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以矮身材为主诉的儿童期Noonan综合征14例报告并文献复习
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作者 黄慧 杨玉 +6 位作者 杨利 谢理玲 张东光 陈卡 帅霞 熊翔宇 徐磊 《实用临床医学(江西)》 CAS 2024年第2期44-49,共6页
目的分析以矮身材为主诉的Noonan综合征(NS)的分子遗传学和临床表型的特点,为以矮身材为主诉就诊的儿童期NS筛查提供临床筛查证据。方法回顾性分析2016年1月至2023年4月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科以矮身材为主诉就诊的14例NS相... 目的分析以矮身材为主诉的Noonan综合征(NS)的分子遗传学和临床表型的特点,为以矮身材为主诉就诊的儿童期NS筛查提供临床筛查证据。方法回顾性分析2016年1月至2023年4月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科以矮身材为主诉就诊的14例NS相关基因变异结果和临床表型特点、重组人生长激素治疗和随访情况,并通过文献检索比较变异表型的差异。结果14例患儿中PTPN11基因突变最为常见(11/14例,78.5%),其他基因变异为KRAS、SOS1、RIT1突变各1例;PTPN11基因突变以外显子7最为常见(4/11例,占36.3%)。14例患儿基因突变12例(85.7%)为新发变异,2例(14.3%)为家族遗传,突变类型均为错义突变。14例患儿平均就诊年龄为(7.89±3.65)岁,临床表型主要为严重生长发育迟缓[100%,身高标准差(HtSDS)为(-4.28±1.04)SDS]、骨龄落后[100%,平均落后(2.79±1.11)岁]。12例(85.7%)有特殊面容、10例(71.4%)伴全面发育迟缓、7例(50.0%)伴先天性心脏病(以房间隔缺损最为常见)、7例(50.0%)伴骨骼畸形;5例(35.7%)伴泌尿生殖器异常。其他临床表型包括3例(21.4%)伴眼睑下垂、2例(14.3%)皮肤可见黑色素痣、2例(14.3%)为低出生体重儿,1例伴皮肤血管瘤。5例(38.5%)垂体MRI提示垂体细小。13例患儿进行生长激素激发试验结果提示,1例为生长激素完全缺乏,5例为生长激素部分缺乏;4例接受了重组人生长激素(rhGH)治疗且治疗1.5~2.0年,生长速率均在7~10 cm·年^(-1),未见不良反应。结论以矮小为主要临床症状在内分泌就诊的NS患儿主要表现为出生后严重矮小,部分可无典型NS面容、部分无心脏畸形或仅表现为房间隔缺损,易导致漏诊。因此,以严重生长发育迟缓合并特殊面容的患儿就诊,建议进行遗传学检测明确病因。 展开更多
关键词 NOONAN综合征 ptpn11基因 KRAS基因 SOS1基因 RIT1基因
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Noonan Syndrome患儿临床特征及致病基因分析
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作者 周虹 段宏 +1 位作者 高建军 郭刚 《中国听力语言康复科学杂志》 2024年第1期99-102,共4页
努南综合征(Noonan syndrome,NS)为常染色体显性遗传病,临床特征上可有多系统损害,如独特的面部畸形、先天性心脏缺陷、身材矮小、隐睾、淋巴畸形、出血性疾病和骨骼畸形等,部分患者有听力障碍。临床上已有报道Noonan综合征是感音神经... 努南综合征(Noonan syndrome,NS)为常染色体显性遗传病,临床特征上可有多系统损害,如独特的面部畸形、先天性心脏缺陷、身材矮小、隐睾、淋巴畸形、出血性疾病和骨骼畸形等,部分患者有听力障碍。临床上已有报道Noonan综合征是感音神经性聋的罕见病因。本文描述了1名双侧严重听力损失的Noonan综合征患者,成功行双侧人工耳蜗植入。2019年该患儿因神经性耳聋、特殊面容及生长发育问题就诊于首都医科大学附属儿童医院,通过全外显子组测序检测到PTPN11基因存在c.417G>C致病性变异,确诊为Noonan综合征1型。本研究的成功实施,有助于进一步明确NSPTPN11致病基因,为家族成员的遗传咨询及未来的优生优育咨询提供理论依据。 展开更多
关键词 NOONAN综合征 感音神经性聋 ptpn11基因 人工耳蜗植入
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胃癌与PTPN11基因多态性及幽门螺杆菌感染的相关性研究 被引量:1
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作者 梁秀兰 胡宏波 +1 位作者 贾安平 刘振鹏 《右江民族医学院学报》 2011年第3期261-263,共3页
目的探讨胃癌中蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)基因多态性与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性。方法选取我院胃镜检查诊断为胃癌的238例及慢性胃炎112例患者为研究对象。收集两组患者的胃黏膜标本,通过PCR检测Hp的尿素酶B亚单位(U... 目的探讨胃癌中蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)基因多态性与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性。方法选取我院胃镜检查诊断为胃癌的238例及慢性胃炎112例患者为研究对象。收集两组患者的胃黏膜标本,通过PCR检测Hp的尿素酶B亚单位(UreB)基因;两步法聚合酶链反应(PCR-CTPP)对PTPN11基因第3内含子2460位点进行单链构象多态性分析(SSCP)。并比较这些基因多态性在胃癌组和对照组的分布差异。结果胃癌组Hp阳性者为142例(59.66%),阴性者96例(40.34%);对照组Hp阳性者54例(48.21%),阴性者58例(51.79%),Hp感染率在两组间差异有显著性(P〈0.05)。胃癌组和对照组PTPN11的等位基因分布差异有显著性(P〈0.05)。将G/A型和A/A型合并后与G/G型相比,G/G基因型的个体患胃癌的风险增加(OR=0.620,95%CI:0.388~0.992)。G/G基因型合并Hp阳性的个体相对于A基因携带者患胃癌的风险增加到0.52倍(OR=0.521,95%CI:0.274~0.990)。结论 PTPN11基因第3内含子2460位点G/G基因型增加胃癌的发病风险,Hp感染与该位点G/G基因型之间存在交互作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11 基因多态性 螺杆菌 幽门
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PTPN11和IL-4基因多态性及幽门螺杆菌感染与广西柳州地区胃癌易感性的研究
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作者 梁秀兰 胡宏波 +1 位作者 贾安平 刘振鹏 《海南医学》 CAS 2010年第15期1-5,共5页
目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)和白细胞介素4(IL-4)基因多态性及幽门螺杆菌(H.pylori)感染与广西柳州地区胃癌易感性的相关性。方法研究对象为广西柳州地区238例胃癌患者及112例健康对照者,通过PCR检测H.pylori的尿素酶B... 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)和白细胞介素4(IL-4)基因多态性及幽门螺杆菌(H.pylori)感染与广西柳州地区胃癌易感性的相关性。方法研究对象为广西柳州地区238例胃癌患者及112例健康对照者,通过PCR检测H.pylori的尿素酶B亚单位(UreB)基因,两步法聚合酶链反应(PCR-CTPP)对被研究者的PTPN11基因第3内含子2460位点进行单链构象多态性分析(SNP),同时以半巢式聚合酶链式反应(Semi-nestedPCR)对IL-4-588位点进行多态性分析。结果胃癌组和对照组H.pylori(+)者分别为142例(59.7%)和54例(48.2%),H.pylori(-)者分别为96例(40.3%)和58例(51.8%),H.pylori感染率在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组和对照组PTPN11基因、IL-4-588基因在该位点的基因型频率分布符合遗传平衡状态且差异无统计学意义(P>0.05),但两组间的PT-PN11等位基因分布差异存在统计学意义(P<0.05)。对PTPN11基因研究发现:与G/G型相比,G/A型和A/A型不能减低胃癌的发病风险;但将G/A型和A/A型合并后与G/G型相比,带有A基因的个体患胃癌的风险显著降低。对IL-4基因研究发现:与C/C型相比,C/T型和T/T型的个体患胃癌的风险在胃癌组和对照组之间均无明显差异,且在对胃癌易感性的相关分析中该位点多态性与H.pylori感染因素之间不存在交互作用。结论广西柳州地区PTPN11基因第3内含子2460位点A基因携带者能明显降低胃癌的发病风险,G/G基因型和H.pylori感染能增加胃癌的易感性,H.pylor感染与该位点G/G基因型之间存在交互作用,而IL-4-588基因多态性与广西柳州地区胃癌的发病风险无关,且在对胃癌易感性的相关分析中该位点多态性与H.pylori感染因素之间不存在交互作用。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11 白细胞介素4 胃癌 基因多态性 幽门螺杆菌
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基于新生儿期PTPN11基因相关Noonan综合征21例病例系列报告并文献复习提出的遗传筛查指征 被引量:8
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作者 康芷若 程国强 +8 位作者 王来栓 王瑾 张蓉 王慧君 吴冰冰 曹云 周文浩 杨琳 胡黎园 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2020年第2期118-124,共7页
目的探讨基因筛查用于新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征早期识别的临床价值。方法纳入2016年1月至2017年12月复旦大学附属儿科医院NICU参与"新生儿基因组计划"、携带PTPN11基因已报道Noonan综合征相关致病变异的患儿,以及Pub... 目的探讨基因筛查用于新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征早期识别的临床价值。方法纳入2016年1月至2017年12月复旦大学附属儿科医院NICU参与"新生儿基因组计划"、携带PTPN11基因已报道Noonan综合征相关致病变异的患儿,以及Pubmed、知网及万方数据库筛选出的具有新生儿期表型描述的,携带PTPN11基因致病变异的Noonan综合征患儿,总结其临床特征和基因变异特征,并与其他时期PTPN11基因相关Noonan综合征患儿表型进行对比。结果5280例参与"新生儿基因组计划"的患儿中,携带PTPN11基因已报道Noonan综合征相关致病变异的患儿共21例,均不能完全满足现有Noonan综合征的临床诊断标准。结合既往文献报道的37例PTPN11基因相关Noonan综合征的新生儿期临床表现,提出独立的新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征基因筛查标准如下:①肺动脉狭窄/肺动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病;②淋巴管发育不良所致的乳糜胸、胸腔积液、不明原因呼吸困难、产检异常;③血小板减少、白细胞增多、单核细胞增多;④隐睾等泌尿生殖系统畸形。结论新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征应建立独立的遗传筛查指征和诊断标准。 展开更多
关键词 ptpn11基因 NOONAN综合征 新生儿
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PTPN11基因多态性及与细毛羊重要经济性状的关联分析
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作者 杜建文 田月珍 +8 位作者 徐新明 付雪峰 哈尼克孜.吐拉甫 赵冰茹 何军敏 姜徽 杨雪梅 黄锡霞 田可川 《新疆农业大学学报》 CAS 2018年第4期257-260,共4页
为分析中国美利奴羊(新疆型)PTPN11基因的多态性及与细毛羊重要经济性状的相关性,寻找可用于中国美利奴羊(新疆型)选育的分子遗传标记。本研究运用PCR-SSCP技术检测PTPN11基因的多态性,用SAS 8.1软件中的最小二乘方法分析PTPN11基因与... 为分析中国美利奴羊(新疆型)PTPN11基因的多态性及与细毛羊重要经济性状的相关性,寻找可用于中国美利奴羊(新疆型)选育的分子遗传标记。本研究运用PCR-SSCP技术检测PTPN11基因的多态性,用SAS 8.1软件中的最小二乘方法分析PTPN11基因与羊毛性状的关联性。结果表明,PTPN11基因共检测到了AA、AB和BB 3种基因型,其基因型频率分别为0.28、0.52和0.20;A、B等位基因频率分别为0.54和0.46,A等位基因占优势。χ~2检验显示,PTPN11基因处于哈代-温伯格平衡状态(P>0.05),PTPN11基因位点的多态信息含量为0.37,PTPN11基因在该群体中处于中等程度的遗传变异。不同基因型的个体对弯曲评分有显著影响(P<0.05),对其他性状均无显著影响(P>0.05)。 展开更多
关键词 ptpn11基因 PCR-SSCP 细毛羊 关联分析
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儿童肥厚型心肌病中Noonan综合征基因型与临床表型
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作者 朱晓丽 杨倩利 +5 位作者 王博 拓胜军 赵雪丽 李静 成胜全 刘丽文 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期125-129,共5页
目的 总结儿童肥厚型心肌病(HCM)中Noonan综合征的基因变异与临床特征。方法 对123例儿童肥厚型心肌病先证者进行96个遗传性心肌病相关基因的二代测序及生物信息学分析,确定变异位点;筛选出11例Noonan综合征患儿,收集其临床资料及超声... 目的 总结儿童肥厚型心肌病(HCM)中Noonan综合征的基因变异与临床特征。方法 对123例儿童肥厚型心肌病先证者进行96个遗传性心肌病相关基因的二代测序及生物信息学分析,确定变异位点;筛选出11例Noonan综合征患儿,收集其临床资料及超声心动图结果。结果 11例患儿均因心肌肥厚就诊,男5例、女6例,肥厚型心肌病诊断中位年龄2岁7个月(5个月~10岁),Noonan综合征诊断中位年龄6岁9个月(7个月~16岁)。11例患儿中10例为3号染色体RAF 1基因型,1例为12号染色体PTPN 11基因型;7例为新发变异,其中1例RAF 1基因患儿检测出同时携带与肥厚型心肌病相关的变异基因MYBPC3。11例患儿中9例具有典型Noonan综合征面部特征。11例患儿均为肥厚型心肌病,9例为梗阻性肥厚型心肌病,合并右室流出道梗阻2例,合并先天性心脏病7例。结论 以肥厚型心肌病为表型的儿童Noonan综合征多为RFA1基因型,易发生左心室流出道梗阻且多合并先天性心脏病。 展开更多
关键词 NOONAN综合征 ptpn11基因 RAF1基因 肥厚型心肌病 先天性心脏病
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应用全外显子测序技术筛查LEOPARD综合征患者致病基因一例
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作者 鲁巧云 姜北雪 +1 位作者 王充 阳芳 《中国麻风皮肤病杂志》 2023年第11期796-799,共4页
目的:报道一例LEOPARD综合征(LS)患者并检测其基因突变。方法:收集患者临床资料,提取该患者及父亲外周血DNA,应用全外显子组高通量测序检测技术,筛查患者致病基因。结果:全外显子测序结果发现患者PTPN11基因12号外显子第1415位核苷酸发... 目的:报道一例LEOPARD综合征(LS)患者并检测其基因突变。方法:收集患者临床资料,提取该患者及父亲外周血DNA,应用全外显子组高通量测序检测技术,筛查患者致病基因。结果:全外显子测序结果发现患者PTPN11基因12号外显子第1415位核苷酸发生c.1415C>T杂合突变,导致第472号氨基酸由Thr变为Met(p.Thr472Met)。结论:PTPN11基因12号外显子c.1415C>T(p.Thr472Met)突变为该例LEOPARD综合征的致病突变位点。 展开更多
关键词 LEOPARD综合征 ptpn11 多发性黑子 基因突变
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一个LEOPARD综合征小家系临床表型及遗传学特征分析 被引量:5
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作者 郭敏 李书聆 +6 位作者 李锐洁 江超武 张力 崔云华 王芳 朱兰 阮标 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期358-361,共4页
目的研究一个LEOPARD综合征小家系的临床表型及遗传学特征。方法对LEOPARD综合征先证者(女,1岁4个月,未通过听力筛查)及其家庭成员(祖父母、外祖父母及父母等8人)进行病史调查、临床检查、听力学检查,并使用二代测序技术进行耳聋基因检... 目的研究一个LEOPARD综合征小家系的临床表型及遗传学特征。方法对LEOPARD综合征先证者(女,1岁4个月,未通过听力筛查)及其家庭成员(祖父母、外祖父母及父母等8人)进行病史调查、临床检查、听力学检查,并使用二代测序技术进行耳聋基因检测。并选取听力正常对照组100例(健康体检人群)进行相应位点的检测,以排除遗传学上常见的无功能多态。结果先证者及其父母均为双耳重度感音神经性聋(听阈≥90dB nHL),家族中其他成员均无耳聋病史;先证者除了耳聋外,超声心动图提示其患有肥厚性心肌病;患儿父亲除耳聋外还伴有肥厚性心肌病和面部颈部多发痣;其母亲无全身其他异常表现。耳聋基因检测提示先证者及其父亲为PTPN11基因c.1391G>C位点错义突变,其母亲和正常对照组未见该位点的突变。结论先证者及其父亲为LEOPARD综合征患者,本研究首次检测出中国人群中PTPN11基因c.1391G>C位点突变。 展开更多
关键词 LEOPARD综合征 常染色体显性遗传 ptpn11基因 突变
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Noonan综合征7例临床及遗传学分析 被引量:6
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作者 刘子勤 陈晓波 宋福英 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期661-664,共4页
目的分析儿童Noonan综合征的临床及遗传学特征。方法收集2018年1月至12月诊断的7例Noonan综合征患儿的临床资料,通过全外显子联合Sanger测序完成家系分析和解读。结果男4例、女3例,均因身高增长缓慢就诊,诊断中位年龄3岁3个月(8个月~13... 目的分析儿童Noonan综合征的临床及遗传学特征。方法收集2018年1月至12月诊断的7例Noonan综合征患儿的临床资料,通过全外显子联合Sanger测序完成家系分析和解读。结果男4例、女3例,均因身高增长缓慢就诊,诊断中位年龄3岁3个月(8个月~13岁1个月)。6例患儿具有Noonan综合征特征性面容,6例有色素沉着,以及头发卷曲、颈蹼、通贯掌、脊柱侧弯及隐睾等,6例患儿智力发育迟缓。4例患儿的生长激素激发试验峰值>10 ng/mL,类胰岛素生长因子均无异常;5例心脏结构异常,其中肺动脉瓣狭窄2例、房间隔缺损2例、二尖瓣关闭不全1例、室间隔增厚1例。7例患儿均发现PTPN11基因错义突变,6例为新生突变,1例为父源性,突变均符合ACMG致病性突变标准。结论 Noonan综合征以生长缓慢为主要表现,可有身材矮小、智力发育落后及特殊面容,高发心脏结构改变。PTPN11突变导致Noonan综合征均为错义突变,以新生突变为主。 展开更多
关键词 NOONAN综合征 临床表型 ptpn11基因
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Noonan综合征的诊治进展 被引量:13
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作者 刘晓亮 傅立军 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期64-67,共4页
Noonan综合征(NS)是一类常染色体显性遗传性疾病,主要临床表现为特殊面容、先天性心脏病、身材矮小、发育迟缓、学习障碍等,约70%~80%患者发病与丝裂原活化蛋白激酶信号通路(RAS—MAPK)中PTPN11等基因的突变有关。文章综述近年... Noonan综合征(NS)是一类常染色体显性遗传性疾病,主要临床表现为特殊面容、先天性心脏病、身材矮小、发育迟缓、学习障碍等,约70%~80%患者发病与丝裂原活化蛋白激酶信号通路(RAS—MAPK)中PTPN11等基因的突变有关。文章综述近年来NS的发病机制、诊断、治疗和遗传学等方面的研究进展。 展开更多
关键词 NOONAN综合征 先天性心脏病 ptpn11基因
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幼年型粒单核细胞白血病的基因突变与预后分析 被引量:6
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作者 范佳 马洁 +7 位作者 郑杰 张利强 张蕊 张莉 马宏浩 张元元 吴颖 吴润晖 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2018年第3期132-136,共5页
目的探讨幼年型粒单细胞白血病(JMML)相关基因突变情况及与临床特征、预后的相关性。方法回顾性分析自2010年4月-2016年12月于北京儿童医院血液肿瘤中心临床诊断并有基因突变检测结果的JMML患儿的临床资料;收集临床特征、随访预后转归... 目的探讨幼年型粒单细胞白血病(JMML)相关基因突变情况及与临床特征、预后的相关性。方法回顾性分析自2010年4月-2016年12月于北京儿童医院血液肿瘤中心临床诊断并有基因突变检测结果的JMML患儿的临床资料;收集临床特征、随访预后转归。分析国际报道高危基因PTPN11阳性与非PTPN11阳性组临床特征;同时随访治疗及预后。结果共有24例通过临床诊断且有基因突变检测结果确诊的JMML患儿。中位诊断年龄26(4~56)个月,<2岁者共12例(50%),男21例,女3例,确诊前中位病程3.5(0.3~24.0)个月,脾脏重度肿大11例(46%),牛奶咖啡斑6例(25%),白细胞数33.24(4.68~96.45)×10~9/L,单核细胞数6.03(1.16~28.07)×10~9/L,血红蛋白F 13.8(4.42~68.0)%。伴有PTPN11突变10例,NF1突变10例,RAS突变9例,CBL突变2例。相比不伴有PTPN11突变者,伴有PTPN11突变的患儿白细胞数和血红蛋白F高,差异有显著性(P<0.05);两组患儿的确诊年龄、性别、单核细胞数、血色素、血小板、骨髓幼稚细胞比例、脾肿大程度、乳酸脱氢酶值差异无显著性。23例患儿仅采用支持治疗,伴有PTPN11突变的患儿6月生存率(25.9±15.7)%明显低于不伴PTPN11突变的(62.9±13.3)%(P=0.044)。1例伴有PTPN11突变的患儿采用异基因造血干细胞移植达完全缓解。结论 JMML患儿起病年龄早,男性为主,起病隐匿、诊断困难,预后不佳。JMML的主要突变类型是PTPN11、NF1、RAS、CBL突变,其中PTPN11基因突变预后差。如不尽早干预,多数患儿早期死亡,尽早行造血干细胞移植可改善预后。 展开更多
关键词 幼年型粒单细胞白血病(JMML) 突变基因ptpn11
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A case of Noonan syndrome and Whipple's disease in the same patient
13
作者 Sundip S Karsan Hetal A Karsan +1 位作者 Anand S Karsan James Ian McMillen 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2009年第12期1524-1527,共4页
We report the first known case of both Noonan syndrome and Whipple's disease occurring in the same patient.A 36-year-old female with history of Noonan syndrome developed fatigue,anorexia,arthritis of the knees and... We report the first known case of both Noonan syndrome and Whipple's disease occurring in the same patient.A 36-year-old female with history of Noonan syndrome developed fatigue,anorexia,arthritis of the knees and hands with a diffuse hyperpigmented rash,night sweats,and an unintentional fifteen pound weight loss over 4 mo.Small bowel enteroscopy demonstrated mild edematous yellowish mucosa without friability.Random small bowel biopsies revealed extensive periodic acid-Schiff positive material within the foamy macrophages.She was treated with a 12 mo course of trimethoprim-sulfamethoxazole DS with clinical improvement to baseline status. 展开更多
关键词 Whipple氏病 努南综合征 发达国家 随机活检 甲氧苄啶 关节炎 细胞内 过碘酸
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PTPN11第3内含子基因多态性及H.pylori感染与广西柳州地区胃癌易感性研究 被引量:4
14
作者 胡宏波 梁秀兰 何建明 《热带医学杂志》 CAS 2009年第11期1233-1237,共5页
目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)基因多态性及幽门螺杆菌(H.pylori)感染与广西柳州地区胃癌易感性的相关性。方法通过PCR检测H.pylori的尿素酶B亚单位(UreB)基因和两步法聚合酶链反应(PCR-CTPP)对广西柳州地区238例胃癌患者... 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)基因多态性及幽门螺杆菌(H.pylori)感染与广西柳州地区胃癌易感性的相关性。方法通过PCR检测H.pylori的尿素酶B亚单位(UreB)基因和两步法聚合酶链反应(PCR-CTPP)对广西柳州地区238例胃癌患者及112例健康对照者的PTPN11基因第3内含子2460位点进行单链构象多态性分析(SNP)。结果胃癌组和对照组H.pylori(+)者分别为142例(59.7%)和54例(48.2%),H.pylori(-)者分别为96例(40.3%)和58例(51.8%),H.pylori感染率在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组和对照组PTPN11基因在该位点的基因型频率分布符合遗传平衡状态且差异无统计学意义(P>0.05),但两组间的等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05)。与G/G型相比,G/A型和A/A型不能减低胃癌的发病风险(G/A型:OR=0.642,95%CI:0.397~1.039;A/A型:OR=0.399,95%CI:0.097~1.641);但将G/A型和A/A型合并后与G/G型相比,带有A基因的个体患胃癌的风险显著降低(OR=0.620,95%CI:0.388~0.992)。根据发病年龄、性别、吸烟史、饮酒史和H.pylori感染对胃癌的易感性进行的分层分析发现,PTPN11基因该位点SNP与胃癌的年龄、性别、吸烟史以及饮酒史无关,H.pylori阳性的A基因携带者相对于G/G型个体患胃癌的风险减少到0.52倍(OR=0.521,95%CI:0.274~0.990)。结论广西柳州地区PTPN11基因第3内含子2460位点A基因携带者能明显降低胃癌的发病风险,H.pylori感染与该位点G/G基因型之间存在交互作用。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11 胃癌 基因多态性 幽门螺杆菌
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Noonan综合征患者PTPN11基因突变分析 被引量:1
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作者 杨涛 孟岩 +3 位作者 施惠平 赵时敏 王刚 黄尚志 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期554-558,共5页
目的 研究中国人Noonan综合征患者非受体型蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein-tyrosine phosphatase,nonreceptor-type 11,PTPN11)基因的突变.方法 收集遗传咨询门诊3例散发的Noonan综合征患者及其无症状父母,外周血提取基因组DNA,PCR产物... 目的 研究中国人Noonan综合征患者非受体型蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein-tyrosine phosphatase,nonreceptor-type 11,PTPN11)基因的突变.方法 收集遗传咨询门诊3例散发的Noonan综合征患者及其无症状父母,外周血提取基因组DNA,PCR产物直接测序法对患者PTPN11基因的全部15个编码区外显子及其邻接的内含子区域进行测序,检出突变后再对其父母的相应外显子区域进行测序,并通过限制性内切酶检测100名无亲缘关系的正常人相应碱基改变以排除多态性,利用网上ClustalW工具分析突变位点所在氨基酸在多个物种中的保守性.结果 在1例患者的第3外显子区域检出一杂合的c.181G>A碱基取代,导致第61位的天冬氨酸改变为天冬酰胺(p.D61N),在其无症状父母和100名正常个体中无此突变;该位点在多个物种中高度保守.另外2例患者PTPN11基因的编码区未检到突变.结论 p.D61N突变在文献中已有报道,本例患者为新生突变.本研究进一步肯定了 p.D61N为Noonan综合征的致病突变,基因诊断的结果验证了该患者的临床诊断.另外两例Noonan综合征患者可能由其他基因的突变所致,反映了该病的遗传异质性. 展开更多
关键词 NOONAN综合征 ptpn11基因 基因突变
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PTPN11基因突变的综合征型耳聋的临床表型和基因分析 被引量:1
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作者 高燕 李正才 +4 位作者 马秀丽 高映勤 肖洋 戴溪 马静 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第3期317-323,共7页
目的:通过对3个PTPN11基因突变的综合征型耳聋家系的临床表型和基因进行分析,了解其分子生物学病因。方法:对2019年1月至2020年1月在昆明市儿童医院就诊的3个耳聋家系进行病史采集,体格检查,听力学评估,心电图、心脏彩色多普勒血流成像... 目的:通过对3个PTPN11基因突变的综合征型耳聋家系的临床表型和基因进行分析,了解其分子生物学病因。方法:对2019年1月至2020年1月在昆明市儿童医院就诊的3个耳聋家系进行病史采集,体格检查,听力学评估,心电图、心脏彩色多普勒血流成像及颞骨CT检查,之后取先证者外周血DNA进行耳聋基因高通量测序,并针对变异位点对家系成员进行Sanger测序验证,根据美国医学遗传学与基因组学学会制定的变异解读标准对变异的致病性进行评估。结果:3个家系中先证者均有耳聋表型。家系1先证者合并多痣,特殊面容,生长迟缓,鸡胸,皮肤弹性异常,隐睾等表现;家系2先证者合并特殊面容,生长迟缓及心脏异常;家系3先证者合并生长迟缓和心电图异常。对3个家系进行基因检测,发现PTPN11基因3个杂合突变:c.1391G>C(p.Gly464Ala)、c.1510A>G(p.Met504Val)和c.1502G>A(p.Arg501Lys)。3个位点均为错义突变,且突变位点在多个同源物种间高度保守。综合临床表现及基因检测结果,先证者1诊断为多痣Noonan综合征,先证者2、3诊断为Noonan综合征。结论:PTPN11基因的错义突变可能是3个耳聋家系的致病原因,该研究丰富了中国人群PTPN11基因临床表型和突变谱。 展开更多
关键词 基因 ptpn11 多痣Noonan综合征 NOONAN综合征
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努南综合征PTPN11基因突变鉴定1例
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作者 王述森 曹丽华 +2 位作者 陈晨 麻宏伟 罗阳 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2013年第1期72-73,共2页
1临床资料 患儿男,17岁。2009—07—28以身高增长缓慢为主诉就诊于中国医科大学附属盛京医院发育儿科门诊。查体:身高142cm,体重41kg,高度近视,视力0.1,面部有雀斑,眼距宽,耳位低,眼睑八字形,双肺呼吸音清,无哕音,心脏听... 1临床资料 患儿男,17岁。2009—07—28以身高增长缓慢为主诉就诊于中国医科大学附属盛京医院发育儿科门诊。查体:身高142cm,体重41kg,高度近视,视力0.1,面部有雀斑,眼距宽,耳位低,眼睑八字形,双肺呼吸音清,无哕音,心脏听诊无明显杂音,患儿听力正常,外生殖器正常,四肢无畸形。 展开更多
关键词 努南综合征 ptpn11基因 突变
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Noonan综合征患儿PTPN11基因突变的临床及遗传分析 被引量:2
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作者 赵倩倩 张梅 +3 位作者 李艳英 寇爽 邵倩 班博 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期775-780,共6页
目的应用全外显子测序的方法分析特发性身材矮小(ISS)儿童的遗传学病因,探讨Noonan综合征患儿PTPN11基因突变的临床特征,并评估应用重组人生长激素(rhGH)治疗的效应。方法收集232例ISS患儿外周血提取基因组DNA,应用全外显子测序进行基... 目的应用全外显子测序的方法分析特发性身材矮小(ISS)儿童的遗传学病因,探讨Noonan综合征患儿PTPN11基因突变的临床特征,并评估应用重组人生长激素(rhGH)治疗的效应。方法收集232例ISS患儿外周血提取基因组DNA,应用全外显子测序进行基因组检测,根据美国医学遗传学和基因组学(ACMG)指南对基因变异进行分析,筛选出PTPN11基因致病患儿进行临床基线资料及rhGH治疗随访资料收集。结果在232例ISS患儿中有6例患儿携带PTPN11致病性基因变异(c.1507G>C、c.317A>G、c.923A>G、c.922A>G、c.236A>G、c.922A>G),诊断为Noonan综合征;另外结合本院既往诊断的3例Noonan综合征患儿(均为PTPN11基因c.1510A>G位点变异),分析其临床特征。9例Noonan综合征患儿中,男孩7例,女孩2例,平均年龄为10.2(4.5,14.7)岁,身高标准差积分为-3.06 SD(95%CI-2.29 SD~-3.94 SD)。其中4例患儿接受rhGH治疗,平均治疗时间为2.25(1.5,3.5)年,治疗后身高增长14.3(8.6,23.9)cm,身高标准差积分改善0.21 SD(95%CI 0.12 SD~0.27 SD)。结论Noonan综合征临床表型广泛,对于身材矮小,同时伴有心脏缺陷及隐睾的患儿应考虑其可能,PTPN11基因是其常见的致病基因,基因检测有助于Noonan综合征患儿的早期诊断、治疗及随访预后。 展开更多
关键词 特发性身材矮小 ptpn11基因 NOONAN综合征 重组人生长激素
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骨髓增生异常综合征患者PTPN11基因表达及突变的临床意义 被引量:2
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作者 周立宇 许峰 +4 位作者 吴凌云 贺琪 张征 李晓 常春康 《临床血液学杂志》 CAS 2019年第1期31-35,共5页
目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者PTPN11基因表达特征及其临床意义。方法:采用SYBR Green染料标记定量PCR分析123例MDS患者和30例良性血细胞减少患者骨髓单个核细胞PTPN11mRNA表达;同时采用基于Miseq平台的二代测序法检测上述患者P... 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者PTPN11基因表达特征及其临床意义。方法:采用SYBR Green染料标记定量PCR分析123例MDS患者和30例良性血细胞减少患者骨髓单个核细胞PTPN11mRNA表达;同时采用基于Miseq平台的二代测序法检测上述患者PTPN11全外显子突变情况。结果:与良性对照相比,MDS患者PTPN11基因表达水平明显增高(P=0.009)。按照WHO分类,低危和高危MDS患者PTPN11基因表达水平均高于良性对照(P=0.001;P=0.005),然而低危和高危MDS患者之间PTPN11表达无差别;按照IPSS-R预后分类,较低危、中危和高危MDS患者PTPN11表达水平均高于良性对照(P=0.001;P=0.006;P<0.001),而高危MDS患者PTPN11表达水平高于较低危和中危MDS患者(P=0.003;P=0.004)。根据对照组PTPN11基因表达水平平均值加两个标准差,将MDS患者分为PTPN11高表达组和低表达组。临床分析显示PTPN11高表达组患者外周血中性粒细胞计数、骨髓增殖度、IPSS-R积分风险以及白血病转化率显著高于PTPN11低表达组(P=0.001;P=0.016;P=0.014;P<0.001)。生存分析显示,与PTPN11低表达组患者相比,PTPN11高表达组患者呈现相对缩短的总生存时间(P=0.052)以及明显缩短的无白血病生存时间(P=0.017)。二代测序揭示123例MDS患者存在3例(2.4%)PTPN11突变,均为错义突变(1例p.A72V和2例p.D61V),3例均为RAEB-2患者且最终转化为急性髓系白血病,生存时间均未超过18个月。结论:MDS患者PTPN11基因表达水平增高,预示患者较高的肿瘤增殖度和白血病转化风险;MDS患者PTPN11基因突变频率较低,一旦发生预后较差。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 ptpn11 基因表达 突变 预后
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PTPN11基因突变所致RAS病四例报道及临床相关性分析 被引量:1
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作者 张莉丹 王伟 +4 位作者 杨露露 孙曼青 陆文丽 董治亚 王德芬 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期848-851,共4页
PTPN11是RAS病最常见的突变基因,其位于RAS/丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的上游。由于RAS病的分子机制涉及同一通路,故在临床上可呈现一定的共性,但同为PTPN11突变的不同基因型亦可出现差异表型,故在临床上不易早期识... PTPN11是RAS病最常见的突变基因,其位于RAS/丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的上游。由于RAS病的分子机制涉及同一通路,故在临床上可呈现一定的共性,但同为PTPN11突变的不同基因型亦可出现差异表型,故在临床上不易早期识别和确诊。本文旨在分析4例RAS病患者临床表型与基因型之间的相关性。 展开更多
关键词 ptpn11基因 RAS病 NOONAN综合征 LEOPARD综合征
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