Development and evaluation of Panax notoginseng saponins contained in an in situ pHtriggered gelling system for sustained ocular posterior segment drug delivery

Objective:This study aimed to lay the foundation for the research on Panax notoginseng saponins(PNS)in pH-sensitive in situ gel and the development and improvement of related preparations.Methods:We used Carbopol■940,a commonly used pH-sensitive polymer,and the thickener hydroxypropyl methylcellulose(HPMC E4M)as an ophthalmic gel matrix to prepare an ophthalmic in situ gel of PNS.In addition,formula optimization was performed by assessing gelling capability with the results of in vitro release studies.In vitro(corneal permeation,rheological,and stability)and in vivo(ocular irritation and preliminary pharmacokinetics in the vitreous)studies were also performed.Results:The results demonstrated that the in situ gelling systems containing PNS showed a sustained release of the drug,making it an ideal ocular delivery system for improving posterior ocular bioavailability.Conclusions:This study lays the foundation for the research of PNS contained in an in situ pH-triggered gel as well as the development and improvement of related preparations.It concurrently traditional Chinese medicine with a contemporary in situ gelling approach to provide new directions for the treatment of posterior ocular diseases such as diabetic retinopathy.

三七药材、三七总皂苷及三七缓释片的指纹图谱

目的采用HPLC研究三七药材、三七总皂苷提取物及三七缓释片的指纹图谱。方法色谱柱为Dikma DiamonsilTMC18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,检测波长203nm,柱温30℃,流速1.0ml.min-1;同时采用CASE软件和2004A版中药色谱指纹图谱相似度评价系统分析相似度。结果建立了三七药材、三七总皂苷及三七缓释片的HPLC指纹图谱,且相似度较好。结论所建方法简单、重复性良好,可用于三七药材、三七总皂苷及三七缓释片的质量控制和工艺评价。

三七总皂苷对突触体谷氨酸释放及谷氨酸受体特异性结合的影响

目的研究三七皂苷（ＰＮＳ）对突触体谷氨酸（Ｇｌｕ）释放及其与受体特异性结合的影响。方法采用荧光分析法测定突触体谷氨酸释放。结果ｉｐＰＮＳ５０，１００ｍｇｋｇ－１，连续３ｄ明显抑制小鼠自发活动。体外实验发现ＰＮＳ（２００，４００ｍｇＬ－１）抑制Ｃａ２＋依赖性Ｇｌｕ释放，而对Ｃａ２＋非依赖性释放无明显影响；对［３Ｈ］－Ｇｌｕ与谷氨酸受体特异性结合没有作用。

星点设计效应面优化法优化三七总皂苷鼻腔用粉雾剂

目的确定三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方。方法以人参皂苷Rb11h、12h和人参皂苷Rg11h、12h的累积释放度、制剂的生物粘附强度及蟾蜍上腭黏膜纤毛毒性为指标,采用星点设计效应面优化法,确定较优处方。结果当三七总皂苷、微晶纤维素和中等粘度羟丙基纤维素的比例分别为31、60和9时,Rb11h、12h和Rg11h、12h的累积释放度分别为6.82、53.25和83.47、95.09,生物粘附强度为78min,蟾蜍上腭黏膜纤毛持续运动时间为为生理盐水组的94.84,几乎没有纤毛毒性。结论应用星点设计效应面优化法能够快速方便地得到三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方。

三七总皂苷缓释片的释放性能及体内外相关性研究

目的评价三七总皂苷缓释片的体外释放特性、体内药物动力学及体内外相关性。方法以磷酸盐缓冲液为释放介质,考察三七总皂苷缓释片的体外释放特性。以6只Beagle犬为实验动物,测定口服给予缓释片后血药浓度的变化,计算药代动力学参数,并对体外累积释放度和体内累积吸收百分率进行回归,考察其体内外相关性。结果三七总皂苷缓释片体外药物释放具有明显的缓释特性;与普通片相比,在Beagle犬体内的达峰时间延长,峰浓度降低,平均滞留时间延长,也具有明显的缓释特性。结论制得的三七总皂苷缓释片达到了缓慢释放药物的目的,并且其体内外参数间有明显的相关性。

冠心丹参片有效部位三七总皂苷的含量测定

目的紫外分光光度法测定冠心丹参制剂中三七总皂苷的含量。方法UV法，测定波长548nm。结果线性范围0．0202～0．202mg；平均回收率：97．38％，RSD为1．10％。结论方法简便，灵敏度和准确度较高，结果满意。

三七总皂苷胃肠道生物黏附片的体外释药及黏附特性考察

目的考察三七总皂苷胃肠道生物黏附片中的总皂苷及主要单体皂苷的体外释药动力学、生物黏附片体外对离体家兔肠粘膜的黏附力。方法释放度测定按中国药典2000年版附录转篮法,采用显色法测定黏附片中三七总皂苷的释放,采用高效液相方法测定三七皂苷R1,人参皂苷Rg1,人参皂苷Rb1的释放特征,分别用零级释放、一级释放模型、Higuchi方程P、eppas方程对4者的释放曲线进行动力学模拟,阐明其释药机制,并采用相似因子法判断各单体皂苷和总皂苷的释放曲线是否相似;采用自制的黏附力测试装置测定生物黏附片对兔肠粘膜的黏附力,对黏附力进行体外评价。结果三七总皂苷,三七皂苷R1,人参皂苷Rb1的释放符合Peppas方程,人参皂苷Rg1的释放曲线符合一级释放动力学;相似因子法判断3种单体的释放曲线均与总皂苷的释放曲线相似。生物黏附片对肠粘膜的黏附力明显大于普通片(P<0.01)。结论三七总皂苷胃肠道生物黏附片中单体皂苷与总皂苷的释放机制不同,但释放曲线相似。生物黏附片对于肠粘膜具有较大的黏附力。

以卡波普为黏附材料的三七总皂苷生物黏附片的研制与体外评价

目的研制三七总皂苷生物黏附片,考察其体外释药动力学、对离体肠黏膜的黏附力。方法释放度测定方法按2005年版《中国药典》附录,采用显色法测定黏附片中三七总皂苷的释放,用零级释放、一级释放模型、H iguch i方程、Peppas方程对释放度进行动力学模拟,考察药物释放机制。以自制的黏附力测试装置测定生物黏附片对兔肠黏膜的黏附力。结果三七总皂苷生物黏附片体外释放符合设计要求,生物黏附片对于肠黏膜具有较大的黏附力。结论生物黏附片处方设计与制备工艺合理,达到了设计要求。

三七总皂苷(PNS)肠溶缓释片制备工艺及体外释放研究

目的制备三七总皂苷(PNS)肠溶缓释片,考察其体外释放度。方法以辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC_(K15M))和微晶纤维素(MCC)的用量为自变量,以药物累积释放度总评分为因变量,采用中心复合设计-效应面法,优选PNS缓释片的最佳工艺参数;以羟丙基甲基纤维素酸酞酯(HPMCP)为肠溶衣材料,采用单因素法考察包肠溶衣过程。结果最佳工艺参数为:PNS∶HPMC _(K15M)∶MCC用量比为∶100∶51∶92,片芯:HPMCP为100∶8,压片数量1000片,每片0.26 g,此条件药物累积释放度综合评分为97.74,与理论预测值基本吻合。结论优化工艺稳定、可行,具有一定的应用价值。

三七总皂苷缓释片处方的优化

目的优化三七总皂苷缓释片处方。方法以制剂成型性为指标,三元相图初步筛选载体材料和填充剂用量;以辅料用量为影响因素,药物累积释放度综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方。结果最佳载体材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC_(K15M)),最佳填充剂为淀粉、微晶纤维素(MCC),最佳处方为HPMC_(K15M)用量40.5 mg,淀粉用量17 mg,MCC用量94 mg,药物累积释放度综合评分96.54%。缓释片的释放符合Higuchi模型,释药过程以扩散为主,兼有溶蚀,各时间点累积释放度符合缓释制剂要求。结论该方法稳定可行,可用于优化三七总皂苷缓释片处方。

活血止痛胶囊/片中5种皂苷类成分含量测定及确证非法添加方法的建立

目的建立同时测定活血止痛胶囊/片中5种指标性皂苷类成分的含量和确证人参、西洋参、三七茎叶非法添加的方法。方法采用超高效液相色谱-串联质谱法。以Agilent RRHD Eclipse Plus C18为色谱柱,以水(含0.1%甲酸)-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.35 mL/min,柱温为35℃,进样量为2μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行负离子扫描。结果三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷R(f人参特有成分)、人参皂苷Rb(3三七茎叶特有成分)、拟人参皂苷F1(1西洋参特有成分)检测质量浓度的线性范围分别为9.99~1499.50、9.99~1499.50、10.01~1500.80、9.99~1499.10、10.00~1500.20、9.99~1499.50、10.01~1500.80、9.99~1499.00 ng/mL(R2>0.997);检测限、定量限分别不高于2.64、8.06 ng/mL;精密度、重复性、稳定性(24 h)试验的RSD均小于6%;胶囊和片剂中各皂苷类成分的平均加样回收率分别为98.72%~102.40%、95.18%~106.47%(RSD均小于5%,n=6)。18批活血止痛胶囊中,三七指标性成分人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Rb1的含量分别为291.79~426.89、427.71~677.49、2294.28~3371.43、571.22~848.19、1841.33~2959.12μg/g,人参皂苷Rb3的含量均不高于45.02μg/g;22批活血止痛片中,三七指标性成分的含量分别为44.11~393.83、80.48~549.55、393.36~3548.57、79.83~872.60、288.64~2912.66μg/g,人参皂苷Rb3的含量不高于44.79μg/g;2种制剂均未检出人参皂苷Rf、拟人参皂苷F11。结论该方法可用于测定活血止痛制剂中主要指标性皂苷类成分的含量。40批制剂均未见人参、西洋参非法添加现象,但部分批次片剂样品的三七药材投料量较少。

三七总皂苷缓释微球体外释药研究

目的:寻找一种合适的三七总皂苷缓释微球的体外释放度测定方法。方法:采用直接释药法与透析释药法测定三七总皂苷缓释微球在pH=7.4的磷酸盐缓冲液与0.1mol.L-1的盐酸溶液中释放度。结果:直接释药法可反映微球的体外释放情况。结论:直接释药法是最适合模拟三七总皂苷缓释微球体外释放度的方法。

三七总皂苷缓释片治疗心脑血管疾病患者的临床效果

目的探讨三七总皂苷缓释片治疗心脑血管疾病的临床效果。方法选择2011年10月~2014年10月我院收治的心脑血管疾病患者90例,分为试验组和对照组各45例,试验组给予口服三七总皂苷缓释片,对照组则给予口服舒血宁片。结果试验组的总有效率（93.33%）高于对照组（66.67%）,且试验组不良反应的发生率（2.22%）低于对照组（28.89%）,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论三七总皂苷缓释片治疗心脑血管疾病患者的疗效较好,且不良反应较少。

三七总皂苷缓释体系的应用研究进展

三七总皂苷(PNS)以其在血液系统、神经中枢系统、心脑血管系统和免疫系统等方面的药理作用而成为了当今的一个研究热点。PNS在一些缓释材料的帮助下能制成微球缓释体系、片剂缓释体系和制剂缓释体系。在这些缓释体系的辅助下,三七总皂苷能在不被胃液破坏的同时从缓释载体内持续的扩散与溶出,从而增强其药理作用。文章综述了三七总皂苷缓释体系的应用研究进展,并对其应用前景进行了展望。

三七总皂苷脉冲迟释片体外释放度影响因素研究

目的：考察三七总皂苷脉冲迟释片的体外释放度，初步判断其主药成分人参皂苷 Rg1在体内的吸收速率和程度。方法制备三七总皂苷脉冲迟释片，考察其在不同介质、不同方法及不同转速下人参皂苷 Rg1的释放度。结果溶出介质的 pH 对释放度无显著影响，释药时滞会随介质黏度的增加而延长；转篮法较桨法稳定，更适合该制剂的释放度研究；不同转速对释药时滞无显著影响，对释药速率略有影响。所制备的三七总皂苷脉冲迟释片在体外释放过程中延迟4~5 h 后，快速脉冲式地释药。结论根据时辰药理学原理，三七总皂苷脉冲迟释片的体外释放符合其用于心血管疾病预防和治疗的目的。

多指标综合评价三七片的质量

用多指标综合评价法评价12个厂家生产的三七片的质量。采用热浸法、紫外分光光度法和高效液相色谱法,分别测定各厂家三七片的醇浸出物、总皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的含量。获得了各样品中5个指标的测定结果,并换算出各样品的综合评价指标Y值,发现Y值存在明显差异。研究结果表明,不同厂家生产的三七片质量有差异,用多指标综合评价法,可以比较全面地评价三七片的质量。

三七总皂苷肠溶微丸的含量测定及体外释放度考察

目的:建立三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)在三七总皂苷(PNS)肠溶微丸中的含量测定方法,并考察其体外释放度,为其质量控制提供依据。方法:采用HPLC法,色谱柱为XB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为30℃,检测波长为203 nm,加样量为20μL。按照2020年版《中华人民共和国药典》通则0931溶出度和释放度测定法,测定PNS在酸中和磷酸盐缓冲液中的释放度。结果:供试品中3种皂苷分离良好,线性关系良好;三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)的线性范围分别为3.477~111.250、4.517~114.985、4.783~152.100μg·mL^(-1);检测限分别为0.584、0.631、0.565μg·mL^(-1),3批制剂中三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)含量分别为10.40%、53.01%、32.49%,与PNS原料中的含量无明显差异,说明PNS主要有效成分的含量在制备过程中没有发生明显变化;三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)在酸中释放量<10%,在pH值=6.8的磷酸盐缓冲液中45 min累积释放量>70%,说明3批制剂的体外释放度具有良好的稳定性和重现性。结论:该方法可以准确、快速的实现PNS肠溶微丸中多种皂苷类成分的定量测定,可用于PNS肠溶微丸的质量控制。

血塞通分散片指纹图谱研究

目的建立血塞通分散片的指纹图谱,利用相似度值控制产品的质量稳定性。方法利用反相液相色谱法进行梯度洗脱,agilent色谱柱,流动相为乙腈和水梯度洗脱,流速1m L/min,紫外检测波长203nm,柱温(25±0.5)℃,进样量20μL,以"中药指纹图谱评价系统"软件进行评价。结果以三七总皂苷对照品为参照,三七皂苷R_1、人参皂苷Rg_1、Re、Rb_1、Rd为共有峰,建立了血塞通分散片指纹图谱的评价体系,应用指纹图谱相似度值及相对保留时间等参数对不同批次血塞通分散片HPLC指纹图谱进行质量评价。结论该方法所建立的指纹图谱方法重现性和精密度良好,适用于血塞通分散片的质量控制。

高效液相色谱法测定复方丹参片中三七皂苷的含量

目的对不同厂家的复方丹参片中的三七皂苷含量进行分析,为临床药物厂商制药改进和监管部门加强监管提供依据。方法采用HPLC法(高效液相色谱法)测定广州白云山制药、广西日田药业、安徽华佗国药厂、通化颐生药业、济南宏济堂制药、长春新安药业、北京北卫药业、吉林省百年六福堂药业八个不同厂家复方丹参片中三七皂苷的含量,并比较不同厂家含量的差异性。结果八个厂家的复方丹参片中三七皂苷的含量分别为0.154%、0.175%、0.7773%、0.8311%、1.3297%、1.3912%、1.5217%、3.1245%,各厂家复方丹参片不同批号间三七皂苷含量无统计学差异,不同厂家复方丹参片中三七皂苷类含量具有显著性差异,但含量普遍较低。结论各厂家应提高复方丹参片中三七皂苷的含量,相关医药监管部门应加大该药的规范生产力度,提高药物中三七皂苷的含量,以更好的应用于临床。

硝苯地平控释片联合血塞通注射液治疗老年高血压伴心肌缺血患者疗效

目的探索硝苯地平控释片联合血塞通注射液治疗老年高血压伴心肌缺血患者的临床疗效。方法选取2011年6月—2016年6月期间该院收治的100例老年高血压伴心肌缺血患者,将患者动态随机化分为两组,两组患者各有50例,对照组和观察组分别采用丹参注射液治疗和硝苯地平控释片联合血塞通注射液治疗,对比两组患者的各时间段的血压值、LVEDD水平值、治疗总有效率、LVESD水平值、LVEF水平值、总不良反应发生率。结果观察组患者LVEDD(60.37±2.14)mm、LVESD(46.28±1.97)mm、LVEF水平值(49.34±5.36)%、治疗总有效率(96.00%)、治疗4周后的舒张压(85.65±5.69)mm Hg、治疗4周后的收缩压(146.35±5.36)mm Hg、治疗12周后的舒张压(81.02±2.01)mm Hg、治疗12周后的收缩压(135.62±1.84)mm Hg、总不良反应发生率(4.00%)明显优于对照组患者(P<0.05)。结论硝苯地平控释片联合血塞通注射液治疗老年高血压伴心肌缺血患者效果显著。