子宫内膜癌组织中PTEN基因突变及蛋白表达的检测

背景与目的:肿瘤抑制基因———第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen,PTEN)被称为子宫内膜的看家基因。但有关PTEN基因在子宫内膜癌发生发展中的确切作用尚不清楚。本研究旨在检测子宫内膜癌组织中PTEN基因的突变及蛋白表达情况。方法:应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(polymerasechainreaction-singlestranconformationpolymorphism,PCR-SSCP)和DNA序列分析法,检测52例子宫内膜癌组织和10例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5和第8外显子的突变;免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达,并结合临床病理特征进行分析。结果:子宫内膜癌组织的PTEN基因突变率和蛋白缺失率分别为25%和60%,高于正常子宫内膜组织(0%),差异有显著性(P<0.05)。病理学分级为G1、G2及肌层浸润深度<1/2的组织的PTEN基因突变率高于病理学分级为G3及肌层浸润深度≥1/2者,而病理学分级为G1、G2组织的PTEN蛋白表达缺失率低于病理学分级为G3者,差异有显著性(P<0.05)。PTEN基因突变率和蛋白表达缺失率在子宫内膜样腺癌和其它组织类型之间比较,差异有显著性(P<0.05),而在不同手术分期之间差异无显著性(P>0.05)。

肝癌组织中PTEN基因蛋白表达的研究

目的 探讨肝癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达情况及其临床病理意义。方法 应用免疫组织化学S P法检测41例肝细胞癌、5例胆管细胞癌及其相应的癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况 ,同时结合患者的临床病理资料进行分析。结果 46例癌旁组织PTEN全部阳性表达 ,癌组织中PTEN阳性表达率为 3 6.9% ,阴性表达率为 63 .1%。PTEN蛋白在肝癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄及组织类型无明显相关性 ,但与组织分化程度明显相关。结论 肝癌组织中PTEN蛋白阴性表达率较高 ,说明PTEN基因失活在肝癌的发生发展中起着重要作用 。

PTEN基因在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：研究人原发性肝癌（HCC）PTEN基因的表达及其临床意义。方法;用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测人HCC组织、癌旁组织、正常组织中PTEN-mRNA和人HCC组织、癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况。结果：PTENmRNA在人的正常组织、癌旁组织、HCC组织中的表达依次降低，差异有统计学意义（P＜0．01）；PTEN蛋白的表达在人HCC组织显著低于癌旁组织（P=0．038）。PTEN基因的表达与临床分期、门脉癌栓、病理分级有密切的关系（P=0．031，P=0．001，P=0．025）。临床分期为I-Ⅱ期的，其表达较Ⅲ～Ⅳ期的高；无门脉癌栓的较有门脉癌栓的表达高；病理分级为I～Ⅱ级的较Ⅲ～Ⅳ级的表达高。结论：HCC的发生中可能存在PTEN基因的突变或缺失。PTEN基因的表达缺失可能与HCC的恶性程度、疾病的进程及HCC的侵袭转移有密切关系。PTEN基因低表达，HCC病人病程较晚、肝癌的恶性程度较高，较容易发生侵袭转移，预后较差。

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN产物PTEN蛋白在由正常子宫内膜过渡至子宫内膜癌过程中的表达缺失情况及其临床意义。方法 用SP免疫组化法测定 73例子宫内膜癌、 2 5例子宫内膜非典型增生、 71例子宫内膜增殖症和 31例正常子宫内膜组织中PTEN蛋白的表达 ,并与组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关分析。结果 PTEN蛋白在子宫内膜腺癌和癌前病变中的表达缺失率分别为 6 6 6 7%和 76 0 0 % ,表达缺失率与组织学类型(P <0 0 0 5 )和组织学分级有关 (P <0 0 5 ) ,与子宫内膜癌肌层浸润深度和临床分期无关 (P >0 0 5 )。结论 PTEN表达缺失是子宫内膜癌发生的早期分子事件 ,PTEN蛋白表达缺失是早期诊断子宫内膜癌及癌前病变较好的生物标志。

非小细胞肺癌中抑癌基因PTEN表达、突变与肿瘤发生发展及预后的相关性研究

目的通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)中PTEN基因的表达及突变,进一步阐明PTEN基因与NSCLC发生发展及预后的关系。方法收集有完整随访资料的61例NSCLC蜡块,用免疫组化SP法检测PTEN蛋白的表达;选择其中30例癌组织蜡块提取DNA,PCR扩增PTEN基因第3、5、7、8外显子,并进行DNA测序。结果 PTEN蛋白表达在NSCLC组织中低于癌旁正常组织;并随着临床分期的增加及出现淋巴结转移而降低;PTEN蛋白阳性组的生存期明显高于阴性组,而与年龄及肿瘤的分化程度无关。仅1例标本发生了PTEN基因外显子5、7、8的纯和性丢失,2例发现了2类突变位点的存在,这2类突变均位于内含子中。结论 PTEN蛋白的表达水平下调在NSCLC的发生发展中可能起了重要作用;而PTEN基因的改变比率远远低于其蛋白表达下调的程度。

乳腺癌组织中PTEN和p27^(kip1)蛋白的表达及其相互关系

目的:探讨PTEN和p27kip1在乳腺癌组织中的表达规律及其相互关系。方法:采用免疫组化SP法检测64例乳腺癌组织中PTEN和p27kip1蛋白的表达。结果:乳腺癌组织PTEN(34/64)和p27kip1(33/64)蛋白表达显著低于正常乳腺组织(15/15),P值分别为0·0082和0·0078。有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组PTEN表达分别为13/33、3/11和16/38,明显低于无腋淋巴结转移(21/31)、无远处转移(31/53)和ER阳性组(18/26),P值分别为0·0240、0·0063和0·03475。p27kip1在乳腺癌有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组的表达分别为7/33、2/11和8/38,明显低于无腋淋巴结转移(15/31)、无远处转移(20/53)和ER阳性组(14/26),P值分别为0·0230、0·0440和0·0071。两者表达均与肿瘤大小无关。两种蛋白表达水平具有显著的相关性,P=0·0041。结论:PTEN、p27kip1表达异常与乳腺癌转移及恶性程度密切相关,两种基因蛋白表达强度一致,显示其在乳腺癌演进中具有协同作用。

抑癌基因PTEN及p53在肝细胞肝癌中表达的免疫组化研究

为探讨肝细胞肝癌组织中抑癌基因PTEN及 p5 3蛋白的表达情况及临床病理意义。应用免疫组织化学技术检测了 41例肝细胞肝癌及其相应的癌旁组织中PTEN和p5 3蛋白的表达情况。 41例癌旁组织PTEN全部阳性表达 ,肝细胞肝癌组织中PTEN阳性表达率 39% ,阳性信号显示于胞浆中。p5 3阳性表达率 5 1% ,PTEN蛋白在肝细胞肝癌组织中的阳性表达与组织分化程度明显相关 ,高分化癌的阳性率为 73 % ,低分化癌阳性率 2 7%。肝细胞肝癌组织中存在较高比例的PTEN蛋白阴性表达 ,说明在肝细胞肝癌的发生发展中PTEN基因失活起着重要作用 。

抑癌基因PTEN在急性白血病发病中临床意义的探讨

目的:研究抑癌基因PTEN在恶性血液病中的表达情况,探讨其与急性白血病(AL)的相关性。方法:选取恶性血液病74例[AL35例,骨髓增生异常综合征(MDS)20例,慢性粒细胞白血病(CML)13例,骨髓增殖性疾病(MPD)6例]。另取非恶性血液病24例及正常骨髓10例作为对照。采用S-P免疫组织化学检测骨髓单个核细胞中的PTEN表达情况,同时分析PTEN与临床指标的相关性,并对疾病转归进行跟踪随访。结果:PTEN阳性表达率在对照组中非恶性血液病患者(83.33%)低于正常人(90.0%),但差异无统计学意义(P>0.05),恶性血液病AL组(57.14%)与对照组差异有显著性(P<0.05);AL-完全缓解(AL-CR)组(63.16%)与对照组差异有显著性(0.05>P>0.01),AL-初治组(55.17%)与AL-CR组无显著差异(P>0.05),MDS组难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)为53.33%,CML组为53.85%。MDS-RAEB组和CML组与对照组相比均有显著性差异(均P<0.05),但与AL-初治组相比差异无显著性(P>0.05)。PTEN低表达与外周血中白细胞计数及发病时骨髓中原始细胞比例有一定相关性(r≈0.50),与MDS-RAEB转化AL、慢性粒细胞白血病急性变(CML-AL)呈正相关性(r≈0.53)。结论:AL存在PTEN表达异常,PTEN与AL的发病可能有一定的关系,提示PTEN在AL的发病中有一定意义。

肺癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白的表达及临床意义

目的:探讨抑癌基因Pten/MMAC1/Tep1蛋白在不同病理分期(pTNM)的肺腺癌、鳞癌中表达及其临床意义。方法:应用S-P免疫组织化学方法检验87例肺腺癌、鳞癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达,与其临床病理分期pTNM的关系。结果:肺腺癌组织中的Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达阳性率为61.9%,肺鳞癌中表达阳性率为40.0%。二者Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达均与肺癌的临床病理分期pTNM、分化程度有关(P<0.01),而与肿瘤的大小无关。结论:检验Pten/MMAC1/Tep1蛋白在肺癌中的表达可能对肺腺癌、鳞癌的疗效评估和预后评价具有一定意义。

PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的相关性研究

目的:探讨子宫内膜癌中抑癌基因PTEN的表达,及其与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化检测16例正常子宫内膜、32例子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的表达,分析其与临床病理的相关性。结果:抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组中蛋白阳性表达显著低于正常子宫内膜组(P<0.01)。PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与肌层浸润深度有关(P<0.05)。结论:PTEN基因突变及蛋白表达缺失与子宫内膜癌的发生有关,与子宫内膜癌的分化程度、肌层浸润深度有相关性。

PTEN、p53和P-gp在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

背景与目的多药耐药性(MDR)表型是内在性或获得性耐药的标志,并且是导致化疗失败的关键因素,而PTEN、p53、多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)的表达水平与患者耐药及预后有关。本研究分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中PTEN、p53、P-gp表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者临床病理学特征及耐药的相关性。方法收集61例有完整随访资料的NSCLC术后患者,应用免疫组化方法(S-P法)检测PTEN、p53、P-gp在61例NSCLC及20例癌旁正常肺组织中的表达,并进行统计学分析。结果PTEN在NSCLC中表达明显低于癌旁正常肺组织,p53、P-gp在NSCLC中表达明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05);NSCLC组织中PTEN表达与组织学分型、临床分期、淋巴结转移情况密切有关,p53表达与性别、淋巴结转移情况密切相关,三者的表达水平均与NSCLC的预后显著相关(P<0.05);三者之间,PTEN与p53表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05),PTEN与P-gp、p53与P-gp表达均无相关性(P>0.05)。结论PTEN、p53、P-gp表达水平的高低可能在一定程度上提示NSCLC的放化疗效果和预后。

胃癌中PTEN突变在其蛋白异常表达中的作用

背景与目的:胃癌组织中PTEN蛋白表达缺失率较高,本文旨在探讨胃癌组织中PTEN基因突变在其蛋白异常表达中的作用。方法:应用PCR-SSCP-DNA测序和免疫组织化学技术检测53例胃癌组织中PTEN基因突变及其蛋白表达水平的改变。结果:53例胃癌组织中共检测到5例PTEN基因突变,突变率仅为9.4%,低于PTEN蛋白表达缺失率(34.0%)。此5例突变阳性胃癌组织中的PTEN蛋白表达情况为4例阴性、1例弱阳性。结论:基因突变是胃癌组织中PTEN蛋白异常表达的原因之一,突变以外的其他异常改变可能在这一过程中发挥了更为重要的作用。

PTEN基因蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨抑癌基因PTEN蛋白的表达水平对判断乳腺癌生物学行为和预后的临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法 ,检测 42例石蜡包埋乳腺癌组织和 40例乳腺小叶增生组织中PTEN蛋白的表达水平。结果 :PTEN蛋白在乳腺癌组织中的高表达率比乳腺小叶增生低 (P <0 0 1)。PTEN基因蛋白表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期和肿瘤复发无相关性 ,<45岁患者PTEN表达比 >45岁偏低 (P <0 0 5 ) ;PTEN高表达与腋淋巴结转移情况有显著负相关性 (P <0 0 1) ;与ER受体呈正相关性。PTEN基因蛋白高表达与远处转移有负相关性 ;与 5年生存率呈正相关性 (P <0 0 1)。结论 :PTEN蛋白表达异常与乳腺癌发生、发展相关 。

PTEN基因编码产物与胃癌发生发展相关性的研究

目的 :观察抑癌基因PTEN编码蛋白在正常胃黏膜、肠上皮化生及胃癌组织中的表达 ,探讨PTEN与胃癌发生发展的关系及作用机制。方法 :采用sABC免疫组化方法检测 184例胃癌及其癌旁肠上皮化生组织中PTEN蛋白表达 ,比较其与胃癌的WHO组织学分型、Lauren分型、临床病理分期及淋巴结转移的关系 ;另对其中 6 8例胃癌同时检测血管内皮生长因子 (VEGF)并比较它与PTEN蛋白表达的关系。结果 :胃癌组织PTEN蛋白表达显著低于正常胃黏膜 (47 8%vs 10 0 % ,P <0 0 1)。弥漫型胃癌PTEN表达显著低于肠型胃癌 (41 5 %vs 5 7 8% ,P <0 0 5 ) ;弥漫型胃癌癌旁肠上皮化生组织PTEN蛋白表达显著低于肠型胃癌旁肠化组织 (5 2 5 %vs 10 0 % ,P <0 0 1) ;进展期胃癌PTEN表达显著低于早期胃癌 (40 9%vs 6 7 6 % ,P <0 0 1) ;PTEN蛋白表达降低或失活与胃癌淋巴结转移显著正相关 (转移组4 0 3%vs非转移组 6 3 3% ,P <0 0 1) ;PTEN蛋白与VEGF表达 (31/6 8,4 5 6 %vs 5 1/6 8,75 0 % )呈一定负相关。结论 :PTEN失活或蛋白表达降低与胃癌细胞分化程度、临床病理分期及转移能力密切相关。

子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨PTEN蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法 应用免疫组化方法检测 15例正常子宫内膜、18例子宫内膜癌前病变、60例子宫内膜癌组织中的PTEN蛋白表达。结果 正常子宫内膜、子宫内膜癌前病变和子宫内膜癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为 93 .3 %、66.7%和 40 .0 % ,三者之间有显著性差异 (P <0 .0 5 )。子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率与组织学分级、组织类型和临床分期密切相关 (P <0 .0 5 ) ,组织分化程度高、临床分期早、内膜样腺癌组织中PTEN蛋白表达缺失率明显低于组织分化程度低、临床分期晚及其他组织类型癌。结论 PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用 ,PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的组织学分级。

PTEN在骨肉瘤组织中的表达及意义

目的 :研究骨肉瘤组织中抑癌基因PTEN的表达情况 ,探讨其在骨肉瘤发生、发展中的可能作用。方法 :用免疫组化S P法检测PTEN蛋白在 38例骨肉瘤及 2 0例骨软骨瘤石蜡标本中的表达情况。结果 :PTEN蛋白在骨肉瘤中表达阳性率为 5 5 .3% ,在骨软骨瘤中为 90 .0 % ,骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异 (P <0 .0 1 )。结论 :抑癌基因PTEN蛋白在骨肉瘤组织中表达下调 。

大肠癌组织中抑癌基因PTEN蛋白表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因 PTEN蛋白在大肠癌的表达及临床意义。方法 免疫组化 S- P法检测 92例大肠癌组织中 PTEN蛋白的表达。结果 大肠癌组织和癌旁组织 PTEN蛋白阳性率分别为 6 7.39%和 6 6 .0 7% ,与正常大肠组织 PTEN表达的差异有显著性意义 (P<0 .0 1) ,与大肠癌的组织学分级正相关 ,与淋巴结转移、临床分期和生存率无明显相关。癌和癌旁组织的 PTEN蛋白表达呈现高度的同步性 (P<0 .0 1)。结论 提示 PTEN在大肠癌的发生发展中起着重要的作用 。

PTEN对乳腺癌多药耐药MCF-7/ADR细胞凋亡的促进作用及机制

目的观察野生型PTEN基因促进乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR凋亡的作用并探讨其机制。方法采用脂质体介导法将真核表达载体pEGFP-C1-PTEN及突变载体pEGFP-C1-PTEN-C124S转染人乳腺癌多药耐药MCF-7/ADR细胞。MTT法观察细胞对阿霉素的敏感性和耐药倍数,流式细胞技术检测细胞凋亡率,Western blot检测Bcl-2和Caspase-3蛋白。结果转染组的凋亡率为36.86%,高于对照组(3.75%)和C124S组(4.00%)(P均<0.05)。转染组对阿霉素的耐药倍数显著降低(t=4.77,P<0.05),其半数致死剂量IC50值为对照组的26.1%。转染后细胞内Bcl-2表达降低,且检测到Caspase-3活性裂解片段。结论PTEN基因可能通过下调Bcl-2表达及活化Caspase-3来促进乳腺癌多药耐药MCF-7/ADR细胞凋亡,增加其对阿霉素的药敏性。

PTEN基因蛋白在胆囊癌组织中表达的研究

目的 :探讨抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌组织中的表达情况及其临床病理意义。方法 :应用免疫组化对 2 8例胆囊腺癌 ,4例胆囊鳞癌及其相应癌旁组织中PTEN蛋白进行检测 ,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果 :PTEN蛋白在 32例癌旁组织中全都呈阳性表达 ,而癌组织中PTEN阳性表达率仅 34.4 %。胆囊癌组织中PTEN蛋白阳性表达与患者性别、年龄及组织类型无明显相关性 ,但与组织分化程度明显相关。结论 :PTEN蛋白在胆囊癌组织中阳性表达率较低 ,说明该基因失活可能在胆囊癌发生发展中起重要作用。

骨肉瘤中PTEN的表达及意义

目的:探讨PTEN在人骨肉瘤、骨软骨瘤中表达的生物学意义及其互相关系。方法:选取30例人骨肉瘤标本,以骨软骨瘤为对照,采用免疫组化S-P法,探讨PTEN在人骨肉瘤、骨软骨瘤中的阳性表达及其与肿瘤分组、分级的关系。结果:①骨软骨瘤组PTEN阳性表达率为90.0%(9/10),骨肉瘤组阳性表达率为70.0%(21/30),两者染色阳性率差异无统计学意义(P>0.05),染色强度比较差异有统计学意义。②骨肉瘤Ⅰ级组阳性表达率为85.7%(6/7),Ⅱ、Ⅲ级组阳性表达率为65.2%(15/23),Ⅱ、Ⅲ级组与Ⅰ级组染色阳性率和染色强度相比,差异无统计学意义(P>0.05)。③骨肉瘤各型间染色结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:骨肉瘤的发生与PTEN异常表达有关;PTEN不可作为骨肉瘤的恶性分级、增殖的指标。