Prdxs蛋白家族与肿瘤

Peroxiredoxins(Prdxs)属于非硒依赖、不含血红素的过氧化物酶蛋白家族,在生物体内具有清除活性氧和调节活性氧依赖的信号传导的双重作用。本文就Prdxs蛋白家族及其与肿瘤的关系的研究进展作简要综述。

PRDXs家族在结直肠癌中作用机制的研究进展

过氧化物氧化还原酶(PRDXs)家族是一类新近发现的具有过氧化氢酶活性的抗氧化蛋白,包括PRDX1、PRDX2、PRDX3、PRDX4、PRDX5及PRDX66个成员,广泛存在于生物体中,主要通过参与多个与活性氧族(ROS)相关的信号通路影响肿瘤细胞的生物学行为。国内外研究发现PRDXs在多种肿瘤中表达上调,其表达与肿瘤的增殖、侵袭与转移密切相关。近年PRDXs家族在结直肠癌(CRC)中的作用得到关注,其中PRDX1和PRDX2在CRC中发挥的关键作用及相关分子机制的研究成为目前研究热点。本文就PRDXs家族成员分别在CRC中的生物学功能及其调控机制等进行综述,为寻找新的CRC生物治疗靶点提供科学依据。

槲皮素对Erastin诱导的软骨细胞铁死亡的影响

目的探究槲皮素(quercetin,Que)对Erastin诱导的软骨细胞铁死亡模型中铁死亡的影响及可能的机制。方法使用Erastin诱导C28/I2软骨细胞铁死亡模型。采用不同浓度的Que处理C28/I2软骨细胞,分别用MTT法检测细胞活性,LDH法检测细胞毒性。Western blot检测软骨细胞Prdx6和铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4的表达水平。流式细胞术检测软骨细胞脂质ROS的产生情况。RH123染色法检测软骨细胞线粒体膜电位的变化情况。RT-qPCR检测软骨细胞Prdx6 mRNA表达水平。免疫荧光染色法观察铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4的表达变化情况。结果与Erastin诱导的铁死亡模型组相比,Que可以明显提高C28/I2软骨细胞活性,降低细胞毒性。降低铁死亡相关蛋白ACSL4的表达,升高GPX4的表达。同时抑制软骨细胞脂质ROS的产生,并增强其线粒体膜电位。此外,与Control组相比,Erastin组Prdx6的表达明显降低,而使用Que可以上调Prdx6的表达。同时,在使用Prdx6的抑制剂MJ33后,Que对软骨细胞铁死亡的抑制作用下降。结论Que可以抑制Erastin诱导的C28/I2软骨细胞铁死亡,并可能通过上调Prdx6抑制软骨细胞铁死亡,从而发挥保护软骨细胞的作用。

基于PI3K/AKT信号通路探讨PRDX4对食管鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:分析过氧化物还原酶4(peroxiredoxin4,PRDX4)对食管鳞状细胞癌(esophagealcarcinoma,ESCC)细胞增殖和凋亡能力的调控作用及相关蛋白表达。方法:结合UALCAN、GEPIA和TCGA数据库预测PRDX4在ESCC中的表达及与病理特征及预后的关系。选取2010年8月至2023年8月潍坊医学院附属医院行食管癌(esophagealcarcinoma,EC)根治术治疗的60例ESCC患者的癌组织及癌旁组织为研究样本,分析组织样本中的PRDX4的表达水平。通过实时荧光定量PCR和免疫印迹法分析ESCC细胞中PRDX4的mRNA和相关信号分子蛋白的表达水平;此外,结合CCK-8实验、流式细胞术实验分析PRDX4对细胞的增殖和凋亡活动的影响。最终将体外实验结果通过裸鼠皮下瘤模型进行验证。结果:GEPIA和UALCAN数据库的数据表明,PRDX4在ESCC中表达异常增高,且与病理分期、分级和患者的生存率等有关。对ESCC细胞系PRDX4进行敲低和过表达后,PRDX4、p-PI3K、p-AKT、Cyclin D1、Survivin蛋白表达分别表达降低和增高,细胞增殖和凋亡能力均受正相关调控;相较于sh-NC组、sh-PRDX4组裸鼠肿瘤的体积和质量降低。结论:PRDX4可基于P13K/AKT信号通路的激活对ESCC细胞的增殖和凋亡能力进行调控。

PRDX1对脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应及细胞凋亡的作用机制

目的旨在探讨PRDX1对脂多糖诱导的小胶质细胞BV2神经炎症损伤的作用及潜在机制。方法对于PRDX1 shRNA慢病毒感染实验,BV2细胞分为:对照组(BV2细胞进行正常培养),脂多糖处理组,NCshRNA慢病毒感染组(细胞经NCshRNA慢病毒感染48 h后,用脂多糖处理24 h组),PRDX1 shRNA慢病毒感染组(细胞经PRDX1 shRNA慢病毒感染48 h后,用脂多糖处理24 h组)。对于TLR4过表达实验,在慢病毒感染实验的基础上增加TLR4过表达组(细胞经PRDX1 shR⁃NA慢病毒感染及TLR4过表达慢病毒感染48 h后,用脂多糖处理24 h)。RT-qPCR和Westernblot分别用于检测mRNA和蛋白表达水平;采用ELISA法检测细胞培养上清液中炎症因子TNF-α和IL-6的分泌水平;MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果ELISA检测结果显示,与脂多糖处理的BV2细胞相比,PRDX1 shRNA慢病毒感染组TNF-α和IL-6的含量均显著减少(P<0.01)。RT-qPCR结果表明,TNF-α和IL-6的mRNA表达水平和ELISA检测结果趋势一致。MTT法检测结果表明,与对照组相比,脂多糖处理组BV2细胞活力显著降低;而与脂多糖处理组相比,PRDX1 shRNA慢病毒感染组细胞活力明显升高。流式细胞术检测结果表明,与对照组相比,脂多糖处理组BV2细胞凋亡率明显增加,而与脂多糖处理组相比,PRDX1 shRNA慢病毒感染组细胞凋亡率明显减少。Westernblot结果显示,与对照组细胞相比,脂多糖处理组BV2细胞中TLR4表达显著上调(P<0.05);而与脂多糖处理组BV2细胞相比,PRDX1 shRNA慢病毒感染显著抑制脂多糖诱导的TLR4表达(P<0.05)。与PRDX1 shRNA慢病毒感染组相比,TLR4过表达组BV2细胞中炎症因子TNF-α及IL-6水平显著升高(P<0.05),细胞活力水平降低(P<0.05),且细胞凋亡水平显著升高(P<0.05)。结论沉默PRDX1明显促进脂多糖刺激BV2细胞活力,抑制脂多糖诱导的凋亡及炎症应答反应,其可能是通过正向调控TLR4来实现的。阐明PRDX1/TLR4信号轴在脂多糖诱导的BV2细胞损伤的重要作用,可能成为一个有前景的SCI潜在治疗靶点。

术前血清中NPM1和PRDX6的表达对结肠癌根治术后预后的评估价值

目的探讨术前血清中NPM1和PRDX6的表达对结肠癌根治术后预后的评估价值。方法选取2017年9月至2018年10月入上海市静安区闸北中心医院行结肠癌根治术患者162例,为结肠癌组,同时选取同一段时间在本院体检健康的体检者100例为健康组,qRT-PCR检测NPM1和PRDX6 mRNA表达水平,Pearson相关性分析血清中NPM1和PRDX6表达的相关性,绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-Rank检验比较NPM1和PRDX6高低表达者的生存时间。结果结肠癌组患者血清中NPM1和PRDX6 mRNA的相对表达均明显高于健康组(P<0.05);不同的TNM分期、是否淋巴结转移、不同的分化程度、不同肿瘤浸润深度的结肠癌患者血清中NPM1和PRDX6 mRNA表达水平对比差异均有统计学意义(P均<0.05);NPM1与PRDX6表达呈正相关(r=0.534,P<0.001);NPM1高表达患者的生存率明显低于NPM1低表达患者的生存率(P<0.05),PRDX6高表达患者的生存率明显低于PRDX6低表达患者的生存率(P<0.05),Cox单因素分析显示,TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤浸润深度、NPM1和PRDX6是影响结肠癌患者预后的危险因素(P<0.05);Cox多因素分析结果显示,TNM分期、淋巴结转移、分化程度、NPM1和PRDX6是影响结肠癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论NPM1和PRDX6在结肠癌患者血清中高表达,两者的表达与TNM分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤浸润深度及预后有关,可能成为结肠癌预后判断的分子标志物。

PRDX2调控HPV16 E6对宫颈癌Siha细胞活性的影响

目的探究PRDX2在宫颈癌组织中的表达以及对宫颈癌Siha细胞的恶性生物学行为的影响。方法免疫组化方法检测宫颈癌组织以及癌旁组织中PRDX2的表达;将宫颈癌Siha细胞设置为4个组:Siha组、siRNA NC组、siRNA PRDX2组与siRNA HPV16 E6组。EDU染色法检测Siha细胞的生长活性;Transwell实验方法分析Siha细胞的侵袭数量;流式细胞术检测Siha细胞的凋亡情况;蛋白免疫印迹方法分析Siha细胞中PRDX2/HPV16 E6蛋白的表达水平。结果与宫颈癌旁组织比较,宫颈癌组织PRDX2的表达上调。与Siha组和siRNA NC组比较,siRNA PRDX2和siRNA HPV16 E6组的Siha细胞增殖能力下降(P<0.05);siRNA PRDX2和siRNA HPV16 E6组的Siha细胞侵袭数量下降(P<0.05);siRNA PRDX2和siRNA HPV16 E6组的Siha细胞凋亡率增加(P<0.05);siRNA PRDX2组的Siha细胞的HPV16 E6蛋白表达下调(P<0.05)。结论PRDX2在宫颈癌组织中表达增加,抑制PRDX2表达后,Siha细胞的增殖速度与侵袭数量降低,凋亡率增加,该机制与PRDX2调节HPV16 E6蛋白的表达相关。

血浆CD89、PRDX1和AOPP水平在过敏性紫癜非肾型和肾型患者中的临床意义

目的回顾性研究CD89、PRDX1和AOPP在过敏性紫癜非肾型及肾型组中表达差异,为HSP发病机制及早期识别肾型紫癜提供参考。方法选取2020年12月~2023年4月于承德医学院附属医院确诊为过敏性紫癜的患者104例,并依据尿检结果,将其分为非肾型紫癜组(47例)和肾型紫癜组(57例),另选同时期体检科健康体检者为正常对照组(57例)。采用ELISA法检测各组CD89、PRDX1和AOPP的血浆水平。采用非参数检验和二元回归方程对结果进行分析,以ROC曲线分析血浆CD89、PRDX1和AOPP各自及联合对HSP肾型的诊断价值。结果肾型紫癜组血浆CD89、PRDX1和AOPP水平显著高于正常对照组及非肾型紫癜组,且非肾型紫癜组显著高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),多因素Logistic回归方程显示:CD89、PRDX1和AOPP的升高对肾型紫癜的影响具有统计学意义。ROC曲线显示三者联合对肾型紫癜有着更好的预测价值。结论血浆CD89、PRDX1和AOPP可能参与了过敏性紫癜及其肾型的发病,三者联合检测对HSP肾损害的发生的预测具有较好的临床价值。

EGFR、PRDX4、GLUT-1在口腔鳞癌组织中的表达水平及其临床意义

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)、过氧化物还原蛋白4(PRDX4)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在口腔鳞癌(OSCC)组织中的表达水平及其临床意义。方法选取口腔鳞癌患者74例,比较其癌组织和癌旁正常组织EGFR、PRDX4、GLUT-1 mRNA和蛋白表达情况,分析三者表达水平的相关性,以及其与OSCC病理特征、患者生存时间的关系。结果OSCC癌组织中EGFR、PRDX4、GLUT-1 mRNA水平及蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(P<0.05)。OSCC患者组织EGFR、PRDX4、GLUT-1表达水平互相呈正相关(P<0.001)。低分化程度、有淋巴结转移、Ⅲ期~Ⅳ期患者EGFR、PRDX4和GLUT-1阳性表达率较高(P<0.05)。EGFR、PRDX4、GLUT-1阳性表达者总生存率低于阴性表达者(P<0.05)。结论OSCC癌组织EGFR、PRDX4、GLUT-1表达水平明显升高,且与临床病理参数及生存时间紧密相关,可能参与OSCC的发生发展。

弱精子症合并超重人群精液PRDX2的表达变化与运动能力的相关性分析

目的:初步探究PRDX2在弱精子症合并超重人群患者精子的表达情况及其与运动能力的相关性。方法:收集大理大学第一附属医院生殖科精液常规检查的101份精液标本,将其进行分组,符合正常体质量及正常活力精子的精液标本纳入正常组(60份),符合体质量超重及弱精子症的精液标本纳入弱精超重组(41份);经精子自动分析仪检测精液常规参数,间接免疫荧光法检测PRDX2在2组精子中的定位与表达量变化,并运用相关软件分析PRDX2的变化与精液参数的相关性。结果:间接免疫荧光结果显示,PRDX2主要定位在人精子中段线粒体处,弱精超重组人精子中PRDX2的荧光表达量显著低于正常组,且PRDX2荧光表达量与体重指数呈负相关(r=-0.857,P=0.002),与前向运动精子百分数呈正相关(r=0.827,P=0.003)。结论:弱精子症合并体质量超重人群精子的PRDX2表达下降,且其表达与精子活力正相关。

下调PRDX6对食管癌EC9706细胞增殖、迁移、侵袭及放射敏感性的影响

目的:探讨PRDX6表达水平对食管癌细胞增殖、迁移、侵袭及放射敏感性的影响。方法:应用GEPIA数据库分析食管癌组织PRDX6表达情况;将抑制基因PRDX6表达的“PRDX6-shRNA”质粒转染到EC9706细胞(sh-PRDX6组)。qRT-PCR和Western Blot检测转染效果。CCK8法检测增殖活力。划痕实验检测迁移能力。Transwell实验检测侵袭能力。克隆形成实验检测克隆形成能力。Western Blot检测AKT、p-AKT的蛋白表达量。结果:食管癌组织中PRDX6表达水平明显高于癌旁组织。qRT-PCR和Western Blot证实“PRDX6-shRNA”质粒有效抑制PRDX6基因表达。与对照组相比,sh-PRDX6组的细胞增殖、迁移、侵袭能力显著下降,放射敏感性增强。sh-PRDX6组细胞中AKT的表达水平无明显变化,而p-AKT表达水平明显下降。结论:PRDX6促进食管癌细胞EC9706的增殖、迁移、侵袭及放射抵抗。

功能性消化不良患者血清VIP、PRDX1、NF-κB水平与并发焦虑、抑郁的相关性研究

目的分析功能性消化不良(FD)患者血清血管活性肠肽(VIP)、过氧化还原蛋白1(PRDX1)、核因子-κB(NF-κB)水平与并发焦虑、抑郁的相关性。方法回顾性分析病例资料,选择2022年6月至2023年6月在我院门诊接受治疗的FD患者80例为研究对象,纳为FD组。同期选择于我院健康体检中心查体的健康人群80例为对照组,采集两组受检者空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清VIP、PRDX1水平,采用流式细胞仪检测NF-κB水平,采用焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分评价两组受检者焦虑、抑郁情况,FD患者根据SAS评分、SDS评分得分分为单纯FD组(n=48)、FD-焦虑抑郁组(n=32),比较两组患者血清VIP、PRDX1、NF-κB水平,采用Pearson相关性分析FD患者血清指标与焦虑、抑郁相关性。结果FD组患者血清VIP、PRDX1、NF-κB水平明显高于对照组(P<0.05)。FD组患者SAS评分、SDS评分得分明显高于对照组(P<0.05)。FD-焦虑抑郁组患者血清VIP、PRDX1、NF-κB水平明显高于单纯FD组(P<0.05)。采用Pearson相关性分析显示,FD患者血清VIP、PRDX1、NF-κB水平与SAS评分呈明显正相关(r=0.512、0.493、0.577,P<0.05);FD患者血清VIP、PRDX1、NF-κB水平与SDS评分呈明显正相关(r=0.608、0.418、0.452,P<0.05)。结论FD患者血清VIP、PRDX1、NF-κB水平明显异常高表达,与焦虑、抑郁情绪存在一定相关性,VIP、PRDX1、NF-κB可能参与FD患者出现焦虑、抑郁过程,临床定期检测其水平变化有助于关注患者焦虑抑郁情况。

血清PRDX1、Lp-PLA2、Survivin水平变化与急性缺血性脑卒中患者NIHSS评分的相关性及临床意义

目的探讨血清过氧化还原蛋白1(PRDX1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、生存素(Survivin)水平变化与急性缺血性脑卒中(AIS)患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性及临床意义。方法选取许昌医院2020年12月—2022年9月收治的125例AIS患者为研究对象,根据入院时NIHSS评分将患者分为轻度组(n=46,NIHSS<4分)、中度组(n=52,4分≤NIHSS≤15分)、重度组(n=27,NIHSS>15分),根据治疗后90 d改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后良好(n=86,mRS≤2分)和预后不良(n=39,mRS>2分)两个亚组。比较3组(入院时)血清PRDX1、Lp-PLA2、Survivin水平与NIHSS评分相关性;对比不同预后患者(入院时、治疗7 d、14 d)血清各指标水平;对比各指标不同水平对AIS患者预后不良的危险度。结果轻度组血清PRDX1、Lp-PLA2、Survivin低于中度组,中度组各指标低于重度组,与NIHSS评分均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);治疗7 d、14 d后,预后不良患者血清PRDX1、Lp-PLA2、Survivin水平高于预后优良患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗7 d、14 d后高水平患者预后不良危险度是低水平患者2.134、3.280、2.677倍/3.693、4.917、3.497倍,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清PRDX1、Lp-PLA2、Survivin水平变化与AIS患者NIHSS评分密切相关,能为临床病情判断及预后评估提供参考依据。

基于生信分析的KLF4、PRDX1在结肠癌中表达情况及临床相关性研究

目的本研究旨在通过TCGA和GEO数据库筛选与结肠癌预后相关的基因,结合临床数据验证关键基因对结肠癌术后复发转移的影响。方法基于GSE4486、GSE44076、GSE23408和GSE20970结肠癌数据集,筛选差异基因,利用STRING数据库和Cytohubba软件筛选出核心基因KLF4和PRDX1。通过TIMER和Prognoscan数据库分析KLF4和PRDX1基因对免疫浸润和患者生存期的影响,进行富集分析以探讨KLF4和PRDX1参与的生物学功能及信号通路,并分析其表达含量与免疫浸润基因和肿瘤增殖基因的相关性。本研究纳入156例结肠癌患者,检测肿瘤组织与癌旁组织中KLF4和PRDX1表达含量差异,并进行术后两年随访。多因素Cox回归分析KLF4和PRDX1表达含量与结肠癌复发转移的相关性。结果核心基因包括KLF4和PRDX1与结肠癌的预后密切相关。生存期分析表明,KLF4高表达和PRDX1低表达的患者生存期较长。KLF4与肿瘤免疫调控相关,其表达含量与CD4+T细胞、M1型巨噬细胞和B细胞浸润呈显著正相关性(均Rho>0.2,P<0.01),同时与M2型巨噬细胞浸润呈负相关性(Rho<-0.2,P<0.01)。PRDX1参与结肠癌细胞增殖的调控,其表达含量与细胞增殖基因KRAS、CDK1、CDK2、CDK4、E2F1表达含量呈显著正相关(Rho<-0.2,P<0.01)。与癌旁组织相比,结肠癌肿瘤组织中KLF4表达含量显著降低(0.27±0.02 V.S 0.97±0.03,P<0.05),而PRDX1表达含量显著升高(3.47±0.32 V.S 0.98±0.02,P<0.05)。多因素分析结果表明,KLF4低表达(HR=1.747,95%CI:1.543~2.885)和PRDX1高表达(HR=1.621,95%CI:1.342~2.143)是结肠癌术后复发转移的独立风险因素。结论KLF4低表达和PRDX1高表达是结肠癌术后复发转移的独立风险因素,KLF4、PRDX1表达情况可作为临床制定治疗方案的参考,同时为结肠癌的早期诊断和预后评估提供了新的靶点和策略。

血清PRDX1、8-iso-PGF2α、miR-29b水平变化与AIS患者疾病转归的关系及临床意义

目的:探讨血清过氧化物氧化还原蛋白(Peroxiredoxin 1,PRDX1)、8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)、微小RNA-29b(miRNA-29b,miR-29b)水平变化与急性缺血性脑卒中(Acute Ischemic Stroke,AIS)患者疾病转归的关系及临床意义。方法:将我院2020年1月-2021年5月收治的138例AIS患者为研究对象,根据患者出院后随访3个月的改良Rankin量表(Menopause Rating Scale,mRS)评分将患者分为预后良好组(86例,mRS≤2分)和预后不良组(52例,mRS>2分)。比较两组治疗14d后血清PRDX1、8-iso-PGF2α、miR-29b水平,分析其与mRS评分的相关性。探讨治疗14d后血清PRDX1、8-iso-PGF2α、miR-29b水平联合检测对AIS患者预后不良的预测价值,并计算PRDX1、8-iso-PGF2α、miR-29b不同水平患者预后不良的危险度。结果与预后良好组相比,治疗14d后预后不良组血清PRDX1、8-iso-PGF2α水平较高,miR-29b水平较低(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,治疗14d后血清PRDX1、8-iso-PGF2α水平与mRS评分呈正相关,miR-29b水平与mRS评分呈负相关(P<0.05);治疗14d后血清PRDX1、8-iso-PGF2α、miR-29b联合预测不良预后的AUC为0.915,高于三者的单独预测不良预后的AUC(0.773、0.813、0.788)。PRDX1、8-iso-PGF2α、miR-29b高水平患者预后不良危险度是低水平的1.901、2.906、0.437倍。结论:血清PRDX1、8-iso-PGF2α、miR-29b水平与AIS患者预后有关,且联合检测能提高预测预后不良的临床价值。

上调microRNA-383对人髓母细胞瘤D341细胞系中PRDX3表达的影响

目的探讨microRNA-383(miR-383)对人髓母细胞瘤D341细胞系中PRDX3基因的表达及细胞增殖活性与凋亡等细胞功能学的影响。方法应用实时荧光定量PCR法检测人髓母细胞瘤D341细胞系、正常脑组织中miR-383及PRDX3 mRNA表达水平;采用Western blot法检测人髓母细胞瘤D341细胞系、正常脑组织中PRDX3基因、蛋白表达水平;人工合成miR-383模拟体(mimics)转染MBD341细胞系,采用cck-8法、流式细胞术等实验方法检测转染人髓母细胞瘤D341细胞系后各组D341细胞增殖与凋亡、细胞内活性氧水平、线粒体膜电位水平的变化。结果人髓母细胞瘤BD341细胞系中miR-383表达水平为正常脑组织的0.524倍,明显下调。而PRDX3基因mRNA表达水平为正常脑组织的5.214倍,蛋白表达水平较正常脑组织明显上调。miR-383 mimics转染D341细胞系24、48 h,实验组miR-383表达水平均明显高于空白对照组,且48 h作用更加明显;而PRDX3基因mRNA、蛋白表达水平48 h较空白对照组降低。cck-8法检测提示实验组中细胞增殖率降低(P<0.05)。An-nexinV-FITC法检测转染后24、48 h细胞凋亡结果显示miR-383 mimics实验组细胞早期凋亡率明显增高,且24 h作用较明显(P=0.000)。细胞内活性氧水平和线粒体膜电位水平检测结果分别显示,转染后24、48 h实验组较对照组细胞内活性氧水平明显升高,而线粒体膜电位水平较对照组明显降低。结论与正常脑组织相比,miR-383在人髓母细胞瘤D341细胞系中表达降低,PRDX3基因表达升高。上调miR-383可敲低D341细胞系中PRDX3基因表达,并可抑制D341细胞增殖活性,促进D341细胞凋亡,出现D341细胞内活性氧水平升高、线粒体膜电位水平降低的细胞功能学变化。

过氧化物酶6在大鼠附睾中的表达及分布

通过双向电泳结合质谱技术分离鉴定正常成年大鼠附睾头段与尾段管腔液中的蛋白组成,从附睾头段及尾段管腔液的22个差异蛋白点中鉴定出12个蛋白质.其中11个蛋白质在不同种属哺乳动物的附睾组织中已有鉴定报道,而过氧化物酶6(peroxiredoxin 6,Prdx6)为新发现的存在于附睾头段及尾段管腔液中的体液蛋白.采用RT-PCR、Western印迹及免疫组化技术,对该蛋白在大鼠附睾中的表达及分布进行了分析.实验表明,Prdx6与精子的成熟、贮存及保护有一定关系,其具体机制值得进一步深入研究.

敲低小胶质细胞中过氧还原素6(PRDX6)降低氧糖剥夺再复氧神经元的存活

目的观察敲低小胶质细胞中过氧还原素6(PRDX6)对氧糖剥夺再复氧(OGD/R)神经元存活的影响。方法小胶质细胞采用PRDX6-siRNA慢病毒感染,同时培养基中加入非Ca2+依赖性磷脂酶A2(i PLA2)活性抑制剂MJ33,24 h后与原代神经元共培养,并进行OGD/R处理。实验分为正常组、OGD/R组、阴性对照siRNA处理的OGD/R组、PRDX6-siRNA处理的OGD/R组、PRDX6-siRNA联合MJ33处理的OGD/R组。Western blot法检测小胶质细胞PRDX6蛋白的表达,实时定量PCR检测小胶质细胞PRDX6 mRNA的表达。ELISA检测i PLA2活性;MTS、乳酸脱氢酶(LDH)法检测神经元的存活率;采用比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量以反映神经元的氧化应激水平。结果与OGD/R组比较,PRDX6-siRNA处理的神经元存活率降低,MDA增加、SOD降低、氧化应激损伤加重;与PRDX6-siRNA组比较,同时加入i PLA2活性抑制剂MJ33组神经元存活率增加,MDA降低、SOD增加、氧化应激水平下降。结论小胶质细胞PRDX6对神经元氧糖剥夺损伤有保护作用,而i PLA2活性对PRDX6的作用有影响。

BRAF基因突变对结肠癌伴随胃癌发生的影响

目的研究BRAF基因突变与结肠癌伴随胃癌,以及PRDX1和PRDX6基因表达量的关联,分析PRDX1和PRDX6基因在结肠癌伴随其它原发癌症中的作用。方法收集47例患有结肠癌与伴随胃癌病人的样本,通过PNAClamp TM突变检测试剂盒检测样本中BRAF和MLH1基因的突变情况,利用卡方检验比较突变与相关特征的关系。通过q PCR和蛋白质印迹检测BRAF突变样本中的PRDX1和PRDX6的表达量变化。通过人类HCT-116结肠癌细胞中转入带有BRAF突变的质粒,研究细胞系水平BRAF突变对PRDX 1和PRDX 6表达量的影响。结果 BRAF的突变在不同年龄、癌症位置、多发癌时间间距、癌症数量或者家庭癌症史之间差异无显著性(P>0.05);而MLH1的突变在不同多发癌时间间距、癌症数量和家庭癌症史之间,差异有显著性(P<0.05)。PRDX1和PRDX6表达水平与BRAF突变程度及不同结肠癌伴随的原发癌数量之间差异有显著性(P<0.05),PRDX1和PRDX6基因可能是BRAF突变抑制的目标。结论结肠癌伴随胃癌的多种原发性癌症中BRAF突变率比较低。使用BRAF突变作为鉴定标记,仍需要其他基因如MLH1基因突变情况的辅助。BRAF突变可以抑制PRDX1和PRDX6基因的表达,而且PRDX1和PRDX6基因的表达量与结肠癌伴随的原发癌的数量有关。

PRDX1在肿瘤中作用机制的研究进展

过氧化物酶1(peroxiredoxin 1,PRDX1)是新近发现的非硒依赖的过氧化物酶家族的重要成员,广泛存在于原核生物和真核生物中。PRDX1作为一个过氧化物酶分子,在细胞质中,参与活性氧族(ROS)相关的多种信号通路的调节;在细胞核中,PRDX1具有分子伴侣功能,与多种核转录因子结合调节其功能改变。近年研究发现PRDX1与多种肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关,并且在乳腺癌和食管癌中具有双向调节作用。本文将对PRDX1的结构功能及在多种肿瘤的研究进展进行综述。