上皮性卵巢癌PTEN启动子CpG岛甲基化研究

目的探讨上皮性卵巢癌中抑癌基因PTEN启动子CpG岛的甲基化情况。方法选用甲基化敏感性核酸内切酶HpaⅡ酶切-PCR法,检测64例上皮性卵巢癌组织(浆液性卵巢襄47例,粘液性卵巢癌17例)以及12例正常卵巢组织中PTEN启动子CpG岛甲基化情况。结果正常卵巢组织、浆液性卵巢癌组织和粘液性卵巢癌组织中PTEN启动子甲基化阳性率分别为8.33％(1/12)、57.45％(27/47)和47.06％(8/17),浆液性和粘液性这两种不同组织学类型的上皮性卵巢癌之间的差异无显著性(P<0.05),但均与正常组织间有显著性差异(P分别<0.01,0.05)。结论 PTEN启动子CpG岛甲基化在浆液性卵巢癌和粘液性卵巢癌中均有很高的发生率,提示PTEN基因启动子异常甲基化可能是其在卵巢癌中主要灭活机制之一。

牙龈鳞癌中PTEN基因启动子甲基化状态及预后分析

目的探讨牙龈鳞癌中PTEN基因启动子甲基化状态及其预后的价值。方法以唐山市协和医院2005年9月至2010年9月收治的牙龈癌患者石蜡标本30例为研究对象,从中随机抽取高、中、低分化各10例(共30例),用甲基化特异性PCR法检测其PTEN基因启动子区甲基化的状态,统计这些病例PTEN启动子区的甲基化状况,结合牙龈癌患者病历资料和随访信息,采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,分析PTEN甲基化状态与牙龈癌预后的相关性。结果 30例牙龈鳞癌中PTEN启动子甲基化率为36.7%,且N分期甲基化率高于T分期;PTEN启动子甲基化情况与牙龈鳞癌患者的N分期、细胞分化程度有显著相关性(P<0.05);PTEN基因启动子甲基化患者的中位生存时间85个月,无甲基化患者的中位生存时间108个月,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PTEN启动子甲基化与N分期和细胞分化程度相关,可能是影响牙龈鳞癌患者预后的独立危险因素,对评价患者预后具有重要临床实际意义。PTEN启动子甲基化在口腔鳞癌的发生、发展及预后起着重要作用,可作为判断预后的参考指标之一。

MicroRNA-185通过靶向调节DN-MT1/PTEN/Akt通路抑制肝细胞癌的生长

近来研究表明miRNAs与肝癌的发生密切相关,然而单个miRNAs的具体作用机制仍未完全阐明。作者对microR-NA-185（miR-185）在肝细胞癌生物学功能和分子机制方面做了一些研究。实验发现,与非肿瘤性的肝脏实质相比, miR-185在人肝细胞癌组织中的表达减少；qRT-PCR检测显示,与原代肝细胞相比, miR-185在人肝细胞癌细胞中的表达下降；在体外人肝细胞癌细胞中miR-185的过表达会抑制细胞的增殖和侵袭,并且阻止SCID小鼠体内肿瘤的生长。miR-185的过表达能够抑制肝细胞癌细胞中DNMT13′端非翻译区域荧光素酶的活性,当 miR-185结合位点发生突变时,就不存在该效应；miR-185的复制或过表达会减少肝细胞癌细胞中DNMT1蛋白的表达。这些结果表明DNMT1是miR-185在肝细胞癌细胞中的靶向作用蛋白。 DNMT1在miR-185诱导抑制肝细胞癌的增殖中所起的作用,可进一步通过DNMT1的过表达阻止miR-185诱导抑制肝细胞癌细胞的增殖和侵袭这一事实所证实。 miR-185的复制或过表达能够减少PTEN启动子DNA甲基化并且提高PTEN的表达,从而抑制Akt磷酸化；如果DNMT1过表达,这些效应刚好相反。以上结果表明：miR-185靶向作用于DNMT1,通过诱导PTEN和抑制Akt,从而抑制肝细胞癌细胞的增殖,活化或激活miR-185可能成为肝细胞癌新的治疗策略之一。