PVP-semi-IPN-PCL/PLA水凝胶制备及负载卡马西平药物共晶体外释放

通过N-乙烯基吡咯烷酮(N-vinyl pyrrolidone,NVP)在聚己内酯(polycaprolactone,PCL)、聚乳酸(poly(lactic acid),PLA)乙酸乙酯溶液中自由基聚合,制得聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpyrrolidone,PVP)/聚己内酯、聚乳酸半互穿网络(semi-interpenetrating network,semi-IPN)水凝胶(PVP-semi-IPN-PCL/PLA)。实验制得疏水/亲水比例分别为1∶9、3∶7、5∶5的三种水凝胶。采用溶剂挥发法制备卡马西平-丁二酸药物共晶(carbamazepine-succinic acid,CBZ-SUC)。使用PVP-semi-IPN-PCL/PLA负载CBZ-SUC共晶,考察上述三种凝胶药物载体的载药能力及体外释放行为。使用1∶9、3∶7、5∶5比例凝胶制备了载药量分别为17%、19%、21%,包封率分别为71%、83%、89%的载药凝胶,其在37℃,pH=6.8 PBS溶液中体外释放效果均优于未使用凝胶载体的CBZ-SUC共晶。其中,3∶7组载药凝胶的累积释放量最高,溶解96h时累积释放量达到约70%。实验结果表明PVP-semi-IPN-PCL/PLA对CBZ-SUC药物共晶具有负载和控释能力,通过将药物共晶与凝胶药物载体两种手段相结合,能够抑制药物共晶的溶液介导相转变现象,为改善难溶性药物溶解行为,提高其生物利用度提供了一个有效手段。

亲水-疏水PVP-semi-IPN-PCL水凝胶的制备与溶胀性能

N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)在聚己内酯(PCL)的乙酸乙酯溶液中进行自由基聚合,制备了亲水-疏水性聚乙烯吡咯烷酮(PVP)/聚己内酯(PCL)半互穿网络水凝胶(PVP-semi-IPN-PCL)。凝胶中PCL的熔融温度Tm无明显变化,而Tm吸热峰形状随PVP含量变化。凝胶平衡溶胀率(ESR)随PVP含量的升高而增大,结合水量的增大尤其显著。由于"笼蔽效应",低浓度引发剂时,偶氮二异丁睛(AIBN)引发制备的凝胶ESR低于过氧化苯甲酰(BPO)引发剂。交联剂浓度较低时,以戊二醛交联形成凝胶的ESR较N,N-亚甲基双丙烯酰胺(NMBA)交联形成的凝胶大。浓度较高时,戊二醛交联凝胶ESR较NMBA低。PVP含量(质量)分别为20%、40%、60%、80%时,凝胶溶胀动力学Fick模型中的n值分别为0.854、0.471、0.466、0.253,说明在合适的PVP含量时,凝胶的溶胀动力学符合Fick模型。