甲状旁腺相关蛋白及其受体PTH1R及Ihh信号在鼠胚髁突软骨中的分布特征

目的 探讨甲状旁腺相关蛋白（PTHrP）及其受体PTH1R及Ihh信号在髁突软骨发育过程中的分布特征及意义。方法 取E14～18d鼠胚，以免疫组化及原位杂交染色方法，检测PTH1R抗体及PTHrP、Ihh mRNA在下颌髁突软骨发生过程中的分布特征。结果 在鼠胚下颌髁突软骨发育过程中，PTHrP、PTH1R主要表达于软骨膜间质细胞、软骨细胞及大部分肥大软骨细胞中，Ihh主要位于肥大软骨细胞上层及其与扁平细胞层交界处，PTHrP及Ihh信号可能通过自分泌和（或）旁分泌作用调控髁突软骨细胞的增殖和分化。结论 鼠胚下颌髁突软骨发育过程中，PTHrP、PTHA1R、Ihh的分布特征与其在生长板分布不同，提示PTHrP可能对髁突全层软骨细胞均具有增殖促进作用。

甲状腺素及维甲酸对成骨样细胞甲状旁腺素受体的调节作用

研究了甲状腺素（T3／T4）及维甲酸（RA）对大鼠成骨样细胞ROS17／2．8细胞林甲状旁腺素（PTH）受体的调节作用．实验结果表明：细胞经T3／T4处理后，可显著增高PTH受体结合率及碱性磷酸酶活性，以及PTH受体mRNA的表达．细胞经RA处理后，则相反地降低PTH受体结合率及碱性磷酸酶活性．

水牛甲状旁腺素1受体基因CDS区克隆与生物信息学分析

试验旨在对水牛甲状旁腺素1受体(parathyroid hormone 1receptor,PTH1R)基因CDS区进行克隆,并对所获序列进行生物信息学分析,以期丰富水牛PTH1R基因研究的基础数据。提取水牛基因组DNA,以牛PTH1R基因为参考序列(GenBank登录号:NM-001075332.1),应用Primer Premier 5.0软件设计引物序列,运用PCR扩增及测序获得水牛完整CDS区序列,使用DNAMAN、ProtParam、SOPMA、PSORTⅡPrediction等在线分析软件分析PTH1R的一级结构、二级结构、三级结构与理化性质,并进行同源性分析及构建系统进化树。结果显示,试验成功克隆了水牛PTH1R基因完整编码序列,该序列长为2 283bp,CDS区长1 770bp,序列已提交GenBank,登录号:MF380401,可编码589个氨基酸。PTH1R基因CDS区核苷酸序列与黄牛、猪、马、山羊、绵羊和骆驼同源性比对结果显示,其同源性分别为99.4%、93.2%、93.5%、95.3%、98.1%和93.9%,物种之间同源性较高,进化树分析结果与其亲缘关系远近一致,表明水牛PTH1R基因编码区在进化过程中比较保守。蛋白理化性质分析显示,水牛PTH1R蛋白分子式为C2996H4616N792O823S30,分子质量为65 860.22u,半衰期为30h,理论等电点(pI)为8.37,水溶液在280nm处的消光系数为117 770,肽链N端为M(Met),不稳定系数为43.36,属于碱性不稳定蛋白。脂肪系数为88.61,总平均亲水性为0.007,该蛋白属于不可溶性蛋白。二级结构分析显示,水牛PTH1R基因蛋白中包含有218个α-螺旋、114个延伸链、44个β-转角、213个无规则卷曲,与三级结构预测结果相一致。综上所述,PTH1R基因编码区在长期生物进化过程中具有较强的保守性,PTH1R基因的成功克隆及分析为进一步揭示其遗传特性提供了理论依据。

甲状旁腺激素Ⅰ型受体在预防应力性骨折中的研究进展

甲状旁腺激素Ⅰ型受体(PTH1R)是广泛表达于成骨细胞和骨细胞中的基本细胞因子,在维持骨骼完整、维持骨内平衡、调节钙磷代谢等方面发挥重要作用。PTH1R可通过多种途径调节骨重塑,进而预防应力性骨折的发生。有效预防应力性骨折的发生,对于士兵、运动员等具有重要意义。在此,我们简要综述与预防应力性骨折密切相关的PTH1R的研究进展,以期为应力性骨折的临床预防提供参考。

PTH/PTHrP受体mRNA在血液透析患者成骨细胞中的表达

目的 了解PTH/PTHrP受体mRNA在维持性血液透析(HD)患者成骨细胞中的表达及钙离子拮抗剂(CCB)和骨化三醇对其影响。方法 21例随机分为HD试验组(8例)、骨化三醇治疗组(7例)及CCB治疗组(6例),并设置正常对照组(5例)。分别采取各例骨髓作成骨细胞培养。应用半定量RT-PCR方法观察各组成骨细胞的PTH/PTHrP受体mRNA表达。结果 与正常对照组比,HD患者PTH/PTHrP受体mRNA的表达下调(P<0.001),且与血中iPTH水平呈负相关(r=-0.673,P<0.001)。适量的骨化三醇可上调受体表达,而大剂量的骨化三醇可下调表达。CCB可上调HD患者的PTH/PTHrP受体表达。结论 HD患者成骨细胞PTH/PTHrP受体mRNA的表达下调。CCB上调PTH/PTHrP受体。适量的骨化三醇可以上调受体,而大剂量的骨化三醇抑制PTH和下调PTH/PTHrP受体。

慢性肾衰继发甲状旁腺功能亢进病理生理及中医药治疗概况

慢性肾功能衰竭继发性甲状旁腺功能亢进(CRF-SHPT)发病率高,危害大,可引起多系统损害,治疗难度较大。发病与细胞外钙磷浓度异常、1,25(OH)_2 D_3抵抗、甲状旁腺上维生素D受体(VDR)密度和结合力降低及甲状旁腺素受体(PTH)下调等有关。中药用药方式多样,扶正祛邪,标本兼治,海螵蛸、大黄、冬虫夏草及百令胶囊、尿毒清颗粒、金天格胶囊等均能降低甲状旁腺素,副作用小。中医和中西医可多方法、渠道治疗CRF-SHPT;尽管治疗措施有多种选择,仅有少数患者PTH水平控制在目标值内,探明PTH升高原因并有效控制SHPT仍是重大挑战。未来期待加强药理学实验研究,探寻发病机制及治疗措施。