MSCT特征及血清Gal-3、TSH、E-cad与PTMC颈部淋巴结转移的相关分析

目的 分析多层螺旋CT(MSCT)特征及血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、促甲状腺激素(TSH)、上皮钙黏素(E-cad)与甲状腺微小乳头状癌(PTMC)颈部淋巴结转移(LNM)的相关性。方法 回顾性选择2018年1月至2019年12月于马鞍山十七冶医院就诊的PTMC患者84例纳入实验组,选择同期于本院治疗的甲状腺良性结节患者84例纳入对照组。观察两组病灶及淋巴结的MSCT特征(病灶多发、最大直径、形态不规则、微钙化、结节突破甲状腺包膜、淋巴结肿大、淋巴结不均匀强化),并检查与比较两组血清Gal-3、TSH、E-cad水平。统计实验组颈部LNM、无颈部LNM患者例数,并观察实验组颈部LNM、无颈部LNM患者病灶及淋巴结的MSCT特征,血清Gal-3、TSH、E-cad水平。分析PTMC患者病灶的MSCT特征及血清Gal-3、TSH、E-cad水平与颈部LNM的相关性。结果 实验组病灶多发比例、最大直径≥5 mm比例、形态不规则比例、结节突破甲状腺包膜比例、淋巴结肿大比例及淋巴结不均匀强化比例分别为63.10%、67.86%、72.62%、54.76%、73.81%、51.19%,均大于对照组(32.14%、38.10%、4.76%、0、17.86%、0),差异均有统计学意义(P<0.05);两组微钙化比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组Gal-3、TSH、E-cad水平分别为(4.73±0.49)μg/L、(2.40±0.26) mIU/L、(109.64±13.47) ng/mL,均高于对照组[(1.69±0.18)μg/L、(1.28±0.13) mIU/L、(57.63±5.89) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。颈部LNM、无颈部LNM患者例数分别为19例、65例。颈部LNM患者病灶多发、最大直径≥5 mm、形态不规则、结节突破甲状腺包膜、淋巴结肿大及淋巴结不均匀强化等比例均大于无颈部LNM患者,差异均有统计学意义(P<0.05);颈部LNM、无颈部LNM患者微钙化比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。颈部LNM患者血清Gal-3、TSH、E-cad水平均高于无颈部LNM患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析,病灶多发、最大直径≥5 mm、形态不规则、结节突破甲状腺包膜及淋巴结不均匀强化及血清Gal-3、TSH、E-cad水平与PTMC颈部LNM呈正相关(P<0.05)。淋巴结肿大、病灶微钙化与PTMC颈部LNM不相关(P>0.05)。结论 PTMC颈部LNM具有典型的MSCT特征及血清Gal-3、TSH、E-cad水平异常升高,且部分MSCT特征及血清Gal-3、TSH、E-cad与PTMC颈部LNM具有明显的相关性。

血清TSH、sTg表达与甲状腺乳头状癌患者超声引导下射频消融预后的关系研究

目的观察血清刺激性甲状腺球蛋白(sTg)、促甲状腺激素(TSH)表达与甲状腺乳头状癌患者超声引导下射频消融预后的关系。方法回顾性分析2022年1月至2023年1月在河北省衡水市第二人民医院接受超声引导下射频消融治疗且预后较好的30例甲状腺乳头状癌患者纳入预后良好组,同期经超声引导下射频消融治疗但出现转移、复发的30例甲状腺乳头状癌患者纳入预后不良组,对比2组患者治疗前空腹血清中sTg和TSH水平,分析血清中sTg和TSH水平与超声引导下射频消融治疗预后的关系。结果预后不良组患者血清TSH和sTg表达水平均较预后良好组高(P<0.05)。Logistic回归模型结果显示,患者治疗前空腹血清TSH、sTg表达与甲状腺乳头状癌患者超声引导下射频消融治疗预后有关,血清TSH、sTg过表达可能是甲状腺乳头状癌患者超声引导下射频消融治疗预后不良的风险因子(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示:治疗前空腹血清TSH和sTg表达预测甲状腺乳头状癌患者超声引导下射频消融治疗预后不良风险的AUC均>0.80。依据ROC曲线得出患者治疗前空腹血清TSH≥1.870 mIU/L、sTg≥15.125μg/L时,甲状腺乳头状癌患者经超声引导下射频消融治疗预后不良的风险较高。结论甲状腺乳头状癌患者治疗前空腹血清TSH和sTg表达与超声引导下射频消融治疗预后有关,血清TSH和sTg过表达是导致患者预后不良的危险因素。

甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎的临床特点

目的甲状腺乳头状癌(PTC)和桥本甲状腺炎(HT)的发病率均呈上升趋势,本文着重分析PTC合并HT时的临床病理特点,进一步探讨二者之间的关系。方法回顾性分析2016年1月至2022年11月期间于安徽中医药大学第一附属医院普外二科行甲状腺癌手术并且术后病理诊断为甲状腺乳头状癌的347例患者,比较伴有和不伴有HT患者的临床病理特点。结果347例PTC患者中,伴发HT者98例(28.24%)。单因素分析结果显示,与单纯PTC组患者比较,PTC合并HT组患者中女性占比更高(85.7%vs.74.3%)、纵横比>1的患者占比更高(57.1%vs.41.8%)、侵袭性患者占比更低(16.3%vs.27.7%)、清扫中央区淋巴结总数更多[(7.31±6.132)vs.(3.98±3.592)]、中央区淋巴结阳性率更低[(14.55±28.99)%vs.(25.93±35.91)%]、术前促甲状腺激素(TSH)水平较高[(2.70±1.99)mIU/L vs.(1.99±1.36)mIU/L]、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平明显升高[(185.48±264.77)IU/mL vs.(18.17±89.57)IU/mL]、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平明显升高[(150.88±235.23)IU/mL vs.(21.59±86.44)IU/mL],差异均有统计学意义(均P<0.05)。采用多元线性回归分析显示,是否微小癌、年龄、性别及是否合并HT对PTC中央区淋巴结阳性率有显著影响(均P<0.05)。结论女性PTC患者更易伴发HT,合并HT会升高PTC患者血液中TSH、TPOAb、TgAb,更易出现结节纵向生长,增加PTC的发病风险,但同时也能降低PTC的侵袭性及中央区淋巴结转移风险;因此,我们认为HT对PTC患者的影响是一把“双刃剑”。此外,微小癌、年龄、性别以及HT均为PTC中央区淋巴结转移的独立危险因素。

回顾性分析甲状腺乳头状癌患者术后TSH抑制治疗达标的影响因素

目的比较甲状腺乳头状癌患者术后促甲状腺激素(TSH)抑制治疗达标组与未达标组各项观察指标,分析甲状腺乳头状癌患者术后TSH抑制治疗时TSH水平达标的影响因素。方法选取2018年1月~2019年7月于新疆维吾尔自治区人民医院住院行手术后病理确诊为甲状腺乳头状癌并术后TSH抑制治疗的患者237例,根据术后12个月时的TSH水平分TSH水平达标组与未达标组,比较两组患者一般资料(性别、年龄),术前血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、血清促甲状腺激素(TSH)、BRAF基因突变、淋巴结转移以及术后FT3、FT4,左旋甲状腺激素钠剂量等。结果共有237例患者被纳入本研究,男女比例为1∶3.56。根据12个月时的TSH水平,达标组患者为71例,平均年龄(48.42±9.76)岁,男女比例为1∶3.17,术前淋巴结转移患者24例(33.8%),BRAF基因突变患者59例(83%),术前TSH≥2.0 mIU/L的有20例(28.17%),无复发患者;未达标组患者166例,男女比例1∶3.74,平均年龄(46.50±10.25)岁,淋巴结转移患者为51例(30.7%),BRAF基因突变患者129例(77.7%),术前TSH≥2.0 mIU/L的有99例(59.64%),无复发患者。结论甲状腺乳头状癌患者术前TSH≥2.0 mIU/L的患者更有可能表现出术后TSH水平不达标的情况。对甲状腺乳头状癌术后患者实施抑制剂量左旋甲状腺素治疗TSH水平达标时,可更好改善甲状腺功能。对术后患者每次随访根据结果应及时调整左旋甲状腺激素剂量,以免因剂量不足而导致TSH水平抑制不达标。

乳头状甲状腺癌TSHR基因转录表达和启动子区甲基化研究

目的观察抑癌基因促甲状腺激素受体(TSHR)在乳头状甲状腺癌(PTC组)中的表达,分析其启动子甲基化与肿瘤发生的关系。方法选择50例PTC和32例良性甲状腺肿瘤(对照组,包括20例结节性甲状腺肿,12例甲状腺腺瘤)患者,对两组患者手术获取的标本提取RNA后,反转录为cDNA,进行PCR检测TSHR基因的表达情况;运用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述组织中TSHR基因启动子区甲基化的情况。结果PTC组患者中有34例(68%)TSHR基因启动子发生甲基化,16例(32%)TSHR基因mRNA表达缺失;对照组患者中有7例(21.9%)TSHR基因启动子发生甲基化,4例(12.5%)TSHR基因mRNA表达缺失。PTC组织TSHR基因启动子甲基化率及TSHR基因mRNA表达缺失率均显著高于对照组(χ2值分别为16.61和4.02,P<0.05)。34例发生了TSHR基因启动子甲基化的PTC患者中,有14例(41.2%)TSHR mRNA表达缺失;16例未发生甲基化的PTC患者中,2例(12.5%)发生了mRNA表达缺失,二者mRNA表达缺失率差异有统计学意义(χ2=4.11,P<0.05)。TSHR基因mRNA在乳头状甲状腺癌中的表达明显低于对照组织(t=3.86,P<0.05)。结论PTC患者TSHR基因启动子甲基化发生率显著高于良性甲状腺肿瘤患者,而TSHR基因mRNA的表达则较良性甲状腺肿瘤降低;推测TSHR基因启动子甲基化可能与PTC的发生、发展相关。

促甲状腺激素受体及碘钠泵在人甲状腺癌中的表达及临床意义

目的研究促甲状腺激素受体(TSHR)、碘钠泵(NIS)在甲状腺癌中的表达,探讨其在人甲状腺癌治疗中的作用。方法采用免疫组织化学SABC法,检测TSHR、NIS在45例人正常甲状腺组织、45例乳头状甲状腺癌及21例未分化甲状腺癌中的表达。结果TSHR及NIS在人正常甲状腺组织的表达均高于其在乳头状甲状腺癌和未分化甲状腺癌中的表达。在人正常甲状腺组织,TSHR和NIS蛋白均定位于滤泡上皮细胞膜上;在乳头状甲状腺癌组织,TSHR蛋白定位于细胞膜和细胞质中,NIS蛋白仅在细胞质中有阳性表达;在未分化甲状腺癌,TSHR和NIS均定位于细胞质。结论TSHR、NIS的定位及表达水平与甲状腺癌的分化程度密切相关,可能成为预测甲状腺癌促甲状腺激素抑制治疗及131I治疗是否有效的指标。

血清VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3联合TSH检测在甲状腺乳头状癌诊断中的价值

目的探讨甲状腺乳头状癌患者血清VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3的表达水平,分析3个指标与临床病理和甲状腺功能的关系。方法收集就诊于河北北方学院附属第一医院的甲状腺疾病患者的血清及甲功资料。其中甲状腺乳头状癌(PTC)55例,甲状腺良性肿瘤(BT)24例。采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF-C/D和VEGFR-3浓度,并分析每位患者上述3个指标与甲状腺功能的关系。结果 PTC组血清VEGF-C和VEGFR-3浓度明显高于BT组(P<0.05);VEGF-D浓度在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。PTC患者血清VEGF-C和VEGFR-3浓度在临床Ⅲ/Ⅳ期高于Ⅰ/Ⅱ期、TSH升高组明显高于TSH正常组、年龄>45岁者明显高于≤45岁者、肿瘤直径>2 cm的患者明显高于≤2 cm的患者(P<0.05或P<0.01),VEGF-C和VEGFR-3在有无淋巴结转移组变化不一致,淋巴结转移组VEGF-C浓度明显高于无转移组,而VEGFR-3则低于无转移组;二者均与性别无关;血清VEGF-D浓度在PTC伴淋巴结转移组明显高于无转移组、TSH升高组明显高于正常组(P<0.05或P<0.01),与临床分期、肿瘤直径以及年龄、性别均无关。血清VEGF-C、VEGFR-3和TSH浓度的ROC曲线及线下面积分别为0.803,0.734和0.707(P<0.01);VEGF-D浓度线下面积0.556(P>0.05)。联合VEGF-C、VEGFR-3和TSH三个指标线下面积0.862(P<0.01)。结论联合检测血清VEGF-C和VEGFR-3的表达水平并结合患者的TSH结果,可以提高甲状腺乳头状癌的早期诊断率。

TSHR基因突变与亚临床型毒性多结节性甲状腺肿的相关研究

目的 探讨 TSH受体 (THSR)基因突变在亚临床型毒性多结节性甲状腺肿 (s TMG)发病中的作用。方法 9例 s TMG患者和 9例非毒性结节性甲状腺肿 (n TMG)患者 ,手术切除肿大的甲状腺组织 ,用酚 -氯仿-异戊醇法提取基因组 DNA,对目的基因片段进行聚合酶链反应 (PCR)及 DNA测序。结果 在 9例 s TMG患者中 ,发现 3例单碱基插入性突变 ,在 195 0位和 195 1位核酸之间插入了一个胞嘧啶 (C) ,使 6 16位以后氨基酸发生了移码突变 ,9例 n TMG未发生基因突变。结论 TSHR基因突变可能在 s TMG形成中发挥重要作用。

甲状腺乳头状癌患者血清促甲状腺激素水平和组织促甲状腺激素受体检测的临床应用价值

目的探讨血清中促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)和甲状腺组织中促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone recepter,TSHR)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的应用价值。方法收集甲状腺乳头状癌标本55例,结节性甲状腺肿标本32例,采用化学发光法检测血清中TSH和免疫组化法检测甲状腺组织中TSHR的表达。结果PTC中血清TSH水平明显高于结节性甲状腺肿,差异具有统计学意义(χ^2=-2.163,P<0.05);且PTC中,Ⅲ/Ⅳ期患者的血清TSH水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期,差异具有统计学意义(χ^2=-2.037,P<0.05);血清TSH的水平与患者年龄、性别、淋巴结转移与否和肿瘤大小,差异均无统计学意义(Z=-0.024~-1.262,均P>0.05)。TSHR在PTC中的表达阳性率明显低于结节性甲状腺肿,差异具有统计学意义(χ^2=4.845,P<0.05);PTC中,Ⅰ/Ⅱ期的表达阳性率高于Ⅲ/Ⅳ期,淋巴结未转移组的表达阳性率明显高于淋巴结转移组,差异具有统计学意义(Z=-3.097,-2.423,均P<0.05);TSHR的表达与患者年龄、性别和肿瘤大小,差异均无统计学意义(Z=-0.846~-1.73,均P>0.05)。结论血清TSH水平与PTC发病和TNM分期有关;TSHR的表达与PTC发病、TNM分期和淋巴结转移与否有关,两者可以作为PTC诊断和预后判断的一项参考指标。

甲状腺乳头状癌与结节性甲状腺肿患者甲状腺功能相关因素对比分析

目的 对比分析甲状腺乳头状癌（PTC）与结节性甲状腺肿（NG）患者甲状腺功能相关因素。 方法 回顾性分析2011年8月至2013年7月首都医科大学附属北京安贞医 院收治的216例甲状腺结节患者的临床资料。术后经病理检查证实为PTC患者115例（PTC组）；术中组织观察或术后经病理检查证实为NG患者101例（NG组）。比较2组患者性别、年龄 、促甲状腺激素（TSH）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和甲状腺微粒体 抗体（TMAb）水平，分析PTC的危险因素。 结果 PTC组年龄明显小于NG组［（44±13）岁比（50±13）岁］，TGAb水平明显高于NG组［（32±27）mIU/L比（14±11）mIU/L］ ，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。2组性别、TSH、TT3、TT4、FT3、FT4和TMAb水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。TGAb水平和年龄与PTC的发病相关（均P＜0.05） 。其中TGAb水平是PTC发病的独立危险因素，年龄是PTC发病的保护因子。 结论 PTC和NG的TSH和甲状腺激素水平无明显差异，NG和PTC皆好发于女性。TGAb和年龄可作为PTC和 NG鉴别的参考指标。

术前血清LC3及MMPs联合TSH检测在甲状腺乳头状癌诊断中的价值

目的:本研究分析术前血清LC3及MMPs联合TSH检测在甲状腺乳头状癌诊断中的价值,为临床诊断及治疗提供参考。方法:本研究对我院诊治的甲状腺乳头状癌患者进行分析,ELISA法检测患者术前血清中TSH、MMP2/9、TIMP1/2及LC3的水平。以同期健康体检者和甲状腺良性肿瘤患者作为对照。结果:本研究发现甲状腺乳头状瘤患者血清中TSH、MMP2、MMP9及LC3水平均明显升高,而TIMP1和TIMP2水平明显降低,且与正常体检者和甲状腺良性肿瘤患者比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清中上述参数与性别无关,而与年龄、肿瘤临床分期及直径和淋巴结肿大呈正相关性。结论:术前血清LC3及MMPs联合TSH水平检测在甲状腺乳头状癌的诊断中具有重要的参考意义。

血清TSH浓度与结节性甲状腺肿癌变关系的临床研究

目的探讨血清TSH(thyroid-stimulating hormone,促甲状腺激素)浓度与结节性甲状腺肿癌变的关系。方法回顾性分析我院2003-2006年428例初诊结节性甲状腺肿患者临床资料和血清TSH浓度,以及手术切除标本病理切片情况,其中43例为结节性甲状腺肿局部癌变患者。结果结节性甲状腺肿局部癌变患者血清TSH浓度高于无癌变患者(P<0.05),结节性甲状腺肿癌变率与血清TSH浓度1组(rs=0.384,P<0.05)、2组(rs=0.265,P<0.05)、3组(rs=0.314,P<0.05)均呈正相关,且结节性甲状腺肿癌变率随着血清TSH浓度升高而增加。结论血清TSH浓度的升高增加结节性甲状腺肿癌变的风险,手术前血清TSH浓度的评估有助提高对结节性甲状腺肿癌变的早期诊断。

甲状腺乳头状癌患者BRAF-V600E基因突变与促甲状腺激素水平及相关临床指标的相关性分析

目的探讨甲状腺乳头状癌患者BRAF-V600E基因突变与促甲状腺激素(TSH)水平及相关临床指标的相关性。方法回顾性分析2016年8月至2018年5月首都医科大学附属北京同仁医院手术治疗的甲状腺乳头状癌患者290例,均术前检测TSH、甲状腺微粒体抗体(TMAb)、甲状腺球蛋白抗体、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平,术后行常规组织病理学检查并检测BRAF-V600E基因突变状态。将患者按照BRAF-V600E突变状态分为阴性组(59例)、弱阳性组(39例)及阳性组(192组)。比较组间及组内各指标的差异。结果 BRAF-V600E突变阴性组、弱阳性组、阳性组在肿瘤与被膜关系方面差异有统计学意义(χ~2=14. 877,P=0. 005),其中阴性组患者更易出现被膜侵犯;各组间TSH水平差异无统计学意义(P> 0. 05)。在所有患者中,TSH水平在血清TMAb水平0~9 k U/L组及> 9 k U/L组间差异有统计学意义[1. 60(1. 11,2. 40) m IU/L比1. 97(1. 15,3. 25) m IU/L](Z=-1. 999,P=0. 046)。结论甲状腺乳头状癌BRAF-V600E基因突变与TSH水平无明显关联。BRAF-V600E基因阴性患者肿瘤更易侵犯被膜。

甲状腺乳头状癌中促甲状腺激素受体与钠碘转运体mRNA的表达

目的钠碘转运体(Na+/I-symporter,NIS)是介导甲状腺细胞摄取碘的重要载体,其表达、定位与促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)关系密切。文中主要研究甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)及癌旁组织中TSH受体(TSH receptor,TSHR)与NIS基因的表达。方法实时荧光定量PCR法测定36例PTC及癌旁组织,20例正常组织中TSHR mRNA及NIS mRNA的表达水平。结果 PTC及癌旁组织中TSHR mRNA表达水平明显低于正常组织,P<0.05;NIS mRNA表达水平在PTC组织中显著下降,P<0.05。结论 PTC组织中TSHR与NIS mRNA基因表达水平呈现同步下降趋势,可能与TSH-TSHR信号通路的调控有关。

术前血清促甲状腺激素对甲状腺乳头状癌颈侧区淋巴结转移的影响

目的：探讨术前血清促甲状腺激素（TSH）水平对甲状腺乳头状癌侧方淋巴结转移的影响。方法回顾性收集2011年1月至2014年5月间首诊收治以最终病理结果证实为甲状腺乳头状癌且行颈侧区淋巴结清扫的病例，阈值效应分析、多元Logistic回归分析等方法分析术前血清TSH对颈侧区淋巴结转移的影响。结果共收集157例甲状腺乳头状癌病例，术前平均TSH为（2．48±1．91）μIU／ml，术前血清TSH与侧方淋巴结转移存在相关性，阈值效应分析显示两者相互关系存在分段特征，在＜1．475μIU／ml时，随着TSH浓度的升高，颈侧区淋巴结转移风险升高，多因素Logistic回归显示该段 TSH 对颈侧区淋巴结转移具有独立作用。血清 TSH 浓度＞1．475μIU／ml时，并无上述结果。结论术前血清TSH 对甲状腺乳头状癌颈侧区淋巴结转移可能存在影响，不同浓度的血清TSH对颈侧区淋巴结转移的影响不同，相关的机制尚不明确，宜进一步讨论。

甲状腺乳头状癌中TSHR与NIS基因启动子区甲基化状态与侵袭性相关性研究

目的本研究分析甲状腺乳头状癌中促甲状腺素受体与钠碘转运体基因启动子区甲基化状况,探讨甲状腺功能基因甲基化与甲状腺乳头状癌病理侵袭性之间相关性。方法采用甲基化荧光实时特异聚合酶链反应甲状腺乳头状癌中TSHR与NIS基因启动区异常甲基化情况,探讨该区甲基化与病理参数之间的关系,以及两基因甲基化之间相关情况。结果甲状腺癌中NIS与TSHR基因甲基化均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。TSHR启动区域5’-Cp G岛甲基化分别与病灶多少、颈淋巴结转移及局部侵犯有关(P<0.05),NIS基因启动子区域5’-Cp G岛甲基化分别与患者年龄、多病灶、颈淋巴结转移及病理分期有关(P<0.05),两基因甲基化相关性分析:1TSHR启动子甲基化发生显著高于NIS;2TSHR与NIS基因的启动子区甲基化有关系。结论乳头状甲状腺癌的功能基因TSHR与NIS基因启动区甲基化是常见现象,可能在甲状腺癌的发生发展过程中发挥重要作用,可能与肿瘤侵袭性相关。两组基因甲基化具一定相关性,联合两个基因启动子区域甲基化检测可能更有意义。

TSHR在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的探讨促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)在甲状腺乳头状癌原发灶(papillary thyroid carcinomas,PTC)及对应转移淋巴结(lymph nodes,LN)中表达及其意义。方法采用免疫组化法,检测45例PTC及LN标本中TSHR表达情况。统计学方法采用Wilcoxon带符号秩检验、Kruskal-Wallis法检验、卡方检验及logistic回归方法。结果 PTC中TSHR阳性表达率高于LN,分别为88.9%和68.9%,P=0.02。PTC中TSHR阳性细胞数、阳性强度、半定量积分均高于LN,分别为3±1.05、2±0.96、6±4.51和2±1.25、2±0.91、4±4.08,P=0.03、0.02、0.01。T_(1~2)组、N_(1b)组的LN TSHR表达半定量积分低于T_(3~4)组,N_(1a)组。侵袭性是LN中TSHR的强阳性表达与否的独立影响因素。结论 TSHR在PTC阳性表达率高于LN。N_(1b)组、T_(1~2)组的LN TSHR表达低于N_(1a)组、T_(3~4)组。

甲状腺乳头状癌患者BRAF V600E突变与术后TSH抑制治疗达标所需L-T4剂量的关系

目的分析甲状腺乳头状癌患者BRAF V600E突变与术后促甲状腺激素(TSH)抑制治疗达标所需左甲状腺素钠(L-T4)剂量的关系。方法因甲状腺乳头状癌接受甲状腺全叶或腺叶切除术、术后服用L-T4治疗的患者291例,复发风险分层为低危76例、中危215例。根据是否合并BRAF V600E突变,将291例患者分为突变组240例、对照组51例,比较两组患者TSH抑制治疗达标时L-T4的剂量。采用多元线性逐步回归法分析L-T4剂量的影响因素。结果突变组、对照组TSH抑制治疗达标时L-T4剂量差异无统计学意义(P>0.05)。中危复发风险患者中,合并突变者治疗达标时L-T4剂量高于无突变者(P<0.05)。多元逐步线性回归分析结果显示,BRAF V600E突变、复发风险分层是TSH抑制治疗达标时L-T4剂量的影响因素。结论对于中危复发风险的甲状腺乳头状癌术后患者,合并BRAF V600E突变者较无BRAF V600E突变者在TSH抑制治疗达标时需要更高剂量的L-T4。BRAF V600E突变、复发风险分层是TSH抑制治疗达标时L-T4剂量的影响因素。

促甲状腺激素通过调节Cpt1c表达促进乳头状甲状腺癌增殖

目的尽管TSH被认为和甲状腺癌的发病率和预后密切相关,但是具体潜在机制还没有被阐明。本研究拟探讨乳头状甲状腺癌中TSH是否能调控Cpt1c表达,同时研究TSH对Cpt1c促进乳头状甲状腺癌细胞增殖的影响。方法首先收集甲状腺癌及其配对的癌旁正常组织标本,利用qRT-PCR法检测Cpt1c基因在35对乳头状甲状腺癌标本及其配对的癌旁正常组织的表达情况;其次分别在浓度梯度和时间梯度上检测TSH对甲状腺癌细胞株B-CPAP中Cpt1c表达的影响;最后构建Cpt1c干扰RNA,转染B-CPAP细胞株,利用免疫印迹法检测和qRT-PCR方法对肿瘤细胞转染干扰RNA效率进行鉴定。鉴定完毕后,利用CCK-8和FACS细胞仪分别检测TSH刺激下的细胞增殖和细胞周期。结果 Cpt1c在乳头状甲状腺癌组织中高表达于正常癌旁组织;TSH可促进乳头状甲状腺癌细胞株B-CPAP中的Cpt1c表达,并且呈浓度依赖性,随着浓度的增高,Cpt1c表达亦增加;Cpt1c干扰可通过S期停滞影响甲状腺癌细胞增殖,同时可通过促进Cpt1c表达引起细胞进入G2期从而引起更强的增殖能力。结论 TSH通过调节Cpt1c表达可以促进乳头状甲状腺癌细胞增殖,Cpt1c基因将来可能成为乳头状甲状腺癌基因治疗的新靶点。

甲状腺乳头状癌组织中TSHR基因启动子甲基化研究

目的探讨甲状腺乳头状癌组织中促甲状腺激素受体基因(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)基因启动子区5′端CpE岛甲基化改变的特点与临床特征的关系。方法采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)方法检测TSHR基因启动子甲基化情况。结果 (1)甲状腺乳头状癌组织中TSHR基因启动子甲基化的发生率为64.7%(22/34),癌旁组织中TSHR基因启动子甲基化的发生率为26.5%(9/34),癌组织中TSHR基因启动子甲基化率显著高于癌旁组织(P<0.05)。(2)有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织TSHR基因启动子甲基化的发生率为83.3%(15/18),高于无淋巴结转移组43.8%(7/16)(P<0.05)。结论 TSHR基因启动子异常甲基化是甲状腺乳头状癌发展过程中的分子事件之一,可能影响了甲状腺乳头状癌细胞的摄碘的功能。