禽呼肠孤病毒σA和σNS蛋白激活PI3K/Akt信号通路的研究

旨在探讨禽呼肠孤病毒(ARV)的σA和σNS蛋白是否是通过PXXP或YXXXM基序来激活PI3K/Akt信号通路的。作者采用重叠延伸PCR的方法,将σA和σNS基因的PXXP或YXXXM基序进行突变后构建了重组质粒,并在Vero细胞中进行了表达。通过流式细胞术和Western blot,检测转染后Vero细胞磷酸化Akt(P-Akt)的表达量,并与野生型σA和σNS蛋白激活的P-Akt表达量进行比较。结果显示,σA和σNS基因均得到了表达,σA基因的110—114和114—117位的PXXP基序突变后,Vero细胞P-Akt的表达量明显下降。可见,ARV的σA蛋白,是通过PXXP基序来激活PI3K/Akt信号通路的。本研究从细胞信号转导角度揭示了ARV与宿主相互作用的机制,也为寻找抗ARV药物作用靶标提供了新的思路。

肌巨蛋白影响肌肉收缩的分子结构基础

【目的】通过研究与肌肉收缩密切相关蛋白-肌巨蛋白(Titin)的结构特征,探索肌肉收缩的分子结构基础。【方法】采用随机构象搜索和分子动力学模拟退火等分子模拟方法,对Titin蛋白PEVK富含域中的PXXP基序(PVAP、PKKP、PEVP)进行构象搜索和构象分析研究。【结果】构象分析发现,上述PXXP基序的稳定构象集可分为折叠式和伸展式两组,且均以折叠式为优势构象,其中脯氨酸残基为反式构型,满足聚脯氨酸Ⅱ型(PPⅡ)左手螺旋的结构要求,具有可延展性。【结论】PXXP基序的可延展性是Titin蛋白PEVK富含域产生弹性,继而使肌肉产生弹性的分子结构基础。