升高。

筛选Toll样受体激动剂用于羊抗人载脂蛋白A1抗体的制备

为了筛选能够提高羊免疫应答的Toll样受体激动剂,设计针对羊TLR1~TLR10基因序列的引物,采用PCR方法检测羊体内Toll样受体的表达情况。然后,将人载脂蛋白A1(ApoA1)和HMT13佐剂配伍不同的TLR1~TLR9样受体激动剂,分组免疫湖羊后采集血样,并通过琼脂扩散试验检测抗体效价。结果表明:在湖羊的血液中均可检测到TLR1~TLR10的特异性目的片段。经过3、5、7次免疫后,添加TLR3激动剂的组效价最高,说明TLR3激动剂Ploy(I∶C)免疫增强效果最佳,可作为提高羊疫苗免疫的候选激动剂。

5-HT1A受体部分激动剂治疗功能性消化不良疗效及安全性的荟萃分析

目的:荟萃分析方法评价5-羟色胺(5-HT)1A受体部分激动剂治疗功能性消化不良(FD)的临床疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI等数据库建库起公开发表的5-HT1A受体部分激动剂治疗FD的随机对照研究(RCT)。RevMan 5.4软件对纳入的资料荟萃分析,并进行亚组分析、分层分析,评价5-HT1A受体部分激动剂对FD的疗效及安全性。结果:纳入19项RCT,共计1575例患者(治疗组801例,对照组774例)。荟萃分析显示:治疗组总有效率高于对照组(OR=4.18,95%CI:3.05~5.73,P<0.00001),而消化道症状评分(SMD=-1.30,95%CI:-1.95~-0.64,P=0.0001)、焦虑状态评分(SMD=-1.22,95%CI:-1.79~-0.65,P<0.0001)和抑郁状态评分(SMD=-1.52,95%CI:-2.41~-0.63,P=0.0008)均低于对照组,嗜睡(OR=4.78,95%CI:1.80~12.70,P<0.05)、口干(OR=3.07,95%CI:1.31~7.19,P<0.05)发生率均高于对照组。结论:与常规或安慰剂治疗相比,联合应用5-HT1A受体部分激动剂能提高总体疗效,但嗜睡及口干发生率较高。

偏向性μ受体激动剂研究进展

阿片类镇痛药多通过μ阿片受体发挥作用,长期以来一直是疼痛管理领域非常有价值的选择;但阿片类镇痛药都不同程度表现出经典阿片类药物相似的不良反应,特别是呼吸抑制。随着研究的不断深入,人们发现μ阿片受体被激活后存在2条信号转导通路:G蛋白经典通路主要介导镇痛作用,β-抑制蛋白(β-arrestin)通路则与呼吸抑制、便秘等副作用有关,这为阿片药物镇痛作用与不良反应分离提供了理论基础。所以,偏向性阿片受体激动剂的研发与应用近年来在临床中受到了特别的关注。本文就偏向性μ阿片受体激动剂研究进展作一综述,为阿片类药物的临床使用和研发提供参考。

雌激素反向添加疗法联合促性腺激素释放激素激动剂治疗腹腔镜术后子宫内膜异位症患者的效果

目的:观察雌激素反向添加疗法联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗腹腔镜术后子宫内膜异位症(EMT)患者的效果。方法:回顾性分析2020年7月至2022年4月于该院行腹腔镜手术的136例EMT患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各68例。术后,对照组给予GnRH-a治疗,观察组在对照组基础上联合雌激素反向添加疗法治疗。比较两组治疗前后性激素指标[卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)]、卵巢储备功能指标[窦卵泡数目、卵子数目、抗米勒管激素(AMH)]水平,不良反应发生率,以及复发率。结果:治疗后,两组FSH、E_(2)、LH水平均低于治疗前,但观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组窦卵泡数、卵子数、AMH水平均低于治疗前,但观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为4.41%(3/68),低于对照组的14.71%(10/68),差异有统计学意义(P<0.05);术后6、12、18个月,两组复发率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:雌激素反向添加疗法联合GnRH-a治疗腹腔镜术后EMT患者可调节机体性激素指标水平,维护卵巢储备功能,降低不良反应发生率,效果优于单纯GnRH-a治疗。

GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。

达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响

目的 探究金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1,LP-1)治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响。方法 采用随机数字表法将2020年3月—2022年8月收治的96例糖尿病肾病患者分为观察组(n=48)与对照组(n=48)。对照组采用GLP-1受体激动剂,观察组在此基础上联合使用金水宝治疗。观察两组患者治疗前后中医证候积分、肾功能、肾脏血、氧化应激指标及血管内皮功能水平。观察两组患者临床疗效和不良反应发生率。结果 两组患者治疗前尿频、精神萎靡、口渴喜饮和易饥多食中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组尿频、精神萎靡、口渴喜饮和易饥多食中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前24 h尿蛋白定量、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion, UAER)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组24 h尿蛋白定量、Hcy、UAER和Scr水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前段间动脉血流灌注指数(Perfusion Index, PI)、段间动脉胰岛素(Regular Insulin, RI)和叶间动脉RI水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组段间动脉PI、段间动脉RI和叶间动脉RI水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前丙二醛(malondialdehyde;malonic dialdehyde, MDA)、脂质过氧化氢(lipid peroxidation, LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione Peroxidase, GPX)、总抗氧化能力(total antioxidative capability, T-AOC)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组MDA、LPO水平显著低于对照组,且GPX和T-AOC水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为89.58%(43/48)显著高于对照组72.92%(35/48)(χ^(2)=4.376,P=0.036)。观察组总不良反应发生率为8.32%(4/48),略低于对照组的10.42%(5/48),但差异无统计学意义(χ^(2)=0.123,P=0.726)。结论 金水宝联合GLP-1受体激动剂能有效提高临床疗效,改善肾功能和肾脏血流,促进血管内皮功能恢复。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。

PPAR-γ激动剂对癫痫持续状态大鼠神经元保护作用的研究

目的评价过氧化物酶增殖体激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)激动剂吡格列酮(pioglitazone,Pio)对癫痫持续状态大鼠海马神经元的保护作用及其可能的机制。方法选用健康成年雄性Wistar大鼠39只,随机分为三组:吡格列酮SE组(Pio组),生理盐水对照SE组(M组)及正常对照组(N组)(每组13只)。Pio组预先连续7天给予吡格列酮(10 mg/kg)灌胃处理,M组给予等剂量生理盐水(Na Cl)。其中Pio组及M组给予戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)40 mg/kg腹腔注射制备癫痫持续状态(status epilepticus,SE)大鼠模型。采用行为学观察癫痫持续状态大鼠的发作潜伏期及发作级别。Western blot检测癫痫大鼠海马组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase,Cox-2)蛋白表达水平,ELISA法测定癫痫大鼠海马组织中前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2),前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的浓度。结果 Pio组较M组发作潜伏期延长(13.880±8.610)s vs(3.750±2.493)s,P<0.05,癫痫发作程度减轻。Pio组较M组Cox-2表达水平明显下降(P<0.05),Pio组及M组PGI2,PGE2浓度有所降低(0.724±0.025)pg/m L vs(0.734±0.027)pg/m L,P<0.05;(1.818±0.023)pg/m L vs(1.825±0.022)pg/m L,P<0.05。结论吡格列酮对于大鼠癫痫持续状态后神经元损伤具有保护作用;吡格列酮可能通过减轻炎症反应,进而起到保护神经元的作用。

GLP-1受体激动剂药品评价体系构建与遴选实践

目的 基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称《快速指南》),对GLP-1受体激动剂进行综合评价,提高医院药事服务质量,为医院开展药品临床综合评价与遴选工作建立标准、合适、规范的参考依据和工作指导。方法 参考《快速指南》,从临床属性(有效性和安全性)、药学特性、经济性、其他属性4个维度对纳入的药品进行赋分,制定出符合医院实际的药品临床综合评价体系,开展评价并记录评价结果。结果 司美格鲁肽77.4分、利拉鲁肽76.6分、度拉糖肽73.9分、聚乙二醇洛塞那肽72.7分、利司那肽69.4分、艾塞那肽67.8分、贝那鲁肽65.5分。司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽为强推荐,利司那肽、艾塞那肽、贝那鲁肽为弱推荐。结论 GLP-1受体激动剂是合并心血管疾病高危因素的糖尿病患者一线降糖药物之一,不同GLP-1受体激动剂在临床治疗中有不同的优势。通过《快速指南》对GLP-1受体激动剂进行遴选评价,可为医疗机构药品遴选与合理用药提供科学的参考依据。

高脂诱导小鼠肥胖模型中PPAR-γ激动剂对成熟脂肪细胞内JNK信号通路及visfatin分泌的作用研究

目的探讨PPAR-γ激动剂罗格列酮对高脂诱导的成熟脂肪细胞内JNK信号通路和visfatin分泌的影响及作用机制。方法采用高脂饲料喂养C57BL/6小鼠24周建立体内肥胖模型,并同时给予3 mg·(kg·d)-1罗格列酮干预治疗;采用200μM棕榈酸诱导成熟3T3-L1脂肪细胞12h建立体外肥胖模型,并同时加入1~10μM PPAR-γ激动剂及5μM PPAR-γ抑制剂分别孵育细胞24h。检测细胞或血清中visfatin水平及JNK信号通路中相关分子表达和含量,评价PPAR-γ激动剂对JNK信号通路及visfatin的调节作用。结果在细胞模型中,PPAR-γ激动剂呈剂量依赖性上调PPAR-γ核表达,而下调phospho-JNK表达,同时增加了细胞内visfatin的释放(P<0.05);PPAR-γ抑制剂和PPAR-γ小分子干扰RNA的效应则与PPAR-γ激动剂截然相反(P<0.05或<0.01)。在动物模型中,PPAR-γ激动剂增加了高脂诱导小鼠脂肪组织中PPAR-γ及visfatin的mRNA水平(P<0.05),且visfatin与PPAR-γmRNA水平呈正相关(r2=0.92,P<0.01)。与此同时,PPAR-γ激动剂降低了JNK通路相关炎性分子TNF-1α、MCP-1及IL-6的表达及含量(P<0.05或<0.01)。结论 PPAR-γ激动剂有潜在的抗炎和调节visfatin分泌的作用。

PPAR-γ激动剂对2型糖尿病大鼠肾脏血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨PPAR-γ激动剂罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响。方法采用长期高脂饮食加小剂量链脲菌素(STZ)一次性腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型,光镜及电镜行肾脏形态学检查;RT-PCR测定VEGFmRNA表达,VEGF免疫组化染色观察VEGF蛋白水平变化。结果2型糖尿病大鼠肾脏VEGFmRNA及其蛋白质表达明显高于正常对照组(均P<0.01),同时大鼠肾脏出现糖尿病肾病的病理变化;PPAR-γ激动剂罗格列酮干预后,肾组织VEGFmRNA及其蛋白质表达较2型糖尿病组降低(均P<0.01),同时肾脏病理变化也得到明显改善。结论PPAR-γ激动剂罗格列酮可能通过抑制肾脏VEGF表达,延缓糖尿病肾病的发生。

血小板生成素受体激动剂治疗化疗相关性血小板减少症的研究现状

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinanthuman thrombopoietin, rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限。近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗。本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究。

PPAR-α激动剂对大鼠内皮功能不全的作用及机制探讨

目的:观察PPAR-α激动剂对高脂血症模型大鼠内皮功能不全的作用,并初步探讨其作用机制。方法:称重后,32只SD雄性大鼠随机分成4组,每组8只:正常对照组(A组);正常+非诺贝特治疗组(B组);高脂组(C组);高脂+非诺贝特治疗组(D组)。每周称体重,按体重调整饲料及药物量。12周后,分别检测血脂4项(TC、TG、LDL-c、HDL-c)及血清中NO含量。分离胸主动脉,检测组织匀浆中总NOS活性及离体血管环的舒缩功能。结果:在调脂方面,PPAR-α激动剂非诺贝特能显著降低TG,并能在一定程度上降低LDL,同时显著升高HDL的作用。此外,PPAR-α激动剂非诺贝特具有显著增加总NOS活性及升高NO含量的作用,能显著改善内皮依赖性舒张功能,其作用并不完全依赖于血脂的降低。结论:PPAR-α激动剂非诺贝特能显著增加总NOS活性从而升高NO含量及改善血管内皮依赖性舒张功能,对内皮功能不全起到预防及治疗的作用,这可能是来自于调脂以外的作用。

新型PPAR-δ激动剂对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的观察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响。方法 SD大鼠184只随机分为溶媒对照组(1%HPMC水溶液)和HS060098混悬液10、30、100 mg/(kg·d)剂量组,每组46只,雌雄各半。雄鼠交配前4周至交配期结束后,雌鼠交配前2周至妊娠d7(GD7),分别连续灌喂各组药物。交配结束后处死雄鼠,进行精子数、精子活力及精子形态学等指标检查。受孕雌鼠于妊娠d14(GD14)处死,记录妊娠子宫重、黄体数、着床数等指标,观察胚胎生存死亡情况。结果100 mg/(kg·d)剂量组雌鼠体重增长缓慢(P<0.01),平均动情周期数、平均黄体数、平均着床数、平均活胚胎数显著减少(P<0.01),平均妊娠子宫重减轻(P<0.01),受孕率明显下降(P<0.01);雄鼠体重及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺绝对重量明显减轻(P<0.01),精子畸形率上升(P<0.05)。30 mg/(kg·d)剂量组雄鼠体重增长缓慢,附睾、精囊腺绝对重量减少(P<0.01)。结论在本实验条件下,新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠无明显生育力和早期胚胎发育毒性作用剂量在10 mg/(kg·d)以下。

Ppar-γ受体激动剂对糖尿病肾病大鼠肾缺血再灌注的影响

目的评价Ppar-γ受体激动剂对糖尿病肾病大鼠肾缺血再灌注损伤(I/R)的影响。方法健康清洁级成年雄性Wistar大鼠,体重180-240g,采用高脂高糖饲料+5%葡萄糖水喂养后,小剂量链脲佐菌素腹腔多次注射的方法制备2型糖尿病肾病大鼠(DN大鼠)模型。取制模成功的大鼠30只,使用随机数字表法,随机分为3组(n=10):对照组(DN组)、缺血再灌注组(I/R组)、Ppar-γ受体激动剂组(R组)。于I/R模型建立前给药,R组给予Ppar-γ受体激动剂罗格列酮3mg/kg·d灌胃,DN组和I/R组给予等容量生理盐水灌胃,连续10d。给药结束后I/R组和R组采用切除右肾,夹闭左肾动、静脉45min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注模型,DN组切除右肾,不夹闭左肾动、静脉。分别于再灌注24h后心脏采血,测定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)浓度,处死大鼠取肾,光镜下观察肾组织形态学变化并进行组织学评分,免疫组化法测定NF-κB表达,对样本NF-κB P65阳性细胞表达范围及强度分别进行半定量评估。结果与DN组比较,I/R组和R组血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)浓度、肾组织学评分及NF-κB表达升高(P<0.05),与I/R组比较,R组血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)浓度、肾组织学评分及NF-κB表达降低(P<0.05)。结论 Ppar-γ受体激动剂罗格列酮可减轻糖尿病肾病大鼠肾缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制NF-κB活性有关。

β-受体激动剂类药物人工抗原合成方法研究进展

开展动物性食品中β-受体激动剂监测,对保障食品安全具有重要意义。免疫分析技术操作快速、灵敏度高、检测成本低,被广泛用于大批量畜禽产品的快速筛查。抗体特性是免疫检测的核心,而人工抗原合成的质量直接影响特异性抗体性能。本文主要综述了碳二亚胺法、活泼酯法、混合酸酐法、重氮化法、戊二醛法等β-受体激动剂类药物人工抗原合成方法,以及紫外光谱法、核磁共振法等人工抗原鉴定方法,以期为免疫分析等相关工作研究提供参考。

PPAR-γ激动剂的降压作用

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂-噻唑烷二酮类药物(TZD)是治疗2型糖尿病的一类新药,通过改善胰岛素抵抗而发挥降糖作用。动物和人体试验均表明TZD除能降血糖外,还具有降低血压的作用。其降压机理可能与抑制细胞Ca2+内流和平滑肌细胞增殖,改善内皮功能,降低肾素-血管紧张素系统和交感神经活性等有关。现就TZD降压作用的证据和可能机理做一综述。