Pharmacokinetics and correlation between in vitro release and in vivo absorption of bio-adhesive pellets of panax notoginseng saponins

The present study was designed to prepare and compare bio-adhesive pellets of panax notoginseng saponins(PNS) with hydroxy propyl methyl cellulose(HPMC), chitosan, and chitosan : carbomer, explore the influence of different bio-adhesive materials on pharmacokinetics behaviors of PNSbio-adhesive pellets, and evaluate the correlation between in vivo absorption and in vitro release(IVIVC). In order to predict the in vivo concentration-time profile by the in vitro release data of bio-adhesive pellets, the release experiment was performed using the rotating basket method in p H 6.8 phosphate buffer. The PNS concentrations in rat plasma were analyzed by HPLC-MS-MS method and the relative bioavailability and other pharmacokinetic parameters were estimated using Kinetica4.4 pharmacokinetic software. Numerical deconvolution method was used to evaluate IVIVC. Our results indicated that, compared with ordinary pellets, PNS bio-adhesive pellets showed increased oral bioavailability by 1.45 to 3.20 times, increased Cmax, and extended MRT. What's more, the release behavior of drug in HPMC pellets was shown to follow a Fickian diffusion mechanism, a synergetic function of diffusion and skeleton corrosion. The in vitro release and the in vivo biological activity had a good correlation, demonstrating that the PNS bio-adhesive pellets had a better sustained release. Numerical deconvolution technique showed the advantage in evaluation of IVIVC for self-designed bio-adhesive pellets with HPMC. In conclusion, the in vitro release data of bio-adhesive pellets with HPMC can predict its concentration-time profile in vivo.

三七总皂苷肠溶微丸对高脂血症家兔血液流变学的影响

目的:探讨三七总皂苷(PNS)肠溶微丸对家兔血液流变学的影响。方法:建立空白对照组、模型组、血栓通注射剂(冻干)组(15 mg·kg^(-1)·d^(-1),im)、PNS肠溶微丸高剂量组(45 mg·kg^(-1)·d^(-1),ig)、中剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1),ig)、低剂量组(15 mg·kg^(-1)·d^(-1),ig),予高脂饲料配方灌胃造模;运用血液流变学检测方法测定各组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳率5项指标。结果:模型组血液流变学5项指标明显高于空白对照组(P<0.01),提示动物模型复制成功。与模型组比较,PNS肠溶微丸高、中剂量组均能明显降低全血黏度和血浆黏度(P<0.01或P<0.05);PNS肠溶微丸低剂量组能显著降低中切黏度及血浆黏度(P<0.05);PNS肠溶微丸高、中、低剂量组红细胞聚集指数显著降低(P<0.01);PNS肠溶微丸高、中剂量组红细胞刚性指数显著降低(P<0.01或P<0.05);PNS肠溶微丸高、中、低剂量有降低红细胞电泳率的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。PNS肠溶微丸中剂量组降低中切黏度效果优于血栓通注射剂(冻干)组(P<0.05)。结论:PNS肠溶微丸能降低家兔全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳率等指标,发挥PNS肠溶微丸活血化瘀、抑制血栓形成、增加心脑血管的血液供应的作用。

三七总皂苷肠溶微丸的含量测定及体外释放度考察

目的:建立三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)在三七总皂苷(PNS)肠溶微丸中的含量测定方法,并考察其体外释放度,为其质量控制提供依据。方法:采用HPLC法,色谱柱为XB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为30℃,检测波长为203 nm,加样量为20μL。按照2020年版《中华人民共和国药典》通则0931溶出度和释放度测定法,测定PNS在酸中和磷酸盐缓冲液中的释放度。结果:供试品中3种皂苷分离良好,线性关系良好;三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)的线性范围分别为3.477~111.250、4.517~114.985、4.783~152.100μg·mL^(-1);检测限分别为0.584、0.631、0.565μg·mL^(-1),3批制剂中三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)含量分别为10.40%、53.01%、32.49%,与PNS原料中的含量无明显差异,说明PNS主要有效成分的含量在制备过程中没有发生明显变化;三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)在酸中释放量<10%,在pH值=6.8的磷酸盐缓冲液中45 min累积释放量>70%,说明3批制剂的体外释放度具有良好的稳定性和重现性。结论:该方法可以准确、快速的实现PNS肠溶微丸中多种皂苷类成分的定量测定,可用于PNS肠溶微丸的质量控制。

UPLC测定三七总皂苷微丸中5种皂苷类成分含量研究

目的经建立超高效液相色谱法(UPLC)法测定三七总皂苷微丸中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd 5种皂苷类成分含量的方法,并测定6批样品的各成分含量。方法采用ACQUITY UPLC®BEH C-18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,以乙腈(C)-水(D)为流动相梯度洗脱(0~1.7 min,20%C;1.7~4.83 min,20%C^46%C;4.83~6.08 min,46%C^33%C;6.08~6.70 min,33%C^20%C;6.70~11.00 min,20%C),检测波长为203 nm,流速为0.5 mL·min^-1,柱温为25℃。结果三七总皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd分别在67.74~237.09、250.44~876.54、257.28~900.48、202.70~709.46、6.96~41.76 mg/mL范围内线性关系良好(r≥0.999),平均加样回收率分别为105.2%、104.33%、94.63%、93.65%、106.52%;6批三七总皂苷微丸各成分含量均值分别为1.55%、6.55%、0.67%、6.02%、1.40%。结论建立的含量测定方法准确简便、重复性好,6批三七微丸样品含量接近,工艺稳定。

三七总皂苷微丸的成型性与原料物性的相关性研究

目的研究三七总皂苷(PNS)微丸的成型性与物料粉体、软材性质的相关性。方法 PNS粉体与不同比例的微晶纤维素、乳糖、淀粉混合,采用挤出滚圆法制备微丸;以90%累积平均粒径、密度、压缩度、豪森比、比表面积、孔隙率、吸湿性、临界相对湿度、休止角等指标表征混合粉的粉体学性质;以液固比、塑性指数、液点、塑点、稠度等表征软材的性质,以Feret粒径、横纵比、得率、密度、脆碎度及溶出度等指标评价微丸的成型性;采用聚类分析、主成分分析及偏最小二乘回归法分析原料性质与微丸成型性的相关性。结果 PNS微丸的性质与其粉体性质无直接相关性;软材的液固比、液点、塑点等性质与粉体的孔隙率呈正相关,与粉体的密度、临界相对湿度扩散速率呈负相关;微丸密度与软材含水量呈正相关;微丸的溶出速率与粉体的孔隙率呈正相关,与吸附速率常数呈负相关。结论挤出滚圆法制备PNS微丸的成型性与原料物性有一定相关性。

三七总皂苷肠溶微丸的制备及处方工艺优化

目的:通过工艺优化,制备释放度符合肠溶制剂要求的三七总皂苷微丸。方法:采用挤出滚圆技术,首先制备三七总皂苷载药丸芯,然后采用流化床底喷包衣设备,以丙烯酸树脂类包衣材料Eudragit L30D-55对载药丸芯进行包衣并用中心复合设计优化肠溶包衣处方。结果:所得三七总皂苷肠溶微丸在人工胃液中2 h内累积释放百分数小于5%,在模拟人体胃肠道环境中3 h内累积释放85%以上。结论:制得的三七总皂苷肠溶微丸抗酸性好,具备较理想的肠溶特征,避免了三七总皂苷类成分在胃液中的降解。

三七总皂苷肠溶微丸的体内外相关性

目的:考察三七总皂苷(Panax Notoginseng Saponins,PNS)肠溶微丸在Beagle犬体内的释药行为及其体内外相关性。方法:采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服自制PNS普通胶囊或自制PNS肠溶微丸(胶囊型)后,用HPLC测定血药浓度,计算2种制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,并对体外累积释度和体内累积吸收率进行线性回归。结果:自制PNS肠溶微丸对PNS普通胶囊的相对生物利用度为三七皂苷R1 520.56%,人参皂苷Rb1 367.70%,人参皂苷Rg1251.66%,上述3成分在体内的平均滞留时间均延长;R1,Rb1,Rg1的体内外相关系数分别为0.784 9,0.877 2,0.691 2。结论:自制PNS肠溶微丸与PNS普通胶囊相比生物利用度更高,在pH 6.8的缓冲液中R1,Rb1,Rg1的体内外相关性较差。

三七总皂苷脂质体微丸的制备

目的:制备三七总皂苷脂质体微丸。方法:以包封率为考察指标,大豆磷脂-胆固醇、水相-有机相,药物质量浓度,脂类用量为考察因素,通过正交设计优选三七总皂苷脂质体冻干粉的处方工艺,采用塑制法制备三七总皂苷脂质体微丸。结果:三七总皂苷脂质体冻干粉的最佳处方工艺为大豆磷脂-胆固醇(6∶1),水相-有机相(1∶4),药物质量浓度20 g·L-1,磷脂用量150 mg。制备的脂质体微丸溶解后脂质体的平均粒径220.5 nm,Zeta电位-71.21 mV,1 h内溶出度达81.41%。结论:制备的三七总皂苷脂质体微丸体外溶出度较高,脂质体的粒径分布较好、质量稳定。