PTPL1在血液系统恶性肿瘤中的表达及意义

PTPL1是一种大小为270 k D的蛋白质,在细胞存活、增殖、分化和运动中扮演重要角色。目前有证据表明,PTPL1与肿瘤具有相关性,既对肿瘤有抑制作用,也有促进作用,究竟哪种作用处于主导地位取决于相应的底物和所在的细胞环境。PTPL1在淋巴瘤中普遍处于低表达,而在髓系白血病中处于高表达。PTPL1已被认为是淋巴瘤的抑癌基因,PTPL1启动子的甲基化导致基因表达减少或缺失,导致其在淋巴瘤中的抑癌作用消失。本研究就PTPL1的结构域及其相互作用蛋白、PTPL1与血液系统肿瘤的关系进行综述。

非霍奇金淋巴瘤细胞株中PTPL1的甲基化状态的研究

目的:探讨PTPL1基因启动子在非霍奇金淋巴瘤细胞株Hut78、Maver、Z138、CA46、Raji、Jurkat的甲基化状态及去甲基化药物阿扎胞苷对PTPL1基因转录调节的影响。方法:体外培养Hut78、Maver、Z138、CA46、Raji、Jurkat细胞株,采用甲基化特异性聚合酶链反应法(M S-PCR)检测PTPL1基因在各个细胞株中的甲基化状态,应用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测PTPL1 mRNA在各个细胞株中的表达情况,采用CCK8方法检测不同浓度阿扎胞苷对细胞株增殖的抑制作用,探讨siRNA干扰PTPL1基因后对淋巴瘤细胞增殖的影响。结果:PTPL1基因启动子在Hut78,Maver,Z138细胞株中处于非甲基化状态,在细胞株Raji、CA46、Jurkat中处于高甲基化状态;PTPL1 mRNA在细胞株Hut78、M aver、Z138中处于不同水平的表达,而在细胞株Raji、CA46、Jurkat中PTPL1因高甲基化而失表达;去甲基化药物阿扎胞苷可抑制Raji、CA46和Jurkat细胞株的增殖并且可诱导PTPL1 mRNA的再表达;siRNA干扰PTPL1后淋巴瘤细胞生长得到促进。结论:PTPL1基因启动子高甲基化所致的基因沉默可能是非霍奇金淋巴瘤发生发展的一个重要因素,PTPL1基因的甲基化可作为一个良好的分子诊断标记及可能的治疗靶点。