三七药材、三七总皂苷及三七缓释片的指纹图谱

目的采用HPLC研究三七药材、三七总皂苷提取物及三七缓释片的指纹图谱。方法色谱柱为Dikma DiamonsilTMC18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,检测波长203nm,柱温30℃,流速1.0ml.min-1;同时采用CASE软件和2004A版中药色谱指纹图谱相似度评价系统分析相似度。结果建立了三七药材、三七总皂苷及三七缓释片的HPLC指纹图谱,且相似度较好。结论所建方法简单、重复性良好,可用于三七药材、三七总皂苷及三七缓释片的质量控制和工艺评价。

冠心丹参片有效部位三七总皂苷的含量测定

目的紫外分光光度法测定冠心丹参制剂中三七总皂苷的含量。方法UV法，测定波长548nm。结果线性范围0．0202～0．202mg；平均回收率：97．38％，RSD为1．10％。结论方法简便，灵敏度和准确度较高，结果满意。

三七总皂苷缓释片的释放性能及体内外相关性研究

目的评价三七总皂苷缓释片的体外释放特性、体内药物动力学及体内外相关性。方法以磷酸盐缓冲液为释放介质,考察三七总皂苷缓释片的体外释放特性。以6只Beagle犬为实验动物,测定口服给予缓释片后血药浓度的变化,计算药代动力学参数,并对体外累积释放度和体内累积吸收百分率进行回归,考察其体内外相关性。结果三七总皂苷缓释片体外药物释放具有明显的缓释特性;与普通片相比,在Beagle犬体内的达峰时间延长,峰浓度降低,平均滞留时间延长,也具有明显的缓释特性。结论制得的三七总皂苷缓释片达到了缓慢释放药物的目的,并且其体内外参数间有明显的相关性。

三七总皂苷胃肠道生物黏附片的体外释药及黏附特性考察

目的考察三七总皂苷胃肠道生物黏附片中的总皂苷及主要单体皂苷的体外释药动力学、生物黏附片体外对离体家兔肠粘膜的黏附力。方法释放度测定按中国药典2000年版附录转篮法,采用显色法测定黏附片中三七总皂苷的释放,采用高效液相方法测定三七皂苷R1,人参皂苷Rg1,人参皂苷Rb1的释放特征,分别用零级释放、一级释放模型、Higuchi方程P、eppas方程对4者的释放曲线进行动力学模拟,阐明其释药机制,并采用相似因子法判断各单体皂苷和总皂苷的释放曲线是否相似;采用自制的黏附力测试装置测定生物黏附片对兔肠粘膜的黏附力,对黏附力进行体外评价。结果三七总皂苷,三七皂苷R1,人参皂苷Rb1的释放符合Peppas方程,人参皂苷Rg1的释放曲线符合一级释放动力学;相似因子法判断3种单体的释放曲线均与总皂苷的释放曲线相似。生物黏附片对肠粘膜的黏附力明显大于普通片(P<0.01)。结论三七总皂苷胃肠道生物黏附片中单体皂苷与总皂苷的释放机制不同,但释放曲线相似。生物黏附片对于肠粘膜具有较大的黏附力。

以卡波普为黏附材料的三七总皂苷生物黏附片的研制与体外评价

目的研制三七总皂苷生物黏附片,考察其体外释药动力学、对离体肠黏膜的黏附力。方法释放度测定方法按2005年版《中国药典》附录,采用显色法测定黏附片中三七总皂苷的释放,用零级释放、一级释放模型、H iguch i方程、Peppas方程对释放度进行动力学模拟,考察药物释放机制。以自制的黏附力测试装置测定生物黏附片对兔肠黏膜的黏附力。结果三七总皂苷生物黏附片体外释放符合设计要求,生物黏附片对于肠黏膜具有较大的黏附力。结论生物黏附片处方设计与制备工艺合理,达到了设计要求。

三七总皂苷缓释片处方的优化

目的优化三七总皂苷缓释片处方。方法以制剂成型性为指标,三元相图初步筛选载体材料和填充剂用量;以辅料用量为影响因素,药物累积释放度综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方。结果最佳载体材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC_(K15M)),最佳填充剂为淀粉、微晶纤维素(MCC),最佳处方为HPMC_(K15M)用量40.5 mg,淀粉用量17 mg,MCC用量94 mg,药物累积释放度综合评分96.54%。缓释片的释放符合Higuchi模型,释药过程以扩散为主,兼有溶蚀,各时间点累积释放度符合缓释制剂要求。结论该方法稳定可行,可用于优化三七总皂苷缓释片处方。

活血止痛胶囊/片中5种皂苷类成分含量测定及确证非法添加方法的建立

目的建立同时测定活血止痛胶囊/片中5种指标性皂苷类成分的含量和确证人参、西洋参、三七茎叶非法添加的方法。方法采用超高效液相色谱-串联质谱法。以Agilent RRHD Eclipse Plus C18为色谱柱,以水(含0.1%甲酸)-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.35 mL/min,柱温为35℃,进样量为2μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行负离子扫描。结果三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷R(f人参特有成分)、人参皂苷Rb(3三七茎叶特有成分)、拟人参皂苷F1(1西洋参特有成分)检测质量浓度的线性范围分别为9.99~1499.50、9.99~1499.50、10.01~1500.80、9.99~1499.10、10.00~1500.20、9.99~1499.50、10.01~1500.80、9.99~1499.00 ng/mL(R2>0.997);检测限、定量限分别不高于2.64、8.06 ng/mL;精密度、重复性、稳定性(24 h)试验的RSD均小于6%;胶囊和片剂中各皂苷类成分的平均加样回收率分别为98.72%~102.40%、95.18%~106.47%(RSD均小于5%,n=6)。18批活血止痛胶囊中,三七指标性成分人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Rb1的含量分别为291.79~426.89、427.71~677.49、2294.28~3371.43、571.22~848.19、1841.33~2959.12μg/g,人参皂苷Rb3的含量均不高于45.02μg/g;22批活血止痛片中,三七指标性成分的含量分别为44.11~393.83、80.48~549.55、393.36~3548.57、79.83~872.60、288.64~2912.66μg/g,人参皂苷Rb3的含量不高于44.79μg/g;2种制剂均未检出人参皂苷Rf、拟人参皂苷F11。结论该方法可用于测定活血止痛制剂中主要指标性皂苷类成分的含量。40批制剂均未见人参、西洋参非法添加现象,但部分批次片剂样品的三七药材投料量较少。

三七总皂苷缓释片治疗心脑血管疾病患者的临床效果

目的探讨三七总皂苷缓释片治疗心脑血管疾病的临床效果。方法选择2011年10月~2014年10月我院收治的心脑血管疾病患者90例,分为试验组和对照组各45例,试验组给予口服三七总皂苷缓释片,对照组则给予口服舒血宁片。结果试验组的总有效率（93.33%）高于对照组（66.67%）,且试验组不良反应的发生率（2.22%）低于对照组（28.89%）,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论三七总皂苷缓释片治疗心脑血管疾病患者的疗效较好,且不良反应较少。

三七总皂苷脉冲迟释片体外释放度影响因素研究

目的：考察三七总皂苷脉冲迟释片的体外释放度，初步判断其主药成分人参皂苷 Rg1在体内的吸收速率和程度。方法制备三七总皂苷脉冲迟释片，考察其在不同介质、不同方法及不同转速下人参皂苷 Rg1的释放度。结果溶出介质的 pH 对释放度无显著影响，释药时滞会随介质黏度的增加而延长；转篮法较桨法稳定，更适合该制剂的释放度研究；不同转速对释药时滞无显著影响，对释药速率略有影响。所制备的三七总皂苷脉冲迟释片在体外释放过程中延迟4~5 h 后，快速脉冲式地释药。结论根据时辰药理学原理，三七总皂苷脉冲迟释片的体外释放符合其用于心血管疾病预防和治疗的目的。

多指标综合评价三七片的质量

用多指标综合评价法评价12个厂家生产的三七片的质量。采用热浸法、紫外分光光度法和高效液相色谱法,分别测定各厂家三七片的醇浸出物、总皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的含量。获得了各样品中5个指标的测定结果,并换算出各样品的综合评价指标Y值,发现Y值存在明显差异。研究结果表明,不同厂家生产的三七片质量有差异,用多指标综合评价法,可以比较全面地评价三七片的质量。

血塞通分散片指纹图谱研究

目的建立血塞通分散片的指纹图谱,利用相似度值控制产品的质量稳定性。方法利用反相液相色谱法进行梯度洗脱,agilent色谱柱,流动相为乙腈和水梯度洗脱,流速1m L/min,紫外检测波长203nm,柱温(25±0.5)℃,进样量20μL,以"中药指纹图谱评价系统"软件进行评价。结果以三七总皂苷对照品为参照,三七皂苷R_1、人参皂苷Rg_1、Re、Rb_1、Rd为共有峰,建立了血塞通分散片指纹图谱的评价体系,应用指纹图谱相似度值及相对保留时间等参数对不同批次血塞通分散片HPLC指纹图谱进行质量评价。结论该方法所建立的指纹图谱方法重现性和精密度良好,适用于血塞通分散片的质量控制。

高效液相色谱法测定复方丹参片中三七皂苷的含量

目的对不同厂家的复方丹参片中的三七皂苷含量进行分析,为临床药物厂商制药改进和监管部门加强监管提供依据。方法采用HPLC法(高效液相色谱法)测定广州白云山制药、广西日田药业、安徽华佗国药厂、通化颐生药业、济南宏济堂制药、长春新安药业、北京北卫药业、吉林省百年六福堂药业八个不同厂家复方丹参片中三七皂苷的含量,并比较不同厂家含量的差异性。结果八个厂家的复方丹参片中三七皂苷的含量分别为0.154%、0.175%、0.7773%、0.8311%、1.3297%、1.3912%、1.5217%、3.1245%,各厂家复方丹参片不同批号间三七皂苷含量无统计学差异,不同厂家复方丹参片中三七皂苷类含量具有显著性差异,但含量普遍较低。结论各厂家应提高复方丹参片中三七皂苷的含量,相关医药监管部门应加大该药的规范生产力度,提高药物中三七皂苷的含量,以更好的应用于临床。

近红外分析用于中药产品质量实时放行测试的可靠性研究

目的:研究近红外定量分析误差和中药产品质量控制限度之间的关系,建立可靠的中药质量实时放行测试(RTRT)方法。方法:以三七总皂苷(PNS)速释片为载体,采用偏最小二乘法(PLS)建立近红外(NIR)漫反射光谱预测三七总皂苷含量的定量模型;通过实验设计计算不同浓度NIR定量分析误差,基于β-期望容忍区间估计质量控制上下限处的定量分析风险,在一定置信水平下建立有效组分含量实时放行控制限。结果:所建NIR定量模型性能偏差比(RPD)为4.34,说明预测性能良好;在90%置信水平下,NIR分析的样品RTRT下限为0.2665g/g,上限为0.2918g/g,较标准质控限度有所缩减。结论:本研究所建中药片剂含量实时放行测试方法,可提高放行可靠性和效率,并可推广用于其他产品放行检验。

星点设计-效应面法优化三七总皂苷生物黏附型缓释片处方

目的通过星点设计-效应面优化法优化三七总皂苷生物黏附型缓释片处方。方法以卡波姆971P和乳糖的用量为考察因素,以2、8、16、24h的累积释放度为考察指标,采用二次多项式模型描述指标和两因素间的数学关系,根据模型绘制效应图,设定释药目标值,通过重叠等高线图确定优化处方,最后进行验证。结果 Rg1的累积释放度随卡波姆971P用量的增加而显著降低,随乳糖用量的增加而增加;确定了优化区域为:卡波姆971P用量为53～72mg,乳糖用量为78～162mg。结论采用星点设计-效应面法,得到了三七总皂苷生物黏附型缓释片处方的优化模型,实现了缓释片的处方优化。

复方芎七脉冲片的制备工艺研究

目的选取对冠心病有治疗作用的川芎嗪和三七总皂苷组成芎七复方为模型药物,以羟丙甲纤维素(HPMC)为包衣材料,控制释药时滞为4 h,采用压制包衣法制备复方芎七脉冲片。方法采用粉末直接压片法制备复方芎七脉冲片的片芯;通过星点设计-效应面法优选包衣最佳处方,采用压制包衣法制备复方芎七脉冲片。用DDsolver软件进行释药模型拟合,并对药物同步释放进行研究。结果复方芎七脉冲片剂的体外累积释放率拟合度顺序为Logistic模型>Higuchi模型,Logistic模型的拟优合度(Rsqr-adj)为0.950 1,拟合度(AIC)为29.432 0,因此该复方芎七脉冲片的释药机制为S型的溶蚀过程,且体外累积释放率模型为Logistic模型。结论通过对复方芎七脉冲片制备工艺和释药机制的研究,制得的复方芎七脉冲片性质稳定,释药时滞为4 h,不同成分累积释放率均达到90%以上,符合脉冲制剂的释药标准。

益智亲水凝胶骨架片的制备

目的:制备益智亲水凝胶骨架片。方法:以羟丙甲基纤维素为骨架材料制备亲水凝胶骨架片,以栀子苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1为评价指标,考察各因素对益智亲水凝胶骨架片体外释放的影响,优化处方和工艺。结果:辅料用量为20%且HPMCK15M:HPMCK4M为1:13时,以粉末直接压片法制备的益智亲水凝胶骨架片在12h内持续释药,达到缓释效果,且释药曲线平稳,3批验证f2因子均大于50。结论:以羟丙甲基纤维素为骨架材料,粉末直接压片可制得缓释效果理想的益智亲水凝胶骨架片。

三七总皂苷胃漂浮缓释片在家兔体内的释药研究

目的测定PNS胃漂浮缓释片的体内药动学参数,并考察制剂体外释放与体内吸收的相关性。方法以人参皂苷Rg1为指标性成分,采用HPLC法测定PNS血药浓度,进行家兔体内的释药研究并拟合药动学参数。结果相对于普通片剂,PNS胃漂浮缓释片的达峰时间(t_(max))明显延长,达峰浓度(C_(max))明显降低,平均滞留时间(MRT)延迟约3h,AUC明显提高;体内外相关性回归方程为:Y=1.2208X+6.3239(r=0.9023)。结论 PNS胃漂浮缓释片体内释药过程平稳,缓释效果较好,并能有效提高制剂的生物利用度,且体内外释药过程具有一定的相关性。

血塞通软胶囊治疗高脂血症动脉粥样硬化36例临床观察

目的:探讨血塞通软胶囊对高脂血症动脉粥样硬化(AS)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)及斑块的影响。方法:将71例高脂血症AS患者随机分为治疗组(36例)和对照组(35例)。治疗组予血塞通软胶囊治疗,对照组予阿托伐他汀钙片治疗。治疗结束后观察2组患者MMP-9水平、CIMT及斑块的变化。结果:总有效率治疗组为97.2%(35/36),对照组为100.0%(35/35),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗前后MMP-9水平、CIMT、斑块积分组内比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而治疗后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血塞通软胶囊对于高脂血症AS具有明显减轻炎症的作用,同时可有效防止CIMT、斑块的增加,其机制与降低血清MMP-9水平有关,且疗效与西药阿托伐他汀钙片相当。