PPAR-α激动剂对大鼠内皮功能不全的作用及机制探讨

目的:观察PPAR-α激动剂对高脂血症模型大鼠内皮功能不全的作用,并初步探讨其作用机制。方法:称重后,32只SD雄性大鼠随机分成4组,每组8只:正常对照组(A组);正常+非诺贝特治疗组(B组);高脂组(C组);高脂+非诺贝特治疗组(D组)。每周称体重,按体重调整饲料及药物量。12周后,分别检测血脂4项(TC、TG、LDL-c、HDL-c)及血清中NO含量。分离胸主动脉,检测组织匀浆中总NOS活性及离体血管环的舒缩功能。结果:在调脂方面,PPAR-α激动剂非诺贝特能显著降低TG,并能在一定程度上降低LDL,同时显著升高HDL的作用。此外,PPAR-α激动剂非诺贝特具有显著增加总NOS活性及升高NO含量的作用,能显著改善内皮依赖性舒张功能,其作用并不完全依赖于血脂的降低。结论:PPAR-α激动剂非诺贝特能显著增加总NOS活性从而升高NO含量及改善血管内皮依赖性舒张功能,对内皮功能不全起到预防及治疗的作用,这可能是来自于调脂以外的作用。

ppar-α激动剂的虚拟筛选研究

通过虚拟筛选分子对接技术,利用sc-PDB数据库得到蛋白靶点的5类共晶结构。采用vina程序,基于建立的小分子数据库,分别对5类共晶结构进行对接计算。通过重对接过程,计算rmsd(均方根偏差值)来评估利用vina程序是否适用于该体系,通过构建诱饵化合物以及小分子与蛋白的相互作用分析来验证了模型的可靠程度。最终,利用该模型分别对5个靶点进行虚拟筛选,得到了效果较为理想的7个动剂分子,分析了分子和靶点蛋白的作用模式。

非诺贝特对高糖培养大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响

目的观察不同浓度非诺贝特对高糖培养的足细胞的影响,探讨糖尿病肾病(DN)的早期机制。方法分离收集大鼠肾小球并进行足细胞原代培养,分为正常糖(NG)组,高糖(HG)组,非诺贝特F50(50μmol/L)、F100(100μmol/L)、F200(200μmol/L)组,培养48h,观察足细胞形态变化,WB法半定量检测nephrin表达水平。结果与NG组比较,HG组足细胞逐渐出现足突回缩,部分足突消失及失去细胞间连接,nephrin表达量下降(P<0.05)。与HG组比较,F50和F100组可使足细胞足突恢复,上调足细胞nephrin表达量(P<0.05);F200组足细胞损伤严重,足突消失,数量减少,抑制足细胞nephrin表达,与F50、F100组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论高糖引起足细胞损伤可能是DN的早期机制,非诺贝特激活PPAR-α后对高糖培养的足细胞具有保护作用。