星形细胞瘤中PTEN、Mdm2和p53的表达及其相关性研究(英文)

目的 :探讨不同组织病理分级的星形细胞瘤中PTEN、Mdm2和p5 3的表达水平 ,并分析PTEN影响Mdm2、p5 3表达的信号转导机制。方法 :采用免疫组织化学方法检测 68例星形细胞瘤标本中PTEN、Mdm2和p5 3的表达水平。结果 :星形细胞瘤中PTEN、Mdm2、p5 3的表达水平分别是 5 4.4% (3 7/ 68)、41.2 % (2 8/ 68)、45 .6% (3 1/ 68)。PTEN阳性标本中Mdm2的表达率 (2 4.3 % ,9/ 3 7)与PTEN阴性标本中该蛋白的表达率 (61.3 % ,19/ 3 1)相比差异显著 ,统计学分析显示PTEN表达与Mdm2表达呈负相关 (P <0 .0 1)。Mdm2表达和p5 3表达一致符合率达 66.2 % (45 / 68) ,两者的表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论 :(1)PTEN、Mdm2和p5 3表达与星形细胞瘤的组织病理分级相关。 (2 )抑癌基因PTEN可以下调癌基因Mdm2的表达水平。 (3 )Mdm2和p5

PTEN、MDM2和c-erbB-2基因在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

目的探讨PTEN、MDM2和c-erbB-2基因在膀胱移行细胞癌发生发展中的临床意义。方法采用RT-PCR技术,检测32例膀胱移行细胞癌癌组织、癌旁组织及正常膀胱组织中PTEN、MDM2、c-erbB-2基因的表达。结果PTEN、MDM2和c-erbB-2在膀胱癌组织中阳性表达率分别为31.3%、50.0%、78.1%(P<0.05)。PTEN在正常组织中呈高表达,随肿瘤分级、分期的增加呈递减趋势(P=0.002)。MDM2在正常组织中表达率是3.1%,而在G1级膀胱癌组织中呈高表达,并且随肿瘤分级、分期的增加呈递减趋势(P<0.01)。c-erbB-2在正常组织中不表达,而在肿瘤组织中呈高表达,并且随肿瘤分级、分期的增加呈递增趋势(P<0.01)。PTEN与MDM2表达、c-erbB-2表达均呈负相关(γ=-0.572,P=0.015;γ=-0.653,P=0.025),MDM2与c-erbB-2无相关性(P>0.05)。结论PTEN、MDM2和c-erbB-2基因的表达异常及协同作用在膀胱移行细胞癌的发生和发展过程中起重要作用。

Hes1调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路的一种物理机制

基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)通路的一种物理机制.研究发现,Hes1通过与PTEN结合抑制PTEN表达,并调控AKT信号.表明了Hes1蛋白的合成,以及Hes1与PTEN相互作用调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路信号,将会有效地控制细胞结果.Hes1作为AKT-MDM2-p53-PTEN信号通路中上游调节的重要因素,还可以在一定程度上通过影响p53蛋白功能,改变p53对肿瘤的抑制性.理论结果可用于预测Notch通路信号异常诱导的致癌性,并进一步揭示了Notch信号通路影响细胞AKT-MDM2-p53-PTEN通路的激活机制.

星形细胞瘤中PTEN、Mdm2和p53表达的相关性研究

目的 探讨不同组织病理分级的星形细胞瘤中PTEN、Mdm2和p5 3的表达水平 ,并分析PTEN影响Mdm2和p5 3表达的信号转导机制。方法 采用免疫组织化学方法检测 6 8例星形细胞瘤标本中 ,PTEN、Mdm2和p5 3的表达水平。结果 星形细胞瘤中 ,PTEN、Mdm2和p5 3的表达水平分别为 5 4 .4 % (37/ 6 8)、4 1.2 % (2 8/ 6 8)和 4 5 .6 % (31/ 6 8)。PTEN阳性标本中 ,Mdm2的表达率 (2 4 .3% ,9/ 37)与PTEN阴性标本中该蛋白的表达率 (6 1.3% ,19/ 31)相比 ,差异有显著性 ,统计学分析显示 ,PTEN表达与Mdm2表达呈负相关 (P <0 .0 1)。Mdm2表达和p5 3表达一致 ,符合率为 6 6 .2 % (45 / 6 8) ,两者的表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论 PTEN、Mdm2和p5 3表达与星形细胞瘤的组织病理分级相关 ;抑癌基因PTEN可以下调癌基因Mdm2的表达水平 ;Mdm2和p5 3的表达存在一致性。

星形细胞瘤中PTEN、Mdm2的表达及相关性分析

目的:探讨不同组织病理分级的星形细胞瘤中PTEN、Mdm2的表达水平,分析PTEN与Mdm2表达的相关性,并论证癌基因与抑癌基因相互调控的信号转导机制。方法:采用免疫组织化学方法检测68例星形细胞瘤标本中PTEN、Mdm2的表达水平,并对实验结果进行半定量分析。结果:星形细胞瘤中PTEN、Mdm2的表达率分别是54.4%、41.2%,随着肿瘤恶性程度增加,PTEN的表达率呈下降趋势,而Mdm2的表达率则呈上升趋势,Spearman等级相关分析显示PTEN的表达与星形细胞瘤病理分级呈负相关,Mdm2的表达与分级呈正相关。PTEN阳性表达的37例星形细胞瘤标本中,Mdm2的阳性率是21.6%;而在PTEN阴性表达的31例标本中,Mdm2的阳性率是64.5%,Spearman等级相关分析显示PTEN表达与Mdm2癌蛋白表达呈负相关(P<0.01)。结论:PTEN、Mdm2的表达与星形细胞瘤组织病理分级相关。PTEN表达与Mdm2表达呈负相关,抑癌基因PTEN能够部分下调癌基因Mdm2的表达水平。

p53异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织中表达的相关性

目的探讨p53的选择性剪接异构体与双微基因2(MDM2)、同源性磷酸酶张力蛋白(PTEN)在胃癌组织中的表达及其相关性。方法分别应用巢式逆转录多聚酶链反应(NT-PCR)和免疫组织化学(PV-9000两步法)方法检测p53的五种选择性剪接异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织和癌旁胃组织中的表达,并进行统计学分析。结果在30例胃癌患者癌组织和癌旁胃组织中均未检测到三种p53异构体p53γ、Δ133p53β、Δ133p53γ的mRNA表达。与癌旁组织比较,胃癌组织中Δ133p53表达阳性率高,p53β表达阳性率低,MDM2蛋白表达阳性率高,PTEN蛋白表达阳性率低(P均<0.01)。Spearman’s相关性分析显示,Δ133p53和MDM2,p53β和PTEN在胃癌中表达均呈正相关关系(r=0.408,P=0.025;r=0.413,P=0.02);Δ133p53和PTEN,p53β和MDM2在胃癌中表达呈负相关关系(r=-0.467,P=0.009;r=-0.480,P=0.007)。结论Δ133p53、p53β通过调节p53活性,并以p53为中介,影响了PTEN-MDM2-p53网络环路中PTEN、MDM2蛋白的表达。

下调PPP2R5C表达对Jurkat细胞GSK-3β、MDM2、pTEN、TP53通路相关调控基因表达谱的影响

目的利用基因芯片技术研究RNA干扰下调PPP2R5C对Jurkat细胞中GSK-3β、MDM2、pTEN、TP53通路相关基因表达的影响。方法利用核转染技术将PPP2R5C-si RNA799转导Jurkat细胞,培养48 h后,提取细胞总RNA,纯化m RNA后反转录制备目标序列,与Affymetrix基因表达谱芯片3’IVT杂交,以Affymetrix Gene Chip Scanner 3000扫描仪扫描得到原始图像数据,并应用Gene Spring GX 11.0软件进行差异表达谱分析。结果基因芯片分析GSK-3β、MDM2、pTEN、TP53信号通路相关的47个基因,发现全部基因发生了差异表达,其中上调基因有22个,下调基因有25个。明显上调的基因有SNAI1、APC、CDKN1A、ATM、MDM2和pTEN,而明显下调的基因只有GSK-3β。结论下调Jurkat细胞PPP2R5C基因时,在一定程度上选择性调节涉及细胞增殖和凋亡相关的GSK-3β、MDM2、pTEN和TP53信号通路基因的表达,从而抑制Jurkat细胞增殖。

清毒栓对宫颈癌SiHa细胞及PTEN-MDM2-p53网络环路的影响

目的从细胞生物学及分子生物学水平探讨清毒栓对宫颈癌SiHa细胞增殖抑制及对PTEN-MDM2-p53网络中各个蛋白表达的影响。方法以4%含药血清培养液作用于SiHa细胞,设立正常对照组、空白血清组、清毒栓组、保妇康栓组及干扰素组,通过MTT法检测含药血清对细胞增殖抑制的影响;同时运用Westernblot法检测PTEN-MDM2-p53蛋白的表达情况。结果经含药血清培养液作用后各组细胞数量减少,其中以4%浓度含药血清作用72h时对细胞抑制作用最强,与空白血清组比较,差异有统计学意义(P<0.01);同时,含药血清可升高PTEN、P53抑癌蛋白的表达,降低癌蛋白MDM2的表达。结论清毒栓含药血清可能是通过调控PTEN-MDM2-P53网络环路而达到抑制肿瘤的目的。

PTEN MDM2在宫颈鳞癌中的表达

目的探讨宫颈癌组织中PTEN和MDM2蛋白表达及其与宫颈癌发生发展的关系。方法2003年3月-2006年3月郑州大学三附院采用免疫组化(SP)法检测50例宫颈鳞癌组织及30例癌旁不典型增生组织,50例正常宫颈组织中PTEN和MDM2的表达。结果50例宫颈鳞癌组织中20例PTEN阳性表达占40%(20/50),32例呈MDM2阳性表达占64%(32/50);30例宫颈非典型增生组织中,21例呈PTEN阳性表达占70%(21/30),10例呈MDM2阳性表达占33.3%(10/30)。50例正常宫颈组织中,PTEN和MDM2阳性表达率分别为100%(50/50)和0%(0/50);PTEN阳性表达与宫颈癌的发生发展呈负相关(P<0.05),MDM2阳性表达与宫颈癌的发生发展呈正相关(P<0.05)。结论PTEN和MDM2可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用。PTEN和MDM2检测为进一步阐明宫颈癌的发生、发展机制及对于宫颈癌的早期诊断、早期治疗,寻找有效地抑制宫颈癌的演进途径提供了理论基础。

去氢骆驼蓬碱通过PTEN/Akt/MDM2信号通路抑制胃癌细胞COX-2表达

目的探讨PTEN基因/Akt/小鼠双微体基因(MDM2)信号通路在去氢骆驼蓬碱(harmine,HM)抑制胃癌细胞COX-2表达中的作用。方法构建PTEN(PTEN-siRNA)、Akt(Akt-siRNA)和MDM2(MDM2-siRNA)小干扰RNA,分别转染胃癌细胞株SGC-7901和MKN-45,Western blot检测HM干预前后PTEN、p-Akt、p-MDM2和COX-2表达。结果 HM诱导PTEN表达,抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2表达。敲减PTEN基因有效地阻断了HM抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2表达的作用,敲减Akt基因可协同HM抑制MDM2磷酸化和COX-2表达,敲减MDM2基因可协同HM抑制COX-2表达。结论 HM可能通过PTEN/Akt/MDM2信号通路,下调胃癌细胞COX-2表达。

腮腺腺样囊性癌中PTEN、MDM2表达

目的:研究腮腺腺样囊性癌组织中抑癌基因PTEN、癌基因MDM2蛋白表达,探讨PTEN、MDM2在腮腺腺样囊性癌中两者之间的相关性,为将来临床应用提供参考。方法:选取腮腺腺样囊性癌手术存档石蜡标本30例,另取10例腮腺腺样囊性癌癌旁正常组织石蜡标本作为对照组,采用免疫组化SP法检验PTEN、MDM2表达情况。结果:腮腺腺样囊性癌和癌旁正常组织中PTEN蛋白的阳性率分别为20%(6/30)和70%(7/10),二者存在显著性差异(P<0.05)。MDM2蛋白在两种组织中阳性率分别为66%(20/30)和20%(2/10)(P<0.05),二者存在显著性差异(P<0.05)(r=-0.657),在腮腺腺样囊性癌中PTEN、MDM2的表达负相关。结论:PTEN、MDM2蛋白异常表达在腮腺腺样囊性癌的发生发展中起重要作用。

视网膜母细胞瘤组织芯片中PTEN、mdm2、p53表达及与组织病理特征关系的研究

目的探讨视网膜母细胞瘤组织芯片中PTEN,murine double minute 2(mdm2)及p53蛋白的表达及与肿瘤临床组织病理特征的关系。设计实验性研究。研究对象64例视网膜母细胞瘤和6例正常视网膜组织。方法免疫组化方法检测视网膜母细胞瘤组织芯片和正常视网膜组织石蜡标本中PTEN,mdm2及p53的表达情况,将肿瘤分为球后视神经受侵袭组和球后视神经未受侵组,检测两组间mdm2及p53表达差异,并结合肿瘤的组织病理学特征进行综合分析。主要指标视网膜母细胞瘤组织芯片中PTEN,mdm2和p53表达率。结果视网膜母细胞瘤中PTEN,mdm2与p53的阳性表达率分别为53.13%,48.43%和53.13%。球后视神经受侵袭组较球后视神经未受侵组mdm2(P=0.027)及p53(P=0.017)表达均明显增高。视网膜母细胞瘤中PTEN与p53表达呈负相关(r=-0.384,P=0.045),mdm2与p53蛋白表达呈正相关(r=0.28l,P=O.018)。结论视网膜母细胞瘤中mdm2和p53的过度表达与视神经侵袭程度存在一定相关性。mdm2及p53蛋白的检测可能成为视网膜母细胞瘤恶性程度的参考指标。

胆管癌中MDM2和PTEN的表达及其相关性

目的探讨MDM2和PTEN在胆管癌(bile duct carcinoma,BDC)的表达情况,并探讨二者之间的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学Elivision方法检测42例胆管癌、22例癌旁组织中MDM2、PTEN的表达。结果 MDM2在BDC组织中阳性率为38.1%,显著高于癌旁组织(P<0.05)。在分化程度差、淋巴结转移的患者中,MDM2表达显著增高(P<0.05)。PTEN在BDC组织中表达率为31.0%,显著低于癌旁组织的72.73%(χ2=10.168,P<0.05)。在肿瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴结转移等临床病理指标上,PTEN表达差异无统计学意义(P>0.05)。MDM2与PTEN蛋白表达在BDC组织中呈显著负相关(rs=﹣0.313,P<0.05)。结论 MDM2与胆管癌进展相关,有可能作为评价胆管癌预后的指标。

鼠双微体和PTEN在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究鼠双微体和PTEN在肝细胞癌中的表达,并分析二者的相关性及与患者临床因素的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例肝细胞癌组织、27例癌旁肝组织和5例正常肝组织标本中的鼠双微体和PTEN蛋白的表达水平;采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。结果(1)正常肝组织、癌旁肝组织和肝细胞癌组织中MDM2蛋白的阳性表达率分别是0%(0/5)、7.41%(2/27)、31.67%(19/60),差异有统计学意义(χ2=7.977,P=0.019)。鼠双微体蛋白阳性表达与门脉癌栓、包膜侵犯、病灶数目及TNM分期密切相关(P<0.05)。(2)正常肝组织、癌旁肝组织和肝细胞癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别是100%(5/5)、96.30%(26/27)、56.67%(34/60),差异有统计学意义(χ2=23.956,P=0.001)。PTEN蛋白阳性表达与Endmanson分级、TNM分期、门脉癌栓、包膜侵犯、病灶数目及AFP水平密切相关(P<0.05)。(3)在肝细胞癌组织中,鼠双微体和PTEN蛋白表达呈负相关关系(rs=-0.423,P=0.001)。结论鼠双微体和PTEN的异常表达在肝细胞癌发生、发展、侵袭和转移过程起重要作用,二者可作为判断肝细胞癌生物学行为和预后的参考指标。

Mdm2、PTEN表达和细菌L型感染与卵巢肿瘤的相关性研究

目的探讨Mdm2癌基因、PTEN抑癌基因和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的表达及临床意义,并分析它们之间的相互影响和协同作用。方法应用免疫组化、原位杂交和革兰染色等方法检测97例卵巢乳头状癌及23例卵巢乳头状瘤组织中Mdm2、PTEN的表达及细菌L型检出率,并用χ2检验进行统计学处理。结果卵巢恶性肿瘤中Mdm2蛋白和基因的表达率均明显高于良性肿瘤(P<0.0001～0.0005)。Mdm2蛋白和基因的表达在卵巢乳头状癌中临床分期Ⅲ、Ⅳ期的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.005);随着病理分级增高而显著增加(P<0.005);腹腔淋巴结有转移、有腹水比无转移者、无腹水者差异有显著性(P<0.01～0.05),呈正相关。PTEN蛋白及基因的表达在卵巢良性肿瘤均明显高于恶性肿瘤,病理分级Ⅰ、Ⅱ级的阳性表达率明显高于Ⅲ级;临床分期Ⅰ、Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期(P<0.001～0.005);腹腔淋巴结无转移者、无腹水者比有转移、有腹水差异有显著性(P<0.01～0.05),呈负相关。细菌L型检出阳性率与病理分级、临床分期差异有显著性(P<0.05),腹腔淋巴结有转移、有腹水比无转移者、无腹水者差异有非常显著性(P<0.01)。结论Mdm2、PTEN基因在卵巢肿瘤中有不同程度的异常表达,两种基因均可作为判断卵巢肿瘤生物学行为及患者预后参考指标。L型感染极有可能导致基因的变异或过表达,因此L型感染可能成为诱发肿瘤形成的原因之一。细菌L型感染可能诱导PTEN抑癌基因、Mdm2癌基因的变异和异常表达以及它们相互协同在卵巢肿瘤发生和发展过程中起重要作用。

PTEN和MDM2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究PTEN和MDM2在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测56例非小细胞肺癌组织及20例正常肺组织中PTEN和MDM2蛋白的表达。结果:56例肺癌组织中PTEN表达率为48.21%(27/56),20例正常肺组织中PTEN表达率为95%(19/20),二者有统计学意义(p<0.05)。PTEN表达率与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(p<0.05)。56例肺癌组织中MDM2表达率为53.57%(30/56),20例正常肺组织MDM2表达率为10%(2/20),二者有统计学意义(p<0.05),MDM2表达率与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(p<0.05)。在NSCLC中,PTEN和MDM2的表达呈负相关(p<0.05)。结论:PTEN和MDM2的异常表达在非小细胞肺癌的发生发展过程中起着重要的作用。

MDM2和PTEN基因多态性与安阳地区食管鳞癌易感性的相关分析

目的：探讨鼠双微基因（ MDM2）、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（ PTEN）基因多态性及单倍型与安阳地区食管鳞癌易感性的关系。方法提取安阳地区226例食管癌患者及226例健康献血者外周血基因组DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测MDM2 T309G、PTEN rs701848、PTEN rs2735343位点基因型，采用条件Logistic回归模型分别进行基因多态性、单倍型与食管鳞癌易感性的相关性分析。结果 PTEN rs710848 TC、CC 基因型和PTEN rs2735343 CG、GG基因型均可增加食管癌发病风险（P＝0.001，OR＝2.29，95％ CI 1.42～3.70；P＝0.046，OR＝1.86，95％ CI 1.01～3.41；P＝0.001，OR＝2.76，95％ CI 2.58～4.82；P＜0.001，OR＝4.30，95％CI 2.27～8.13），而MDM2 T309G基因多态性在两组间的分布无统计学意义（P＞0.05）。在PTEN单倍型分析中，--／GC单倍型增加食管癌发病风险（ P＜0.001），而CT／CT单倍型则降低其风险（ P＜0.001）。结论 PTEN rs701848与PTEN rs2735343基因多态性与安阳地区食管鳞癌易感性相关，PTEN--／GC单倍型可能增加食管癌发病风险，而CT／CT单倍型则可能降低其发病风险。

HER-2阳性乳腺癌组织MDM2表达与曲妥珠单抗耐药的相关性分析

目的 人类表皮生长因子受体（human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌治疗中,曲妥珠单抗耐药性的产生是制约该药物持续发挥疗效、导致病情不可逆进展的重要原因,有研究报道,MDM2/p53和PTEN等信号途径可能对曲妥珠耐药产生影响。本研究探讨曲妥珠单抗在治疗HER-2阳性乳腺癌时产生耐药性与癌组织中MDM2和PTEN蛋白表达的相关性。方法 收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2007-01-01-2009-12-31接受曲妥珠单抗治疗HER-2过表达乳腺癌患者手术切除的存档标本共65例,免疫组化Envision法检测乳腺癌组织MDM2、p53和PTEN的表达,分析其与临床病理因素和预后的相关性。结果 65例HER-2阳性的乳腺癌组织中,MDM2和p53的表达率分别为73.8%和40.0%,PTEN失表达率为73.8%。MDM的表达与淋巴结转移（χ~2=5.832,P=0.016）及雌、孕激素受体状态（χ~2=7.835,P=0.004）显著相关;p53的表达与肿瘤大小（χ~2=5.806,P=0.013）、Ki-67增殖指数（χ~2=19.375,P〈0.001）、组织学分级（χ~2=5.173,P=0.021）和淋巴结转移（χ~2=4.906,P=0.024）显著相关;PTEN的缺失表达与乳腺癌的组织学分级（χ~2=6.135,P=0.012）、淋巴结转移（χ~2=7.647,P=0.008）及雌、孕激素受体状态（χ~2=6.003,P=0.015）显著相关。MDM2与p53之间无相关性（r=0.134,P=0.162）,而与PTEN的缺失表达呈负相关,r=-0.643,P〈0.001。Kaplan-Meier生存分析显示,MDM2阳性组和阴性组的总体生存率差异有统计学意义（χ~2=4.876,P=0.029）,MDM2阴性患者从曲妥珠单抗治疗中更大获益,而MDM2过表达患者疗效不理想。该结果在PTEN阴性乳腺癌患者中更为显著,P〈0.001。Cox模型多因素分析表明,MDM2是影响曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者生存期的独立预后因素,P=0.029。结论 HER-2阳性乳腺癌组织中MDM2高表达与PTEN表达缺失关系密切,并与曲妥珠单抗耐药相关,可作为预测和评估乳腺癌曲妥珠单抗疗效的生物学指标。

VFEN和MDM2在膀胱移行细胞癌中的表达和相互关系

目的 探讨PTEN和MDM2基因在膀胱移行细胞癌发生发展中的临床意义.方法 应用SP免疫组织化学染色法检测65例膀胱移行细胞癌中PTEN和MDM2基因的表达.结果 PTEN和MDM2在膀胱移行细胞癌的阳性率分别为47.69%（31/65）和69.23%（45/65）.随着病理分级、临床分期的增高,PTEN和MDM2的阳性率逐渐降低（P〈0.05）,在膀胱移行细胞癌中,PTEN和MDM2的表达呈明显负相关（r=-0.42,P＜0.05）.结论 膀胱移行细胞癌组织中PTEN和MDM2的异常表达在膀胱癌的进展中起重要作用,并有助于判断预后.

Effect of compound Guizhu capsule on phosphate and tension homology deleted on chromsome ten and murine double mimute 2 gene expression in lung cancer of mice

OBJECTIVE: To observe the inhibitory effect of the Chinese herbal compound Guizhu capsule(CGZC)on lung cancer and explore the possible mechanism underlying its actions by evaluating its effects on the expression of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten(PTEN) and murine double mimute 2(MDM2) in lung cancer model mice.METHODS: A mouse model of transplanted lung cancer was established by subcutaneous inoculation of cancer cells into the axillae of mice. Twenty-four hours later, the mice were weighed and randomly divided into the model control group, cisplatin group(DDP group), and high, moderate and low dosage CGZC groups, with ten mice in each group. The control mice received an equal volume of distilled water. DDP was intraperitoneally injected at 1 mg/kg in the DDP group, once a day for 3days. CGZC diluted with distilled water was admin-istered at 20 g/kg(10 times the clinical adult dosage) in the high-dose group, 10 g/kg(5 times the clinical adult dosage) in the moderate-dose group and 5 g/kg(2.5 times the clinical adult dosage) in the low-dose group once a day for 10 days. On the11 th day, the mice were weighed and killed. The tumor tissues were weighed and the tumor inhibition rate was calculated. PTEN and MDM2 protein expression were detected by immunohistochemical analysis of tumor tissues.RESULTS: The CGZC high-and moderate-dose groups showed a significant inhibitory effect on tumor growth(P < 0.05); there was no significant difference between the high dose group and the DDP group(P > 0.05). The CGZC high-dose group also showed enhanced expression of PTEN protein(P <0.01) and decreased expression of MDM2 protein(P < 0.01) in lung cancer cells of the mice. There was no significant difference between the high dose group and the DDP group.CONCLUSION: CGZC has a significant inhibitory effect on transplanted lung cancer in mice. The mechanism may involve reducing expression of PTEN and decreasing the expression of MDM2 in the lung cancer tissues of the mice.