抑癌基因PTEN与肿瘤血管生成研究进展

PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因,是双特异蛋白磷酸酶家族(DSPs)的成员,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性。而在肿瘤增殖,侵袭,迁移的过程中,肿瘤血管生成作为肿瘤发生发展中一个关键因素已越来越受到人们的关注。抑癌基因PTEN可以参与PI3K/Akt信号通路,调控缺氧诱导因子1,基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子,钠氢交换调控因子1等血管生成相关信号以及一些机体氧化产物来影响肿瘤血管生成。根据近年来PTEN基因与肿瘤血管生成关系最新研究信息,该文综述了其目前的研究现状。

米非司酮对子宫内膜异位症细胞PTEN基因表达与凋亡的影响

目的:探讨米非司酮对子宫内膜异位症细胞PTEN基因表达及凋亡的影响。方法:体外原代培养人异位子宫内膜细胞,应用四甲基偶氮噻唑兰(MTT)法测定子宫内膜异位症细胞体外增殖活性;应用流式细胞仪(FCM)检测在不同浓度米非司酮作用24h后,子宫内膜异位症细胞PTEN蛋白表达率、增殖率和凋亡率;应用吖啶橙荧光染色法和透射电镜技术研究子宫内膜异位症细胞的形态学变化。结果:米非司酮能够抑制子宫内膜异位症细胞的增殖且呈明显的剂量依赖性;AO荧光染色及透射电镜观察表明,经米非司酮培养的子宫内膜异位症细胞出现了典型的细胞凋亡的特征性变化;米非司酮能够使子宫内膜异位症细胞出现细胞周期阻滞,使其停滞于G1 期,降低S期细胞比例;PTEN蛋白的表达率明显增加,与对照组相比差异显著。结论:米非司酮能够明显抑制人异位子宫内膜细胞的体外增殖并促进其凋亡,其促凋亡作用与上调PTEN基因的表达有关。

抑癌基因PTEN与肿瘤

PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶(DPS)活性的抑癌基因,该基因在细胞的生长、增殖、迁移和细胞凋亡中具有重要的生物学功能。PTEN基因的突变、缺失或转录水平降低常见于多种原发性恶性肿瘤,如脑胶质瘤、乳腺癌、肾癌、子宫内膜癌和恶性黑色素瘤,表明PTEN基因与肿瘤的形成与发展密切相关。

PTEN抑癌基因转染粘液表皮样癌细胞系M_3SP_2的建立和鉴定

目的 :为了研究外源性基因PTEN对粘液表皮样癌细胞生物学行为的影响 ,建立稳定表达PTEN的粘液表皮样癌细胞系。方法 :应用脂质体介导方法将野生型PTEN基因导入高转移性粘液表皮样癌细胞系M3 SP2 ,嘌呤霉素筛选阳性克隆 ,用免疫印迹法和ABC免疫酶染色法检测转染细胞中PTEN蛋白的表达。结果 :野生型PTEN基因成功地导入细胞M3 SP2 ,转染细胞稳定表达PTEN蛋白 ,PTEN蛋白分布于细胞质。结论 :M3 SP2 细胞能稳定表达外源性基因PTEN。

抑癌基因PTEN对乳腺癌细胞生长增殖的影响

目的研究PTEN基因表达对乳腺癌细胞生长增殖的影响。方法将分别携带有野生型、突变型PTEN基因的真核表达载体pBP-wt-PTEN以及pBP-G129R-PTEN,以脂质体介导法转入人PTEN表达缺失的乳腺癌细胞ZR-75-1中,嘌呤霉素筛选获得稳定表达PTEN基因的转染细胞,通过细胞活力实验、流式细胞术观察PTEN基因对ZR-75-1细胞生长增殖的影响。结果稳定转染PTEN基因的ZR-75-1细胞中不仅PTEN蛋白稳定表达,而且其生长速度较对照组明显减慢。流式细胞术显示,细胞周期发生G1期阻滞。结论外源性PTEN基因导入ZR-75-1细胞后,可引起ZR-75-1细胞生长阻滞,抑制肿瘤细胞增殖。

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达

目的 :了解抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及与子宫内膜癌临床病理因素的相关性 ,探讨其与子宫内膜癌发生发展的关系 .方法 :运用免疫组织化学SABC法测定PTEN蛋白在 77(子宫内膜样腺癌 72 ,子宫浆液性癌 5 )例子宫内膜癌组织和 2 5例正常子宫内膜中的表达 ,并比较PTEN表达变化与组织学类型、手术临床分期、病理分级、子宫肌层浸润程度、淋巴结转移及患者年龄等临床病理因素之间的相关性 .结果 :子宫内膜癌组织中PTEN表达缺失率为 6 0 % ,与正常子宫内膜相比 (0 % )存在显著性差异 (P =0 .0 0 0 0 ) .子宫内膜样腺癌中PTEN的失表达率为 6 4 % ,而子宫浆液性癌为0 % ,二者差异显著 (P =0 .0 0 4 8) .PTEN的失表达率随内膜癌恶性程度的增加而增加 (P =0 .0 0 34) ,但与手术临床分期、肌层浸润程度、淋巴结转移及患者年龄等因素无关 (P >0 .0 5 ) .结论 :抑癌基因PTEN是在子宫内膜癌发生过程中占重要地位的突变基因 ,PTEN基因的失表达与子宫内膜癌 。

野生型抑癌基因PTEN真核表达载体的构建及鉴定

目的:构建野生型PTEN基因真核表达载体pcDNA3.0PTEN,并进行鉴定。方法:参照野生型PTEN基因mRNA全序列,在cDNA两端各设计一条对应引物,并引入各自的酶切位点。从正常人外周血淋巴细胞中提取mRNA作为模板合成PTENcDNA第一链,并扩增目的基因全表达序列片段,经双酶切后定向克隆至pcDNA3.0真核表达载体中,蓝白斑试验筛选阳性重组质粒。分别经双酶切、特异PCR及测序法对重组质粒进行鉴定。结果:双酶切和特异PCR结果表明克隆的基因片段约为1.2kb;测序法进一步证实该基因为野生型PTEN编码基因,经NCBIBLAST分析与GenBank中PTEN基因序列同源性为99.92%,编码的氨基酸同源性为100%。结论:成功构建了PTEN真核表达载体pcDNA3.0PTEN,为研究PTEN在肿瘤发生发展中的作用奠定了基础。

子宫内膜癌组织中PTEN基因突变及蛋白表达的检测

背景与目的:肿瘤抑制基因———第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen,PTEN)被称为子宫内膜的看家基因。但有关PTEN基因在子宫内膜癌发生发展中的确切作用尚不清楚。本研究旨在检测子宫内膜癌组织中PTEN基因的突变及蛋白表达情况。方法:应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(polymerasechainreaction-singlestranconformationpolymorphism,PCR-SSCP)和DNA序列分析法,检测52例子宫内膜癌组织和10例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5和第8外显子的突变;免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达,并结合临床病理特征进行分析。结果:子宫内膜癌组织的PTEN基因突变率和蛋白缺失率分别为25%和60%,高于正常子宫内膜组织(0%),差异有显著性(P<0.05)。病理学分级为G1、G2及肌层浸润深度<1/2的组织的PTEN基因突变率高于病理学分级为G3及肌层浸润深度≥1/2者,而病理学分级为G1、G2组织的PTEN蛋白表达缺失率低于病理学分级为G3者,差异有显著性(P<0.05)。PTEN基因突变率和蛋白表达缺失率在子宫内膜样腺癌和其它组织类型之间比较,差异有显著性(P<0.05),而在不同手术分期之间差异无显著性(P>0.05)。

抑癌基因PTEN在宫颈腺癌组织的表达

目的:探讨抑癌基因PTEN(phosphataseandtensionhomologdeletedonchromosometen)在宫颈腺癌组织的表达。方法:采用S-P免疫组织化学研究36例FIGOI～Ⅱa期浸润性宫颈腺癌组织中抑癌基因PTEN的表达。结果:宫颈腺癌组织细胞核PTEN表达显著低于癌旁宫颈腺上皮组织(P<0.01),97.2%(35/36)的宫颈腺癌细胞核呈低表达(H≤1,26/36)或缺失(H=0,9/36),而仅36%(9/25)的癌旁宫颈腺上皮呈低表达(P<0.01);宫颈腺癌组织细胞浆PTEN表达水平略高于宫颈腺上皮组织(P<0.05),宫颈腺癌组织细胞浆低表达(5.6%,2/36)低于癌旁宫颈腺上皮(24.0%,6/25)(P<0.05)。结论:PTEN在宫颈腺癌的发生中起一定的作用,其抑癌作用环节可能在细胞核水平。

食管鳞癌PTEN表达的研究

目的探讨食管鳞癌中PTEN蛋白的表达与食管鳞癌分化、浸润及远处转移之间的关系。方法选择手术切除食管鳞癌手术后大体标本58例,检测PTEN在58例食管癌大体标本中的食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达。结果 PTEN蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低,PTEN蛋白在正常黏膜与浸润癌中的表达有显著性差异;PTEN蛋白表达与食管癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关。结论 PTEN基因的失活(或缺失)及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。PTEN在食管鳞癌组织表达的下降或缺损,提示食管鳞癌可能发生了浸润甚至淋巴结转移,预后不良。这可能为临床上食管鳞癌治疗及预后研究提供新的手段。

PTEN蛋白在食管癌中的表达及临床意义

目的研究PTEN蛋白在食管癌中的表达,探讨PTEN与食管癌的发生发展之间的关系。方法采用免疫组化法检测60例食管癌组织及癌旁正常食管上皮组织PTEN的表达情况。结果食管癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率为65.0%,显著低于癌旁正常食管上皮组织94.4%的阳性率,统计学分析表明两者差异有显著性意义(P<0.05)。PTEN蛋白表达与肿瘤的分化程度,浸润深度,淋巴结转移及TNM分期相关,其在食管癌高、中、低分化组的阳性率逐渐降低,分别为88.9%、69.6%、36.8%,差异有显著性意义(P<0.05),随癌组织浸润程度的加深而明显降低(P<0.05),有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论PTEN蛋白表达的降低在食管癌的发生发展中可能起重要的作用,PTEN蛋白表达的检测有望成为食管癌辅助诊断和判断预后的参考指标之一。

人肝细胞癌中抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1的突变分析

PTEN/MMAC1/TEP1(PTEN)是新近分离到的抑癌基因,在多种肿瘤中存在突变。我们检测了34例人肝细胞癌中PTEN基因第5外显子和第8外显子的突变。采用聚合酶链方法以内含子引物扩增第5和第8外显子,继之以单链构象多态性和测序技术分析PTEN基因突变。有4例肝细胞癌SSCP显示异常条带并经测序证实存在突变。2例发生于第4内含子,突变位点相同;另两例发生于第8外显子,其中1例碱基颠换导致PTEN蛋白产物304位半胱氨酸突变为甘氨酸。

一种新的抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达及生物学意义(英文)

背景与目的:PTEN基因是新发现的一种抑癌基因,定位于人染色体10q23。它的缺失和突变可能构成一个新的信号转导途径,与人类恶性肿瘤的发生普遍相关。资料报道,肾细胞癌有抑癌基因PTEN的缺失和突变。但目前尚未见到关于抑癌基因PTEN在肾细胞癌中表达的研究,本实验研究抑癌基因PTEN在肾细胞癌的表达和生物学意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测5例正常肾组织、18例癌旁肾组织和40例肾细胞癌组织中抑癌基因PTEN的表达;分析抑癌基因PTEN的表达与肾细胞癌病理类型、淋巴结转移之间的关系。结果:5例正常肾组织和18例癌旁肾组织均有较强的PTEN蛋白的表达,正常肾组织和癌旁肾组织PTEN蛋白的表达强度、阳性细胞的分布形式无明显差异。肾小管上皮细胞的胞质呈PTEN蛋白阳性,免疫组化染色程度较强,肾小球无PTEN蛋白的表达。抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达不同于正常肾组织和癌旁肾组织,12.5%呈PTEN蛋白阴性,17.5%呈弱阳性,70%呈阳性或强阳性。PTEN蛋白阴性、弱阳性和阳性的肾细胞癌,肾门淋巴结转移率分别为80%,51.74%,10.71%。PTEN蛋白阴性和弱阳性肾细胞癌的肾门淋巴结转移率与PTEN阳性者比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:本实验提示肾细胞癌中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和异常,可能与肾细胞癌的发生。

食管癌中抑癌基因PTEN的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在食管癌中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测80例食管癌及其相应的手术远端正常食管组织中PTEN蛋白的表达水平。结果PTEN在食管鳞癌中的表达率明显低于癌旁正常食管黏膜组织(P<0.01),而且PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.01)。结论从蛋白水平证明PTEN基因表达缺失或突变在食管鳞癌的发生发展中可能起重要作用,PTEN蛋白表达的检测可作为临床治疗和判断预后的依据。

抑癌基因PTEN在食管癌中的表达

目的 研究抑癌基因PTEN在食管癌组织的表达 ,探讨PTEN与食管癌发生发展之间的关系。方法 应用免疫组织化学SABC法对食管癌及癌旁食管粘膜PTEN的表达进行检测。结果 PTEN在食管鳞癌 (4 8 2 2 % )中的表达率明显低于癌旁正常食管粘膜组织 (90 6 3% ) ,有显著性差异 (P <0 0 1)。而且从食管鳞癌Ⅰ至Ⅲ级PTEN表达率逐渐降低 ,鳞癌Ⅰ至Ⅲ级PTEN的表达率分别是 :78 5 7%、 6 0 0 %、 2 7 2 7% ,有显著性差异 (P <0 0 1)。结论 从癌旁正常食管鳞状上皮组织 ,到Ⅰ～Ⅲ级食管鳞癌组织的PTEN表达依次降低 ,表明PTEN在食管癌的发生以及进展过程中有表达缺失。

子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨PTEN蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法 应用免疫组化方法检测 15例正常子宫内膜、18例子宫内膜癌前病变、60例子宫内膜癌组织中的PTEN蛋白表达。结果 正常子宫内膜、子宫内膜癌前病变和子宫内膜癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为 93 .3 %、66.7%和 40 .0 % ,三者之间有显著性差异 (P <0 .0 5 )。子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率与组织学分级、组织类型和临床分期密切相关 (P <0 .0 5 ) ,组织分化程度高、临床分期早、内膜样腺癌组织中PTEN蛋白表达缺失率明显低于组织分化程度低、临床分期晚及其他组织类型癌。结论 PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用 ,PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的组织学分级。

抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及意义

目的 研究一种新的抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学SP法 ,检测了 2 8例乳腺癌及2 1例癌旁乳腺组织PTEN蛋白的表达 ;EnVision法检测癌组织中雌、孕激素受体的表达。结果 2 1例癌旁乳腺组织中均有PTEN蛋白的表达 ,免疫组化染色较强 ,阳性物质位于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。在乳腺癌组织中PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核 ,2 8例乳腺癌组织中PTEN蛋白的表达不同。 14 .2 8%乳腺癌组织无PTEN蛋白的表达 ;2 1.4 %乳腺癌组织PTEN蛋白呈弱阳性 ;6 4 .2 8%乳腺癌组织中有较强的PTEN蛋白表达 ,表达强度与正常乳腺组织无明显差异。此外 ,PTEN蛋白的表达与乳腺癌的临床病理学特点相关 ,PTEN蛋白阴性的乳腺癌 ,2 5 %为雌、孕激素受体阳性 ;而PTEN蛋白表达较强的乳腺癌 ,6 6 .6 7%为雌、孕激素受体阳性 ,且差异有显著性 (P <0 .0 5 )。另外 ,PTEN蛋白阳性的乳腺癌组织 ,腋窝淋巴结转移率为 2 2 .2 % ;而PTEN蛋白阴性的乳腺癌腋窝淋巴结转移率为 75 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 乳腺癌组织中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和减弱 ,抑癌基因PTEN的表达异常可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。

PTEN在骨肉瘤组织中的表达及意义

目的 :研究骨肉瘤组织中抑癌基因PTEN的表达情况 ,探讨其在骨肉瘤发生、发展中的可能作用。方法 :用免疫组化S P法检测PTEN蛋白在 38例骨肉瘤及 2 0例骨软骨瘤石蜡标本中的表达情况。结果 :PTEN蛋白在骨肉瘤中表达阳性率为 5 5 .3% ,在骨软骨瘤中为 90 .0 % ,骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异 (P <0 .0 1 )。结论 :抑癌基因PTEN蛋白在骨肉瘤组织中表达下调 。

抑癌基因PTEN的研究进展

综述PTEN作为一个重要的肿瘤抑制基因,其定位、基因结构、生物学功能、作用机制、表达调控机制、失活等方面的最新研究进展。PTEN通过PIP3途径、FAK途径、MAPK途径等发挥其脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,诱导细胞凋亡、抑制细胞生长、调节细胞迁移与黏附;参与胚胎的发育及维护免疫系统的稳定。PTEN的失活与肿瘤的发生紧密联系。PTEN蛋白的表达受p53、Egr-l、PPARγl等多种因子调控。

肺癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白的表达及临床意义

目的:探讨抑癌基因Pten/MMAC1/Tep1蛋白在不同病理分期(pTNM)的肺腺癌、鳞癌中表达及其临床意义。方法:应用S-P免疫组织化学方法检验87例肺腺癌、鳞癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达,与其临床病理分期pTNM的关系。结果:肺腺癌组织中的Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达阳性率为61.9%,肺鳞癌中表达阳性率为40.0%。二者Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达均与肺癌的临床病理分期pTNM、分化程度有关(P<0.01),而与肿瘤的大小无关。结论:检验Pten/MMAC1/Tep1蛋白在肺癌中的表达可能对肺腺癌、鳞癌的疗效评估和预后评价具有一定意义。