DNA识别受体PYHIN家族及相关病毒免疫逃逸机制的研究

宿主细胞内的DNA识别受体可识别病毒核酸分子并激活细胞天然免疫反应,从而产生抗病毒效应;同时,病毒也进化出相应机制来逃避或抑制这种免疫反应。本文总结了宿主细胞内DNA识别受体PYHIN家族识别病毒核酸并激活细胞天然免疫反应的特点和分子机制,并讨论了病毒逃避宿主天然免疫应答的方式。

人PYHIN家族在固有免疫信号转导的研究进展

PYHIN家族亦称为HIN-200蛋白家族/干扰素诱导P200蛋白家族(IFI-P200家族),目前已经鉴定出人的PYHIN家族成员有AIM2、IFI16、IFIX和MNDA四种。近几年来研究发现,PYHIN家族在转导固有免疫信号时扮演重要角色,一些成员如AIM2、IFI16、IFIX等已被证实作为DNA传感器识别外源DNA分子进而启动机体自我保护机制。就人类PYHIN家族成员在DNA传感器研究和固有免疫信号转导等的研究进展作一综述。

干扰素诱导蛋白16的生物学机制研究进展

干扰素诱导蛋白16(interferonγ-inducible protein 16,IFI16)是人类PYHIN(pyrin and HIN domain-containing protein)家族(也称干扰素诱导蛋白P200家族)成员之一,在人体器官组织中广泛存在,参与细胞周期调控、细胞衰老、细胞凋亡及免疫反应等多种生物过程。不同生理及病理状态下,IFI16的含量及定位均会发生改变,近年来研究发现,其在抗病毒、肿瘤、炎性疾病及其他多种疾病发生发展过程中可能发挥重要作用。该文对其机制及其在疾病中的研究现状进行综述,以期为深入研究IFI16提供参考。

氧化低密度脂蛋白激活PYHIN1/Caspase 1炎症复合体信号通路增强主动脉内皮细胞黏附的机制研究

目的探讨PYHIN1(pyrin and HIN domain-containing protein 1)/Caspase 1炎症复合体信号通路在主动脉内皮细胞(HAEC)中的表达水平及作用机制。方法体外培养人主动脉内皮细胞,分为对照组和实验组,对照组用天然低密度脂蛋白(nLDL)处理,实验组用不同浓度的氧化低密度脂蛋白(oxLDL)处理诱导内皮细胞损伤,模拟动脉粥样硬化细胞模型。观察PYHIN1/Caspase 1炎症复合体的表达以及线粒体活性氧(mtROS)在内皮细胞黏附中的作用。结果与对照组相比,实验组以浓度依赖的方式促进PYHIN1、Caspase 1、IL-18和ICAM1的表达(P<0.05)。同时,实验组细胞黏附增强,mtROS显著增加,SOD活性降低;加入mtROS的抑制剂后,细胞的黏附能力降低(P<0.05)。结论oxLDL通过促进mtROS产生增强内皮细胞的黏附作用。

PHYIN家族:AIM2和IFI16免疫学研究新进展

PHYIN蛋白家族又称HIN-200蛋白家族(The inter-feron(IFN)-inducible p200-protein),迄今已经鉴定出人的4种该家族成员,IFI16、MNDA、AIM2和IFIX蛋白;小鼠中发现5种,p202、p203、p204、p205和p210蛋白。人AIM2与小鼠p210相对应。该家族所有蛋白质C端都有一段HIN-200结构域;另外,在N端(除了p202a和p202b蛋白质)还有一个蛋白质和蛋白质相互作用的结构域:pyrin domain(PYD)。HIN-200结构域含有2个连续的结合dsDNA的低聚糖/寡核苷酸折叠区(OB)。该类蛋白质通过PYD结构域和ASC(接头蛋白)相互作用。当感知到胞质dsDNA后,p210(Aim2)、p204和AIM2蛋白就募集ASC形成炎症复合体(inflamma-some)进而激活caspase-1,促进一些炎症性细胞因子(如IL-1β和IL-18)的成熟和分泌。而IFI16蛋白不仅能够感受胞质dsDNA也能够感受细胞核内dsDNA。IFI16蛋白含有核定位信号肽,早期研究证实:IFI16蛋白存在于细胞核或者核仁内。但是,最近的研究表明:IFI16蛋白既可以存在于细胞质中,也可以存在于细胞核内,而具体存在于胞质还是核内取决于细胞的类型。IFI16蛋白能够感受胞质和核内dsDNA能够发起不同的天然免疫应答。诱导产生干扰素-β(IFN-β)与炎症性细胞因子(如:IL-1β和IL-18)。本文对PHYIN家族中AIM2和IFI16的研究进展进行综述。