甲状腺乳头状癌中砂粒体矿物学研究

砂粒体矿化对诊断甲状腺乳头状癌具有高度的特异性,对其矿物成分及形成机理的分析有望对研究肿瘤的发生发展过程提供辅助信息。本文以甲状腺乳头状癌中的同心层状砂粒体矿化作为研究对象,采用偏光显微镜、环境扫描电镜及其能谱、傅立叶变换红外光谱、电子探针和高分辨透射电子显微镜,对原位和分离处理样品的表面形貌、结构和矿物成分进行了观察测试。研究结果表明,甲状腺乳头状癌中砂粒体是由纳米尺寸的粒状、短柱状碳羟磷灰石及一些无定形低Ca/P(原子分数,下同)的磷酸钙矿物混合组成,砂粒体的同心层状构造具有微胶粒成因的特征,是结构和成分不同的直接反映,砂粒体中Ca、P及Ca/P的分布具有从外向内逐渐升高的趋势。

甲状腺乳头状癌肺转移与细支气管肺泡癌的鉴别诊断

甲状腺乳头状癌肺转移与细支气管肺泡癌有着各自不同的生物学特性及临床特点,治疗方法也不尽相同。通过临床、病理及影像检查大多能将两者鉴别。但临床上有些病例如甲状腺、肺、颈部淋巴结甚至腋窝淋巴结均发现病灶,临床及影像检查难以确定是甲状腺乳头状癌肺转移还是细支气管肺泡癌,抑或是双原发,加之甲状腺乳头状癌与细支气管肺泡癌在病理学上有些相似之处,如沙粒体的出现、TTF-1表达阳性等,给鉴别诊断增加了一定的困难。两者的鉴别应结合临床、病理、影像学等多方面考虑,综合分析,以求诊断明确,为下一步治疗提供可靠的依据。

融合基因阳性肺腺癌的病理组织学特征及与砂粒体的相关性研究

背景与目的:间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)和RET融合基因被陆续证实为肺腺癌的驱动基因突变,并可在靶向治疗中获益。该研究旨在阐述融合基因阳性肺腺癌病理组织学特征,并探讨砂粒体与融合基因阳性肺腺癌的相关性。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院原发肺腺癌患者手术切除新鲜标本和石蜡固定标本,检测肺腺癌标本中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,K-ras)、ALK、RET和ROS1基因突变状态。选取融合基因阳性肺腺癌病例44例(9例ROS1阳性,20例K-ras阳性,15例RET阳性)和融合基因阴性肺腺癌111例(20例EGFR突变,20例K-ras突变,71例未检测出基因突变)用于本项研究。根据2015年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)肺腺癌新分类评估融合基因组与无融合基因组的病理组织学形态特征,并观察肺腺癌组织中砂粒体的数量及其分布的特征,并探讨砂粒体与融合基因阳性肺腺癌的相关性。结果:融合基因组中主要组织学亚型为腺泡状亚型(19/44,43.2%)和实体亚型(13/44,29.5%),无融合基因组主要组织学亚型为腺泡状亚型(50/111,45.0%)。实体亚型更多见于融合基因组,但两组间主要组织学亚型差异无统计学意义(P=0.060)。含印戒细胞成分、微乳头结构、黏液筛状结构及细胞外黏液分泌在融合基因组中阳性率均显著高于无融合基因组(P=0.000,P=0.044,P=0.000,P=0.010)。砂粒体在融合基因组阳性率显著高于无融合基因组(P=0.000),并且砂粒体与微乳头及黏液筛状结构具有显著相关性(P=0.000)。结论:实体亚型及腺泡状亚型常见于融合基因阳性肺腺癌。砂粒体、微乳头、细胞外黏液分泌、黏液筛状结构及含印戒细胞成分等特征性组织学形态与融合基因阳性肺腺癌密切相关,并且砂粒体与微乳头结构和(或)黏液筛状结构往往同时存在。通过对肺腺癌的特征性形态学观察对肺腺癌基因检测的优先性筛选具有指导意义。

肺胶样腺癌4例临床病理分析及文献复习

目的:探讨肺胶样腺癌(colloid adenocarcinoma,CA)的临床病理学特征、免疫表型、分子特征及鉴别诊断。方法:回顾性分析4例肺CA患者的临床病理资料,并结合相关文献进行探讨。结果:4例均为老年男性,年龄为61~67岁,中位年龄为64岁,其中3例有吸烟史,临床表现为乏力、咳嗽等非特异性症状,或因体检发现。肿瘤位于右肺上叶3例,右肺下叶1例。胸部CT检查提示病灶呈实性结节状或团块状。大体检查,3例为外周型,1例几乎占据整个肺叶,最大径为1.6~12.0 cm,切面呈灰白色,黏冻样,有光泽。光镜检查可见,肿瘤组织富含黏液,形成黏液池,肺泡间隔断裂。肿瘤细胞呈单个、簇状、条索状或微乳头状,漂浮于黏液池中,少量肿瘤细胞贴壁生长,4例肿瘤中3例可见微乳头成分。细胞呈杯状细胞或印戒细胞形态,中度异型,核分裂相少见。2例黏液池中可见少量砂砾体。免疫组织化学(免疫组化)检查结果显示,4例均表达CK7及MUC-1,1例表达CK20;3例表达TTF-1与NapsinA,其中1例两者均弥漫表达,2例两者均局灶表达;2例表达CDX-2、MUC-2及Villin;3例表达MUC5AC。4例中2例行分子检测,1例行EGFR、ALK及ROS1基因检测,未检测到基因改变;另1例行数字PCR检测,检测到KRAS外显子2基因突变。随访结果显示,3例伴微乳头结构的病例中,2例出现转移,其中1例病灶伴有少量实性成分者出现远处转移;另1例虽无微乳头结构,但肿瘤巨大,术后半年患者因肺部感染、呼吸衰竭死亡。结论:肺CA是一种少见的原发性肺腺癌,明确诊断依赖病理组织学检查及免疫组化检查,TTF-1及NapsinA阳性有助于原发性肺CA的诊断,当两者均阴性时要综合形态学、免疫表型及临床病史排除转移的可能性;大部分肺CA患者预后较好,但出现微乳头结构提示预后不佳。

142例肺乳头状腺癌的临床特征及预后分析

目的:观察肺乳头状腺癌(lung papillary adenocarcinoma,LPA)的临床特征及影响预后的因素。方法:回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院1970年9月至2008年11月收治的142例肺乳头状腺癌,分别分析年龄、性别、吸烟史、肿瘤家族史、TNM分期等对预后的影响。Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行生存率显著性检验,Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果:临床特征与其他类型腺癌相似,1、3及5年生存率分别为60.0%、34.5%、25%。单因素分析显示性别(P=0.039)、吸烟史(P=0.001)、肿瘤大小(P<0.001)、有无淋巴结转移(P<0.001)、有无远处转移(P<0.001)、pTNM分期(P<0.001)是影响预后的因素;多因素分析显示吸烟史(P<0.001)、肿瘤大小(P=0.003)、有无淋巴结转移(P=0.001)是影响预后的独立因素。结论:肺乳头状腺癌的诊断主要依靠术后病理,缺乏特异性临床表征,吸烟史、肿瘤大小、有无淋巴结转移是影响预后的独立因素。

伴微乳头结构肺腺癌的临床病理和免疫表型特点分析

目的探讨伴微乳头结构的肺腺癌的临床病理学特征及免疫表型特点。方法收集从北京协和医院2002年1月-2008年12月间135例手术切除肺腺癌中检出的48例伴有微乳头结构肺腺癌（微乳头的成分≥10％）临床资料。分析其临床病理特点，并用免疫组织化学EnVision法染色观察黏蛋白1（Muc-1）、上皮性钙黏蛋白（E—cadherin）、β-连接蛋白（B—catenin）、表皮生长因子受体（EGFR）、p53、Ki-67的表达。结果48例伴微乳头结构的肺腺癌病例中，男性27例，女性21例，年龄43～85岁，平均年龄60．7岁。TNM分期Ⅰ期13例，Ⅱ期8例，Ⅲ期14例，Ⅳ期13例。48例中，36例均可见无血管轴心的微乳头漂浮在肺泡腔（IA型）或纤维间隙中（IB型），余12例腺癌结构类似细支气管肺泡癌样，但有微乳头向腔内突起，并有微乳头漂浮在衬覆肿瘤细胞的腔内（Ⅱ型）。35例切除标本病理检查淋巴结转移率（72．9％），30例伴淋巴管瘤栓（62．5％），与不含微乳头成分的肺腺癌比较，二者差异有统计学意义（P〈0．01）。黏附分子E—cadherin和B．catenin、Muc-1、EGFR、p53及Ki-67的阳性率分别为97．9％（47／48）、89．5％（43／48）、91．7％（44／48）、70．8％（34／48）、35．4％（17／48）、93．8％（45／48）；染色强度3＋以上高表达病例分别占阳性表达的72．3％（34／47）、90．7％（39／43）、88．6％（39／44）、52．8％（19／36）、58．8％（10／17）、46．7％（21／45）。36例患者获得随访信息，平均随访时间21．1个月，其中44．4％（16／36）患者术后生存至今，未见肿瘤发生，33．3％（12／36）患者死于肿瘤，22．2％（8／36）患者带瘤生存。结论肺腺癌中微乳头结构与淋巴结转移及淋巴管瘤栓密切相关，提示其具有高度恶性的潜能及预后不良。

相对定量real time RT-PCR检测Runx2 mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达

目的:相对定量检测Runx2mRNA在甲状腺乳头状癌和腺瘤中的表达,并探讨其在甲状腺乳头状癌的发生发展及与钙化的意义。方法:相对定量real time RT-PCR检测14例甲状腺乳头状癌和14例甲状腺腺瘤中Runx2mRNA的表达。结果:癌组和腺瘤组的ΔCT值分别为2.395±0.302和5.028±1.179,两样本均数差别的t检验示两组之间差异有统计学意义(P<0.01);癌组和腺瘤组的2-ΔΔCT分别为7.826±5.004和1,两样本均数差别的t检验示两组之间差异有统计学意义(P<0.01)。癌组和腺瘤组内以钙化分组ΔCT结果示P>0.05,组间差异均无统计学意义。癌组按肿瘤大小<1cm和≥1cm分组,ΔCT值分别为2.629±0.300和2.212±0.124,P<0.05;2-ΔΔCT值分别为167.33±33.823和221.69±18.843,P<0.01。癌组和腺瘤组以及癌组内钙化分组TSH水平比较均P>0.05。结论:Runx2在甲状腺乳头状癌中的表达高,并与癌大小有关,在较大的癌中表达较高。Runx2与微钙化的关系,可能与甲状腺乳头状癌内钙化灶的产生及癌的发生发展有关,在其他的恶性肿瘤(如乳腺癌、前列腺癌、骨肉瘤)也有相关研究。

浅析砂粒体在人体肿瘤中的形成机理及相关问题

目的初步了解砂粒体在人体肿瘤中形成机理的研究的最新进展及与之相关的问题。方法参阅、分析、比较国内、外相关文献,并进行归纳总结,再加以综述。结果砂粒体是某些肿瘤组织中的特殊病理性钙化,在显微镜下均呈同心圆层状排列的钙化灶,常见于甲状腺乳头状癌、脑膜瘤、卵巢浆液性乳头状癌等。结论砂粒体虽在显微镜下均呈同心圆层状排列的钙化灶,但在不同的肿瘤中其形成过程却不尽相同。全面客观地认识砂粒体的形成将有助于对肿瘤的诊断、治疗。

肺微浸润性腺癌伴微小转移性甲状腺乳头状癌1例报告

肺微浸润性腺癌临床上常见,但癌旁伴发微小转移性甲状腺乳头状癌少见。临床及影像学诊断比较困难,术中快速冰冻诊断极易漏诊、误诊。本文病例体检发现右肺上叶磨玻璃结节,影像学及术中快速冰冻均诊断为肺微浸润性腺癌;术后石蜡切片诊断肺微浸润性腺癌为主,伴散在灶性转移性甲状腺乳头状癌。患者术后恢复佳,病情平稳。