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PRUNE2点突变影响前列腺癌DU145细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移 被引量:1
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作者 曹达龙 朱文恺 +3 位作者 施国海 张海梁 王子良 叶定伟 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期441-446,共6页
背景与目的:PRUNE2是成神经细胞瘤的一个特异性预后相关基因,在调节成神经细胞瘤的细胞分化、增殖和侵袭方面发挥着重要作用。PRUNE2低表达与前列腺癌的不良预后密切相关。探讨PRUNE2点突变对前列腺癌DU145细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移... 背景与目的:PRUNE2是成神经细胞瘤的一个特异性预后相关基因,在调节成神经细胞瘤的细胞分化、增殖和侵袭方面发挥着重要作用。PRUNE2低表达与前列腺癌的不良预后密切相关。探讨PRUNE2点突变对前列腺癌DU145细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。方法:通过构建PRUNE2基因野生型和突变型过表达的重组载体并将其转染到DU145细胞中构建相应稳转株。利用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验和克隆形成实验检测细胞恶性增殖能力,通过细胞凋亡实验检测细胞凋亡能力,采用transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白的表达水平,通过免疫荧光和免疫共沉淀实验检测蛋白之间的相互作用。结果:转染突变型PRUNE2 E370K基因的DU145细胞恶性增殖、侵袭和迁移能力均较对照组显著增强,细胞凋亡率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。PRUNE2与RhoA之间可以相互结合,但是PRUNE2 E370K突变体与RhoA之间的相关作用明显减弱。同时,PRUNE2 E370K突变体促进Rho通路下游ROCK蛋白和FAK蛋白的表达,促进与细胞增殖相关的Bcl-2和cyclin D1蛋白的表达,同时抑制与侵袭、迁移相关抑制蛋白E-cadherin的表达。结论:前列腺癌DU145细胞中PRUNE2基因点突变可以促进细胞增殖、侵袭和迁移,并抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 前列腺癌 prune2 增殖 凋亡 侵袭 迁移
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The prognostic role of PRUNE2 in leiomyosarcoma 被引量:16
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作者 Lin-Ru Zhao Wei Tian +2 位作者 Guo-Wen Wang Ke-Xin Chen Ji-Long Yang 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2013年第12期648-652,共5页
PRUNE2 plays an important role in regulating tumor cell differentiation,proliferation,and invasiveness in neuroblastoma.Our previous study revealed that PRUNE2/OBSCN two-gene relative expression classifer accurately d... PRUNE2 plays an important role in regulating tumor cell differentiation,proliferation,and invasiveness in neuroblastoma.Our previous study revealed that PRUNE2/OBSCN two-gene relative expression classifer accurately differentiated leiomyosarcoma from gastrointestinal stromal tumor.However,the association between PRUNE2 expression and prognosis in leiomyosarcoma is poorly understood.In this study,we evaluated the prognostic role of PRUNE2 in leiomyosarcoma.PRUNE2 expression was detected using immunohistochemistry in 30 formalin-fixed,paraffin-embedded leiomyosarcoma tissues from MD Anderson Cancer Center,and high expression was detected in 36.7%(11/30)of the samples.To validate these results,immunohistochemistry was performed on another cohort of 45 formalin-fixed,paraffinembedded leiomyosarcoma tissues from Tianjin Medical University Cancer Institute&Hospital,and high PRUNE2 protein expression was detected in 37.8%(17/45)of the samples.Moreover,elevated PRUNE2expression was significantly associated with tumor size(P=0.03)and hemorrhage/cyst(P=0.014),and was an independent favorable prognostic factor for overall survival in leiomyosarcoma patients from Tianjin Medical University Cancer Institute&Hospital(P<0.05).These data suggest that increased PRUNE2protein expression may serve as a favorable prognostic marker in human leiomyosarcoma. 展开更多
关键词 平滑肌 肉瘤 预后 免疫组化检测 肿瘤细胞 神经母细胞瘤 福尔马林 石蜡包埋
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平滑肌肉瘤中PRUNE2mRNA的表达及其与非编码RNAPCA3的一致性关系 被引量:2
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作者 杨吉龙 David Cogdell +3 位作者 James Eddy Jonathan Trent Nathan Price ZHANG Wei 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期497-500,共4页
目的 探讨平滑肌肉瘤中PRUNE2mRNA的表达及其与非编码RNAPCA3的关系。方法采用安捷伦基凶表达芯片的方法检测31例平滑肌肉瘤和42例胃肠间质瘤中PRUNE2mRNA的表达水平,分析其表达与平滑肌肉瘤患者的预后关系;采用实时荧光定量聚合酶链... 目的 探讨平滑肌肉瘤中PRUNE2mRNA的表达及其与非编码RNAPCA3的关系。方法采用安捷伦基凶表达芯片的方法检测31例平滑肌肉瘤和42例胃肠间质瘤中PRUNE2mRNA的表达水平,分析其表达与平滑肌肉瘤患者的预后关系;采用实时荧光定量聚合酶链反应的方法分析13例平滑肌肉瘤中PCA3mRNA和PRUNE2mRNA的表达水平并分析二者间的关系。7例前列腺癌组织作为PCA3mRNA表达的阳性对照。结果在31例平滑肌肉瘤中,PRUNE2mRNA的平均表达水平为368.43±29.67,高于37例胃肠间质瘤(82.56±7.45)和7例前列腺癌(4.76±0.98,均P〈0.05)。PRUNE2mRNA高表达的平滑肌肉瘤患者的生存期与低表达者比较,差异无统计学意义(X2=0.96,P=0.326)。PRUNE2mRNA高表达的胃肠间质瘤患者的生存期与低表达者比较,差异无统计学意义(X2=3.10,P=0.078)。平滑肌肉瘤中PcA3mRNA平均表达水平为26.38±3.04,低于前列腺癌(3272.00±240.87,P=0.004)。在平滑肌肉瘤中,PCA3mRNA与PRUNE2mRNA的表达呈正相关(r=0.901,P〈0.001)。结论PRUNE2的表达与平滑肌肉瘤患者的生存期有关,PCA3的表达与PRUNE2mRNA的表达呈正相关。 展开更多
关键词 平滑肌肉瘤 RNA 未翻译 prune2 PCA3 预后
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LncRNA PCA3在甲基丙烯酸环氧丙酯诱导16HBE恶性转化细胞中的表达及意义 被引量:2
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作者 刘红梅 王全凯 +2 位作者 谢广云 温亚男 许建宁 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2016年第3期185-189,共5页
目的:探讨长链非编码RNA PCA3(LncRNA PCA3)在甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)诱导的16HBE恶性转化细胞中的表达水平及意义。方法:收获经8μg/mL GMA诱导的第30代16HBE恶性转化细胞及同代龄DMSO溶剂对照组细胞,应用高通量LncRNA芯片比较两组样... 目的:探讨长链非编码RNA PCA3(LncRNA PCA3)在甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)诱导的16HBE恶性转化细胞中的表达水平及意义。方法:收获经8μg/mL GMA诱导的第30代16HBE恶性转化细胞及同代龄DMSO溶剂对照组细胞,应用高通量LncRNA芯片比较两组样本表达谱的差异,通过差异倍数、邻近编码基因信息分析等策略初步筛选出16HBE恶性转化细胞中LncRNA PCA3及其最可能的相关蛋白编码基因PRUNE2,采用实时荧光定量PCR(qPCR)和全基因组表达谱芯片分析LncRNA PCA3和PRUNE2的表达量,并与同代龄DMSO对照组细胞比较。结果:LncRNA芯片结果显示,与同代龄DMSO组相比,GMA诱导的16HBE恶性转化细胞中LncRNA PCA3上调7.17倍,PRUNE2下调2.54倍;qPCR结果显示,与同代龄DMSO组[(1.36±0.44)×10^(-5)]相比,GMA诱导的恶性转化细胞[(2.67±0.63)×10^(-5)]中LncRNA PCA3表达上调(P<0.05);全基因组表达谱芯片显示,16HBE恶性转化细胞的PRUNE2表达量(10.95)较DMSO组(19.46)明显下调,与LncRNA芯片结果一致。结论:LncRNA PCA3可作为GMA诱导的16HBE恶性转化细胞中相关特异分子标志之一。 展开更多
关键词 甲基丙烯酸环氧丙酯 人支气管上皮细胞 Lnc RNA PCA3 prune2
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Distinct Defects in Spine Formation or Pruning in Two Gene Duplication Mouse Models of Autism 被引量:5
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作者 Miao Wang Huiping Li +4 位作者 Toru Takumi Zilong Qiu Xiu Xu Xiang Yu Wen-Jie Bian 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2017年第2期143-152,共10页
Autism spectrum disorder(ASD) encompasses a complex set of developmental neurological disorders,characterized by de?cits in social communication and excessive repetitive behaviors. In recent years, ASD is increasin... Autism spectrum disorder(ASD) encompasses a complex set of developmental neurological disorders,characterized by de?cits in social communication and excessive repetitive behaviors. In recent years, ASD is increasingly being considered as a disease of the synapse.One main type of genetic aberration leading to ASD is gene duplication, and several mouse models have been generated mimicking these mutations. Here, we studied the effects of MECP2 duplication and human chromosome15q11-13 duplication on synaptic development and neural circuit wiring in the mouse sensory cortices. We showed that mice carrying MECP2 duplication had speci?c defects in spine pruning, while the 15q11-13 duplication mouse model had impaired spine formation. Our results demonstrate that spine pathology varies signi?cantly between autism models and that distinct aspects of neural circuit development may be targeted in different ASD mutations.Our results further underscore the importance of gene dosage in normal development and function of the brain. 展开更多
关键词 Autism Autism spectrum disorder Spine Spine formation Spinogenesis Spine pruning Gene duplication MECP2 15q11-13 duplication
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