配对相关同源框1蛋白、癌易感性候选基因2在原发性肝癌组织中的表达及临床意义

目的:分析配对相关同源框1蛋白(paired related homoeobox-1,PRRX1)、癌易感性候选基因2(cancer susceptibility candidate-2,CASC2)在原发性肝癌组织的表达特点,探讨其与临床病理参数和预后的关系。方法:收集2014年1月至2017年1月收治的72例经手术切除的原发性肝癌患者癌组织、癌旁组织石蜡标本。采用实时荧光定量聚合链反应(real-time fluorescence quantitative polymerization chain reaction,qRT-PCR)检测PRRX1、CASC2表达。分析PRRX1、CASC2表达与临床病理参数的关系。以随访期间患者死亡为终点事件,分析PRRX1、CASC2表达与患者预后的关系。结果:原发性肝癌组织中PRRX1、CASC2表达均低于癌旁组织(P<0.05)。PRRX1表达与血管侵犯、肝内转移、远端转移和TNM分期有关系(P<0.05);CASC2表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关系(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,PRRX1低表达组、CASC2低表达组原发性肝癌患者3年生存率均低于PRRX1高表达组、CASC2高表达组患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,远端转移、PRRX1低表达、CASC2低表达与原发性肝癌患者不良预后独立相关(P<0.01)。结论:PRRX1、CASC2在原发性肝癌组织中呈低表达。PRRX1、CASC2低表达可能与原发性肝癌发生和进展有关,可作为其预后评估的辅助指标。

CALCA、DAPK、PAX1基因启动子甲基化和人乳头状瘤病毒E6/E7 mRNA检测与宫颈病变的相关性研究

目的检测降钙素基因相关肽α(calcitionin-related polypeptide alpha,CALCA)、死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase,DAPK)、配对盒家族基因1(paired boxed gene 1,PAX1)基因启动子甲基化和人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)E6/E7 mRNA情况,并探究与宫颈病变的相关性。方法选择2021年6月至2023年12月濮阳油田总医院收治宫颈病变患者192例,患者均接受阴道镜组织活检及CALCA、DAPK、PAX1基因启动子甲基化和HPV E6/E7 mRNA检测,比较不同级别宫颈病变CALCA、DAPK、PAX1基因启动子甲基化检测和HPV E6/E7 mRNA情况,分析CALCA、DAPK、PAX1基因启动子甲基化和HPV E6/E7 mRNA检测情况与宫颈病变的相关性,并评估CALCA、DAPK、PAX1基因启动子甲基化和HPV E6/E7 mRNA检测对高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)及宫颈癌的诊断效能。结果192例宫颈病变患者中,包括宫颈癌31例、HSIL 58例、低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)34例、慢性宫颈炎69例;宫颈炎组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组的CALCA、DAPK、PAX1基因启动子甲基化阳性率以及HPV E6/E7 mRNA阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,CALCA、DAPK、PAX1基因启动子甲基化阳性率及HPV E6/E7 mRNA阳性率与宫颈病变级别均呈显著正相关(P<0.05);联合检测对HSIL及宫颈癌的AUC为0.806,高于CALCA、DAPK、PAX1基因启动子甲基化和HPV E6/E7 mRNA检测的0.765、0.726、0.735、0.722。结论宫颈病变越严重,CALCA、DAPK、PAX1基因启动子甲基化和HPV E6/E7 mRNA阳性率越高,且各指标联合检测有助于提升对HSIL及宫颈癌的诊断效能。

PRRX1在胃癌细胞增殖与转移中的作用及其与TGF-β/Smad2介导的上皮间质转化的关系

背景与目的:上皮间质转化(EMT)在恶性肿瘤进展与转移中发挥着重要的作用,近年来研究显示配对相关同源框1(PRRX1)是促进EMT的重要转录因子。笔者前期研究表明,PRRX1在胃癌中表达增加,并与患者的不良预后密切相关。本研究进一步探讨PRRX1促胃癌细胞增殖、转移与EMT及相关信号通路的关系,为胃癌复发转移的防治提供研究思路。方法:用Western blot法检测人正常胃黏膜细胞GES-1和胃癌细胞SGC7901、MNK45中PRRX1表达。将MNK45细胞分别转染PRRX1过表达慢病毒(PRRX1过表达组)及空载慢病毒(阴性对照组),以无处理的MNK45细胞作为空白对照,用Transwell实验检测细胞的迁移能力,Western blot检测细胞PRRX1、TGF-β1、Smad2及EMT标志物的表达,以及TGF-β/Smad2通路阻断剂SB-431542干预后以上蛋白表达的变化。将8只裸鼠皮随机均分为两组,分别皮下接种转染PRRX1过表达慢病毒的MNK45细胞(PRRX1过表达组)与转染空载慢病毒MNK45细胞(阴性对照组),比较两组裸鼠皮下移植瘤的生长情况。结果:PRRX1在胃癌SGC7901与MNK45细胞中表达均明显高于正常胃黏膜细胞GES-1且在SGC7901细胞中高于MNK45(均P<0.05)。与空白对照组比较,PRRX1过表达组MNK45细胞的迁移能力明显增强,PRRX1、TGF-β1、Smad2、间质标志物vimentin蛋白表达明显增加,而上皮标志物E-cadherin表达明显降低(均P<0.05);阴性对照组MNK45细胞无以上变化(均P>0.05)。用SB-431542处理后,PRRX1过表达组MNK45细胞的PRRX1和TGF-β1表达未受影响(均P>0.05),但Smad2和vimentin表达的升高与E-cadherin表达的降低被明显抑制(均P<0.05)。PRRX1过表达组裸鼠移植瘤的体积生长速度与瘤体质量均明显大于阴性对照组(均P<0.05)。结论:PRRX1过表达能促进胃癌细胞的增殖与转移,机制可能与其诱导TGF-β/Smad2通路活化促进EMT有关。对过表达PRRX1及TGF-β/Smad2 通路的干预可能是胃癌复发转移防治的新途径。