LukS-PV通过C5aR诱导急性髓系白血病细胞THP-1凋亡的研究

目的探讨金黄色葡萄球菌杀白细胞毒素亚组分(LukS-PV)是否通过C5aR发挥其诱导急性髓系白血病细胞THP-1凋亡的作用。方法将THP-1细胞株分为5组:未处理细胞为对照组,使用不同浓度的C5aR拮抗剂(0、50、100、150 nmol/L)预先作用于THP-1细胞后,再使用1μmol/L LukS-PV刺激细胞为处理组。24 h后通过Annexin V/PI染色法,线粒体膜电位法检测细胞凋亡,qRT-PCR法检测凋亡相关基因,Western blot法检测凋亡相关蛋白,酶标仪法检测Caspase-3活性。结果经过不同浓度C5aR拮抗剂干预后,LukS-PV诱导THP-1细胞凋亡的比率逐渐下降,促凋亡基因Bax、Bak、Bim和促凋亡蛋白cleaved-Caspase-3、Bak、Bax的表达量也逐渐减低,抑凋亡基因Bcl-2、Bcl-w、Bcl-x和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达量逐渐升高,Caspase-3活性逐渐降低。结论LukS-PV可能通过结合C5aR从而激活下游线粒体通路,发挥其诱导人急性髓系白血病细胞THP-1凋亡的作用。

rLukS-PV体外诱导人急性髓系白血病细胞THP-1分化作用研究

目的研究金黄色葡萄球菌PV-杀白细胞毒素亚组分(Luk S-PV)对人急性髓系白血病细胞THP-1的诱导分化作用,为寻求白血病新的靶向治疗药物奠定基础。方法分别采用0、0.50、1.00、1.50μmol/L体外重组PV-杀白细胞毒素亚组分Luk S-PV(r Luk S-PV)体外刺激THP-1细胞24、48h。倒置显微镜、瑞氏-吉萨姆染色镜检等方法观察r Luk SPV作用前后细胞的形态学变化,流式细胞术检测细胞表面特异性抗原CD11b、CD14,荧光显微镜观察细胞吞噬功能。结果经r Luk S-PV刺激的THP-1细胞由分散、悬浮转变为黏附、贴壁,且呈梭形。细胞体积增大,胞质增多,核质比例缩小,细胞核呈肾形、三角形或不规则形,偏于一侧。细胞表面CD11b、CD14表达增加,以CD14增加较为显著,细胞对荧光颗粒吞噬功能明显增强。以上作用有明显的时间和剂量依赖性。结论 r Luk S-PV具有诱导THP-1细胞向单核-巨噬细胞定向分化的作用,有望成为一种新的髓系白血病靶向治疗药物。

绿激光联合THP术前膀胱灌注对治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效分析

目的:评价经尿道绿激光联合盐酸吡柔比星(THP)术前膀胱灌注对非肌层浸润性膀胱癌的疗效。方法:选取50例非肌层浸润性膀胱癌患者,随机分为绿激光联合术前THP膀胱灌注组28例与单纯绿激光组22例。对两组病变检出率,术后复发率等指标进行比较。结果:两组病例均一次手术成功。绿激光联合术前THP膀胱灌注组对病变检出率、术后复发率与单存绿激光组进行比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:绿激光联合术前膀胱灌注盐酸吡柔比星(THP)可提高非肌层浸润性膀胱癌病变检出减少、漏诊漏治,降低术后复发率。

吡柔比星(THP)膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发的疗效观察

目的 评价吡柔比星(THP)膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发的疗效。方法 对30例腺性膀胱炎患者行经尿道汽化电切术,术后定期应用THP(40mg/50ml)膀胱内灌注化疗。结果 30例患者随访5～20个月,平均14.5个月,3例复发(10％)。未见有全身性药物不良反应,仅2例血白细胞降至3000个/ml。结论THP膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发疗效满意,病人耐受性好,副作用小。

THP定位诊断早期非肌层浸润性膀胱癌

目的:研究THP(吡柔比星)对非肌层浸润性膀胱癌早期的定位诊断效果。方法:选择35例已诊断膀胱癌或高度怀疑尿路上皮癌患者。病人术前及术后复查时,30mgTHP溶入50ml 5%葡萄糖液中,灌入已排空的膀胱中,保留15分钟,排出THP,彻底冲洗膀胱。普通膀胱镜检查,有THP吸收的非肿瘤区域取活检,无THP吸收的部位随机活检。结果:35例患者中存在非肌层浸润性膀胱癌早期的共6例。结论:THP对非肌层浸润性膀胱癌早期的定位诊断效果明确,安全性好。

吡柔比星(THP)经动脉化疗治疗恶性肿瘤的临床观察

目的 评价吡柔比星经动脉灌注化疗治疗恶性性肿瘤的临床疗效及毒副反应。材料与方法 43例明确诊断的恶性肿瘤 (肝癌 30例 ,肺癌 13例 ) ,应用以 THP为主的联合化疗方案经动脉插管灌注化疗 ,化疗前后查心电图 ,肝肾功能 ,血常规 ,影象学检查。结果 肿瘤治疗总有效率为 5 1.16 %。毒副反应为 ～ 度 ,8例于化疗后第一周出现一过性心电图改变 ,占 18.6 0 % ,7例外周血白细胞数降低 ,占 16 .2 8% ,13例出现胃肠道反应 ,占 30 .2 3% ,7例肝功能损害 ,占 16 .2 8%。结论 THP为主的联合化疗方案经动脉插管灌注化疗治疗恶性肿瘤是安全有效的。

吡柔比星为主方案治疗晚期乳腺癌517例的临床研究

目的 :对以THP及ADM为主联合化疗治疗晚期乳腺癌疗效、毒性反应对比研究。方法 :采用随机方法分为A、B两组。A组 (THP组 )357例 ,B组 (ADM组 )160例。结果 :A组有效率达63 % ,B组有效率59.4%。A组疗效略有增高 ,但两组之间无统计学差异 (P>0.05)。但A组胃肠道反应 (8.4 % ) ,脱发 (23.5 % ) ,心脏毒性 (2.3% ) ,明显低于B组 (P<0.01)。结论 :以THP为主联合方案治疗晚期乳腺癌 ,疗效高、毒性低、使用方便、价格适中 ,值得临床广泛推广应用。

吡柔比星联合聚维酮膀胱灌注预防浅表膀胱癌复发

背景与目的:膀胱癌术后易复发,且可恶性进展,影响预后。如何预防其复发一直为学者们所关注,本研究探讨吡柔比星(pirarubicin,THP)联合聚维酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)膀胱灌注预防浅表膀胱癌复发的疗效及副作用。方法:1999年10月～2002年5月,选择34例浅表膀胱癌术后患者,将20mgTHP溶解于10ml生理盐水和20mlPVP中,然后经导尿管注入膀胱并保留1小时。结果:所有患者随访5～26个月,平均随访17.2个月。2例复发,复发率5.8%。4例血尿,膀胱刺激症6例(17.6%)。结论:THP联合PVP膀胱灌注预防浅表膀胱癌复发疗效确切,副作用少。

吡柔比星和阿霉素的临床观察对比

对48例中、高度恶性非何杰金淋巴瘤(NHL),晚期或复发性头颈部癌及晚期或复发性乳腺癌,分别用包括吡柔比星(THP)和阿霉素(ADM)的联合化疗,进行临床观察对比。结果表明:THP和ADM疗效相当,但恶心、呕吐和脱发的毒副作用均明显较ADM低。

增强剂量CTOP方案治疗NHL临床观察

目的:观察增强剂量CTOP方案治疗NHL(非霍奇金淋巴瘤)的疗效及不良反应,进而探讨提高THP(吡柔比星)在联合化疗方案中的剂量强度的安全性。方法:39例初治NHL随机分为两组分别接受常规剂量CTOP(THP40mg/m2)和增强剂量CTOP(THP60mg/m2)方案化疗至少2疗程,观察疗效及不良反应。结果:增强剂量CTOP与常规剂量CTOP方案相比完全缓解率有所提高(47.4%:21.1%),达到完全缓解的时间也缩短(P<0.01);而且提高THP剂量强度后并未增加心脏毒性、脱发及骨髓抑制等不良反应的发生,两组的不良反应发生率及严重程度相仿,无显著性差异。结论:增强剂量CTOP方案治疗NHL可提高疗效而不加重不良反应,增强剂量吡柔比星可安全使用。

吡柔比星和阿霉素毒副反应的对比观察

对含吡桑比星（ＴＨＰ）联合化疗方案施治的７１例（１８３个治疗周期）和合阿霉素（ＡＤＭ）联合化疗方案施治的１０６例（２６９个治疗周期）中晚期恶性肿瘤病人在毒副反应方面的资料进行了对比观察。结果表明，ＴＨＰ组的消化道副反应、脱发、心脏毒性较ＡＤＭ组明显减轻；骨髓抑制、口腔炎、体温升高、肝肾功能损伤的毒副反应两药基本相当。综合判断，提示ＴＨＰ的毒副反应较ＡＤＭ轻。

双极等离子电切联合吡柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎23例报告

目的评价经尿道双极等离子电切（PK）联合膀胱内灌注吡柔比星（THP）治疗腺性膀胱炎23例的疗效。方法 23例中,男6例,女17例;年龄32~68岁,平均（47.54±10.24）岁。临床症状主要表现为尿频、尿急14例,伴血尿8例、排尿困难4例、不同程度的下腹部隐痛、不适9例。23例患者均行膀胱镜检查及组织活检证实为腺性膀胱炎。采用硬膜外麻醉下经尿道病变组织电切,术后1周开始膀胱灌注吡柔比星30 mg＋生理盐水50 mL,保留2 h,每周1次,连续8次,之后每月1次至术后1年。结果 23例均获随访,时间6~24个月。18例治愈,4例好转,1例无效,其中2例分别于术后6、16个月复发。23例均无恶变。结论 PK联合膀胱灌注吡柔比星治疗可显著改善腺性膀胱炎症状,是一种有效可行的治疗方法。

Foxp3在成神经细胞瘤细胞株SK-N-SH中的表达及其对化疗的敏感性

目的:研究成神经细胞瘤细胞株SK-N-SH中Foxp3的表达及其对化疗药物环磷酰胺(cyclophosvnamide,CTX)和吡柔比星(pirarubicin,THP)的敏感性。方法:体外培养SK-N-SH细胞,流式细胞术检测Foxp3在SK-N-SH细胞中的表达。MTT法检测化疗药物CTX、THP对SK-N-SH细胞的敏感剂量;流式细胞术及real-time PCR检测CTX、THP对SK-N-SH细胞中Foxp3表达的影响。结果:流式细胞术检测结果显示,SK-N-SH细胞高表达Foxp3分子。CTX作用于SK-N-SH细胞的敏感剂量为6mmol/L,THP作用于SK-N-SH细胞的敏感剂量为80ng/ml。6mmol/L CTX或80ng/ml THP以及两者的联合不能抑制SK-N-SH细胞中Foxp3的表达(P>0.05);real-time PCR结果也证实,CTX或THP以及两者的联合不能抑制SK-N-SH细胞中Foxp3 mRNA的表达。结论:成神经细胞瘤细胞株SK-N-SH高表达Foxp3蛋白,但其表达对化疗药物CTX和THP不敏感。

吡柔比星单次或分次给药对药代动力学和药物不良反应影响的研究

目的比较吡柔比星(THP)单次或分次给药对临床药代动力学参数和不良反应的影响,以及药代动力学和不良反应间的相关性。方法20例乳腺癌患者根据术后分期、年龄分为2组,分别接受THP60mg/m^2,d1或THP30 mg/m^2,d1、d2与环磷酰胺(CTX)联合的两药化疗。高效液相色谱法(HPLC)测定THP血药浓度;WinNonlin4.0程序进行药动学房室模型数据拟合和参数计算;按照CTCAE3.0标准评价近期常见不良反应。结果药代动力学结果显示两组均有8例药时曲线表现为典型的三室模型,2例符合二室模型。两次给药组的心脏不适症状和心电图异常的发生率均显著低于单次给药组。血液学不良反应明显,两组基本一致,食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度,两组间无明显差异。结论药代结果显示两组均以三室模型为主。两次给药组急性心脏不良反应明显较单次给药组降低,血液学不良反应、胃肠道不良反应两组相似。

吡柔比星及拓僖联合应用化疗栓塞治疗原发性肝癌

目的:研究拓僖R(HCPT)与吡柔比星(THP)联合用于肝癌TACE治疗的安全性及有效性。方法:302例原发性肝癌患者,肝功能均为A或B,KPS评分≥70分,肿瘤大小21～144mm(平均69mm),分别接受1～5次TACE治疗。结果:随访6～22个月(平均14.2个月),总有效率为61.6%,其中CR1.3%,PR60.3%,NC26.5%,PD11.9%。年生存率57.3%,2年生存率27.8%。结论:HCPT与THP联合用于肝癌TACE疗效确定,不良反应低,安全可靠。远期疗效尚待进一步观察。

吡柔比星诱导结肠癌细胞株SW-260的凋亡

目的 :观察吡柔比星 ( pirarubicin ,THP)对结肠癌细胞株SW 2 6 0凋亡的影响。 方法 :将THP加入SW 2 6 0细胞培养液 ,Hoechst 3 3 2 5 8荧光染色、透射电镜观察SW 2 6 0细胞形态学变化 ;DNA抽提琼脂糖电泳观察DNA的“梯状”条带 ;并测定细胞DNA断裂百分率 ,以探讨THP能否引起人结肠癌细胞株SW 2 6 0发生凋亡。结果 :不同浓度THP ( 5 ,10 ,15 μmol/L)作用于SW 2 6 0细胞 2 4小时及 10 μmol/LTHP作用于SW 2 6 0细胞不同时间 ( 12 ,2 4,48小时 )后 ,Hoechst 3 3 2 5 8染色荧光显微镜观察及透射电镜观察均可见细胞出现典型凋亡形态学改变 ;DNA抽提琼脂糖电泳出现凋亡细胞特征性生化变化 DNA“梯状”条带 ;DNA断裂百分率则随着THP浓度的增大或作用时间延长而逐渐增高。结论 :THP能诱导体外培养的结肠癌细胞株SW 2 6

TUR-BT治疗多发浅表性膀胱肿瘤的临床研究

目的:评价经尿道膀胱肿瘤电切(TUR-BT)治疗病理分级为G1-2、不伴有原位癌的多发浅表性膀胱肿瘤的临床效果。方法:回顾性研究我院39例首次治疗方法是TUR-BT的病理分级为G1-2、不伴有原位癌的多发浅表性(Ta,T1)膀胱肿瘤患者的临床资料,与同期72例首次治疗亦为TUR-BT的单发浅表性膀胱肿瘤患者相比较,所有患者术后均辅以吡柔比星(pirarubicin,THP)膀胱灌注化疗。研究因素包括复发率、进展率、生存率。结果:多发的39名患者中,5年无进展率为74.4%,5年生存率为82.0%,与单发的患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。只是在复发率上,多发的患者(71.8%)高于单发的患者(51.3%)(P<0.05)。结论:对于病理分级为G1-2、不伴有原位癌的多发浅表性膀胱肿瘤,可首先采用TUR-BT术,术后辅以THP膀胱灌注化疗。

经尿道电汽化术联合膀胱灌注和中药综合治疗浅表性膀胱肿瘤

目的总结应用经尿道膀胱肿瘤电汽化术(TUEVBt)联合膀胱灌注和中药治疗浅表性膀胱肿瘤的疗效。方法采用TUEVBt联合术后膀胱灌注THP、IL-2及给予华蟾素治疗浅表性膀胱肿瘤36例。男27例,女9例,平均55岁。肿瘤单发21例,多发15例,病理分级G-G,分期Ta-T,肿瘤直径0.3￣3.8cm。结果手术131均一次成功,平均手术27min,术中平均出血量<16mL,无膀胱穿孔或术后继发性出血等严重并发症,也无水中毒并发症。36例随访5￣17个月,平均9个月,复发2例,复发率5.6%。结论经尿道电汽化术联合膀胱灌注及应用华蟾素是治疗浅表性膀胱肿瘤的一种理想方法。

吡柔比星联合化疗治疗血液系统恶性肿瘤90例临床观察

目的评价以吡柔比星(THP)为主化疗方案治疗血液统恶性肿瘤90例疗效观察。方法对本院2000年10月～2005年10月住院血液系统恶性肿瘤患者90例,采用以THP为主化疗方案治疗,其中初治30例,复治60例。急性白血病60例,恶性淋巴瘤21例,多发性骨髓瘤9例。结果急性白血病中初治的完全缓解率(CR)达91.7%,复发和难治的CR为(15/39)38.5%,恶性淋巴瘤有效率71.5%,多发性骨髓瘤有效率67.8%。90例中总有效率80.0%。吡柔比星的主要不良反应是骨髓抑制,由此引起的感染、出血分别为30.2%、20.5%;其他非骨髓系统的反应,多可耐受,主要表现为肝功能的损害,发生率为20.8%,多为一过性的转氨酶升高。结论吡柔比星(THP)可作为一线药物与其他化学药物联合治疗对血液系统恶性肿瘤有较好的疗效,且不良反应轻微。

汽化电切加黏膜下定期浸润注射吡柔比星预防膀胱癌复发(附56例报告)

目的探讨汽化电切膀胱肿瘤术后行肿瘤周围黏膜下定期浸润注射吡柔比星（THP）预防膀胱癌复发的效果。方法回顾分析56例膀胱肿瘤。经尿道汽化电切肿瘤术后行肿瘤周围黏膜下定期浸润注射THP患者的临床资料。结果56例中51例获随访。随访时间3。5年。平均3年10个月。术后1年复发率5．88％（3／51），2年复发率11．76％（6／51），3年复发率19．61％（8／51）。结论膀胱肿瘤汽化电切术后行黏膜下定期浸润注射THP，方法简单。预防膀胱癌术后复发安全有效。