南海蓖麻海绵Biemna fortis Topsent化学成分及其生物活性

目的:对采自我国南海的蓖麻海绵Biemna fortis Topsent的化学成分进行研究,从中寻找有生物活性的次生代谢产物。方法:用硅胶柱层析和凝胶柱层析对蓖麻海绵的甲醇提取物进行分离纯化,根据其化学性质,结合现代波谱技术(MS,NMR等),对得到的化合物进行结构鉴定。结果:分离得到9个甾体、2个邻苯二甲酸酯、1个长链脂肪醛类化合物,其结构分别鉴定为melithasterol B(1),(24R)-ergosta-7,22-diene-3,5,6-triol(2),(24R)-er-gosta-4,6,8(14),22-tetraene-3-one(3),(24R)-ergosta-4,7,22-triene-3-one(4),(24R)-ergosta-6,22-diene-5,8-epidioxy-3-ol(5),6-hydroxy-cholest-4-en-3-one(6),cholest-4-ene-3,6-dione(7),cholest-4-en-3-one(8),cholest-5,22-diene-3-one(9),bis-(2-ethylhexyl)phthalate(10),bis-diisobutyl phthalate(11)和hexaldehyde(12)。结论:化合物1-4,6-10,12系首次从蓖麻海绵中分离得到;化合物7不但对T和B淋巴细胞的增殖具有显著抑制活性,而且对II型糖尿病靶标分子蛋白质酪氨酸磷酸酯酶PTP1B具有显著的抑制活性,其IC50为1.6mol·L1。

环状多聚二硫醚化合物的合成及初步生物活性研究

通过二硫醇化合物氧化的方法合成了8个具有环状结构的多聚二硫醚化合物.得到的化合物经IR,1HNMR,13CNMR和HREIMS确证其结构,部分化合物还经晶体X衍射方法验证.通过对II型糖尿病靶标蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)抑制活性的分析,发现一些化合物具有一定的PTP1B抑制活性.

PTP1B和1,2-萘醌类抑制剂的分子动力学模拟

采用分子动力学和分子力学相结合的方法 ,研究了一类 1,2 萘醌类抑制剂与酪氨酸蛋白磷酸酯酶PTP1B之间的相互作用模式 .计算得到的抑制剂和靶酶之间的相互作用模式显示范德华相互作用、疏水相互作用以及氢键作用是主要的作用模式 .计算结果还表明抑制剂和PTP1B的相互作用能ΔE越低 ,抑制剂活性越高 .通过计算各种能量对ΔE的贡献 ,以及对复合物结构参数的分析 ,发现抑制剂和受体之间疏水相互作用是造成抑制剂活性差别的主要原因 .

基于遗传算法的PTP1B抑制剂的二维定量构效关系研究

利用遗传算法,并结合线性回归和交叉验证方法,对一系列43个苯并呋喃/噻吩联二苯类PTP1B抑制剂作了二维定量构效关系的研究.计算得到了一组效果较好的定量构效关系模型.模型不仅具有好的回归能力,而且还具有很好的预测能力.同时,通过分析在遗传优化过程中参数在精华种群中所占的比例,还得到了可能对活性影响较大的成分.计算结果表明,分子的4个参数:lgP(分配系数)、Area(表面积)、MW(分子量)以及Dip(偶极距)是影响化合物活性的最重要的参数,这对抑制剂的设计和改造提供了指导.