The effect of adenovirus expressing wild-type p53 on 5-fluorouracil chemosensitivity is related to p53 status in pancreatic cancer cell lines

AIM: There are conflicting data about p53 function on cellular sensitivity to the cytotoxic action of 5-fluorouracil (5-FU).Therefore the objective of this study was to determine the combined effects of adenovirus-mediated wild-type (wt) p53 gene transfer and 5-FU chemotherapy on pancreatic cancer cells with different p53 gene status.METHODS: Human pancreatic cancer cell lines Capan-1^p53mut,Capan-2^p53wt, FAMPAC^p53mut, PANG1^p53mut, and rat pancreatic cancer cell lines AS^p53wt and DSL6A^p53null were used for in vitro studies. Following infection with different ratios of Adp53-particles (MOI) in combination with 5-FU, proliferation of tumor cells and apoptosis were quantified by cell proliferation assay (WST-1) and FACS (PI-staining). In addition, DSL6A syngeneic pancreatic tumor cells were inoculated subcutaneously in to Lewis rats for in vivostudies.Tumor size, apoptosis (TUNEL) and survival were determined.RESULTS: Ad-p53 gene transfer combined with 5-FU significantly inhibited tumor cell proliferation and substantially enhanced apoptosis in all four cell lines with an alteration in the p53 gene compared to those two cell lines containing wt-p53. In vivo experiments showed the most effective tumor regression in animals treated with Ad-p53 plus 5-FU. Both in vitroand in vivoanalyses revealed that a sublethal dose of Ad-p53 augmented the apoptotic response induced by 5-FU.CONCLUSION: Our results suggest that Ad-p53 may synergistically enhance 5-FU-chemosensitivity most strikingly in pancreatic cancer cells lacking p53 function. These findings illustrate that the anticancer efficacy of this combination treatment is dependent on the p53 gene status of the target tumor cells.

细胞周期调控因子在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的细胞周期调控异常与细胞过度增殖及肿瘤发生密切相关,而细胞周期调控因子与胃癌的关系尚未明确。本研究目的是探讨细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53在胃癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学SP法检测53例胃癌及癌旁组织中细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53的表达。采用多变量Cox回归模型对影响预后的因素进行分析。结果P53蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.4%,显著高于癌旁组织(0%)(P<0.01);P53蛋白表达在粘液癌(0%)与高分化腺癌(65.4%)和低分化腺癌(68.2%)间有显著性差异(P<0.01)。CyclinD1蛋白在胃癌组织中的过表达率为69.8%,显著高于癌旁组织(5.7%)(P<0.01)。P16INK4蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.3%,显著低于癌旁组织(88.6%)(P<0.05)。P21WAF1蛋白在胃癌组织中的阳性率为26.4%,显著低于癌旁组织(56.6%)(P<0.01)。P16INK4表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移相关(分别为P<0.05,P<0.01)。多因素Cox回归分析表明,淋巴结转移、P16INK4为独立预后因素。结论P16INK4蛋白、P21WAF1蛋白低表达和CyclinD1蛋白、P53过度表达与胃癌发生发展有关;P16INK4蛋白的低表达与胃癌浸润、转移及预后有一定关系。

胰腺癌中MAT1蛋白的表达与其临床病理特征的关系

目的研究MAT1蛋白在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌多项临床病理特征的关系。方法使用免疫组化首先分析了70例外科手术切除的胰腺癌标本、10例胰腺良性肿瘤、14例慢性胰腺炎和10例尸解来源正常胰腺组织标本中的MAT1蛋白表达。然后比较MAT1蛋白的表达与胰腺癌患者多项临床病理特征的关系,包括患者年龄、性别、癌灶部位、癌灶大小、组织学类型、分化程度和TNM分期。结果MAT1蛋白主要表达于胰腺癌癌细胞,也可见于成纤维细胞,棕黄色染色局限于细胞浆和核膜。757%(53/70)的胰腺癌组织中可见MAT1蛋白的表达,而正常对照标本中则未表达或仅微弱表达MAT1。MAT1在4种组织中的表达程度有显著差异(P<001)。其中MAT1在胰腺癌中的表达显著高于其它3种组织。进一步分析发现,MAT1蛋白表达与胰腺癌患者的TNM分期呈显著相关(P<005),但与其它临床病理特征无关。结论在胰腺癌中表达明显上调的MAT1蛋白可能与胰腺癌的发生相关,并且MAT1蛋白是评估胰腺癌患者预后的一个有用的肿瘤标志物。

p16、细胞周期蛋白D1和pRb在头颈部鳞癌的表达及其意义

目的：探讨 p16、细胞周期蛋白 D1（ cyclinD1）和 pRb在头颈部鳞癌（ head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC）的表达及他们的相互关系和其意义。方法：应用免疫组织化学方法检测 32例原发 HNSCC患者癌组织中 p16、 cyclinD1和 pRb的蛋白表达。结果： p16、 cyclinD1、 pRb的总异常率为 90.6％（ 29/32），其中 p16和 pRb蛋白表达缺失分别为 62.5％（ 20/32）和 34.4％（ 11/32）， cyclinD1过表达为 34.4％（ 11/32）。 p16与 pRb呈负相关性（

细胞周期调节蛋白在食管癌前病变组织的表达及意义

目的 探讨食管癌高发区河南林州市和辉县市内镜活检组织 p5 3、p2 1、Rb、p16、E2 F1和 cyclin E的表达变化特征及其与各级病变的关系。方法 采用免疫组化卵白素 -生物素 -过氧化物酶复合物 (ABC)方法 ,分析食管癌高发区食管内镜活检组织 p5 3、p2 1、Rb、p16、E2 F1和 cyclin E的表达。结果 林州市医院食管内镜活检组织共 134例 ,其中 2 1例食管上皮正常 (NOR) ,4 5例基底细胞过度增生 (BCH) ,2 3例间变 (DYS) ,4 5例原位癌组织 (CIS)。从NOR→ BCH→ DYS→ CIS,p5 3和 cyclin E的免疫阳性率逐渐增高 (P<0 .0 5 ) ,分别为 2 3.8% (5 /2 1)、33.3% (15 /45 )、5 6 .5 % (13/2 3)和 71.1% (32 /45 ) ;2 8.6 % (6 /2 1)、33.3% (15 /45 )、5 6 .5 % (13/2 3)和 75 .6 % (34/45 ) ;而 p2 1的表达逐渐降低 (P<0 .0 5 ) ,免疫阳性率分别为 71.4 % (13/2 1)、5 7.8% (2 6 /45 )、5 6 .5 % (13/2 3)和 37.8% (17/45 )。辉县市医院食管内镜活检组织 132例 ,其中 NOR12例 ,BCH71例 ,DYS2 7例 ,CIS2 2例。从 NOR→ BCH→ DYS→CIS,Rb和 E2 F1的免疫阳性率逐渐增高 (P<0 .0 5 ) ,分别为 4 1.7% (5 /12 )、6 2 .0 % (4 4 /71)、77.8% (2 1/2 7)和90 .9% (2 0 /2 2 ) ;5 0 .0 % (6 /12 )、4 5 .0 % (32 /71)、6

c-myc、Rb及细胞G_1期调控蛋白在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌中c-myc、Rb蛋白及cyclin E、cyclin D1等细胞G1期调控蛋白的表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化检测57例乳腺癌患者组织中4种蛋白的表达情况。结果 c-myc、cyclin E及cyclin D1在乳腺癌中表达的阳性率均高于乳腺纤维腺瘤(p<0.05);Rb在乳腺癌中的阳性率低于乳腺纤维腺瘤(p<0.05)。乳腺浸润性导管癌中cyclin E的表达与c-myc蛋白正相关。乳腺导管内癌中cyclin D1的表达与Rb蛋白正相关。结论 在乳腺浸润性导管癌发展的不同阶段,细胞周期异常的机制可能不同。cyclin D1在乳腺导管内癌中的过表达可能部分依赖于Rb蛋白的表达。c-myc引起的细胞周期调控异常在乳腺癌发病中为较晚期事件。细胞周期调控成分的异常与乳腺癌的发病机制关系密切。

miR-505-5p在膀胱癌细胞中靶向调控PLK1抑制细胞增殖和迁移

目的探究miR-505-5p在膀胱癌细胞中对细胞增殖和迁移能力的影响。方法用qRT-PCR在膀胱癌及癌旁正常组织(n=18)中检测miR-505-5p和Polo样激酶1(Polo-like-kinase 1,PLK1)的表达量。用生物信息学预测miR-505-5p和PLK1的靶向匹配关系,并用双荧光素酶报告基因实验验证。在膀胱癌细胞中用Lipo3000转染miR-505-5p模拟物和抑制剂后,Western blot法检测PLK1蛋白表达;CCK-8法检测细胞增殖;Transwell法检测细胞迁移。结果 miR-505-5p在膀胱癌组织中低表达,PLK1在膀胱癌组织中高表达,与癌旁正常组织比较,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。miR-505-5p能与PLK1 mRNA 3′-非翻译区结合,并抑制其表达。上调miR-505-5p,PLK1蛋白水平降低,细胞增殖能力下降,迁移减弱,与对照组比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 miR-505-5p通过靶向作用于PLK1 mRNA 3′-UTR负向调控PLK1的表达及负向调控细胞增殖和迁移。

细胞周期素D1和p27^(kip1)在肾癌中的表达及其意义

目的:探讨cyclin D1、p27kip1在普通型肾细胞癌(conventional renal cell carcinoma,CRCC)发生、发展中的作用。方法:用定量RT-PCR和Western-blot方法检测25例CRCC组织和10例肿瘤远端的正常肾皮质中cyclin D1和p27kip1的mRNA和蛋白的含量;用免疫组化方法检测76例CRCC中cyclin D1、p27kip1的表达;分析cyclin D1、p27kip1的表达与肿瘤分期、分级及术后生存率的相关性。结果:CRCC中cyclin D1的mRNA和蛋白含量分别为0.488±0.399和1.069±0.371,高于正常对照组0.089±0.066和0.281±0.253(P均<0.01);cyclin D1的表达与肿瘤体积大小有关,体积大者cyclin D1高表达(P<0.05);CRCC中p27kip1mRNA和蛋白含量分别为0.191±0.111和0.146±0.051,低于正常对照组0.374±0.216和1.004±0.318(P均<0.01),随着p27kip1表达的降低,肿瘤的细胞核Fuhrman分级、TNM分期增高;p27kip1阳性组患者的5年生存率为84.26%,高于p27kip1阴性组25.25%(P<0.01)。结论:cyclin D1高表达和p27kip1的低表达与CRCC的发生有关;p27kip1的低表达可能促进肿瘤的演进,检测p27kip1可作为评价CRCC预后的参考指标。

细胞周期相关调控蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的 了解细胞周期相关调控蛋白在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞增殖的影响。方法 应用高压锅抗原修复免疫组化ABC法 ,检测 47例胰腺癌标本的细胞周期相关调控蛋白 (p5 3、p16、p2 1及Rb蛋白 )的表达 ,并用一种新的ki s5抗体检测胰腺癌细胞ki 6 7增殖指数。结果 p5 3、p16、p2 1及Rb蛋白阳性表达均位于细胞核 ,胰腺癌中 p5 3、p16、p2 1和Rb蛋白表达阳性率分别为 5 5 % (2 6 /47)、5 3 % (2 5 /47)、6 4% (35 /47)和 98% (46 /47) ;p16、p2 1及Rb蛋白表达与ki 6 7增殖指数呈负相关 ;p5 3蛋白表达与p2 1蛋白表达无关。 结论 大部分胰腺癌的异常增殖可能与 p16、p2 1蛋白阴性表达有关 ,而由Rb蛋白阴性表达导致的胰腺癌细胞的异常增殖少见。p5 3蛋白表达与 p2

重组复制缺陷型腺病毒Ad-p53AIP1的抗肿瘤效应及其作用机制

目的:探讨外源性p53AIP1(p53-regulated apoptosis-inducing protein 1)基因抗肿瘤效应及其作用机制,以评估p53AIP1基因在肿瘤基因治疗中应用的可行性。方法:构建携带p53AIP1基因的重组复制缺陷型腺病毒Ad-p53AIP1,感染人肝癌细胞HepG2,应用MTT比色法、Western blotting、流式细胞术、罗丹明染色以及电镜等观察外源性p53AIP1基因表达对肿瘤细胞的作用及其相关机制。小鼠皮下接种感染Ad-p53AIP1的小鼠乳腺癌4T1细胞,观察Ad-p53AIP1对肿瘤细胞体内成瘤性的影响;建立4T1细胞皮下移植瘤小鼠模型,直接瘤内多点注射重组腺病毒,观察Ad-p53AIP1的抗肿瘤疗效。结果:感染Ad-p53AIP1的HepG2细胞能够高效表达P53AIP1蛋白。MTT检测显示Ad-p53AIP1对人肝癌细胞HepG2的生长抑制率达50%以上;流式细胞术分析证实p53AIP1使肿瘤细胞周期阻滞于G_2/M期;罗丹明染色、电镜观察以及凋亡相关蛋白PARP表达的检测均证实p53AIP1能诱导肿瘤细胞发生明显凋亡。感染Ad-p53AIP1的肿瘤细胞体内成瘤受到非常明显的抑制(P<0.01),Ad-p53AIP1瘤体注射对移植瘤生长也有明显的抑制作用(P<0.05)。Western blotting以及RT-PCR检测证实Ad-p53AIP1对p53 mRNA表达无影响,能下调mdm2基因的表达;p53AIP1能上调P53蛋白的表达、下调MDM2蛋白的表达水平,同时还影响P21等细胞周期相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达。结论:p53AIP1有明显的体内外抗肿瘤作用,其作用机制与其反向调控P53蛋白、调控多种细胞周期和细胞凋亡相关蛋白、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡有关,该基因在肿瘤基因治疗中具有潜在的应用前景。

P27^(kip1)蛋白在甲状腺乳头状癌的定量表达及其与P53的关系

目的 探讨 P2 7kip1 蛋白在甲状腺乳头状癌 (PTC)组织中定量表达的临床意义及其与 p5 3的关系。 方法 应用 SP免疫组织化学方法和图像分析技术检测 P2 7kip1 和 P5 3蛋白的表达。 结果 甲状腺滤泡性腺瘤(TFA)、各种不同临床病理分期的 PTC的 P2 7kip1 蛋白阳性细胞的平均积分光密度值 (AODV )依次递减 ,具有统计学意义 (P<0 .0 1) ,而单位面积阳性细胞个数 (NPA )在 TFA与 PTC( 期 )、PTC( 期 )与 PTC( ～ 期 )中差别不显著 (P>0 .0 5 )。在 PTC中 ,p5 3表达阴性组的 P2 7kip1 蛋白的 AODV显著高于 p5 3表达阳性组 (P<0 .0 1)。 结论 P2 7kip1 在 PTC发生和发展过程中发挥重要的作用 ,其蛋白水平和 /或结合 P5

p53,cyclinD1,mdm2,p21,cdk4及p16在青中老年人大肠癌表达的对比分析

目的 探讨青、中、老年人大肠癌临床病理特点与 6种细胞周期蛋白表达的关系。方法 采用SP免疫组化法对 89例青、中、老年人大肠癌进行 6种细胞周期蛋白检测。结果 cyclinD1,mdm2 ,p5 3 ,p2 1(waf1/cip1) ,cdk4,p16在各年龄组均见表达 ,青年组大肠癌组织学分级Ⅲ级、弥漫浸润型的病例及中年组临床C期病例明显高于老年组 (P <0 .0 5 ) ,老年组临床B期病例明显高于青年组 (P <0 .0 5 ) ,周期蛋白表达p5 3青年组明显低于中老年组 ,p2 1青、中年组明显低于老年组 (P <0 .0 5 )。结论 中、老年人大肠癌细胞周期蛋白以p5 3调控点改变为主 ,青、中年人大肠癌的临床病理特点可能与p2 1,CyclinD1表达有关。

cyclin D1,PCNA及p16基因在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其意义

[目的 ]探讨周期蛋白D 1(cyclinD 1)、增殖性细胞核抗原 (PCNA)及 p16基因在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其意义 .[方法 ]采用免疫组织化学S P染色法研究cyclinD 1,PCNA及p 16基因在6 2例膀胱移行上皮细胞癌中的表达 .[结果 ]在 6 2例膀胱移行上皮细胞癌中cyclinD 1,PCNA及p 16基因的阳性表达率分别为 6 5 % ,73% ,4 2 % ,与正常膀胱移行上皮中的表达率相比较有显著性差异 .在膀胱移行上皮细胞癌的不同病理分级中cyclinD 1,PCNA及 p 16基因的阳性表达率分别示 ,G 1级为4 0 % ,35 % ,70 % ;G 2级为 70 % ,88% ,30 % ;G 3级为 10 0 % ,10 0 % ,2 2 % ;各病理分级之间均有显著性差异 .在不同的临床分期 ,3者的阳性表达率分别示 ,Tis～T1期为 5 4 % ,6 3% ,5 0 % ,T2 ～T4期为 93% ,10 0 % ,19% ,不同的临床分期之间均有显著性差异 .[结论 ]cyclinD 1、PCNA及 p 16基因等多种基因的异常表达可能与人类膀胱移行上皮细胞癌的发生、发展及预后有密切关系 .

胰腺癌p57^(kip2)、视网膜母细胞瘤蛋白和增殖细胞核抗原的表达及与临床病理的关系

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p57^(kip2),视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和增殖细胞核抗原(PCNA)在胰腺癌发生发展中的作用。方法 应用免疫组化技术,对32例胰腺癌及癌旁组织中p57^(kip2)蛋白和PCNA表达进行检测。结果 p57^(kip2)蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9％,显著低于癌旁胰腺组织的75.0％(x^2=5.317,P<0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关(P<0.05),而与淋巴结转移无关(P>0.05)。Rb蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为50％,显著低于癌旁胰腺组织的78.1％(x^2=5.497,P<0.05)。PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为71.9％,显著高于癌旁胰腺组织的43.8％(x^2=5.189,P<0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(P<0.05)。p57^(kip2)蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率为53.3％;p57^(kip2)蛋白阴性表达组Rb蛋白阳性表达率为47.1％,两组间无相关性(γ=0.16507,P>0.05)。结论 P57^(kip2)、Rb蛋白低表达和PCNA蛋白过度表达与胰腺癌的发生发展有关。

p27kip1的过表达对肾癌细胞增殖及凋亡的影响

目的:研究外源性 p27kip1 基因对肾癌细胞周期、细胞凋亡及增殖的影响。方法:将含p27cDNA的质粒在脂质体介导下在体外转染肾癌GRC 1细胞,Western Blot、FCM及MTT检测分析外源性 p27kip1 蛋白在细胞内的表达,观察其对细胞周期、凋亡及细胞增殖的影响。结果:体外转染 GRC 1 细胞 48 h 后, p27 蛋白在p27kip1转染后的 GRC 1 细胞中高表达。FCM检测表明,细胞停滞于 G1 期,实验组 G1 期细胞占66 9%,并出现亚G1 凋亡峰;而空白对照组和转染空载体组 G1 期细胞分别为 32 2% 和33 8%。MTT 法检测表明,转染 p27cDNA 后,实验组细胞增殖明显受抑。结论: p27kip1 基因在体外转染GRC 1细胞并过表达p27kip1蛋白,抑制细胞由G1 期向 S期过渡,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。

p53Arg72Pro多态性与细胞周期调控蛋白在HPV相关子宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p53Arg型和p53Pro型蛋白功能失活与细胞周期调控异常在HPV相关子宫颈鳞癌发生机制中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测p53、CyclinD1、Cdk4、Rb磷酸化及Ki-67蛋白表达(PI)。结果在HPV阳性p53蛋白阴性的子宫颈鳞癌组中CyclinD1、Cdk4蛋白表达、Rb蛋白磷酸化率及PI值均明显高于子宫颈对照组(χ2=16.878,P<0.01;χ2=21.120,P<0.01;χ2=40.36,P<0.01;t=30.53,P<0.01)。CyclinD1与Cdk4蛋白表达、Rb磷酸化率均呈正相关(P<0.01),Rb高磷酸化组中的PI值高于低磷酸化组(P<0.05)。p53Pro型子宫颈鳞癌组中CyclinD1蛋白表达和PI值均高于p53Arg型组和p53Pro/Arg型组(P<0.05)。结论 HPV阳性的子宫颈鳞癌组中部分p53蛋白表达阴性,提示该部分p53蛋白被E6蛋白降解。在p53阴性的子宫颈鳞癌组织中PI值增高与CyclinD1-Cdk4-Rb磷酸化途径有关。p53Pro型组比p53Arg型组蛋白可能具有较强的细胞周期阻滞功能。

过表达HMGA2对人垂体生长激素腺瘤细胞增殖及周期的影响

目的探讨过表达高迁移率族蛋白A2(HMGA2)对人垂体生长激素腺瘤细胞增殖及周期的影响。方法 HMGA2过表达质粒转染原代培养人垂体生长激素腺瘤细胞(转染组)。蛋白免疫印迹法(Western blot)、细胞增殖实验(cell counting kit-8,CCK-8)、流式细胞仪术分别检测HMGA2过表达质粒转染垂体生长激素腺瘤细胞后对HMGA2蛋白表达、细胞增殖、细胞周期的影响。结果 24h后转染组垂体生长激素腺瘤细胞HMGA2蛋白表达水平高于空载体组(转染空质粒的细胞)(P<0.05);较空载体组在24、48、72、96h4个时间点OD值较大,差异均有统计学意义(P<0.05);转染组细胞增殖数量增加,与空载体组相比转染组细胞G1期所占比例减少,S期所占比例增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论过表达HMGA2促进垂体腺瘤细胞增殖,促进细胞G1期进展。

乳腺癌p21(WAF1)蛋白的表达及临床病理意义

目的 :研究p2 1(WAF1)蛋白在乳腺癌的表达及临床病理意义。方法 :应用微波修复免疫组化技术S P法检测了 82例乳腺癌及 2 0例乳腺良性病变中p2 1(WAF1)蛋白的表达。结果 :p2 1(WAF1)蛋白表达位于细胞核中 ,部分伴有浆染色 ;p2 1(WAF1)蛋白在乳腺良性病变细胞核基本不表达 ,部分有细胞浆着色 ,乳腺癌中表达率为 58.54%( 4 8/ 82 ) ,其阳性表达与组织高分化、ER阳性、临床分期早有关 ,与淋巴结有否转移、C erbB 2、nm2 3蛋白表达以及是否复发及生存期长短无关。结论 :细胞周期调控因子p2 1(WAF1)蛋白阳性诱导细胞高分化 。

p21WAF1和pRb在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨p2 1WAF1和 pRb在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中表达及相互关系和其意义。 方法 应用免疫组织化学SP法检测 5 7例BTCC患者癌组织中P2 1WAF1和PRb的蛋白表达。结果 p2 1WAF1和 pRb的阳性表达率分别为 3 6 8%和4 5 6% ,p2 1WAF1随病理分级升高阳性率显著下降 (P <0 0 5 ) ,pRb的表达与BTCC的临床分期和有无转移均相关 ;p2 1WAF1和pRb的表达呈负相关 (P <0 0 0 5 ,Kappa =- 0 .4 0 1) ,p2 1WAF1( - ) /pRb( + )组合的发生率为 3 8 6% ,并与BTCC的病理分级、临床分期和有无转移均相关 (P <0 0 5 )。结论 p2 1WAF1和 pBb的表达异常与BTCC的发生发展密切相关 ,p2 1WAF1的改变可能为癌变的早期事件 ,联合检测 p2 1WAF1和 pRb可较完整准确地评价BTCC的生物学特性 ,估计预后 ,指导治疗。

膀胱癌中CHK1和RAD51的表达及临床意义

目的探讨细胞周期检测点激酶1(cell cycle checkpoint kinase 1,CHK1)及DNA双链断裂修复蛋白RAD51在膀胱癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测104例膀胱癌组织和40例癌旁正常膀胱黏膜组织中CHK1及RAD51蛋白表达,并分析其与膀胱癌临床病理特征的关系。结果膀胱癌组织中CHK1及RAD51蛋白表达均高于癌旁正常膀胱黏膜组织(均P<0.05)。CHK1蛋白表达在膀胱癌的病理组织学分级、病理分期方面差异均有统计学意义(均P<0.05),而在性别、年龄、肿瘤直径、单发/多发以及初发/复发方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。RAD51蛋白表达在膀胱癌的病理组织学分级方面差异有统计学意义(P<0.05),在病理分期、性别、年龄、肿瘤直径、单发/多发以及初发/复发方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。膀胱癌组织中CHK1和RAD51蛋白表达呈正相关(r=0.223,P<0.05)。CHK1蛋白阴性表达组预后好于阳性表达组(P<0.05),而RAD51蛋白表达阴性组和阳性组预后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CHK1和RAD51蛋白在膀胱癌组织中呈高表达,二者在膀胱癌发生、发展中起重要作用,并与膀胱癌的病理组织学分级及预后密切相关。