PT109改善链脲佐菌素诱导的散发性阿尔茨海默病小鼠认知功能障碍的作用及机制

【目的】观察PT109能否改善侧脑室注射链脲佐菌素(icv-STZ)诱导的散发性AD小鼠模型的认知功能障碍并对其机制进行初步探讨。【方法】32只7周龄雄性C57BL/6小鼠分为正常组(7只)、模型组(7只)、PT109低剂量组(9只)、PT109高剂量组(9只)。将STZ于第1和3天注射入小鼠侧脑室建立散发性阿尔茨海默病小鼠模型;(3mg/kg,每个注射位点5μL)造模后,分别腹腔注射PT109(30、100 mg·kg^(-1)·d^(-1)),2周后通过Morris水迷宫和避暗实验评价小鼠学习记忆能力;随后通过免疫荧光、免疫组化、免疫印迹、高尔基染色等方法检测小胶质细胞、神经元、树突棘、磷酸化Tau蛋白等AD相关指标。【结果】行为学实验结果显示:PT109可改善icv-STZ小鼠的学习记忆障碍;免疫荧光及组化结果显示:与模型组相比,PT109减少海马区域Iba1阳性细胞数量(低剂量:P<0.001,高剂量:P<0.001),高剂量PT109增加海马和皮层区域MAP2和Tuj1阳性细胞总数量(P<0.05,P<0.01),差异具有统计学意义。高尔基染色结果显示:与模型组相比,PT109增加树突棘密度(低剂量:P<0.001,高剂量:P<0.001),差异具有统计学意义。免疫印迹实验结果表明:与模型组相比,PT109降低NLRP3(高剂量:P<0.05)、磷酸化Tau蛋白的表达水平(低剂量:P<0.05,高剂量:P<0.01),高剂量PT109提高PSD95(P<0.05)、磷酸化GSK3β(P<0.05)的表达水平,差异具有统计学差异。【结论】PT109可改善icv-STZ诱导的小鼠学习记忆障碍,可能与调节GSK3β/Tau相关通路有关。