血清成纤维细胞生长因子21和脂肪酸结合蛋白4检测对急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后心力衰竭的预测价值

目的探究血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)检测对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心力衰竭的预测价值。方法选取2020年9月至2022年9月内蒙古医科大学附属医院接诊的113例STEMI患者为研究对象,依据PCI术后1年是否发生心力衰竭(心衰),将其分为心衰组(n=32)和非心衰组(n=81)。应用ELISA法测定血清FGF21、FABP4表达水平,比较两组血清FGF21、FABP4水平,多因素logistic回归分析影响STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的相关因素,ROC曲线评估血清FGF21、FABP4水平对STEMI患者PCI术后心力衰竭发生的预测价值。结果心衰组心率次数、C反应蛋白(CRP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、N末端B型利钠肽原(BNP)、利尿剂使用比例均显著高于非心衰组,左心室射血分数(LVEF)显著低于非心衰组(P<0.05)。心衰组血清FGF21、FABP4表达水平均明显高于非心衰组[(228.37±33.07)ng/L比(185.68±25.52)ng/L、(34.26±5.51)ng/ml比(26.87±4.67)ng/ml,t=7.345、7.195,P<0.05]。血清FGF21(95%CI 1.371~8.191)、FABP4(95%CI 1.176~4.090)及发病到至导丝通过时间(95%CI 1.058~8.157)是影响STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的危险因素(OR>1,P<0.05),LVEF(95%CI 0.473~0.913)是保护因素(OR<1,P<0.05)。血清FGF21、FABP4单独及二者联合预测STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的曲线下面积(AUC)分别为0.828、0.856、0.934,二者联合优于单一(Z二者联合-FGF21=1.971、Z二者联合-FABP4=2.417,P=0.048、P=0.015)。结论STEMI患者PCI术后发生心力衰竭血清FGF21、FABP4水平均明显升高,二者联合对STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的风险具有更高的预测价值。

准一维层状半导体Nb_(4)P_(2)S_(21)单晶的面内光学各向异性

过渡金属磷硫化合物MPS(M为过渡金属)是一类新型二维范德瓦耳斯材料,因其独特的磁学、光学和光电性能而得到广泛关注.其中,Nb_(4)P_(2)S_(21)是具有准一维链状结构的层状材料,其各向异性的光学性质等物性仍缺乏深入研究.本文主要通过偏振Raman光谱和角度依赖的飞秒瞬态吸收光谱对Nb_(4)P_(2)S_(21)单晶的光学各向异性进行研究,Nb_(4)P_(2)S_(21)单晶的偏振Raman光谱表明在平行和垂直极化构型下,202 cm^(-1)处的Raman振动峰强度均表现出二重对称性,而489 cm^(-1)处的Raman振动峰强度均表现出四重对称性.而超快载流子动力学研究表明在平行极化构型下,Nb_(4)P_(2)S_(21)单晶在光激发后的热载流子数目和弛豫速率均表现出各向异性.这些结果有助于理解Nb_(4)P_(2)S_(21)单晶的面内各向异性光学性质,并将进一步促进其在角度关联的低维光电子器件中的应用.

miR-21及FOXM1在妊娠期高血压与子痫前期患者血清中的表达

目的探讨微小RNA-21(miR-21)及叉头框蛋白M1(FOXM1)在妊娠期高血压(GHT)与子痫前期(PE)患者中的表达及意义。方法选取妊娠期高血压疾病(HDP)患者150例,其中GHT患者112例作为GHT组、PE患者38例作为PE组,选择年龄及孕周匹配同期产检正常孕妇150例作为对照组;3组均于入组当天采集晨空腹外周静脉血4 mL,检测血清miR-21及FOXM1水平;分析GHT组及PE组患者血清miR-21与FOXM1 mRNA的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC),评估PE的影响因素;分析miR-21及FOXM1 mRNA对PE的预测价值及对妊娠结局的影响。结果PE组、GHT组血清miR-21及FOXM1 mRNA水平低于对照组,PE组低于GHT组(P<0.05);PE组、GHT组miR-21与FOXM1 mRNA均呈正相关(P<0.05);miR-21及FOXM1 mRNA是PE的独立保护因素(P<0.05);基于miR-21及FOXM1 mRNA构建的风险模型评估PE的AUC值为0.841,高于miR-21及FOXM1 mRNA单独评估的AUC值(P<0.05);PE组不良妊娠结局发生率高于GHT组(χ^(2)=4.053,P=0.044),不良妊娠结局患者血清miR-21及FOXM1 mRNA水平低于正常妊娠者(P<0.05)。结论miR-21表达降低可能会靶向下调FOXM1 mRNA表达,促进GHT与PE的发生、发展,且与不良妊娠结局有关。

GATA3介导miR-21/PTEN轴对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭的影响

目的分析GATA结合蛋白3(GATA3)介导微小RNA-21(miR-21)/人类第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)轴对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭的影响。方法取HEC-1-A细胞,进行转染分组,分为对照组、GATA3空载质粒组、GATA3过表达质粒组、GATA3 siRNA阴性对照组、GATA3 siRNA组。检测各组细胞中GATA3、miR-21、PTEN表达量、增殖情况、凋亡率、迁移、侵袭。结果与hEEC组相比,HEC-1-A组、HEC-1-B组、Ishikawa组细胞中GATA3、miR-21表达水平升高,PTEN表达水平降低(P<0.05)。与GATA3空载质粒组相比,GATA3过表达质粒组GATA3、miR-21 mRNA表达量、增殖率、迁移距离、侵袭细胞数、Vimentin水平升高,PTEN mRNA表达量、凋亡率、Caspase-9、Bax、E-cadherin水平降低(P<0.05);与GATA3 siRNA阴性对照组相比,GATA3、miR-21 mRNA表达量、增殖率、迁移距离、侵袭细胞数、Vimentin水平降低,PTEN mRNA表达量、凋亡率、Caspase-9、Bax、E-cadherin水平升高(P<0.05)。结论下调GATA3表达,可对miR-21/PTEN轴进行调节,使HEC-1-A细胞的增殖减慢,促进HEC-1-A细胞的凋亡。

慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量及血清IL-2R、GP73、miR-21与HBVM表达模式、肝组织病理学改变的相关性

目的探讨慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量及血清白细胞介素-2受体(IL-2R)、高尔基体蛋白73(GP73)、微小RNA-21(miR-21)与乙型肝炎病毒血清标志物(HBVM)表达模式、肝组织病理学改变的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月四川绵阳四0四医院(绵阳市第一人民医院)收治的106例慢性乙型肝炎患者作为观察组,另纳入本院125名同期健康体检者为对照组。观察组根据肝脏炎症程度分为炎症较轻组(G_(0)~G_(2)期,n=61)和炎症较重组(G_(3)~G_(4)期,n=45);根据肝纤维化程度分为纤维化较轻组(S_(0)~S_(2)期,n=80)和纤维化较重组(S_(3)~S_(4)期,n=26);根据外周血中是否产生乙肝表面抗体(抗-HBs)分为抗-HBs阳性组(n=77)和抗-HBs阴性组(n=29)。比较观察组与对照组血清IL-2R、GP73、miR-21水平,比较不同肝脏炎症程度、不同肝脏纤维化程度、不同HBVM表达模式的慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平,并采用Spearman相关性分析分析HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21与肝组织病理学改变的相关性。结果观察组血清IL-2R、GP73、miR-21水平分别为(559.65±46.65)U/mL、(149.87±31.65)ng/mL、1.98±0.65,均高于对照组[(272.54±28.65)U/mL、(48.76±9.65)ng/mL、1.23±0.36],差异均有统计学意义(P<0.05)。炎症较重组HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平分别为(5.98±0.73)loads、(703.54±57.54)U/mL、(243.65±38.65)ng/mL、1.99±0.54,均高于炎症较轻组[(4.65±0.68)loads、(450.65±36.65)U/mL、(80.43±20.34)ng/mL、1.54±0.45],差异均有统计学意义(P<0.05)。纤维化较重组HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平分别为(6.03±0.98)loads、(675.65±58.04)U/mL、(189.65±41.65)ng/mL、2.34±0.34,均高于纤维化较轻组[(4.48±0.79)loads、(522.65±31.54)U/mL、(135.76±26.54)ng/mL、1.31±0.28],差异均有统计学意义(P<0.05)。抗-HBs阳性组和抗-HBs阴性组HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21均与肝脏炎症程度呈正比(r=0.546、0.498、0.657、0.508,P<0.05),与肝脏纤维化程度呈正比(r=0.487、0.506、0.673、0.703,P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者血清中IL-2R、GP73、miR-21表达较高,且患者HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平与肝脏炎症及纤维化程度呈正比,但其与HBVM表达模式无明显相关性。

miR-21-5p对川崎病内皮细胞焦亡的作用及其机制研究

目的探究miR-21-5p对川崎病(KD)内皮细胞焦亡的作用及其机制。方法采用随机数字表法将16只C57BL/6小鼠分为KD组和PBS组,每组8只。利用干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)腹腔注射小鼠,构建KD模型。利用LCWE处理小鼠冠状动脉内皮细胞(MCAECs),构建KD体外细胞模型。在使用LCWE处理的基础上,根据转染miR-21-5p抑制剂(miR-21-5p inhibitor)或inhibitor阴性对照物(inhibitor-NC)、miR-21-5p模拟物(miR-21-5p mimics)或mimics阴性对照物(miR-NC)、用或不用含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)抑制剂MCC950,将MCAECs分组为:(1)LCWE组和对照组;(2)LCWE+inhibitor-NC组和LCWE+miR-21-5p inhibitor组;(3)LCWE组、LCWE+MCC950组、LCWE+MCC950+miR-NC组和LCWE+MCC950+miR-21-5p mimics组。采用HE染色观察小鼠冠状动脉组织病理学变化;采用qRT-PCR法检测miR-21-5p表达变化;采用Western blot检测焦亡相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)、caspase-1前体(pro-caspase-1)、消皮素D蛋白(GSDMD)p30、IL-1β、IL-18的蛋白表达;采用细胞计数盒法检测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH活性。结果与PBS组相比,KD组小鼠冠状动脉组织病变明显,冠状动脉组织中NLRP3介导的细胞焦亡、miR-21-5p表达水平均升高(均P<0.01)。与对照组相比,LCWE组MCAECs细胞活力明显降低并且miR-21-5p表达水平明显升高(均P<0.01)。与LCWE+inhibitor-NC组相比,LCWE+miR-21-5p inhibitor组细胞miR-21-5p表达水平、NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD p30、IL-1β、IL-18的蛋白表达以及LDH活性均明显降低(均P<0.01),而细胞活力明显升高(P<0.05)。与LCWE组相比,LCWE+MCC950组NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD p30、IL-1β、IL-18的蛋白表达以及LDH活性均明显降低(均P<0.01),且细胞活力明显升高(P<0.01),而进一步转染miR-21-5p mimics明显逆转了以上变化(均P<0.01)。结论在KD中,miR-21-5p通过激活NLRP3炎症小体调节血管内皮细胞焦亡,从而加剧血管内皮细胞损伤。提示抑制miR-21-5p可以部分改善KD期间的血管内皮细胞损伤,miR-21-5p可以作为治疗KD的潜在干预靶点。

妊娠期糖尿病孕妇血清胰腺衍生因子和妊娠相关蛋白A及微小RNA-21表达水平与胰岛素抵抗及妊娠结局的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清胰腺衍生因子(PANDER)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、微小RNA-21(miR-21)表达水平与胰岛素抵抗及妊娠结局的关系。方法 选取2019年8月至2022年8月西北妇女儿童医院收治的154例GDM孕妇作为GDM组,并根据妊娠结局分为不良妊娠组(35例)、良好妊娠组(119例);另按1∶1比例选取同期产检健康孕妇154例为对照组。比较各组血清PANDER、PAPP-A、miR-21水平及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用Pearson相关系数分析GDM孕妇血清miR-21、PANDER、PAPP-A水平与HOMA-IR的相关性;采用多因素Logistic回归分析GDM孕妇发生不良妊娠结局的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PANDER、PAPP-A、miR-21预测GDM孕妇不良妊娠结局的价值。结果 GDM组HOMA-IR、PANDER、PAPP-A、miR-21水平均高于对照组(均P<0.001)。GDM孕妇PANDER、PAPP-A、miR-21水平与HOMA-IR均呈正相关(r=0.251、0.270、0.326,均P<0.001)。Logistic回归分析显示空腹血糖、HOMA-IR、PANDER、PAPP-A、miR-21水平高是GDM孕妇发生不良妊娠结局的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,PANDER、PAPP-A、miR-21预测GDM孕妇不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.776、0.788、0.726,三项指标联合预测的AUC为0.943。结论 GDM孕妇血清PANDER、PAPP-A、miR-21表达水平升高,且与胰岛素抵抗及妊娠结局均具有相关性,PANDER、PAPP-A、miR-21联合检测有助于提高对GDM孕妇不良妊娠结局的预测效能。

FGF−21、IMA、MCP−1与急性心肌梗死患者预后的关系

目的 研究成纤维细胞生长因子-21 (fibroblast growth factor 21,FGF-21)、缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin,IMA)、单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)与急性心肌梗死(acute myocardial Infarction,AMI)患者预后的关系。方法 选择本院2017年5月-2020年7月诊治的110例AMI患者,根据患者预后情况分为预后不良组和预后良好组,收集患者临床资料,分析其血清FGF-21、IMA、MCP-1水平与AMI患者预后的关系以及诊断主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event,MACE)发生的效能。结果 预后良好组患者血清FGF-21、IMA、MCP-1水平低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05);血清FGF-21、IMA、MCP-1水平3者联合预测预后的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)以及敏感度最高(P<0.05);不同血清FGF-21、IMA、MCP-1水平患者MACE发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);Cox单因素以及多因素分析结果显示,FGF-21>150.12 ng/L、IMA> 75.78 U/mL、MCP-1> 49.67 pg/mL、肌酸激酶-同工酶(CK-MB)> 35 U/L以及心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)> 75.78 U/mL均是影响AMI患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清FGF-21、IMA、MCP-1水平均可较好地预测AMI患者预后不良的发生,且三者联合预测效能更高,同时血清FGF-21、IMA、MCP-1水平增高与MACE的发生密切相关,是AMI患者预后不良的危险因素。

血清CCL21、CYTL-1水平与慢性牙周炎患者牙龈卟啉单胞菌感染及牙周临床指标的相关性

目的探讨血清趋化因子21(CCL21)、细胞因子样蛋白1(CYTL-1水平)与慢性牙周炎(CP)患者牙龈卟啉单胞菌(PG)感染及牙周临床指标的相关性。方法选取2019年6月至2023年5月在本院就诊的303例CP患者为实验组研究对象,并选取同期206例非CP患者作为对照组。根据CP患者病情严重程度分为轻度CP组(183例)、中度CP组(86例)、重度CP组(34例),分析患者一般资料及牙周指标的差异。检测血清中CCL21和CYTL-1表达水平。分析血清CCL21和CYTL-1表达水平与PG感染和牙周临床指标的相关性;采用ROC曲线分析CCL21和CYTL-1对CP的诊断价值。结果实验组PG的阳性率(68.32%)远高于对照组(17.96%)(P<0.05)。实验组中血清CCL21表达水平(270.82±33.77pg/mL)显著高于对照组(237.56±40.07pg/mL)(P<0.05),血清CYTL-1表达水平(174.41±29.85ng/mL)显著低于对照组(206.44±38.23ng/mL)(P<0.05)。随着CP患者病情的不断加重,PG的阳性率、血清CCL21表达水平和牙周指标呈现不同程度的上升趋势;而血清CYTL-1水平随着病情严重程度呈下降趋势(P<0.05)。CCL21表达水平与PG阳性感染和牙周指标均呈正相关(r=0.566、0.486、0.444、0.417、0.528,均P<0.05);CYTL-1表达水平与PG阳性感染和牙周指标均呈负相关(r=-0.584、-0.451、-0.433、-0.407、-0.456,均P<0.05);CCL21和CYTL-1两项者联合诊断CP结果优于任何一项单独分析(Z两项联合-CCL21=4.142,Z两项联合-CYTL-1=3.824;P<0.05)。结果CP患者血清中CCL21表达上调,CYTL-1表达下调与PG感染和牙周临床指标密切相关,且二者联合对CP有一定的诊断价值。

LEASO患者血清miR-21、miR-126水平与HMGB1/TLR4信号通路活性和术后复发的关系

目的 探讨股腘型下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)患者血清微小核糖核酸(miR)-21、miR-126水平与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路活性和术后复发的关系。方法 选取行介入手术的股腘型LEASO患者120例,根据术后是否复发将股腘型LEASO患者分为复发组和未复发组。RF-qPCR剂检测血清miR-21、miR-126表达和外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达。采用Pearson相关性分析法分析股腘型LEASO患者血清miR-21、miR-126与外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达的相关性。多因素Logistic回归分析股腘型LEASO患者介入术后复发的影响因素。结果 120例股腘型LEASO患者随访2年,术后复发率为34.17%。与未复发组比较,复发组血清miR-21和外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达升高,血清miR-126表达降低(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,股腘型LEASO患者血清miR-21与外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达呈正相关(r分别为0.660、0.649,P均<0.05),miR-126与外周血单个核细胞HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达呈负相关(r分别为-0.632、-0.641,P均<0.05),外周血单个核细胞HMGB1mRNA与TLR4 mRNA表达呈正相关(r=0.742,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高血压、糖尿病和miR-21、HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA升高为股腘型LEASO患者介入术后复发的独立危险因素,miR-126升高为独立保护因素(P均<0.05)。结论 股腘型LEASO患者血清miR-21高表达和miR-126低表达与HMGB1/TLR4信号通路激活有关,是股腘型LEASO患者术后复发的独立影响因素。

CYFRA21-1、CA199、SCC、CRP联合检测在肺癌诊断中的应用价值

目的分析诊断肺癌中糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、C反应蛋白(CRP)、鳞状细胞癌抗原(SCC)联合检测的价值。方法选取30例肺癌患者作为肺癌组,并纳入50例健康体检者作为健康组。两组均进行CYFRA21-1、SCC、CRP、CA199检查。对比两组CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP水平;对比CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP单独检测与联合检测对肺癌的诊断效能。结果肺癌组CA199(9.31±0.19)U/ml、CRP(23.49±1.36)mg/L、CYFRA21-1(4.43±0.09)ng/ml、SCC(29.50±0.16)ng/ml明显高于健康组的(3.27±0.11)U/ml、(5.48±1.15)mg/L、(1.20±0.16)ng/ml、(0.56±0.04)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。CA199单独检测的诊断准确度、灵敏度和特异度分别为67.50%、46.67%、80.00%,CRP分别为73.75%、60.00%、82.00%,SCC分别为63.75%、40.00%、78.00%,CYFRA21-1分别为76.25%、66.67%、82.00%,联合检测分别为87.50%、90.00%、86.00%;CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP联合检测的诊断准确度、特异度和灵敏度均高于单独检测。结论CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP对肺癌诊断具有重要参考价值,通过联合检测能提高诊断特异度、准确度、敏感度。

血清miR-21、PANDER、PAPP-A水平与妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局的关系

目的探讨血清微小RNA-21(miR-21)、胰腺衍生因子(pancreatic derived factor,PANDER)、妊娠相关蛋白A(pregenancy-associated plasma protein A,PAPP-A)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者中的表达水平及其对GDM患者不良妊娠结局的预测作用。方法选取2020年1月至2022年9月绵阳市游仙区妇幼保健院收治的GDM患者作为GDM组,另选取同期产检正常孕妇作为对照组。比较两组临床资料及血清miR-21、PANDER、PAPP-A水平。随访至产后,统计妊娠结局,采用多因素Logistic回归分析探讨GDM患者发生不良妊娠结局的影响因素;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及其曲线下面积(area under curve,AUC)分析各指标预测GDM患者不良妊娠结局的价值。结果共纳入308例研究对象,其中GDM组和对照组各154例。GDM组空腹血糖及血清PANDER、PAPP-A、miR-21水平均显著高于对照组(P<0.05)。GDM组患者中,35例(22.73%)发生不良妊娠结局。不良妊娠组空腹血糖、低血糖次数及血清PANDER、PAPP-A、miR-21水平均高于良好妊娠组(P<0.05)。校正混杂因素后,多因素Logistic回归分析显示,低血糖次数[OR=4.526,95%CI(2.014,10.171)]、PANDER[OR=1.011,95%CI(1.001,1.021)]、PAPP-A[OR=1.215,95%CI(1.069,1.382)]、miR-21[OR=11.143,95%CI(2.115,58.712)]与GDM患者不良妊娠结局的发生风险显著相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,低血糖次数、PANDER、PAPP-A、miR-21联合预测GDM患者不良妊娠结局的AUC为[0.950,95%CI(0.907,0.993)],均高于单项指标预测的AUC。结论与正常孕妇相比,GDM患者血清miR-21、PANDER、PAPP-A水平升高,且miR-21、PANDER、PAPP-A水平是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素,miR-21、PANDER、PAPP-A或可作为评估GDM患者妊娠结局的生物学指标。

泛素特异性蛋白酶21对胆管癌细胞增殖及迁移的影响及机制

目的:探究泛素特异性蛋白酶21(USP21)在胆管癌(CCA)中的表达及其对CCA细胞增殖与迁移的作用及其机制。方法:通过生物信息学方法和免疫组化及WB法检测CCA组织及细胞中USP21的表达情况。利用体外克隆形成、EdU及Transwell实验检测敲低USP21对CCA细胞QBC939和RBE增殖及迁移的影响。通过RNA测序、质谱、免疫共沉淀(Co-IP)及WB法探究USP21的促癌机制。结果:TCGA等数据库分析结果显示,USP21 mRNA在CCA组织中呈高表达(均P<0.05)。USP21蛋白在CCA组织和细胞中呈高表达(P<0.05或P<0.001或P<0.0001)。敲低USP21后,QBC939和RBE细胞的增殖和迁移能力均显著降低(P<0.01或P<0.001)。RNA测序结果表明,敲低USP21可以通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制CCA细胞的增殖和迁移能力(P<0.05)。质谱鉴定发现,USP21与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)相结合。Co-IP和WB实验结果表明,USP21与IGF2BP1结合并通过泛素化途径调控IGF2BP1的蛋白表达(P<0.001或P<0.0001)。结论:USP21在CCA组织和细胞中均呈高表达,其通过IGF2BP1/PI3K/AKT信号通路增强CCA细胞的增殖及迁移能力。

FGF21、PERK与轻症急性胰腺炎患者APACHEⅡ评分间关系及对病情进展风险评估

目的探讨成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)与轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)患者急性生理与慢性健康系统Ⅱ(acute physiology and chronic health systemⅡ,APACHEⅡ)评分间的关系,并分析二者对非手术治疗后病情进展风险评估价值。方法选取MAP患者169例,根据入院24 h是否进展为中度重症AP(moderately severe AP,MSAP)或重症AP(severe AP,SAP)分为进展组(n=32)和未进展组(n=137)。入院时、入院24 h分别检测血清FGF-21、PERK水平,并评估APACHEⅡ评分。分析血清FGF-21、PERK水平与APACHEⅡ评分的关系及对病情进展的作用,采用受试者工作特性曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)、决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评价血清FGF-21、PERK在MAP患者病情进展中的价值。结果入院时、入院24 h进展组血清FGF-21[(2.37±0.33)vs.(2.05±0.31)、(2.57±0.36)vs.(1.89±0.32)]ng/L、PERK[(24.68±4.35)vs.(20.43±4.08)、(27.19±4.54)vs.(17.81±4.03)]μg/L水平及APACHEⅡ评分[(12.54±2.62)vs.(9.87±2.58)、(13.94±2.54)vs.(8.45±2.29)]分高于未进展组(t=5.194、10.566、5.239、11.569、5.256、11.958,P<0.001)。入院24 h进展组血清FGF-21、PERK水平及APACHEⅡ评分高于入院时,未进展组以上指标均低于入院时(P<0.05);入院时、入院24 h患者血清FGF-21(r=0.872、0.445,P<0.001)、PERK(r=0.852、0.372,P<0.001)水平与APACHEⅡ评分均呈正相关;Logistic回归分析模型结果显示,FGF-21、PERK是病情进展的独立危险因素(P<0.05);FGF-21、PERK联合评估病情进展对应AUC的值为0.872,大于FGF-21(χ^(2)=2.746,P=0.006)、PERK单独评估效能(χ^(2)=2.784,P 2=0.005),在阈值0.10~0.88范围内,FGF-21、PERK联合评估病情进展的净受益率均优于单独检测。结论MAP患者血清FGF-21、PERK水平变化与APACHEⅡ评分关系密切,是MAP进展的独立危险因素,可为临床评估MAP进展风险提供参考。

IL-21和Tfh细胞介导NSCLC免疫治疗的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作为全球范围内频发且极具侵袭性的癌症之一,传统的手术治疗、放化疗及靶向治疗等方法往往由于其固有的局限性,难以遏制病情的进展,导致预后效果并不理想。尽管近年来免疫治疗药物的出现为NSCLC治疗带来了新希望,显示出一定的治疗效果,但当前的疗效仍显不足,无法满足所有患者的治疗需求。因此积极探索新的免疫治疗手段来进一步降低患者的死亡率,已成为NSCLC研究领域的重要方向。本文旨在通过梳理和分析国内外相关文献,系统综述白细胞介素21(interleukin-21,IL-21)和滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)在NSCLC免疫治疗中的抗肿瘤作用,并探讨通过免疫治疗手段调控免疫检查点,以改善NSCLC治疗前景的可能性。

DEAD-box解旋酶21对猪传染性胃肠炎病毒复制的调控作用

旨在探究DEAD-box解旋酶21(DDX21)对猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)复制的调控作用。首先通过蛋白免疫印迹(Western Blot)分析了TGEV感染对DDX21表达的影响;进一步构建了猪DDX21真核表达质粒以及建立稳定敲低DDX21的PK-15细胞系,运用荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹、间接免疫荧光(IFA)和半数细胞培养物感染量(TCID 50)探究外源过表达DDX21及敲低DDX21对TGEV体外复制的调控作用;构建一系列DDX21截短突变体真核表达质粒,鉴定了DDX21调控TGEV增殖的关键功能域。Western Blot分析显示,在TGEV WH-1株感染早期,PK-15细胞内源性DDX21蛋白的表达水平显著上调;RT-qPCR、Western Blot、IFA和TCID 50试验显示,超表达DDX21可以显著提高TGEV N基因的mRNA水平、N蛋白的表达及病毒滴度,且呈剂量依赖性,其601-784 aa区域是其影响TGEV复制的关键;与阴性对照相比,在相应DDX21敲低细胞系中TGEV的增殖显著被抑制,而回补试验逆转了DDX21敲低细胞系中TGEV的滴度。该研究首次揭示了猪DDX21对TGEV增殖的促进作用并鉴定了其调控TGEV复制的关键结构域,为今后研究DDX21蛋白的功能及TGEV的致病机理提供了理论依据。

LMR、miR-21、HOPX与宫颈癌同步放化疗瘤体体积变化参数的关系及联合预测患者预后的价值

目的探讨宫颈癌同步放化疗患者血清淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、微小RNA-21(miR-21)、转录因子含同源结构域蛋白同源盒(HOPX)水平,分析其与瘤体体积变化参数[瘤体缩减率(TVRR)]相关性及其对患者预后的预测价值。方法选取2019年6月至2022年3月医院收治的108例行同步放化疗宫颈癌患者为研究对象,依据治疗结束后3个月内预后情况分为预后不良组(37例)、预后良好组(71例)。比较两组临床资料、TVRR及治疗后14 d血清LMR、miR-21、HOPX水平。分析血清LMR、miR-21、HOPX水平与临床病理特征、TVRR相关性。采用logistic回归分析预后相关影响因素。分析治疗后14 d血清各指标水平对预后预测效能。结果预后不良组治疗后14 d血清LMR、HOPX水平低于预后良好组,miR-21表达量高于预后良好组(P<0.05);血清LMR、HOPX与宫颈癌浸润深度、FIGO分期呈负相关,且与TVRR呈正相关,而miR-21与之相反(P<0.05);LMR、miR-21、HOPX与患者预后相关(P<0.05)。治疗后14 d血清LMR、miR-21、HOPX联合预测预后的曲线下面积(AUC)大于单一指标预测(P<0.05)。结论宫颈癌同步放化疗患者血清LMR、miR-21、HOPX水平与临床病理特征、TVRR密切相关,三者联合评估患者预后的价值最高。

PD-1免疫抑制剂对不同CY211表达水平非小细胞肺癌患者治疗效果的观察

目的 探究程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)免疫抑制剂对不同细胞角蛋白19片段抗原21-1(CY211)表达水平的非小细胞肺癌患者治疗效果。方法 选取2022年5月至2023年5月在天长市中医院接受治疗的非小细胞肺癌100例患者为研究对象,以3.3 ng/mL为临界值,将CY211≥3.3 ng/mL作为高表达组(45例)、CY211<3.3 ng/mL作为低表达组(55例)。且对所有纳入患者给予PD-1免疫抑制剂进行治疗。比较2组肺功能指标、T淋巴细胞亚群、炎性因子、不良反应发生情况、临床疗效的变化情况。结果 治疗后,2组干扰素-γ(IFN-γ)水平有所降低,第1秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气的容积占预计值的百分比(FEV1%pred)、最大通气量(MVV)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)水平有所升高,且低表达组较高表达组改善良好(P<0.01)。2组不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低表达组疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)较高表达组上升(P<0.05)。结论 对非小细胞肺癌患者实施PD-1免疫抑制剂治疗,效果明显,且CY211低表达患者疗效更优,可有助于改善患者T淋巴亚群及炎性因子,提升肺功能,减少不良反应的发生,以促进患者病情加快恢复。

非酒精性脂肪性肝病合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21和分泌型卷曲相关蛋白5水平变化及其临床意义探讨

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)和分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平变化及其临床意义。方法2020年5月~2023年3月我院诊治的NAFLD患者101例【单纯性脂肪肝(NAFL)64例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)25例和肝硬化(LC)12例】和NAFLD合并T2DM患者81例(NAFL 58例、NASH 16例和LC 7例),检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用ELISA法检测血清FGF21和SFRP5水平。结果NAFLD合并T2DM患者FBG、血清FINS、HOMA-IR和血清FGF21水平分别为(8.7±1.4)mmol/L、(28.9±5.8)μIU/mL、(11.1±2.7)和(304.8±36.0)pg/mL,均显著高于NAFLD患者【分别为(5.5±1.2)mmol/L、(20.8±4.1)μIU/mL、(5.1±1.5)和(267.6±34.5)pg/mL,P<0.05】,而血清SFRP5水平为(6.8±1.2)pg/mL,显著低于NAFLD患者【(10.3±2.2)pg/mL,P<0.05】;NAFLD合并T2DM患者血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平分别为(6.7±1.0)mmol/L、(3.7±0.6)mmol/L、(1.3±0.2)mmol/L和(3.4±0.8)mmol/L,与NAFLD患者【分别为(6.2±0.9)mmol/L、(4.1±0.5)mmol/L、(1.3±0.3)mmol/L和(3.2±0.7)mmol/L】比,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM合并NAFL、合并NASH和合并肝硬化患者血清SFRP5水平分别为(7.8±1.1)pg/mL、(6.4±0.8)pg/mL和(5.1±0.7)pg/mL,显著低于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(11.9±2.1)pg/mL、(9.8±1.6)pg/mL和(8.4±1.1)pg/mL,P<0.05】,而血清FGF21水平分别为(295.6±31.2)pg/mL、(316.8±32.9)pg/mL和(353.6±36.7)pg/mL,显著高于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(255.1±32.5)pg/mL、(279.5±33.4)pg/mL和(309.7±35.8)pg/mL,P<0.05】。结论NAFLD合并T2DM患者血清FGF21水平显著升高,而血清SFRP5水平显著降低,可应用于对病情严重程度的评估,值得深入研究。

2型糖尿病合并脑梗死患者血清FGF21、RAGE、DKK1表达情况及其意义

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并脑梗死患者血清成纤维细胞生长因子(FGF)21、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及Dickkopf-1蛋白(DKK1)表达情况及其意义。方法前瞻性选取2021年6月至2023年6月于中部战区总医院治疗T2DM合并脑梗死患者300例纳入试验组,选择同期于本院接受治疗的T2DM患者300例纳入T2DM组,选择同期于本院进行体检的健康者300名纳入对照组。检测并比较3组血清FGF21、RAGE、DKK1表达水平;分析血清FGF21、RAGE、DKK1对T2DM合并脑梗死的诊断价值;分析不同预后T2DM合并脑梗死患者临床资料和血清FGF21、RAGE、DKK1表达水平;分析血清FGF21、RAGE、DKK1与T2DM合并脑梗死预后的相关性;采用多因素Logistic回归分析分析血清FGF21、RAGE、DKK1对T2DM合并脑梗死预后的预测价值。结果试验组血清FGF21、RAGE、DKK1表达水平分别为(3.45±0.36)ng/L、(789.74±80.57)μg/mL、(98.76±9.92)ng/mL,均大于T2DM组[(2.68±0.29)ng/L、(578.06±59.84)μg/mL、(44.76±4.65)ng/mL]及对照组[(1.52±0.17)ng/L、(289.75±30.38)μg/mL、(24.95±2.64)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,血清FGF21、RAGE及DKK1联合诊断T2DM合并脑梗死的临床价值高于血清FGF21、RAGE及DKK1单一诊断的临床价值。预后不良患者和预后良好患者的性别构成比、年龄、体重指数、随机血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、FGF21、RAGE、DKK1分别为(8.42±0.86)%、(3.89±0.40)ng/L、(865.64±89.43)μg/mL、(125.64±14.26)ng/mL,均大于预后良好患者[(7.04±0.73)%、(3.11±0.33)ng/L、(735.08±75.07)μg/mL、(83.64±8.61)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关分析,血清FGF21、RAGE、DKK1与T2DM合并脑梗死预后均呈负相关(r=-0.624、-0.553、-0.726,P<0.05)。经Logistic回归分析,结果显示HbA1c、FGF21、RAGE、DKK1均为影响T2DM合并脑梗死预后的独立危险因素(P<0.05)。结论血清FGF21、RAGE、DKK1联合诊断T2DM合并脑梗死具有较高的诊断及预后价值,可将其应用于T2DM合并脑梗死患者的临床诊断及预后评价。