PRRT2基因突变相关疾病谱的临床特征及遗传学分析

目的回顾性分析总结10例PRRT2基因突变相关疾病谱患者的临床特点及遗传学特征。方法收集2020-07—2022-08就诊于首都医科大学宣武医院儿科的10例PRRT2基因相关癫痫患儿的临床特征、脑电图、头颅磁共振检查、基因特征及治疗结果,回顾性分析其特征。结果10例患儿均提示PRRT2基因杂合突变,其中3例为片段缺失,5例为移码突变,1例为剪接突变。10例患者中男5例,女5例,起病年龄4个月~10岁,其中7例诊断为自限性家族性婴儿癫痫(SFIE),1例诊断为发作性运动诱发性运动障碍(PKD),2例诊断为伴婴儿惊厥的发作性运动诱发性运动障碍(IC/PKD);5例存在PRRT2基因突变相关疾病家族史。7例口服奥卡西平治疗后发作控制,3例口服左乙拉西坦治疗后发作控制。结论PKD、SFIE及IC/PKD是一组与PRRT2基因突变相关的疾病谱,c.649dupC基因突变位点是热点突变位点。对于高度考虑SFIE、PKD及IC/PKD的患者,如全外显子测序未发现异常基因,需进一步行内含子及染色体微缺失/微重复检测,达到早期诊断及治疗的目的。

PRRT2相关发作性疾病家系致病基因的突变研究

目的鉴定一个富脯氨酸跨膜蛋白2(proline-rich transmembrane protein 2,PRRT2)相关发作性疾病家系的PRRT2基因突变类型,并分析其临床表型特点。方法该家系有3代7人,其中5人(先证者及其母亲、哥哥、舅舅、外婆)有抽搐史。对上述5名有抽搐史的家系成员及先证者的父亲采集外周静脉血,提取全血基因组DNA,进行全外显子测序。根据全外显子测序结果筛选出的致病基因突变位点(位于PRRT2基因第2外显子),采用Sanger测序法对每个家系成员的目标位点进行验证。结果该家系5例患者中,2例符合良性家族性婴幼儿癫痫诊断,1例符合发作性运动诱发性运动障碍诊断,2例符合热性惊厥诊断。5例患者均存在PRRT2基因第2外显子c.649dup C(p.R217Pfs*8)杂合突变,先证者的父亲未发现该突变位点。结论该家系存在PRRT2基因c.649dupC杂合突变,导致PRRT2相关发作性疾病。

PRRT2基因相关发作性疾病的临床特点与预后(附1例报告)

目的探讨PRRT2基因相关发作性疾病的临床特点与预后。方法回顾性分析1例经基因诊断明确的良性婴儿癫痫的临床资料。结果本例患儿临床表现为反复抽搐,丛集性发作,查体无明显异常。基因检查示PRRT2移码变异。患儿母亲既往有发作性运动诱发运动障碍史,舅舅及表姐幼时有多次抽搐史。患儿口服奥卡西平后未再抽搐。结论 PRRT2基因相关发作性疾病以自限性婴儿期癫痫、发作性运动诱发的运动障碍为临床表现。明确诊断需进行基因检查。本病治疗以控制癫痫为主,预后良好。

ZC4H2基因c.82G>A杂合半合子错义变异致ZC4H2相关罕见疾病的基因诊断(附1例分析)

目的分析1例ZC4H2基因c.82G>A杂合半合子错义变异致ZC4H2相关罕见疾病(ZARD)患儿的资料,提高对ZARD临床表型及基因型的认识。方法对1例女性ZARD患儿的临床资料和基因检测结果进行回顾性分析。结果女性患儿,7个月18天,因发现发育落后3个月入院。头围43 cm,发育落后,发育商34分,双眼内斜视,颈短,双手掌指关节挛缩,双足呈摇篮底足,双下肢肌张力增高。采集患儿及其父母外周血进行全基因组测序,发现患儿ZC4H2基因c.82G>A错义变异,父母均为该基因位点野生型。ZC4H2基因c.82G>A变异的致病性证据强度为“PM2+PM6+PP3”,为造成患儿发病临床意义不明性变异。结论该例患儿ZC4H2基因c.82G>A杂合半合子错义变异致ZARD符合X染色体隐性遗传规律,患儿伴双手掌指关节挛缩、智力障碍、发育迟滞症状,该病尚无特效治疗方法。ZC4H2基因c.82G>A错义变异的致病性尚不明确。

2型马凡综合征TGFBR2基因新致病突变研究

目的报道两个2型马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探讨转化生长因子β受体2基因(TGFBR2)跨膜结构域致病突变与临床表型之间的关系。方法纳入两个2型马凡综合征家系,经询问病史及检查,对其基因组DNA进行原纤维蛋白1基因(FBN1)、TGFBR2基因测序,对筛查出的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者进行蛋白结构预测和基因型-表型分析。结果两个家系的先证者均确诊为2型马凡综合征,分别在先证者及家系成员中发现了2个新的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变p. I37K(c. 110T> A)和p. G43D(c. 128G> A)。TGFBR2基因跨膜结构域的错义突变改变了跨膜结构域的蛋白构象,影响了TGFBR2的蛋白质结构和功能。基因型-表型分析发现,所有TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者(100%,8/8)均出现了主动脉扩张或夹层等严重心血管系统表型,全部符合马凡综合征心血管系统主要诊断标准;75%(6/8)的携带者有骨骼系统的异常累及,其中只有12. 5%(1/8)符合马凡综合征骨骼系统主要诊断标准。结论本研究报道了2型马凡综合征家系的2个新的TGFBR2基因致病错义突变p. 137K(c. 110T> A)和p. G43D(c. 128G> A),携带者更易出现主动脉扩张和主动脉夹层等严重心血管病变。这对2型马凡综合征及其他转化生长因子-β通路相关疾病的基因检查、诊断和治疗有重要意义。

重症肌无力伴Caspr2抗体相关莫旺综合征的临床特点(附1例报告)

目的 探讨抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体及抗接触蛋白相关蛋白-2(Caspr2)抗体重叠综合征的发病机制、临床表现、诊断及治疗方法。方法 回顾性分析1例抗AChR抗体阳性的重症肌无力(MG),同时伴抗Caspr2抗体阳性的莫旺综合征患者的临床表现及治疗过程。结果 患者有胸腺瘤及手术切除病史,抗AChR抗体及Caspr2抗体双阳性,表现除眼睑下垂、复视,吞咽困难、肢体无力及肌无力危象等MG症状,还表现有自主神经症状、肌肉颤搐及疼痛、严重睡眠障碍和波动性生动视幻觉等莫旺综合征的典型临床表现,予丙种球蛋白、糖皮质激素等免疫治疗后症状好转,继续泼尼松、硫唑嘌呤续贯治疗,随访2年未再复发。结论 MG的抗AChR抗体及莫旺综合征的抗Caspr2抗体均于胸腺瘤密切相关,提示可能存在胸腺瘤相关抗体疾病谱。其发病机制尚待进一步研究,临床表现复杂,长程免疫治疗有助于控制病情、减少复发。

一个新突触蛋白PRRT2的研究进展

近几年的研究表明,PRRT2基因是PKD、BFIS、ICCA、偏头痛、发作性共济失调、热性惊厥、癫痫等多种发作性疾病的致病基因。进一步功能研究发现,PRRT2蛋白主要富集于大脑神经元的突触前膜,与SNARE复合物蛋白相互作用,参与调节突触功能并促进突触囊泡的胞吐过程,因此提出PRRT2是一个新的突触蛋白。更重要的是,突变型PRRT2蛋白的表达水平低于野生型,并且膜定位发生改变,从而使该蛋白的功能缺失。由此推测,由于患者中PRRT2蛋白单倍剂量不足而导致神经递质释放失调,可能是PRRT2相关疾病的致病机制。文章主要就近年来对PRRT2的研究进展进行了综述。

PRRT2基因相关发作性疾病

PRRT2基因是发作性运动诱发性运动障碍（paroxysmal kinesigenic dyskinesias，PKD）、良性家族性婴儿癫痫（benign familial infantile seizures，BFIS）和婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动征（infantile convulsions with paroxysmal choreoathetosis，ICCA）的主要致病基因，在多种神经系统发作性疾病中也发现了该基因的致病突变。PRRT2突变导致的疾病由于源于同一致病基因可能具有一些共性，为了方便该类疾病的临床及科学研究、指导治疗和评估预后，PRRT2相关发作性疾病（PRRT2-related paroxysmal disorders，PRPDs）这一临床疾病谱概念应运而生。拟对PRRT2相关发作性疾病的临床表型、发病机制、共有特点及意义等研究进行综述，以阐明这一临床疾病谱内疾病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供帮助。

血浆MMPs活性检测对甲状腺乳头状癌患者的临床意义

目的本研究观察血浆基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9活性与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的关系,以探讨其临床意义。方法本院1999年-2003年共有明确病理结果、无基础疾病史并经检查排除相关疾病的甲状腺乳头状癌患者74例,所有患者行甲状腺癌改良根治术(肿瘤侧腺叶全切加夹部切除加对侧次全切,颈部淋巴结清扫),术后依照病理结果分组,并用明胶酶谱法测定患者血浆MMP-2和MMP-9活性。检测结果采用SPSS10.0forwindows软件包进行t检验。结果淋巴结转移组的血浆MMP-2(62KD)和MMP-9(82KD)活性(71.93±11.72、15.50±6.06)明显高于无淋巴结转移组(35.16±6.63、7.27±2.30)(P<0.001);包膜及包膜外浸润组的血浆MMP-2(62KD)和MMP-9(82KD)活性(70.46±13.04、14.67±6.13)明显高于包膜内浸润组(35.43±7.92、8.04±4.23)(P<0.001);而肿瘤直径≥1cm组和<1cm组血浆MMP-2(62KD)和MMP-9(82KD)活性(55.43±20.38vs59.30±20.77,10.85±5.72vs13.71±6.77)无显著差别(P>0.05),各组之间MMP-2(62KD+72KD)和MMP-9(82KD+92KD)活性无显著差别(P>0.05)。结论明胶酶的活化形式MMP-2(62KD)和MMP-9(82KD)和甲状腺乳头状癌转移与侵袭有关,和肿瘤的大小无关,可作为术前评估的重要指标。

血清心肌酶谱在慢性阻塞性肺疾病患者低氧血症中的变化

目的 探讨低氧血症与心肌酶谱活动改变的关系。方法 同时测定80 例患者PaO2 及血清天门冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK- MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)。结果 低氧血症与心肌酶谱活性存在直线负相关,在重度低氧血症时,5 种心肌酶谱活动变化有显著性差异(P<0.01)。结论 COPD患者低氧血症时血清心肌酶明显升高,是病情危重的信号,应及时采取有效的措施。