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PTPRZ1-METFUsion GENe(ZM-FUGEN)trial:study protocol for a multicentric,randomized,open-label phase II/III trial
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作者 Zhaoshi Bao Shouwei Li +5 位作者 Liang Wang Bisi Zhang Peilong Zhang Hepeng Shi Xiaoguang Qiu Tao Jiang 《Chinese Neurosurgical Journal》 CAS CSCD 2023年第4期315-319,共5页
Background PTPRZ1-MET fusion was reported to associate with glioma progression from low-grade to high-grade glioma,which was a target by a MET inhibitor vebreltinib.However,little is known about the further efficacy o... Background PTPRZ1-MET fusion was reported to associate with glioma progression from low-grade to high-grade glioma,which was a target by a MET inhibitor vebreltinib.However,little is known about the further efficacy of vebreltinib among more glioma patients.This trial aims to evaluate the safety and efficacy of vebreltinib enteric-coated capsules in the treatment of sGBM/IDH mutant glioblastoma patients with the ZM fusion gene.Methods This multicentric,randomized,open-label,controlled trial plans to include 19 neurosurgical centers and recruit 84 sGBM or IDH mutant glioblastoma patients with the ZM fusion gene.This trial enrolls sGBM or IDH mutant glioblastoma patients with the inclusion criteria and without the exclusion criteria.It was registered with chinadrugtrials.org.cn(CTR20181664).The primary efficacy endpoint is overall survival(OS).The secondary endpoints are progression-free survival(PFS)and objective response rate(ORR).Discussion If proven effective,this targeted multifaceted intervention protocol will be extended for more glioma patients as a protocol to evaluate the safety and efficacy of MET inhibitors.Trial registration It was registered with chinadrugtrials.org.cn(CTR20181664). 展开更多
关键词 GLIOBLASTOMA IDH mutation ptprz1-met Vebreltinib Phase II/III Clinical trial
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PTPRZ1高表达胶质瘤干细胞诱导TAM向M2免疫抑制表型极化的机制研究
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作者 安乐乐 杨莹 +12 位作者 刘庆 窦飞越 王路静 程玥 王超 阮潜瑛 周磊 郭海涛 孔维凯 李学刚 兰川 李飞 时雨 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期796-803,共8页
目的探究蛋白酪氨酸磷酸酶受体Z1型(protein tyrosine phosphatase receptor-type Z1,PTPRZ1)高表达胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)表型极化和吞噬能力的影响及其调控机制... 目的探究蛋白酪氨酸磷酸酶受体Z1型(protein tyrosine phosphatase receptor-type Z1,PTPRZ1)高表达胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)表型极化和吞噬能力的影响及其调控机制。方法利用流式细胞术分选人胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)样本中GSCs和非干性肿瘤细胞(non-stem tumor cells,NSTCs),并检测PTPRZ1表达。用胶质瘤细胞条件培养基或趋化因子配体20(chemokine C-C motif ligand 20,CCL20)诱导外周单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)来源的CD14阳性单核细胞向TAM极化。通过CRISPR/Cas9技术构建PTPRZ1稳定敲除的GSCs细胞株(PTPRZ1-KO GSCs)。利用流式细胞术检测TAM吞噬GSCs、NSTCs、PTPRZ1-Control GSCs(PTPRZ1-Ctrl GSCs)和PTPRZ1-KO GSCs的能力和TAM免疫抑制(M2)表型极化标记物CD163的表达。于基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中配对GSCs和NSTCs转录组测序数据(GSE54791)中获得差异表达基因;于癌症和肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库GBM队列中鉴定预后不良基因集。上述基因集与编码人膜蛋白基因集取交集获得PTRRZ1,利用基因集富集分析(gene set enrichment Analysis,GSEA)比较TCGA数据库中高表达和低表达PTPRZ1的GBM样本的差异通路。利用转录组测序鉴定PTPRZ1-Ctrl GSCs和PTPRZ1-KO GSCs组中差异表达基因并通过RT-qPCR和Western blot验证。结果与NSTCs比较,GSCs抵抗TAM吞噬的能力较强(P<0.05)且特异性高表达PTPRZ1。PTPRZ1-KO GSCs抵抗TAM吞噬的能力显著下降(P<0.01)。高表达PTPRZ1的GBM样本中吞噬相关通路活化显著受抑(P<0.05)。PTPRZ1-KO GSCs显著下调M2型TAM极化相关趋化因子CCL20的表达(P<0.05)。CCL20重组蛋白诱导M2型TAM标记物CD163表达升高。结论PTPRZ1高表达GSCs介导TAM向M2型极化并抑制其吞噬能力,机制可能与PTPRZ1高表达GSCs上调CCL20表达有关。 展开更多
关键词 胶质瘤干细胞 肿瘤相关巨噬细胞 细胞吞噬 ptprz1
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PTPRZ1-MET融合基因阳性脑胶质瘤细胞对MET靶向抑制剂耐药机制的初步探究
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作者 曾凡 张克难 +1 位作者 张莹 常渊浩 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第10期1043-1048,共6页
目的初步探究PTPRZ1-MET融合基因(ZM)阳性脑胶质瘤细胞(U87-ZM)对MET靶向抑制剂—PLB-1001的耐药机制。方法取U87-ZM细胞,用含有PLB-1001的培养基培养48 h,获得U87-ZM+PLB-1001细胞;培养4个月获得U87-ZM-LT细胞。采用CCK-8法检测U87-ZM... 目的初步探究PTPRZ1-MET融合基因(ZM)阳性脑胶质瘤细胞(U87-ZM)对MET靶向抑制剂—PLB-1001的耐药机制。方法取U87-ZM细胞,用含有PLB-1001的培养基培养48 h,获得U87-ZM+PLB-1001细胞;培养4个月获得U87-ZM-LT细胞。采用CCK-8法检测U87-ZM和U87-ZM-LT细胞对PLB-1001的敏感性,采用EdU细胞增殖检测法评价U87-ZM+PLB-1001和U87-ZM-LT细胞的增殖活性。采用蛋白质免疫印迹法(WB)评价PLB-1001对U87-ZM和U87-ZM+PLB-1001细胞的抑制效应及各组细胞的细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞Cyclin D1 mRNA的表达水平。结果WB结果显示,U87-ZM与U87-ZM+PLB-1001细胞p-MET蛋白的相对表达量分别为1.22±0.06和0(P<0.05),MET总蛋白的相对表达量分别为1.00±0.06和0.98±0.09(P=0.810)。CCK-8检测显示,PLB-1001对U87-ZM细胞和U87-ZM-LT细胞均具有生长抑制作用,且该抑制作用随PLB-1001浓度的增加而增强,其中U87-ZM细胞的半抑制浓度(IC50)为(13.42±0.74)μmol/L,U87-ZM-LT细胞的IC50为(40.76±1.20)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。EdU细胞增殖检测显示,U87-ZM、U87-ZM-LT细胞中EdU阳性细胞的百分率分别为(23.10±4.32)%、(21.28±1.22)%,均高于U87-ZM+PLB-1001细胞中的(10.25±3.40)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。WB结果显示,U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1蛋白的相对表达量分别为1.08±0.06、0.94±0.15,与U87-ZM+PLB-1001细胞的0.66±0.08比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。qRT-PCR检测显示,U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1 mRNA的相对表达量分别为1.01±0.00、1.14±0.21,与U87-ZM+PLB-100细胞的0.92±0.15比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论相较于PLB-1001短期处理的U87-ZM细胞,PLB-1001长期处理的U87-ZM细胞具有更强的DNA合成活性;U87-ZM细胞对MET靶向抑制剂的耐药机制可能与Cyclin D1蛋白增加有关,可针对该通路深入探索逆转肿瘤耐药的可行方案。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 分子靶向治疗 抗药性 肿瘤 ptprz1-met融合基因 细胞周期蛋白D1
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FISH技术检测胶质瘤患者PTPRZ1-MET融合基因的表达及临床意义 被引量:2
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作者 曾凡 姚坤 +4 位作者 王宽宇 黄若愚 胡慧敏 王永志 江涛 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1160-1163,共4页
目的建立检测胶质瘤患者PTPRZ1-MET融合基因的荧光原位杂交(FISH)方法,并探讨其用于标本诊断的可行性。方法本研究取材于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的9例胶质瘤患者,采用双色FISH方法检测肿瘤组织中PTPRZ1-ME... 目的建立检测胶质瘤患者PTPRZ1-MET融合基因的荧光原位杂交(FISH)方法,并探讨其用于标本诊断的可行性。方法本研究取材于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的9例胶质瘤患者,采用双色FISH方法检测肿瘤组织中PTPRZ1-MET融合基因的表达率,并与聚合酶链式反应/Sanger测序(PCR/Sanger)的检测结果进行比较,分析两者的相关性。结果9例患者中,PCR扩增30个和50个循环均未获得目的条带的3例,计为阴性患者;PCR扩增50个循环获得目的条带的3例,计为50个循环阳性/测序阳性(50^+/Sanger^+)患者;经过30个和50个循环均可获得目的条带的3例,计为30个循环阳性/测序阳性(30^+/Sanger^+)患者。对比FISH与PCR/Sanger检测结果,30^+/Sanger^+患者的PTPRZ1-MET融合基因阳性细胞百分率〉20%;50^+/Sanger^+患者的PTPRZ1-MET融合基因阳性细胞百分率约为10%;阴性患者的阳性细胞百分率〈5%,各组间的差异有统计学意义(均P〈0.05)。结论FISH方法检测胶质瘤患者PTPRZl一MET融合基因的表达与PCR/Sanger检测结果具有较好的一致性,可补充或作为患者诊断的初步筛选方法。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 原位杂交 荧光 聚合酶链反应 ptprzl一MET融合基因
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低氧诱导因子-2α与CITED2、PTPRZ1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 孙琳 高彬 +3 位作者 王冬梅 张文静 张静 吴靖芳 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期785-790,共6页
目的通过检测低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、CITED2和PTPRZ1在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达;分析三者在PTC发生、发展中的作用及临床意义,探讨HIF-2α在PTC中的作用机制。方法采用免疫组织化学法、Western blotting及Real-time PCR法检测H... 目的通过检测低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、CITED2和PTPRZ1在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达;分析三者在PTC发生、发展中的作用及临床意义,探讨HIF-2α在PTC中的作用机制。方法采用免疫组织化学法、Western blotting及Real-time PCR法检测HIF-2α、CITED2和PTPRZ1在50例甲状腺乳头状癌中的表达,并分析三者的变化与临床病理特征的关系。结果 PTC组织中HIF-2α、CITED2和PTPRZ1的mRNA和蛋白表达水平明显高于三者在甲状腺腺瘤组织和瘤旁正常组织中的表达(P<0.05),且蛋白表达量与PTC淋巴结转移、病理分期及肿瘤大小有关(P<0.05),而与PTC患者年龄、性别无关(P>0.05)。结论在PTC中HIF-2α、CITED2和PTPRZ1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移、大小和临床病理分期呈正相关,HIF-2α可能通过CITED2和PTPRZ1的高表达促进PTC的发生、发展、侵袭及转移,三者在PTC的发生、发展和转移的过程中起重要的作用。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-2α CITED2 ptprz1 甲状腺乳头状癌 免疫组织化学 免疫印迹法
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miR-129-5p通过调控PTPRZ1对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响 被引量:2
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作者 雷海鸣 李剑 王立胜 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1074-1078,共5页
目的探讨miR-129-5p在乳腺癌细胞中的表达及对细胞增殖和侵袭的影响及可能作用机制。方法通过双荧光素酶报告基因验证miR-129-5p与PTPRZ1的靶向关系。采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测miR-129-5p在乳腺癌细胞中的表达。QPCR和Western blot... 目的探讨miR-129-5p在乳腺癌细胞中的表达及对细胞增殖和侵袭的影响及可能作用机制。方法通过双荧光素酶报告基因验证miR-129-5p与PTPRZ1的靶向关系。采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测miR-129-5p在乳腺癌细胞中的表达。QPCR和Western blotting检测miR-129-5p对PTPRZ1 mRNA和蛋白水平的影响。CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭。结果miR-129-5p可抑制野生型PTPRZ13’UTR报告基因载体的荧光素酶活性,而对突变型PTPRZ13’UTR的荧光素酶活性无影响。miR-129-5p在MCF-7、T47D、MDA-MB-231和BT549细胞中表达水平分别为0.38±0.10、0.70±0.14、0.49±0.10、0.78±0.12,明显低于在正常乳腺上皮细胞MCF-10A的1.0±0.10,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-129-5p mimics组miR-129-5p的表达水平升高,而PTPRZ1 mRNA和蛋白的表达明显下降。miR-129-5p mimics组24、48、72、96 h细胞增殖能力低于NC组;miR-129-5p mimics+PTPRZ1组24、48、72、96 h细胞增殖能力高于miR-129-5p mimics组。NC组、miR-129-5p mimics组、miR-129-5p mimics+PTPRZ1组细胞形成的集落数分别为286±47、118±32、307±58,差异有统计学意义(P<0.05)。NC组、miR-129-5p mimics组、miR-129-5p mimics+PTPRZ1组侵袭细胞数分别为132±65、51±17、142±78,差异有统计学意义(P<0.05)。结论致癌基因PTPRZ1是miR-129-5p的新靶点,靶向miR-129-5p的PTPRZ1可能是乳腺癌的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-129-5p ptprz1 增殖 侵袭
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PTPRZ1通过调控PI3K/Akt通路促进乳腺癌细胞增殖和多西他赛耐药 被引量:4
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作者 王重植 易文君 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第24期4227-4231,共5页
目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶受体Z1型(protein tyrosine phosphatase receptor type Z1,PTPRZ1)对人乳腺癌MCF-7细胞多西他赛耐药性的影响及其作用机制。方法:将MCF-7细胞暴露于逐渐增强浓度的多西他赛中建立对多西他赛耐药的乳腺癌细胞(... 目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶受体Z1型(protein tyrosine phosphatase receptor type Z1,PTPRZ1)对人乳腺癌MCF-7细胞多西他赛耐药性的影响及其作用机制。方法:将MCF-7细胞暴露于逐渐增强浓度的多西他赛中建立对多西他赛耐药的乳腺癌细胞(MCF-7/Doc)。采用CCK-8法分别检测MCF-7和MCF-7/Doc细胞对多西他赛的耐药性。qRT-PCR和Western blot检测细胞中PTPRZ1 mRNA及蛋白表达水平。克隆形成实验检测细胞增殖情况,流式实验检测细胞凋亡情况。最后采用Western blot检测PTPRZ1调控乳腺癌化疗敏感性的作用机制。结果:CCK-8实验表明成功构建了乳腺癌多西他赛耐药细胞株MCF-7/Doc,克隆形成实验表明MCF-7/Doc细胞增殖能力显著高于亲本MCF-7细胞(P<0.05);MCF-7/Doc细胞中,PTPRZ1 mRNA及蛋白水平均显著上调(P<0.05)。过表达PTPRZ1能显著增强MCF-7/Doc细胞对多西他赛的耐药性和增殖能力,显著抑制细胞凋亡(P<0.05);敲减PTPRZ1能显著降低MCF-7/Doc细胞对多西他赛的耐药性,并能显著诱导细胞凋亡(P<0.05)。Western blot结果显示,PTPRZ1能够激活PI3K/Akt信号通路。结论:PTPRZ1通过介导PI3K/Akt信号通路促进乳腺癌对多西他赛的耐药性。 展开更多
关键词 乳腺癌 ptprz1 多西他赛 耐药 PI3K/AKT
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AtMET1基因克隆及化学诱导表达分析 被引量:2
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作者 梁立雄 常英英 +4 位作者 高亚南 王颜波 张伟溪 苏晓华 张冰玉 《林业科学研究》 CSCD 北大核心 2016年第6期946-950,共5页
DNA甲基化是植物基因组中普遍存在的一种的重要表观遗传学机制,对植物生长发育及进化起着重要的调节作用[1-2]。植物体DNA甲基化的建立和维持受多个基因的协同调控,其中MET1(DN-MT1-like METHYLTRANSFERASE 1 gene)是在植物中最早分... DNA甲基化是植物基因组中普遍存在的一种的重要表观遗传学机制,对植物生长发育及进化起着重要的调节作用[1-2]。植物体DNA甲基化的建立和维持受多个基因的协同调控,其中MET1(DN-MT1-like METHYLTRANSFERASE 1 gene)是在植物中最早分离出来的甲基化相关基因,编码DNA甲基化转移酶1(MET1,Methytransferase1),该酶主要负责保持CG位点的甲基化,通过DNA甲基化作用影响植物的基因组结构、发育和进化。 展开更多
关键词 pER8-met1 17-Β-雌二醇 化学诱导表达载体 瞬时表达
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Evolving Molecular Genetics of Glioblastoma 被引量:2
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作者 Qiu-Ju Li Jin-Quan Cai Cheng-Yin Liu 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2016年第4期464-471,共8页
Objective: To summary the recent advances in molecular research of glioblastoma (GBM) and current trends in personalized therapy of this disease.Data Sources: Data cited in this review were obtained mainly from Pu... Objective: To summary the recent advances in molecular research of glioblastoma (GBM) and current trends in personalized therapy of this disease.Data Sources: Data cited in this review were obtained mainly from PubMed in English up to 2015, with keywords &quot;molecular&quot;, &quot;genetics&quot;, &quot;GBM&quot;, &quot;isocitrate dehydrogenase&quot;, &quot;telomerase reverse transcriptase&quot;, &quot;epidermal growth factor receptor&quot;, &quot;PTPRZ1-MET&quot;, and &quot;clinical treatment&quot;.Study Selection: Articles regarding the morphological pathology of GBM, the epidemiology of GBM, genetic alteration of GBM, and the development of treatment for GBM patients were identified, retrieved, and reviewed.Results: There is a large amount of data supporting the view that these recurrent genetic aberrations occur in a specific context of cellular origin, co-oncogenic hits and are present in distinct patient populations.Primary and secondary GBMs are distinct disease entities that affect different age groups of patients and develop through distinct genetic aberrations.These differences are important, especially because they may affect sensitivity to radio-and chemo-therapy and should thus be considered in the identification of targets for novel therapeutic approaches.Conclusion: This review highlights the molecular and genetic alterations of GBM, indicating that they are of potential value in the diagnosis and treatment for patients with GBM. 展开更多
关键词 Epidermal Growth Factor Receptor GENETICS GLIOBLASTOMAS lsocitrate Dehydrogenase Molecular: ptprz1-met Telomerase Reverse Transcriptase
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