PX-12通过氧化应激诱导肝癌细胞凋亡的作用机制

目的:探究PX-12诱导肝癌细胞凋亡的作用机制。方法:选取人肝癌细胞株Huh7作为主要研究对象,采用硫氧还蛋白抑制剂PX-12处理细胞后,CCK8法检测细胞活力,细胞划痕实验检测细胞的迁移能力,细胞增殖试剂盒检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞内活性氧水平和凋亡水平,Westernblot检测凋亡相关蛋白表达变化。结果:与对照组相比,PX-12处理组的细胞活力、迁移能力和增殖能力都显著下降(P<0.05),细胞内活性氧水平升高(P<0.05),且呈浓度依赖性。凋亡抑制剂Z-VAD-FMK和抗氧化剂NAC能恢复其细胞活力,并且NAC能降低PX-12引起的细胞内活性氧的积累,恢复PX-12诱导的细胞凋亡(P<0.05)。结论:PX-12通过氧化应激的方式诱导肝癌细胞发生凋亡。

PX-12促进硼替佐米诱导多发性骨髓瘤细胞H929凋亡的实验研究

目的:研究PX-12对硼替佐米诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡的影响及机制。方法:以MM细胞株H929细胞为研究对象,将细胞分为PX-12组、硼替佐米组、联合组和对照组,分别加入单药PX-125.0μmol/L、单药硼替佐米20 nmol/L、两药联合和DMSO对照,培养24、48及72 h后观察细胞活性变化,通过MTT法检测MM细胞活性,采用流式细胞术检测各组细胞周期分布和凋亡情况,H2DCFDA探针标记法测定各组细胞内ROS水平。结果:培养72 h后,PX-12组和硼替佐米组的H929细胞活性均明显低于对照组(P<0.05,P<0.01),而联合组的细胞活性下降最为显著,且明显低于其他3组(P<0.01)。PX-12组细胞在培养48 h后,G1期的细胞数下降至40%,而S期和G2/M期数目分别上升至28%和40%,硼替佐米组细胞作用后也出现类似的分布现象,而联合组细胞经过PX-12和硼替佐米共同作用后,G1期的细胞明显下降至19%,S期细胞也降至12%,但G2/M期细胞明显上升至68%,与PX-12组和硼替佐米组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。培养72 h后,联合组细胞凋亡率达71.3%,显著高于PX-12组、硼替佐米组和对照组(20.6%、33.3%和10.6%)(P<0.01)。培养24 h后,联合组细胞内ROS水平为12015±430.2,分别高于PX-12组、硼替佐米组和对照组(6729±352.8、2651±228.3和1098±164.6)(P<0.01)。结论:PX-12可以促使硼替佐米诱导MM细胞H929凋亡增加,可能是通过ROS水平升高而导致凋亡增加。