曲安奈德给药途径及相应剂型的研究进展

曲安奈德作为一种临床应用广泛的糖皮质激素药物,可以通过眼部、鼻腔、关节腔、皮肤等多途径给药,用于治疗关节炎、黄斑水肿、鼻炎、荨麻疹等多种局部疾病。曲安奈德作为一种在水中溶解度极低的药物,剂型与给药途径、给药部位息息相关。曲安奈德经注射(包括关节腔注射、玻璃体注射、脉络膜上腔注射、肌内注射)给药的剂型主要为混悬剂,代表性药物包括Kenalog-40■、Zilretta■、Triesence■、Xipere■等;鼻腔黏膜给药的剂型多为喷雾剂,代表性药物为Nasacort■;口腔黏膜给药的剂型多为贴剂、软膏剂和乳膏剂,代表性药物为Oracort■;经皮给药的剂型多为软膏剂、乳膏剂和洗剂,代表性药物包括Trianex■、Teva-Triacomb■等。现阶段有关曲安奈德各种给药途径的剂型研究主要围绕递送载体的构建、增加助溶剂或借助新型递送工具等展开。

《鼓励研发申报儿童药品清单》口服药品有效成分在某儿童专科医院住院患儿中药物剂型可接受性情况调查

目的 分析《鼓励研发申报儿童药品清单》中的口服药物成分在某三甲儿童专科医院不同年龄段患儿中的实际应用及该院目前配备剂型适宜性的情况。方法 从4批《鼓励研发申报儿童药品清单》中的口服液体制剂的有效成分中,选取某三级儿童专科医院目前有该活性成分的口服药物,分析2023年11月9日至2023年12月8日住院患儿使用这些药物的调剂频次及用药时的年龄。基于我国《儿童用药(化学药品)药学开发指导原则(试行)》提出的不同年龄段儿科人群用药可接受的剂型选择,针对不同年龄组(新生儿、婴幼儿、学龄前儿童、学龄儿童、青少年),评估各药物的剂型适宜性。结果 在2023年11月9日至2023年12月8日时间段内,该院住院患儿使用过含4批《鼓励研发申报儿童药品清单》中的口服液体制剂的有效成分的口服药物共14种。在14种药物(片剂或胶囊剂)的4542次调剂记录中,新生儿和婴幼儿均为剂型“不适宜”,分别为132次和1111次;此2个年龄段使用频次最高的药物为左甲状腺素钠片、螺内酯片、熊去氧胆酸胶囊。对于学龄前儿童,适宜程度为“适用但存在问题”的胶囊剂共992次,其余为可“适用但不优选”的片剂1327次;对于学龄儿童,均为“适用”;对于青少年,均为“最优选”。“不适宜”或“适用但存在问题”的用药次数占总次数的49.2%。对各药物的剂型适宜性得分计算加权平均,剂型适宜性最低的药物分别为左甲状腺素钠片、熊去氧胆酸胶囊、他克莫司胶囊。结论 《鼓励研发申报儿童药品清单》中的口服液体制剂对应的片剂或胶囊剂在该院新生儿和婴幼儿中均有一定的应用,且剂型适宜性较低。医疗机构应当进一步加强儿童用药遴选与配备。对于新生儿及婴幼儿,需要加急研发他们常用药物的剂型以及分剂量调配的相关规范。

Strengthening pharmacotherapy research for COVID-19-induced pulmonary fibrosis

The global spread of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 has resulted in a significant number of individuals developing pulmonary fibrosis(PF),an irreversible lung injury.This condition can manifest within a short inter-val following the onset of pneumonia symptoms,sometimes even within a few days.While lung transplantation is a potentially lifesaving procedure,its limited availability,high costs,intricate surgeries,and risk of immunological rejection present significant drawbacks.The optimal timing of medication administration for coronavirus disease 2019(COVID-19)-induced PF remains controversial.Despite this,it is crucial to explore pharmacotherapy interventions,involving early and preventative treatment as well as pharmacotherapy options for advanced-stage PF.Additionally,studies have demonstrated disparities in anti-fibrotic treatment based on race and gender factors.Genetic mutations may also impact therapeutic efficacy.Enhancing research efforts on pharmacotherapy interventions,while considering relevant pharmacological factors and optimizing the timing and dosage of medication administration,will lead to enhanced,personalized,and fair treatment for individuals impacted by COVID-19-related PF.These measures are crucial in lessening the burden of the disease on healthcare systems and improving patients'quality of life.

苦参饮片不良反应分析

目的:探讨苦参饮片不良反应发生的规律和特点,为临床安全合理用药提供参考。方法:从苦参不良反应文献、患者性别与年龄、用法用量、累及系统或器官等方面对某院门诊所收集记录的2例苦参饮片不良反应加以分析。结果:患者性别与年龄无实际指导意义;超剂量用药可能引起苦参饮片不良反应;苦参饮片不良反应主要对消化系统和心血管系统损害较为明显。结论:临床医生以及药师应当重视苦参饮片不良反应,并加强用药监管力度,保证临床用药的安全性和合理性。

米非司酮不同给药方案对终止妊娠后阴道出血时间、子宫内膜容受性的影响

目的:探究米非司酮不同给药方案对终止妊娠后阴道出血时间、子宫内膜容受性的影响。方法:回顾性分析2021年5月-2023年5月本院收治的96例药物终止妊娠临床资料,依据米非司酮使用情况分为单次组(n=30)、常规组(n=34)、长期组(n=32),分别予以米非司酮100mg顿服、150mg分2d口服、150mg分2.5d口服。比较3组术后阴道出血情况,后术3个月子宫内膜容受性指标子宫内膜厚度、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、卵巢功能指标雌二醇(E2)、孕酮(P)、抗苗勒氏管激素(AMH)差异,术后并发症、用药不良反应。结果:单次组术中阴道出血量(23.2±3.6 ml)、阴道出血时间(4.1±0.9d)、术后阴道出血量(57.7±8.4 ml)、月经复潮时间(25.7±2.4d)均低于常规组(27.0±4.1d、4.7±1.1 ml、62.5±9.6d、28.5±2.7 ml)、长期组(27.6±4.1 ml、5.1±1.1d、65.3±10.0 ml、29.6±3.0d)(均P<0.05),常规组与长期组上述指标均无差异(P>0.05);终止妊娠3个月后,单次组子宫内膜厚度(8.35±0.76mm)高于常规组(7.84±0.81mm)、长期组(7.69±0.88mm),RI低于长期组,PI均低于常规组、长期组(均P<0.05);3组E2、AMH、P水平及术后并发症均无差异(P>0.05);恶心呕吐、胃痛发生率单次组(3.3%、10.0%)、常规组(2.9%、8.8%)均低于长期组(21.9%、34.4%)(均P<0.05),3组腹泻、头晕、乏力发生率未见差异(P>0.05)。结论:单次大剂量米非司酮有助于终止妊娠,延长用药时间可能导致用药不良反应增多。

不同剂量右美托咪定对小儿七氟醚全身麻醉中麻醉深度的影响研究

目的观察不同剂量右美托咪定对小儿七氟醚全身麻醉中麻醉深度的影响。方法本研究为前瞻性研究。纳入2020年7月至2022年2月在湖南省儿童医院择期行全身麻醉复合骶管麻醉下隐匿型阴茎整复术及尿道成形+阴茎屈曲矫正术的120例患儿为研究对象,年龄6~12岁,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级。采用随机数字表法将患儿分为4组:C组(生理盐水组)、D1组(右美托咪定0.25μg·kg^(-1)·h^(-1))、D2组(右美托咪定0.5μg·kg^(-1)·h^(-1))和D3组(右美托咪定0.75μg·kg^(-1)·h^(-1)),每组各30例。均采用七氟醚吸入诱导,置入喉罩后在超声引导下行骶管阻滞麻醉。记录右美托咪定用药前(T0)、用药后5 min(T1)、手术开始时(T2)、手术开始后15 min(T3)、手术开始后30 min(T4)、手术结束时(T5)、拔除喉罩时(T6)、呼之争眼时(T7)以及定向力恢复时(T8)共9个时间点的麻醉深度监测数值,记录患儿术中各时间点的呼气末七氟醚浓度(ETsevo)、心率(heart rate,HR)及平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)。术后第2天对患儿及其家属进行随访,了解患儿是否出现术中知晓或其他术后精神、行为改变等。结果四组患儿术中脑电双频指数(bispectral index,BIS):D3组BIS值在T1、T2、T3、T4、T5时间点较C组和D1组均明显降低(P<0.05);D3组在T4、T5时间点的BIS值明显低于D2组(P<0.05);D1组在T0~T8各时间点的BIS值与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。四组患儿术中的ETsevo变化:术中T1、T2、T3、T4、T5、T6各时间点,D2和D3组的ETsevo均较C组和D1组明显降低(P<0.05),除T2时间点,D1组在T0、T1、T3、T4、T5、T6的ETsevo与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。D3组和D2组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。四组患儿术中不同时间点的血流动力学:与C组相比,D1、D2和D3组在T3、T4、T5、T6的MAP明显降低(P<0.05);D1、D2和D3组患儿的HR在T3、T4、T5、T6时间点明显低于C组(P<0.05);D3组患儿的HR在T6~T83个时间点均低于C、D1和D2组(P<0.05)。四组患儿无一例出现术中知晓以及术后精神、行为改变。结论儿童术中持续泵入0.25μg·kg^(-1)·h^(-1)的右美托咪定不会影响七氟醚麻醉的深度;超过0.5μg·kg^(-1)·h^(-1)剂量的右美托咪定持续泵注可能会增加术中七氟醚的麻醉深度。

蒙药红花水提物的毒性观察

目的:血清动态观察蒙药红花水提物(HS)对肝、心、肾的毒性作用。方法:将蒙药红花水提物分为低、中、高剂量组及正常组,分别灌胃3个月HS,每天灌胃1次,每14 d尾部采血1次,动态观察血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、三酰甘油酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)水平的变化;3个月后处死大鼠,取肝、心、肺、肾、脾、胃、肠、脑组织做苏木精-伊红染色(HE)病理观察。结果:HS低、中、高剂量组持续用药3个月后大鼠血清GPT、GOT、TG、LDH、CK、Urea、Cr水平和组织病理切片结果发现对肝、心、肾基本无损伤。结论:根据血清GPT、GOT、TG、CK、LDH、Gr、Urea水平和组织病理学观察发现,服用HS(0.4767~8.5806 g/kg)长达3个月对肝、心、肾基本无毒性。

不同浓度和给药频次的低浓度阿托品短期使用对儿童眼部安全性的影响

目的评估不同浓度和给药频次的低浓度阿托品滴眼液短期使用对儿童眼部安全性的影响。方法采用随机对照双盲临床试验方法,连续纳入于2020年12月至2022年1月在天津医科大学眼科医院就诊的近视或近视前期儿童72例72眼。按照随机数字表法将受试者随机分为0.01%阿托品组、0.02%阿托品组和0.04%阿托品组,每组24例24眼。对所有受试者采用自动电脑验光仪行电脑验光,采用综合验光仪测量主觉验光,采用非接触式眼压计测量眼压,采用光学生物测量仪测量眼轴长度,采用推进法测量调节幅度(AMP),采用瞳孔仪测量瞳孔直径,采用标准对数近视力表测量33 cm处的近视力,采用Keratograph 5M行泪液评估并进行眼表疾病指数(OSDI)问卷调查。各组受试眼分别双眼点1滴0.01%、0.02%、0.04%阿托品滴眼液后每10 min测量1次瞳孔直径,至3次瞳孔直径不再变化时,测量各组眼部参数记录为单次用药后数据。各组受试者分别使用对应浓度阿托品滴眼液每晚1次,用药后1周测量眼部参数;随后0.01%阿托品组及0.02%阿托品组用药频率改为每日早晚各1次,0.04%阿托品组保持每晚1次,1周后测量眼部参数。均选取右眼数据进行分析,比较各组用药前后瞳孔直径、AMP及其他眼部参数变化。结果0.01%阿托品组、0.02%阿托品组和0.04%阿托品组用药前瞳孔直径分别为(5.59±0.48)、(5.35±0.76)、(5.65±0.43)mm,单次用药后瞳孔直径分别为(7.00±0.68)、(7.17±0.58)和(8.40±1.71)mm,连续用药后1周分别为(6.67±0.62)、(6.56±0.65)和(7.60±0.69)mm,连续用药后2周分别为(6.96±0.49)、(7.04±0.53)和(7.60±0.36)mm,3个组用药前后不同时间点瞳孔直径比较差异均有统计学意义(F分组=9.430,P<0.001,F时间=156.620,P<0.001)。0.01%阿托品组、0.02%阿托品组和0.04%阿托品组用药前AMP分别为(12.94±3.02)、(13.25±2.81)和(13.42±2.60)D,单次用药后分别为(11.62±2.61)、(11.53±2.06)和(9.64±1.93)D,连续用药后1周分别为(11.14±2.61)、(11.33±2.33)和(8.30±1.18)D,用药后2周分别为(9.99±1.81)、(8.72±1.25)和(8.76±2.12)D,3个组间AMP总体比较,差异无统计学意义(F分组=2.800,P=0.063),用药后不同时间点AMP均较用药前降低,总体比较差异有统计学意义(F时间=61.400,P<0.001)。各组受试者等效球镜度、眼压、近视力、眼轴长度、首次泪膜破裂时间、平均泪膜破裂时间、泪河高度和OSDI问卷评分比较,差异均无统计学意义(F分组=0.030、0.630、1.420、0.580、0.140、0.120、0.340、0.142,均P>0.05)。用药前后不同时间点等效球镜度、眼压、首次泪膜破裂时间、平均泪膜破裂时间、泪河高度、OSDI评分总体比较,差异均有统计学意义(F时间=12.560、4.730、4.720、5.220、3.720,均P<0.05)。结论不同浓度阿托品均会出现不同程度的瞳孔散大及AMP下降,且浓度越高越严重,同时,增加阿托品给药频次,瞳孔散大及AMP下降程度也会加重,但并未发现不能耐受的不良反应。

携带CYP3A5*1对移植患儿他克莫司给药剂量、血药浓度、血药浓度/剂量值影响的Meta分析

目的系统评价携带细胞色素P450家族3亚家族A成员5(CYP3A5)*1对移植患儿他克莫司给药剂量、血药浓度和血药浓度/给药剂量(C/D)值的影响。方法计算机检索PubMed、Scopus、ISI Web of Science、ProQuest、中国知网、维普资讯中文期刊服务平台、万方数据知识服务平台,纳入携带CYP3A5*1(CYP3A5*1/*1或CYP3A5*1/*3)对移植患儿他克莫司给药剂量、血药浓度、C/D值影响的文献。评价文献质量及提取资料后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入13篇文献进行Meta分析。Meta分析结果显示,在移植后第1、2、3、6、12个月时,CYP3A5*1携带者和非携带者的他克莫司给药剂量差异有统计学意义(P<0.05),其中携带者的他克莫司给药剂量更大;在移植后第1、2周和第1、2、6个月,CYP3A5*1携带者的他克莫司血药浓度低于CYP3A5*1非携带者(P<0.05);在移植后第1、2周和第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个月,CYP3A5*1携带者的他克莫司C/D值低于CYP3A5*1非携带者(P<0.05)。结论在移植患儿中,CYP3A5*1携带者和非携带者移植后的他克莫司给药剂量、血药浓度和C/D值存在明显差异,其中CYP3A5*1携带者所需的他克莫司剂量更大。在给药前进行CYP3A基因多态性检测有助于预测个体所需剂量。

NP和TP方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的前瞻性研究

目的:比较两组化疗方案对蒽环类耐药晚期乳腺癌患者的治疗疗效及不良反应。方法:采用长春瑞滨(NVB)+顺铂(DDP)和紫杉醇+DDP方案治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌70例。TP方案:紫杉醇75mg/m2,持续静脉滴入3h,d1、d8和d15;DDP80mg/m2,静脉滴入,d1～d3。NP方案:NVB30mg/m2,静脉推注,d1、d8;DDP80mg/m2,静脉滴入,d1～d3。上述2个方案,每4周为1个疗程。结果:NP方案的总有效率为45.16%(14/31),其中CR3.22%(1/31),PR41.93%(13/31),中位缓解期9个月,中位生存期20个月,1、2和3年生存率分别为51.51%、33.33%和20.00%。TP方案的总有效率为54.54%(18/33),其中CR6.06%(2/33),PR48.48%(16/33),中位缓解期13个月,中位生存期26个月,1、2和3年生存率分别为59.46%、40.54%和23.33%。两组方案的主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论:两组方案对蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者均有较好疗效,不良反应可耐受,近期疗效差异无明显差异。

奥沙利铂对大鼠后根神经节及神经生长因子表达的影响

目的探讨神经生长因子的表达(nerve growth factor, NGF)在奥沙利铂(草酸铂)应用期间的变化规律以及与其对周围神经系统毒性的靶器官后根神经节(dorsal root ganglia,DRG)的神经元形态改变的相关性.方法采用光镜技术和免疫组化染色法观察DRG在不同时间及不同剂量时的形态改变以及DRG内NGF的表达,并以图像分析仪进行分析.结果 DRG内NGF表达下调与神经元的形态改变均在用药后24～48小时最为显著,5周后基本恢复,且均表现为药物剂量依赖性.结论草酸铂应用期间,DRG内NGF表达下调具有药物剂量依赖性及可恢复性的特点,且与DRG内感觉神经元核仁的形态改变呈正相关(r2=0.9929,P＜0.0001),提示NGF表达的变化与草酸铂的周围神经系统毒性有关,为外源性NGF可能缓解其周围神经毒性提供依据.

何首乌的抗衰老作用研究

目的探讨何首乌对抗D -半乳糖所致亚急性衰老的机制。方法将小鼠 30只随机分为 3组 :对照组、衰老模型组和何首乌治疗组。衰老模型组、何首乌治疗组用D 半乳糖皮下注射 ,1次 /d ,连续 6周造成小鼠衰老。第 3周时 ,何首乌治疗组给小鼠灌胃何首乌。第 6周末处死。测定不同组织脂褐质 (lipofuscin ,LPF)、Na+ /K+ ATP酶 (Na+ /K+ ATPase)、超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase ,SOD)和丙二醛含量。结果何首乌可降低小鼠脑组织和肾组织的LPF含量 ,升高心肌Na+ /K+ ATPase活性和肝脏SOD活性。结论何首乌具有抗衰老作用 。

丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度

目的研究丹皮酚不同途径给药后在清醒大鼠体内的药代动力学。方法大鼠分别灌胃(ig)和静脉注射(iv)丹皮酚10 mg/kg,于给药后不同时间采集血样,HPLC法测定血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果大鼠ig和iv丹皮酚后,AUC0-∞为(18.13±4.78)和(62.70±6.05)mg.L-1.min-1,t1/2 z分别为(23.37±8.73)和(52.01±11.70)min,MRT0-∞分别为(28.07±8.68)和(47.37±7.45)min;ig丹皮酚的Tm ax和绝对生物利用度分别为(5.0±0.00)min和28.92%。结论不同给药途径丹皮酚的体内药代动力学过程不同,丹皮酚口服生物利用度低。

律师、佛教徒、医务人员对自杀态度的研究 (自杀系列研究之二)

目的： 了解社会人群对自杀的态度， 为自杀预防工作提供资料和信息。方法： 采用二阶段分层随机抽样与选点抽样相结合的方法获取样本，用自编自杀态度调查问卷进行调查，自杀态度问卷涉及４个方面的内容，即对自杀行为性质的态度、对自杀者的态度、对自杀者家属的态度和对安乐死的态度。每一条目从完全赞同到完全不赞同按１－ ５ 级评分， 每一因子分以２．５ 分和３．５分为两个分界值划分为肯定 （即对自杀持肯定、宽容、理解的态度）、矛盾或中立和否定（即对自杀持否定、排斥、歧视的态度） 三种态度。然后对三组人群的态度进行对照观察。结果： 共完成调查４２９ 例， 其中律师７７例、佛教徒５６ 例、医务人员２９６ 例； 三组之间在对自杀的态度上存在差异， 差异与职业和文化背景有关。结论： 三组人群对自杀各维度的态度有所不同， 同一群体对自杀态度的不同维度反应也不相同。

瑞芬太尼联合异丙酚靶控输注技术用于支撑喉镜手术的临床研究

目的:评价瑞芬太尼异丙酚靶控输注静脉麻醉用于支撑喉镜下手术的临床可行性,并比较瑞芬太尼异丙酚靶控输注静脉麻醉和枸橼酸芬太尼异氟烷静吸复合麻醉的应用.方法:ASAⅠ～Ⅱ级耳鼻喉科支撑喉镜手术患者60例,随机分成2组:TCI组麻醉诱导时设定瑞芬太尼血浆靶浓度6 μg/L、异丙酚血浆靶浓度3 mg/L,术中靶浓度维持不变,术毕停药;对照组麻醉诱导以异丙酚1～2 mg/kg、枸橼酸芬太尼2.5 μg/kg静注,术中吸入1%异氟烷和静注芬太尼0.03 μg.kg-1.min-1维持麻醉,术毕停止.记录2组各时段生命指征(血压、心率、氧饱和度),麻醉恢复情况(自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、定向力恢复时间和离开恢复室时间),术中不良事件的发生和药物使用情况,观察患者拔管后即刻、离开恢复室(PACU)、拔管后30 min、1 h和3 h的意识状态(OAAS)、术后并发症和满意度.结果:①术中TCI组瑞芬太尼血药浓度维持在6 μg/L、异丙酚血药浓度维持在3 mg/L的给药速度,血流动力学稳定;②在行气管插管、支撑喉镜置入、拔管前对照组的平均动脉压(MAP)明显高于TCI组,有统计学差异;③自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、定向力恢复时间和离开PAC时间TCI组早于对照组;④TCI组在拔管后即刻、离开PACU、拔管后30 min、1 h OAAS评分高于对照组;⑤2组患者一般情况、术中不良事件的发生情况和术后并发症、患者满意度差异无显著性.结论:与常规静吸复合麻醉下行支撑喉镜手术相比,瑞芬太尼异丙酚靶控输注静脉麻醉更平稳,苏醒更快,更适用.

COTPE方案联合沙利度胺治疗双打击淋巴瘤疗效观察

目的探讨COTPE方案联合沙利度胺治疗双打击淋巴瘤疗效及不良反应。方法 23例经病理和FISH诊断为双打击淋巴瘤的患者使用COTPE方案(环磷酰胺750 mg/m2,d1;长春新碱1.4 mg/m2,d1;吡柔比星50mg/m2,d1;泼尼松100 mg,d1~5;依托泊苷50 mg/m2,d1~5)联合沙利度胺(100 mg/d)治疗,治疗6个周期。结果23例中获CR 11例(47.8%),PR 6例(26.1%),SD 5例(21.7%),PD 1例(4.3%),总有效率(CR+PR)为73.9%,2年生存率为91.3%,3年生存率为65.2%。Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制5例(21.7%),转氨酶升高2例(8.7%),脱发19例(82.6%),消化道反应14例(60.9%),Ⅲ~Ⅳ度不良反应少。结论 COTPE方案联合沙利度胺治疗"双打击"B细胞淋巴瘤取得较好的疗效,不良反应少,患者可耐受。

他克莫司点眼治疗单纯疱疹病毒性盘状角膜基质炎的疗效及其对泪膜的影响

背景 单纯疱疹病毒（HSV）盘状角膜基质炎是一种抗原和抗体在角膜基质层内引起的T细胞介导的迟发型超敏反应,以往的疗法是糖皮质激素联合抗病毒药物的局部应用,但不能耐受糖皮质激素的患者治疗效果不佳,且糖皮质激素的局部应用存在严重的不良反应.FK506滴眼液具有糖皮质激素的免疫抑制和抗炎作用,又不存在糖皮质激素的不良反应,但FK506滴眼液对HSV盘状角膜基质炎的疗效研究很少.目的 探讨他克莫司滴眼液治疗HSV盘状角膜基质炎的疗效、安全性及其对泪膜的影响.方法 在中山大学中山眼科中心伦理委员会批准和患者知情同意下,采用系列病例观察研究设计,纳入2011年6月至2012年6月在中山大学中山眼科中心确诊为活动期HSV盘状角膜基质炎的患者18例18眼,采用质量分数0.05％他克莫司滴眼液局部应用联合抗病毒药物局部和全身应用的方案进行治疗,平均用药（56.0±7.9）d,分别于治疗前、治疗后1个月、2个月以及停药时进行裂隙灯显微镜检查、基础泪液分泌试验（SⅠt）、泪膜破裂时间（BUT）测定和角膜荧光素染色检查,动态观察0.05％他克莫司滴眼液对HSV盘状角膜基质炎的疗效、不良反应及其对泪膜稳定性的影响.结果 患者治疗后角膜厚度开始下降的平均时间为（8.3±2.5）d,角膜水肿消失的平均时间为（25.3±11.5）d,水肿消退最慢的2例患者为糖皮质激素治疗无效者.治疗前、治疗后1个月、治疗后2个月及停药时角膜荧光素染色评分分别为4（6,2）、1（2,1）、1（1,0）和0（1,0）,差异有统计学意义（H=39.90,P＜0.001）,患者治疗后各时间点间角膜荧光素染色评分均明显低于治疗前,差异均有统计学意义（均P＜0.01）;患者治疗前后各时间点的SⅠt值分别为（6.78±1.90）、（7.39±3.53）、（8.06±2.92）和（8.11 ±3.05） mm/5 min,不同时间点SⅠt值的差异无统计学意义（F=0.90,P=0.43）;患者治疗前后各时间点BUT值分别为（0.39±0.50）、（1.11±0.90）、（2.00±1.08）和（3.39±0.92）s,各时间点的总体差异有统计学意义（F=34.54,P＜0.01）,治疗后各时间点的BUT值较治疗前均明显增加,差异均有统计学意义（均P＜0.00l）.18例患者中2例于停药后2个月和5个月复发,再次按相同方案治疗后治愈.治疗期间未发生眼压升高或继发感染等并发症.结论 眼局部应用他克莫司滴眼液联合抗病毒治疗可减轻HSV盘状角膜炎患者的角膜水肿并促进泪膜修复,并可用于糖皮质激素局部应用无效者或有糖皮质激素禁忌证患者.

丹皮酚抑制帕金森病模型细胞凋亡的作用

目的：观察丹皮酚对帕金森病模型细胞凋亡的影响。方法：采用1－甲基－4－苯基吡啶（ MPP＋）处理具有多巴胺能神经元特性的PC12细胞建立帕金森病体外模型，并分为正常对照组、空白对照组、1μmol／L丹皮酚组、3μmol／L丹皮酚组和9μmol／L丹皮酚组。以四甲基偶氮唑蓝比色法和乳酸脱氢酶法检测细胞损伤，以赫斯特荧光染剂染色及流式细胞术检测细胞凋亡，以二氯二氢荧光素－乙酰乙酸酯法检测细胞活性氧生成，以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－3（caspase－3）、Bcl－2和Bcl－2相关X蛋白（Bax）的表达水平。结果：与正常对照组比较，空白对照组细胞存活率显著降低，乳酸脱氢酶漏出率升高，凋亡细胞增多，活性氧生成增加，凋亡相关分子caspase－3活性上调、Bax／Bcl－2比值升高，差异均具有统计学意义（均P＜0．01）。与空白对照组比较，各浓度丹皮酚预处理后细胞存活率显著升高，乳酸脱氢酶漏出率降低，凋亡细胞减少，并抑制活性氧生成，降低Bax／Bcl－2的比值及caspase－3蛋白水平，差异均具有统计学意义（ P＜0．05或P＜0．01）。结论：丹皮酚能抑制帕金森病模型PC12细胞凋亡，其发挥保护作用的机制可能与改善氧化应激、降低Bax／Bcl－2比值、抑制caspase－3活化有关。

多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC的临床比较

目的探讨多西他赛与培美曲塞分别联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者的疗效及不良反应。方法选取吉非替尼治疗失败NSCLC患者110例,随机数字法分为A组(n=55)和B组(n=55),分别在铂类应用基础上加用多西他赛或培美曲塞辅助治疗。比较两组患者近期疗效、总生存、无进展生存、EORTC QLQ-C30评分和KPS评分改变以及严重不良反应发生率等。结果两组患者客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。B组患者无进展生存时间长于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组总生存时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后EORTC QLQC30评分和KPS评分均高于治疗前,且B组治疗后各项评分高于A组(均P<0.05)。B组Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、皮疹及肝功能损伤发生率低于A组(均P<0.05);两组Ⅲ~Ⅳ级腹泻和脱发发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者疗效接近,但培美曲塞联合铂类方案可有效延长无进展生存时间,提高生活质量,以及减少严重不良反应发生。

不同滴定方式使用芬太尼透皮贴剂对中重度癌痛患者家居治疗的临床观察

为了评价芬太尼透皮贴剂对中重度癌痛患者家居治疗的疗效及安全性,以及不同滴定方式对治疗效果和不良反应的影响,将全部在家接受治疗的784例患者,分为口服盐酸吗啡片滴定后转换为多瑞吉组(A组)及多瑞吉直接滴定组(B组)进行观察。记录其治疗前后疼痛强度、疼痛缓解度及不良反应。结果:A组543例总缓解率为99.1%,B组241例中,3例因严重不良反应无法耐受停止治疗,其余238例总缓解率为98.3%。不良反应中,B组恶心呕吐及头晕发生率较A组高,便秘、嗜睡和排尿困难等不良反应发生率两组相似。无呼吸抑制及精神依赖发生。初步研究结果提示,芬太尼透皮贴剂对中重度癌痛患者家居治疗的治疗效果满意。吗啡滴定后再转为多瑞吉治疗能减少嗜睡及恶心、呕吐等不良反应,提高患者的治疗依从性。