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PAK4在细胞骨架和细胞周期调控中的作用研究进展
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作者 宋可 陈丹丹 +2 位作者 李静宇 杨晓葵 马伟 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第1期43-50,共8页
p21活化蛋白激酶(p21-activated protein kinase,PAK)是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白家族,是Rho家族小GTP酶的效应蛋白,参与多种信号通路传导。PAK4是PAK家族中最有代表性的成员,通过磷酸化下游底物,调控细胞骨架重组、细胞增殖和... p21活化蛋白激酶(p21-activated protein kinase,PAK)是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白家族,是Rho家族小GTP酶的效应蛋白,参与多种信号通路传导。PAK4是PAK家族中最有代表性的成员,通过磷酸化下游底物,调控细胞骨架重组、细胞增殖和细胞周期进展等。PAK4过表达见于胰腺癌、胃癌和卵巢癌等多种肿瘤,参与肿瘤发生和肿瘤迁移等过程。研究PAK4的结构、作用机制对于揭示细胞周期调控和肿瘤生物学行为有重要价值。本文阐述和归纳了PAK4的结构、激活过程及其在细胞骨架、细胞周期进展中的生物学作用,并综述了PAK4调控妇科肿瘤发生发展以及PAK4抑制剂的最新研究进展。 展开更多
关键词 pak4 细胞骨架 细胞周期 有丝分裂 肿瘤
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Melatonin delays leaf senescence in pak choi(Brassica rapa subsp.chinensis)by regulating biosynthesis of the second messenger cGMP 被引量:1
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作者 Xuesong Liu Ronghui An +3 位作者 Guofeng Li Shufen Luo Huali Hu Pengxia Li 《Horticultural Plant Journal》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期145-155,共11页
Melatonin(MT)is a low molecular weight compound with multiple biological functions in plants.It is known to delay leaf senescence in various species.However,no data are available on the MT signaling pathway in posthar... Melatonin(MT)is a low molecular weight compound with multiple biological functions in plants.It is known to delay leaf senescence in various species.However,no data are available on the MT signaling pathway in postharvest vegetables.This study demonstrates that MT increases cGMP concentration and the expression of the cGMP synthesis gene BcGC1 in pak choi.The c GMP inhibitor LY83583 destroys effect of MT delaying the leaf senescence.LY83583 also prevents MT treatment from reducing the expression of chlorophyll metabolism-related genes(BcNYC1,BcNOL,BcPPH1/2,BcSGR1/2,and BcPAO)and senescence genes(BcSAG12 and BcSAG21).It also inhibits MT from reducing the activity of the key chlorophyll catabolism enzymes Mg-dechelatase,pheophytinase,and pheide a oxygenase.Thus,the ability of MT to maintain high levels of chlorophyll metabolites is also destroyed.The Arabidopsis c GMP synthetic gene mutant atgc1 was used to confirm that delayed leaf senescence caused by MT is mediated,at least in part,by the second messenger c GMP. 展开更多
关键词 pak choi MELATONIN CGMP Chlorophyll degradation Senescence
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PAK1在幽门螺杆菌联合MNNG诱导人食管上皮细胞分泌IL-8和GRO-α中的作用
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作者 郭雨松 李思瑶 陈艳 《浙江临床医学》 2024年第2期187-190,共4页
目的构建PAK1低、高表达人食管上皮细胞(HEEC)稳定细胞株,探究PAK1在幽门螺杆菌(HP)联合N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导HEEC分泌趋化因子IL-8和GRO-α中的作用,为食管癌发病机制提供理论依据。方法利用RNAi技术转染HEEC构建PAK1... 目的构建PAK1低、高表达人食管上皮细胞(HEEC)稳定细胞株,探究PAK1在幽门螺杆菌(HP)联合N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导HEEC分泌趋化因子IL-8和GRO-α中的作用,为食管癌发病机制提供理论依据。方法利用RNAi技术转染HEEC构建PAK1低表达(PAK1-KD)稳定细胞株,利用过表达慢病毒转染HEEC构建PAK1高表达(PAK1-OE)稳定细胞株;两种细胞分别分为HP+MNNG染毒组、HP染毒组和MNNG染毒组,并设立空白对照组。按感染复数(MOI)=100∶1,即细菌∶细胞=100∶1将HP加入细胞中进行共培养,采用CCK8法计算MNNG半数抑制浓度(IC50)。收集染毒后3 h、6 h和9 h的细胞上清液,采用ELISA法测定IL-8和GRO-α含量。结果相较于空载体对照组(PAK1-NC),PAK1-KD组PAK1基因敲减效率达到84.1%(t=14.627,P=0.004),PAK1-OE组PAK1基因的表达丰度是PAK1-NC组的1,101.646倍(t=16.104,P=0.004)。表明成功构建了PAK1低、高表达HEEC稳定细胞株。在PAK1-KD和PAK1-OE细胞中,各染毒组细胞IL-8和GRO-α分泌含量均随染毒时间呈趋势性增加(均P<0.01)。在PAK1-KD和PAK1-OE细胞中,相同染毒时间,各组细胞IL-8和GRO-α含量均出现联合染毒组>HP染毒组>MNNG染毒组>对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。在相同染毒时间内,与PAK1低表达(PAK1-KD)相比,PAK1高表达(PAK1-OE)显著促进联合染毒组、HP染毒组和MNNG染毒组细胞分泌IL-8和GRO-α,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论PAK1作为幽门螺杆菌感染上皮信号通路关键因子,其高表达可促进HP联合MNNG染毒诱导人食管上皮细胞分泌趋化因子IL-8和GRO-α,在食管癌发生中起重要作用。 展开更多
关键词 pak1 幽门螺杆菌 MNNG IL-8 GRO-α
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关于Pak折叠的一些研究
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作者 汪诗文 《应用数学进展》 2024年第8期3745-3755,共11页
Igor Pak对立方体进行改造,构造出了表面和立方体等距同构的一个非凸多面体且围出更大的体积,本文将此构造方法称之为“Pak折叠”,在其启发下,本文将Pak折叠思想运用于对正六面体以外的正多面体的改造:(1) 正四面体、(2) 正八面体、(3)... Igor Pak对立方体进行改造,构造出了表面和立方体等距同构的一个非凸多面体且围出更大的体积,本文将此构造方法称之为“Pak折叠”,在其启发下,本文将Pak折叠思想运用于对正六面体以外的正多面体的改造:(1) 正四面体、(2) 正八面体、(3) 正十二面体、(4) 正二十面体,我们进行了类似的改造,详细计算了经过改造后所围体积,最终给出相应体积关于参数的渐近展开公式,从而发现决定体积增减的决定性原因。我们推测,对于其他凸多面体,都可能有类似于Pak折叠的通用改造方法,但是由于非正多面体的复杂性,该问题有待进一步解决证明。由于这样的改造在不改变表面积的情况下,会增加体积,而且改造后的形状可能适用于一些特殊需要,由此我们也指出一些潜在的实际应用并计算了改造的有效范围。Igor Pak transformed the cube and constructed a non-convex polyhedron with anisometric surface and a larger volume. This construction method is named “Pak bending” in this paper. Inspired by it, we study the application of the idea of Pak bending to the transformation of regular polyhedron other than regular hexahedron: (1) Regular tetrahedron, (2) Regular octahedron, (3) Regular dodecahedron, (4) Regular icosahedron. We carry out similar transformations, and calculate in detail the volume after transformation. Finally, we give the formula of the corresponding volume with asymptotic expansion of the parameter, and find the decisive factor that determines the change of volume. We speculate that for other convex polyhedron, there may be a general transformation method similar to Pak bending, but due to the complexity of non-regular polyhedron, this problem needs to be further solved and proved. Since such a transformation increases volume without changing surface area, and the modified shape may be suitable for some special needs, we also indicate some potential practical applications and calculate the effective range of the transformation. 展开更多
关键词 等距同构 凸多面体 非凸多面体 pak折叠
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肝癌细胞转移与PI3K-Akt-PAK1通路的相关性研究 被引量:6
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作者 张雷 王林 +3 位作者 耿智敏 万永 孟凡迪 孟宪魁 《实用肝脏病杂志》 CAS 2017年第3期307-311,共5页
目的研究肝细胞癌(HCC)组织PI3K/Akt/p21活化蛋白激酶1(PAK1)信号通路的表达对于HCC发生及转移的重要性,以期为HCC的预防和预后提供一个有效的分子标志,并为HCC的治疗提供一定的理论基础。方法自NCBI中GEO数据库中的GES364数据集提取数... 目的研究肝细胞癌(HCC)组织PI3K/Akt/p21活化蛋白激酶1(PAK1)信号通路的表达对于HCC发生及转移的重要性,以期为HCC的预防和预后提供一个有效的分子标志,并为HCC的治疗提供一定的理论基础。方法自NCBI中GEO数据库中的GES364数据集提取数据,对PI3K/Akt/PAK1信号通路基因的表达量进行分析。结果将数据库中HCC组织分为肝内扩散组(PS)、肝外转移组(PM)、无转移组(PN)和正常肝对照组(H)。分析发现PS组和PM组PAK1和MMP-9表达量明显高于H组和PN组(P<0.0001);PS组、PM组和PN组AKT(1/2)和Girdin表达量明显高于H组(P<0.05),PS组和PM组AKT2和Girdin表达量也明显高于PN组(P<0.05);在PM组,AKT2与PAK1表达呈正相关(r=0.5679,P=0.0013)。结论 PAK1和MMP-9高表达可以促进HCC的扩散和转移,而AKT的表达和活性对于HCC的转移也是至关重要的,提示PI3K/AKT/PAK1信号通路与HCC转移密切相关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 转移 pak1 AKT
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PAK3基因rs17327273位点多态性与秦巴山区精神发育迟滞的相关性研究 被引量:2
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作者 张科进 王廷曦 +3 位作者 郑子健 高晓彩 李瑞林 张富昌 《西北大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期282-286,共5页
目的探究PAK3(p21-activated kinase 3)基因与精神发育迟滞(mental retardation,MR)之间可能的相关性。方法采用病例-对照研究,利用PCR-SSCP方法对PAK3基因rs17327273位点多态性与秦巴山区儿童精神发育迟滞之间进行了相关性分析。结果对... 目的探究PAK3(p21-activated kinase 3)基因与精神发育迟滞(mental retardation,MR)之间可能的相关性。方法采用病例-对照研究,利用PCR-SSCP方法对PAK3基因rs17327273位点多态性与秦巴山区儿童精神发育迟滞之间进行了相关性分析。结果对rs17327273多态位点GG,GC和CC3种基因型频率进行Hardy-Weinberg平衡检验,3种基因型在总体人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=6.793,df=3,P>0.05),并由总体人群计算得等位基因频率:G,0.773;C,0.217。基因型频率为:XGY,0.392;XCY,0.108;XGXG,0.306;XGXC,0.170;XCXC,0.024。分析显示,等位基因及基因型在病例组、边缘组与对照组之间的分布上均无显著性差异,等位基因在各组内性别之间亦无显著性差异(P>0.05)。结论PAK3基因rs17327273位点多态性与秦巴山区精神发育迟滞之间无显著相关性。 展开更多
关键词 精神发育迟滞 pak3 PCR-SSCP
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ErbB-2、PAK1及VEGF在大肠癌中的关系及其意义研究 被引量:6
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作者 周青 刘星 王冬芽 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2015年第2A期145-151,共7页
目的探讨ErbB-2、PAK1和VEGF在大肠癌中的表达与相关性以及三者与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法选取结直肠癌根治术后病理检测确诊为大肠癌的组织标本共48例,分为三组:肠癌组织组(48例)、癌旁组织组(21例)及远癌组织组(12例)。分... 目的探讨ErbB-2、PAK1和VEGF在大肠癌中的表达与相关性以及三者与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法选取结直肠癌根治术后病理检测确诊为大肠癌的组织标本共48例,分为三组:肠癌组织组(48例)、癌旁组织组(21例)及远癌组织组(12例)。分别采用western blot法和RT-PCR法检测ErbB-2、PAK1及VEGF在各组中的蛋白表达及基因表达,并分析三者表达的相关性。同时收集患者的临床资料,包括组织学分型、病理学分级、Dukes分期、有无淋巴结转移等。结果ErbB-2在肠癌组织的基因表达(53.23±11.25)及蛋白表达(4183232.57±587378.18)比癌旁组织(38.21±6.20,2283766.18±376455.78)均明显增加(P<0.05),癌旁组织蛋白表达又高于远癌组织(1394280.24±6562.30)(P<0.05),但癌旁组织基因表达(38.21±6.20)与远癌组织(30.29±10.20)无显著差异。PAK1在肠癌组织基因(67.20±19.32)及蛋白表达(3879654.12±256332.02)较癌旁组织(26.50±7.22,1336987.25±98653.20)显著增加(P<0.01),远癌组织几乎未见表达。VEGF在肠癌组织的基因(62.30±33.58)及蛋白表达(4219314.65±433587.02)均高于癌旁组织(28.22±7.56,2275653.51±403731.20)及远癌组织(23.33±8.12,1878528.34±387563.71)(P<0.05)。三者在肠癌组织的表达呈现两两正相关关系,且与大肠癌的病理学分级、Dukes分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与组织学分型、肿瘤形态及发生部位无关。结论 ErbB-2、PAK1及VEGF在大肠癌发生发展中具有重要作用。ErbB-2活化后可激活下游分子PAK1及VEGF,后二者又相互促进表达,共同导致了大肠癌的演进侵袭。提示联合检测ErbB-2、PAK1及VEGF比单一检测判定大肠癌恶性行为及评估预后更有意义。 展开更多
关键词 ERBB-2 pak1 VEGF 大肠癌
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RhoGDI2、PAK2在胃癌中的原位表达及与临床病理特征的相关性 被引量:3
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作者 石干 田德安 +1 位作者 何星星 廖家智 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第9期836-840,共5页
目的检测RhoGDI2、PAK2在胃癌患者中的表达状况,评价其与胃癌临床病理特征的相关性,评估RhoGDI2、PAK2在胃癌侵袭、转移中的临床意义。方法采用免疫组织化学技术(EliviSionTM二步法)检测103例胃癌标本中RhoGDI2、PAK2的表达。结果胃癌... 目的检测RhoGDI2、PAK2在胃癌患者中的表达状况,评价其与胃癌临床病理特征的相关性,评估RhoGDI2、PAK2在胃癌侵袭、转移中的临床意义。方法采用免疫组织化学技术(EliviSionTM二步法)检测103例胃癌标本中RhoGDI2、PAK2的表达。结果胃癌组织中RhoGDI2和PAK2蛋白表达阳性率分别为72.82%、60.19%;RhoGDI2和PAK2在胃癌中的表达与胃癌分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移个数、有无远处转移和TNM分期密切相关,RhoGDI2和PAK2的表达呈正相关。结论胃癌组织中RhoGDI2、PAK2的表达与胃癌侵袭、转移病理特征密切相关。RhoGDI2与PAK2可能共同参与调节胃癌的侵袭、转移过程。 展开更多
关键词 胃癌 RhoGDI2 pak2 免疫组化
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消癌平注射液联合奥曲肽抑制肝癌细胞生长作用及对PAK1表达影响的实验研究 被引量:9
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作者 赵和平 梁利群 解燕茹 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2011年第1期19-22,共4页
目的观察消癌平注射液联合奥曲肽对小鼠Hepal-6细胞生长的抑制作用、PAK1蛋白表达水平的影响以及两药联合作用的最佳时间,探讨其可能的作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度(10、30、50mg/ml)、不同时间(-24、-16、-8、0、+8、+16、+24h... 目的观察消癌平注射液联合奥曲肽对小鼠Hepal-6细胞生长的抑制作用、PAK1蛋白表达水平的影响以及两药联合作用的最佳时间,探讨其可能的作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度(10、30、50mg/ml)、不同时间(-24、-16、-8、0、+8、+16、+24h)消癌平注射液联合奥曲肽对小鼠Hepal-6细胞生长的抑制作用;用Western blotting法检测PAK1蛋白表达水平。结果 50mg/ml消癌平注射液联合奥曲肽对Hepal-6细胞生长的抑制作用明显优于其他各组(P<0.05);奥曲肽先于消癌平8小时加入组显示出较好的抗肿瘤效果,且该组PAK1蛋白表达水平较其他各组显著下降(P<0.05)。结论 50mg/ml消癌平注射液联合奥曲肽为抗癌的最佳药物浓度,奥曲肽先于消癌平8小时加入为抑瘤的最佳时间点,两药联合可能通过下调PAK1表达抑制肿瘤细胞的增殖,降低肿瘤细胞的移行能力,为靶向治疗肝癌提供了理论基础。 展开更多
关键词 消癌平注射液 奥曲肽 Hepal-6细胞株 MTT pak1
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干扰PAK4表达对肝细胞癌迁移侵袭的影响 被引量:5
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作者 王子航 李春实 +2 位作者 康劲松 米旭光 刘磊 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1183-1185,共3页
目的:探讨利用microRNA-199a/b-3p干扰PAK4表达抑制肝细胞癌迁移侵袭的机制。方法:在HEK293T细胞中转入miR-199a/b-3p mimcs和pmir GLO-PAK4 3'UTR,荧光素酶报告法检测miR-199a/b-3p对PAK4的抑制作用。在肝细胞癌SMMC-7721细胞中,转... 目的:探讨利用microRNA-199a/b-3p干扰PAK4表达抑制肝细胞癌迁移侵袭的机制。方法:在HEK293T细胞中转入miR-199a/b-3p mimcs和pmir GLO-PAK4 3'UTR,荧光素酶报告法检测miR-199a/b-3p对PAK4的抑制作用。在肝细胞癌SMMC-7721细胞中,转入miR-199a/b-3p mimcs,免疫印迹法检测PAK4的表达量变化;迁移和侵袭实验检测,miR-199a/b-3p对肝细胞癌迁移侵袭的影响,干扰PAK4表达后肝细胞癌迁移侵袭的影响。结果:在SMMC-7721细胞中,miR-199a/b-3p通过与PAK4 3'UTR结合抑制PAK4 mRNA翻译,导致PAK4表达降低,并通过抑制PAK4表达抑制肝细胞癌迁移侵袭。结论:miR-199a/b-3p能抑制肝细胞癌细胞迁移侵袭,具有抗肝细胞癌药物开发的潜质。 展开更多
关键词 肝细胞癌 microRNA-199a/b-3p 迁移 侵袭 pak4
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PAK1-nNOS-NO信号通路在有氧运动减轻压力负荷小鼠心肌肥厚中的作用及其机制 被引量:5
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作者 冯品 楚轶 +1 位作者 曾迪 张薇 《临床与病理杂志》 2017年第11期2310-2316,共7页
目的:有氧运动减轻压力负荷小鼠心肌肥厚中PAK1-nNOS-NO发挥的作用及机制。方法:将C57BL/6小鼠通过主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立小鼠压力负荷模型,通过游泳对其进行有氧运动干预。将小鼠随机分为5组:假手术(SH... 目的:有氧运动减轻压力负荷小鼠心肌肥厚中PAK1-nNOS-NO发挥的作用及机制。方法:将C57BL/6小鼠通过主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立小鼠压力负荷模型,通过游泳对其进行有氧运动干预。将小鼠随机分为5组:假手术(SHAM),SHAM+有氧运动(SHAM+E),TAC,TAC+有氧运动(TAC+E)和TAC+有氧运动+IPA-3(TAC+E+I)组。通过小鼠心脏重量指数(heart weight to body weight ratio,HW/BW)变化和心脏结构变化评价心脏肥大程度,心肌组织麦胚凝集素染色评价心肌细胞肥大程度;ELASA试剂盒检测心肌组织NO水平,MDA含量和SOD活性。Western印迹检测p-PAK1,eNOS,p-eNOS Ser114,nNOS和p-nNOS Ser1412蛋白表达水平。结果:随着术后时间的延长,与SHAM组相比,TAC组HW/BW、左室质量(left ventricular mass,LVM)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWS)以及室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVSS)显著增加,心肌细胞肥大,MDA含量增高,SOD活性降低,但p-PAK1蛋白含量和NO水平却显著降低。有氧运动后,TAC+E组与TAC组相比HW/BW和LVM降低,心肌细胞肥大程度减轻,组织MDA含量减少,SOD活性升高,p-PAK1表达增加,NO水平升高。而给予PAK1抑制剂IPA-3后,与TAC+E组相比,运动训练对心肌肥厚的作用减弱。TAC小鼠eNOS和nNOS表达增高,p-nNOS Ser1412和p-eNOS Ser114表达降低。运动训练可上调nNOS,p-nNOS Ser1412和p-eNOS Ser114表达;而注射IPA-3后,TAC+E+I小鼠与TAC+E小鼠相比,nNOS和p-nNOS Ser1412表达降低,eNOS和p-eNOS Ser114蛋白表达水平无明显改变。结论:PAK1-nNOSNO信号可能是介导有氧运动减轻压力负荷小鼠心肌肥厚作用的关键信号通路。 展开更多
关键词 心肌肥厚 有氧运动 一氧化氮 pak1
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hsa-miR-214-5p通过下调PAK4对子宫颈癌HeLa细胞活力和凋亡的调控作用 被引量:2
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作者 瞿小玲 曾仪 +1 位作者 姚利 蔡政 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期627-632,共6页
目的:探究微小RNA-214-5p(micro RNA-214-5p、miR-214-5p)对宫颈癌HeLa细胞生长和凋亡的作用及机制。方法:将细胞分为HeLa组、mimic-scramble组、miR-214 mimic组和miR-214 inhibitor组,用miR-214 mimic和miR-214 inhibitor转染细胞,qRT... 目的:探究微小RNA-214-5p(micro RNA-214-5p、miR-214-5p)对宫颈癌HeLa细胞生长和凋亡的作用及机制。方法:将细胞分为HeLa组、mimic-scramble组、miR-214 mimic组和miR-214 inhibitor组,用miR-214 mimic和miR-214 inhibitor转染细胞,qRT-PCR检测miR-214和p21活化激酶4(P21-activated kinases 4, PAK4)的表达;生物信息学方法预测miR-214-5p与PAK4的关系,荧光素酶报告实验验证miR-214-5p与PAK4的关系;用pcDNA-PAK4(pc-PAK4)、miR-214 mimic和miR-214 inhibitor转染细胞,Western blot检测PAK4的表达;CCK-8检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:miR-214 mimic组miR-214-5p mRNA的表达水平(46.02±5.23)较HeLa组(1.00±0.01)明显升高(LSD-t=31.423,P=0.000),miR-214 mimic组PAK4蛋白的表达水平(0.08±0.04)较HeLa组(0.26±0.05)明显降低(LSD-t=4.296,P=0.002);miR-214 inhibitor组miR-214-5p mRNA的表达水平(0.41±0.05)较HeLa组(1.00±0.01)明显降低(LSD-t=18.726,P=0.000),miR-214 inhibitor组PAK4蛋白的表达水平(0.58±0.05)较HeLa组(0.26±0.05)明显升高(LSD-t=5.061,P=0.001);miR-214-5p与PAK4可靶向结合。miR-214 mimic组细胞生长速度(3.50±0.45)较HeLa组(5.02±0.35)明显降低(tD=8.644,P=0.000),miR-214 mimic组细胞凋亡率[(11.42±0.71)%]较HeLa组[(2.61±0.63)%]明显升高(LSD-t=4.032,P=0.003);miR-214 inhibitor组细胞生长速度(5.89±0.32)较HeLa组(5.02±0.35)明显升高(LSD-t=7.863,P=0.000),miR-214 inhibitor组细胞凋亡率[(0.53±0.42)%]较HeLa组[(2.61±0.63)%]明显降低(LSD-t=4.221,P=0.002);共转染pc-PAK4能逆转miR-214 mimic对细胞活力和细胞凋亡的调控作用。结论:miR-214-5p能通过靶向下调PAK4抑制宫颈癌HeLa细胞活力并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 宫颈癌 miR-214-5p pak4 细胞活力 细胞凋亡
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喉癌中PAK1基因mRNA的表达及临床意义 被引量:3
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作者 何国庆 管强 +3 位作者 张喜军 张杰武 姬宏飞 徐晋 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2012年第5期410-413,共4页
目的探讨PAK1(p21activated kinase1)基因在喉癌组织中mRNA水平表达情况及临床意义。方法采用实时定量多聚酶链式反应(qRT—PCR)检测喉癌组织和癌旁正常黏膜组织中PAK1基因的mRNA表达情况。结果62例喉癌中PAK1基因mRNA水平的阳性表... 目的探讨PAK1(p21activated kinase1)基因在喉癌组织中mRNA水平表达情况及临床意义。方法采用实时定量多聚酶链式反应(qRT—PCR)检测喉癌组织和癌旁正常黏膜组织中PAK1基因的mRNA表达情况。结果62例喉癌中PAK1基因mRNA水平的阳性表达率为72.58%(45例),PAK1的表达与肿瘤分级、淋巴结转移、临床分期和不良预后相关(P〈0.05)。结论喉癌中PAK1基因在mR—NA水平表达的上调与喉癌的发生发展密切相关,并且与病理分级、淋巴结转移、临床分期、不良预后有关,表明PAK1可能成为喉癌治疗中的新靶点。 展开更多
关键词 鳞状细胞癌 pak1 实时定量RT—PCR
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大肠癌演化过程中PAK5的表达及临床意义 被引量:2
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作者 陶进勇 袁岸龙 +6 位作者 许艳东 赵运志 官瑜 王燕霞 鲁斌 寇继光 龚伟 《现代消化及介入诊疗》 2014年第3期160-162,共3页
目的研究PAK5在大肠癌演化过程中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法,检测PAK5基因分别在正常肠黏膜组织98例、增生性息肉40例、PJS息肉9例、腺瘤38例、大肠癌原发灶106例和转移灶25例中的表达水平。结果 PAK5在正常肠黏膜、息... 目的研究PAK5在大肠癌演化过程中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法,检测PAK5基因分别在正常肠黏膜组织98例、增生性息肉40例、PJS息肉9例、腺瘤38例、大肠癌原发灶106例和转移灶25例中的表达水平。结果 PAK5在正常肠黏膜、息肉、腺瘤、大肠癌原发灶及转移灶中表达依次增强(P<0.0001);在Dukes A-D期的大肠癌组织中,PAK5的表达水平也逐渐增强(P<0.01);在由高至低分化的大肠癌组织中,PAK5的表达也逐渐增强(P<0.01)。结论 PAK5参与大肠癌的演化过程,可能与大肠癌的发生与转移机制有关。 展开更多
关键词 pak5 大肠癌
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稳定抑制PAK2蛋白表达的HUH-7细胞株的建立 被引量:2
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作者 朴莲淑 王福光 +2 位作者 于庆功 王迎春 王飞 《中国医药导报》 CAS 2015年第27期14-17,共4页
目的为研究细胞周期相关因子PAK2在原发性肝癌中的作用,拟用shRNA干扰技术建立稳定抑制PAK2蛋白表达的HUH-7肝癌细胞系。方法用基因转染技术将人PAK2的3个shRNA片段分别克隆至慢病毒载体pHBLV-U6-ZsGreen-Puro,包装成病毒后利用脂质体... 目的为研究细胞周期相关因子PAK2在原发性肝癌中的作用,拟用shRNA干扰技术建立稳定抑制PAK2蛋白表达的HUH-7肝癌细胞系。方法用基因转染技术将人PAK2的3个shRNA片段分别克隆至慢病毒载体pHBLV-U6-ZsGreen-Puro,包装成病毒后利用脂质体将载体病毒转染至HUH-7细胞,利用G418筛选稳定表达shRNA的细胞。利用Real-time PCR和Western blotting方法分别鉴定转染细胞内PAK2的RNA及蛋白表达水平。结果sh1-PAK2 HUH-7、sh2-PAK2 HUH-7和sh3-PAK2病毒载体均可转染至HUH-7细胞系,且转染效率较高(>80%)。Real time-PCR结果显示,与对照组sh-cont比较,转染sh1-PAK2、sh2-PAK2和sh3-PAK可明显抑制HUH-7细胞内PAK2-mRNA的表达,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中sh2-PAK2和sh3-PAK2的干扰效果尤为明显,下调效率分别达68%和89%。Western blotting结果显示,转染sh3-PKA2细胞内PAK2的蛋白表达量较对照组sh-cont明显下调,其表达量为对照组sh-cont的14.4%。结论稳定抑制PAK2基因表达的肝癌细胞系shPAK2 HUH-7的建立为PAK2在肝癌细胞中的作用机制研究奠定细胞基础。 展开更多
关键词 pak2 原发性肝癌 RNA干扰 HUH-7
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PAK气体发生剂的燃气特性研究 被引量:7
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作者 成一 陈守文 《固体火箭技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第4期59-61,共3页
设计了一种 PAK气体发生剂 ,通过实验测定了其燃烧性能 ,并对其配方进行优化设计。经 6 0 L标准压力舱实验 ,结果证明该气体发生剂适合于汽车安全气囊用气体发生器。
关键词 燃气发生器 推进剂 燃烧特性 安全气囊 特性研究 标准压力舱实验 pak
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PAK4在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 李琼 王阁 +6 位作者 杨志祥 单锦露 张志敏 陈川 许文 雒喜忠 王东 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2008年第11期961-964,共4页
目的:研究原发性肝细胞肝癌(HCC)组织中磷酸化PAK4(Phospho-PAK4)的表达水平及其临床意义。方法:利用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测59例HCC组织和4例正常肝组织中磷酸化PAK4蛋白的表达情况,并分析其与肿瘤大小、分化程度、有无淋... 目的:研究原发性肝细胞肝癌(HCC)组织中磷酸化PAK4(Phospho-PAK4)的表达水平及其临床意义。方法:利用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测59例HCC组织和4例正常肝组织中磷酸化PAK4蛋白的表达情况,并分析其与肿瘤大小、分化程度、有无淋巴结转移和TNM分期等临床病理因素之间的关系。结果:59例HCC组织中磷酸化PAK4在肝癌细胞核表达阳性率100.0%,胞浆表达率仅5.1%,其中癌细胞核表达强阳性率32.2%,并与肝癌分化程度的高低、有无淋巴结转移和TNM分期具有明显相关性(P<0.05)。结论:PAK4磷酸化可能是其在HCC的发生发展过程中重要的调控方式之一。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 pak4 磷酸化 免疫组织化学 组织芯片
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利用酵母双杂交系统筛选Pak4相互作用蛋白质 被引量:1
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作者 李彦姝 李晓东 +2 位作者 吴怡 李丹妮 李丰 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期8-10,14,共4页
目的利用酵母双杂交系统从人胎脑cDNA文库中筛选信号转导分子Pak4相互作用蛋白。方法将Pak4激酶域序列克隆到酵母表达载体pGBKT7构建诱饵质粒。质粒转化到酵母感受态AH109和Y187中验证蛋白表达。将人胎脑cDNA文库转化酵母Y187,与已转化... 目的利用酵母双杂交系统从人胎脑cDNA文库中筛选信号转导分子Pak4相互作用蛋白。方法将Pak4激酶域序列克隆到酵母表达载体pGBKT7构建诱饵质粒。质粒转化到酵母感受态AH109和Y187中验证蛋白表达。将人胎脑cDNA文库转化酵母Y187,与已转化诱饵质粒的AH109酵母进行交配实验。交配子在SD/-Leu/-Trp/-His和SD/-Leu/-Trp/-His/-Ade/X-α-gal平板上筛选,阳性克隆质粒酶切鉴定。结果成功构建了pGBKT7-Pak4 KD诱饵质粒,Western blot证实其在酵母菌AH109和Y187中表达,筛选了多个与Pak4相互作用的阳性转化子。结论利用酵母双杂交系统筛选出Pak4相互作用蛋白质。 展开更多
关键词 pak4 酵母双杂交 信号转导
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PAK6基因的克隆、抗体制备及在前列腺癌中的表达 被引量:1
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作者 韩宇晶 安政雯 +3 位作者 杨金星 李俊 罗荣城 张宏权 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期827-830,共4页
目的在克隆P21相关激酶6(PAK6)全长cDNA的基础上,进一步克隆PAK6-N端基因并使其在大肠杆菌中高效表达,纯化基因产物并进行多克隆抗体制备,为研究PAK6与疾病的关系奠定基础。同时研究PAK6在前列腺癌中的表达。方法根据人全长PAK6cDNA序列... 目的在克隆P21相关激酶6(PAK6)全长cDNA的基础上,进一步克隆PAK6-N端基因并使其在大肠杆菌中高效表达,纯化基因产物并进行多克隆抗体制备,为研究PAK6与疾病的关系奠定基础。同时研究PAK6在前列腺癌中的表达。方法根据人全长PAK6cDNA序列,设计PCR引物,以人前列腺癌cDNA文库为模板利用PCR技术克隆PAK6全长cDNA。在此基础上,以PAK6全长cDNA为模板克隆PAK6-N端基因,将扩增产物克隆至大肠杆菌表达载体pGEX-4T-1中,经EcoRIXhoI双酶切鉴定后,进行DAN序列测定。GST-PAK6-N融合蛋白在硫代半乳糖苷(IPTG)诱导下在大肠杆菌BL21中得到表达。利用Glutothione亲和层析纯化融合蛋白,用纯化的GST-PAK6-N融合蛋白免疫家兔制备多克隆抗体,并用纯化的抗PAK6多克隆抗体在3例前列腺癌病人标本中进行了免疫组化表达的初步研究。结果成功克隆了PAK6全长cDNA和PAK6-N端基因片断,在E.coli中表达了PAK6-NT,纯化了GST-PAK6-N融合蛋白,并制备了PAK6特异性抗体。免疫组织化学研究表明:3例前列腺癌患者石蜡包埋病理组织切片免疫组化染色全部表现为间质阳性,PAK6在前列腺癌间质中呈现表达,而前列腺癌细胞则不染色。结论首次克隆了PAK6全长cDNA和PAK6-N端基因片断并成功制备了PAK6特异性抗体,为深入探讨PAK6在前列腺癌中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 pak6 基因克隆 蛋白表达 多克隆抗体 前列腺肿瘤
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PAK5调控的信号通路在癌症中的研究进展 被引量:2
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作者 孙丽美 刘禹池 +1 位作者 李婉 马荣 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第7期1148-1151,共4页
小G蛋白Rho家族的下游靶蛋白-p21活化激酶(p21-activated kinases,PAKs),属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可与Rac1和Cdc42结合,在进化上高度保守,可被多种胞外信号活化。PAK5是PAKs家族中发现最晚、研究甚少的成员。PAK5在细胞骨架重组、细胞... 小G蛋白Rho家族的下游靶蛋白-p21活化激酶(p21-activated kinases,PAKs),属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可与Rac1和Cdc42结合,在进化上高度保守,可被多种胞外信号活化。PAK5是PAKs家族中发现最晚、研究甚少的成员。PAK5在细胞骨架重组、细胞生长、增殖、分化、基因转录及细胞凋亡等功能中具有重要作用。研读文献可知,在神经源性肿瘤、胃肠道肿瘤及卵巢上皮癌等中均存在PAK5过表达。本文就PAK5与肿瘤的关系及其对细胞骨架调节、细胞增殖和抗凋亡等信号通路的调控机制做一综述。 展开更多
关键词 pak5 细胞骨架调节 抗凋亡 细胞增殖
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