下调细胞膜调控蛋白Paralemmin-3表达对肺泡巨噬细胞极化的调控作用

目的探讨下调细胞膜调控蛋白Paralemmin-3(PALM3)表达对肺泡巨噬细胞极化的影响。方法(1)取大鼠肺泡巨噬细胞NR8383细胞,采用免疫荧光法检测其PALM3的表达情况。(2)采用100 ng/mL脂多糖、20 ng/mL白细胞介素(IL)-4分别刺激NR8383细胞极化为M1型、M2型肺泡巨噬细胞,并取未干预的正常NR8383细胞作为M0型肺泡巨噬细胞。检测NR8383细胞中的PALM3 mRNA、蛋白表达水平。(3)将NR8383细胞分为Control-siRNA组、PALM3-siRNA组和正常对照组。将Control-siRNA、PALM3-siRNA分别转染至Control-siRNA组、PALM3-siRNA组的NR8383细胞,不对正常对照组进行干预。评估转染效果后,使用100 ng/mL脂多糖、20 ng/mL IL-4刺激各组NR8383细胞。检测各组上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-10含量,以及细胞中CD80、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、CD206、精氨酸酶1(ARG1)的mRNA表达水平。结果(1)PALM3分子在NR8383细胞中有表达并定位于细胞膜。(2)M1型肺泡巨噬细胞、M0型肺泡巨噬细胞、M2型肺泡巨噬细胞中PALM3的mRNA和蛋白表达水平依次降低(P<0.05)。(3)经转染siRNA及脂多糖刺激后,与正常对照组及Control-siRNA组相比,PALM3-siRNA组NR8383细胞M1型表面标志物CD86和iNOS的mRNA表达水平下调,上清液TNF-α含量降低(P<0.05)。经转染siRNA及IL-4刺激后,与正常对照组及Control-siRNA组相比,PALM3-siRNA组NR8383细胞M2型表面标志物CD206和ARG1 mRNA表达水平上调,上清液IL-10含量升高(P<0.05)。结论PALM3表达于肺泡巨噬细胞的细胞膜,且在M1型肺泡巨噬细胞中呈高表达,下调PALM3的表达可抑制肺泡巨噬细胞的M1型极化并促进其M2型极化,有助于抑制促炎因子及促进抗炎因子的释放。

干扰paralemmin-3表达抑制脂多糖诱导的肺泡上皮细胞的炎性反应

目的探讨干扰paralemmin-3(PALM3)表达对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮A549细胞炎性反应的影响。方法实验分为正常细胞组(未转染)、对照转染组(转染control siRNA)及PALM3siRNA转染组(转染针对PALM3的小干扰核糖核苷酸siRNA)三组;采用Western-blot法测PALM3蛋白表达水平,检验PALM3siRNA的干扰效率。三组细胞同时给予LPS刺激12h后,收集细胞培养上清液和总蛋白,ELISA法检测各组细胞培养上清中的TNF-α、IL-1β含量,同时用Western-blot法检测各组细胞中单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)表达水平。结果特异性siRNA转染后成功干扰了PALM3在A549细胞中的表达;给予LPS刺激后,与正常细胞组及对照转染组相比,PALM3siRNA转染组细胞培养上清中TNF-α、IL-1β水平显著下降,同时PALM3siRNA转染组细胞中SIGIRR的表达上调。结论干扰PALM3的表达可减轻A549细胞对LPS诱导的炎性反应,其可能机制是通过上调Toll样受体/白介素-1受体(TIR)负调控分子SIGIRR的表达来实现的。

RNA干扰抑制Paralemmin-3表达对6-OHDA致帕金森性神经损伤的保护作用

目的探讨干扰paralemmin-3(PALM3)表达对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的帕金森性神经损伤的保护作用。方法将人骨髓神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)分为4组:未做处理的对照组,6-OHDA(100μmol/L)处理的模型组,转染control siRNA的siRNA-control组以及转染干扰PALM3的siRNA-PALM3组,逆转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)和Western blot方法检测各组细胞中PALM3以观察干扰效果。6-OHDA(100μmol/L)刺激上述后3组细胞24 h后,流式细胞仪术比较4组细胞的凋亡情况;2,7’-二氯荧光素二乙酸盐(DCFH-DA)法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;INT显色反应法测定细胞内乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)的含量;比色法测定细胞内还原性谷胱甘肽(GSH)的含量;Western blot方法检测细胞中p53、活化caspase-3、活化caspase-9、bcl-2以及Bax等蛋白水平。结果与其他组细胞相比,siRNA-PALM3组细胞内PLAM3蛋白表达量显著降低(P<0.05);给予6-OHDA刺激后,与模型组相比,siRNA-PALM3组细胞凋亡数量、ROS含量、LDH、p53、Bcl-2、Bax以及活化的caspase-3、caspase-9显著减少(P<0.05);其细胞内GSH含量显著增加(P<0.05);与对照组及siRNA-control组相比,siRNA-PALM3组中上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论干扰SH-SY5Y细胞中PALM3表达,可显著减轻6-OHDA诱导的细胞毒性作用,可能是由于PALM3表达的减少,抑制了p53表达进而抑制细胞凋亡的caspase通路从而减轻了细胞损伤。

大鼠paralemmin-3基因重组慢病毒载体构建及其在肺泡巨噬细胞中的表达

目的构建大鼠paralemmin-3(PALM3)基因重组慢病毒载体,探讨转染大鼠肺泡巨噬细胞系NR8383细胞的最佳感染复数(M OI)值及目的基因PALM3的表达情况。方法采用聚合酶链反应技术(PCR)扩增鼠PALM3基因片段,并将其克隆到pCV186-Cherry载体上;经PCR及DNA测序鉴定后,将重组质粒pCV186-Cherry-PALM3、辅助包装质粒pHelper1.0与pHelper2.0共转染至293T细胞进行重组慢病毒lenti-CV186-Cherry-PALM3的包装,并用荧光标记法行滴度的测定。将不同MOI值(0、 1、 10、 20、 50)的 lenti-CV186-Cherry-PALM3转染NR8383细胞,依据转染效率得到最佳MOI值,以此MOI值感染NR8383细胞,采用Westernblot法检测目的基因的表达情况。结果通过PCR扩增获得了大小约2246bp的目的基因片段,并成功连接到pCV186-Cherry重组质粒上。PCR及DNA测序结果证实重组质粒pCV186-cherry-PALM3携带正确的鼠PALM3基因并成功包装重组慢病毒颗粒。重组慢病毒lenti-CV186-Cherry-PALM3的滴度测定为3×10^8TU/mL,感染NR8383的最佳MOI为20,慢病毒lenti-CV186-Cherry-PALM3感染后NR8383细胞中PALM3的蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。结论本实验成功构建了含大鼠PALM3基因的重组慢病毒载体lenti-CV186-Cherry-PALM3,并能在NR8383细胞中高效表达,为进一步研究PALM3对肺泡巨噬细胞极化的影响奠定了基础。

沉默Paralemmin-3表达对缺氧复氧致心肌细胞损伤的保护作用

目的探讨沉默Paralemmin-3(PALM3)表达对缺氧复氧致心肌细胞损伤的保护作用。方法将H9c2细胞随机分为4组,即对照组、模型组、siRNA-Control组、siRNA-PALM3组。对照组使用正常细胞,模型组使用缺氧复氧损伤的细胞;siRNA-Control组和siRNA-PALM3组分别使用siRNA-Control和siRNA-PALM3质粒转染的细胞,转染48 h后进行缺氧复氧损伤。比较4组细胞间的生存率;检测上清液中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;检测细胞中PALM3、核因子kappa B(NF-κB)和单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)的表达。结果与对照组相比较,模型组细胞中PALM3 mRNA和蛋白质的表达量均升高(P<0.05)。与模型组和siRNA-Control组相比较,siRNA-PALM3组细胞中PALM3 mRNA和蛋白质的表达量均降低,存活率升高,上清液中IL-1β和TNF-α的含量均降低,NF-κB蛋白质的表达量降低,SIGIRR蛋白质的表达量升高(P<0.05)。结论在缺氧复氧损伤中,PALM3的表达显著升高,使用RNA干扰沉默PALM3的表达,可以提高细胞的存活率,降低炎性因子的分泌和NF-κB的表达,可能与促进SIGIRR的表达有关。

沈阳市O_(3)与PM_(2.5)关系及污染主控因素分析

PM_(2.5)与O_(3)的协同控制是空气质量持续改善的关键所在,厘清PM_(2.5)与O_(3)的关系,识别O_(3)主控因素以及量化气象和人为排放贡献是实施二者协同控制的基础.本研究基于沈阳市大气复合立体超级站2019−2022年地面观测数据,分析PM_(2.5)和O_(3)协同关系及成因;利用逐步回归模型得到影响O_(3)变化的主控因素,并估算各气象因素对O_(3)的贡献.结果表明:①沈阳市2019−2022年夏季PM_(2.5)浓度与O_(3)浓度呈正相关,有明显的协同增长效应,其余三季均呈明显负相关.究其原因,主要是由于夏季高温和高太阳辐射条件利于大气光化学反应,促进了O_(3)、PM_(2.5)中二次无机成分〔主要是硫酸盐(SO_(4)^(2−))、硝酸盐(NO_(3)−)和铵盐(NH_(4)^(+)),简称“SNA”〕共同增长所致;而冬季高排放和高大气稳定度等气象条件利于SNA和二次有机碳(SOC)非均相生成,但弱太阳辐射和低温等条件不利于O_(3)光化学生成,加之高NO的滴定效应,使SNA和SOC浓度均与O_(3)浓度呈负相关.②在观测的相关污染物和气象因子中,过氧乙酰硝酸酯(PAN)与O_(3)浓度的关系最为密切,尤其在夏季.③气象因素中,O_(3)浓度与气温高度相关,与风速也呈正相关,而与相对湿度则在各季节均呈负相关.冬、春、秋三季PM_(2.5)均对O_(3)起抑制作用,冬季尤为突出.在高浓度O_(3)污染(O_(3)浓度>160μg/m^(3))过程中,主控因素中气温和风速的抬升促进O_(3)浓度升高,而高NO2和相对湿度(RH)则有利于降低O_(3)浓度.在2019−2022年高浓度O_(3)污染过程中,气象因素对沈阳市O_(3)浓度变化的贡献高于O_(3)前体物排放的贡献,总贡献为57μg/m^(3),对污染形成起着主导作用.

CdS/In_(2)O_(3)/g-C_(3)N_(4)复合材料的制备及光催化性能研究

采用溶剂热法成功合成了一种新型的Z型CdS/In_(2)O_(3)/g-C_(3)N_(4)三元复合光催化材料。通过XRD、SEM、TEM、XPS和紫外-可见漫反射光谱仪对光催化材料的相结构、形貌、原子价态和光响应性能等进行表征,通过可见光降解苯酚评价其光催化活性。结果表明,具有零维结构的CdS、一维结构的In_(2)O_(3)和三维结构的g-C_(3)N_(4)形成了0D/1D/3D三元复合材料,该材料在180 min可有效降解90%的苯酚,降解速率是CdS的2.9倍、g-C_(3)N_(4)的6倍,且具有较高的稳定性。复合材料光催化能力的增强主要归因于三维多孔g-C_(3)N_(4)与CdS和In_(2)O_(3)形成的三维空间电场。三维多孔结构不仅有利于污染物的高效吸附,而且为光催化反应提供活性位点,三维空间和网络互连结构有利于光生电荷的定向迁移,增加载流子寿命。

miR-421靶向调控Menin/Caspase-3影响抑郁症的机制

目的探讨miR-421影响抑郁症发生发展的作用机制。方法采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好度测试和旷场实验进行抑郁行为检测。通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-421在抑郁大鼠海马组织中的表达量,运用TargetScan数据库和mi RDB数据库进行预测miR-421的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,观察过表达和抑制miR-421对靶基因的影响,随后过表达和抑制靶基因,观察其对下游因子的影响,最终探究miR-421影响抑郁症的相关机制。结果miRNA微阵列芯片和RT-PCR检测表明miR-421在抑郁大鼠海马组织中呈高表达(P<0.001),抑制miR-421的表达可显著恢复抑郁大鼠的体重和运动能力(P<0.001)。TargetScan数据库预测得到Menin与miR-421存在结合靶点,双荧光素酶报告基因实验表明Menin与miR-421具有相互作用;当miR-421过表达时,Menin表达量会下调(P<0.001),相反,当抑制miR-421表达时,Menin表达量会上调(P<0.001)。qPCR检测提示,Menin下游因子Caspase-3、NF-κB在抑郁大鼠模型海马组织中的表达显著提高(P<0.001),IL-1β在抑郁大鼠模型海马组织中的表达明显提高(P<0.01),当抑制Menin表达时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量会升高(P<0.001),当过表达Menin时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量则降低(P<0.001)。结论抑制miR-421表达可升高Menin表达,降低Caspase-3含量,减少神经炎症反应,从而改善抑郁症状。

有氧运动训练影响阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3的表达

背景:β-淀粉样蛋白和Tau蛋白会对阿尔茨海默症患者的认知功能产生不良影响,研究发现Notch1及Caspase-3能够调控β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达。Notch1及Caspase-3是否介导了有氧运动改善阿尔茨海默症患者认知能力的过程还不清楚,目前缺乏长期有氧运动影响阿尔茨海默症小鼠海马中Notch1及Caspase-3表达的研究。目的:观察长期有氧运动干预阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆情况及其海马中Notch1及Caspase-3的表达,探讨Notch1及Caspase-3对阿尔茨海默症小鼠的影响。方法:将3月龄野生型及APP/PS1双转基因阿尔茨海默症小鼠随机分为4组:野生对照组、野生运动组、阿尔茨海默症对照组、阿尔茨海默症运动组,每组20只。对照组小鼠不进行运动,运动组小鼠进行5个月的有氧运动干预。运动干预结束后,采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;采用Real-timePCR、免疫荧光及Westernblot检测各组小鼠海马组织Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3蛋白的表达。结果与结论:①阿尔茨海默症小鼠空间学习记忆能力显著差于野生组(P<0.05);运动组小鼠空间学习记忆能力显著优于对照组(P<0.05);②阿尔茨海默症对照组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达均显著高于野生对照组(P<0.05);阿尔茨海默症运动组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达显著低于阿尔茨海默症对照组(P<0.05);③提示:长期有氧运动干预能够改善阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆能力,而这可能与有氧运动降低阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3、Aβ_(1-42)及Tau蛋白表达有关。

CMAS、CMAS+NaVO_(3)、CMAS+海盐作用下热障涂层的腐蚀行为与机理

环境沉积物(CaO-MgO-Al_(2)O_(3)-SiO_(2),CMAS)的高温腐蚀已成为航空发动机涡轮叶片热障涂层过早失效的重要原因之一。然而涡轮叶片工作环境复杂,熔盐、海盐常与CMAS耦合,一起对热障涂层造成多元复杂腐蚀,但目前关于CMAS与盐类的多元耦合腐蚀行为鲜有报道。针对Y2O_(3)部分稳定ZrO_(2)(YSZ)热障涂层在CMAS、CMAS+NaVO_(3)、CMAS+海盐作用下的腐蚀行为进行对比研究。通过XRD、SEM等方法对不同条件下腐蚀后的涂层进行表征,并分析热处理温度、腐蚀物种类对腐蚀行为的影响。结果表明:与CMAS相比,CMAS+NaVO_(3)、CMAS+海盐会在更低的温度下损伤涂层(1200℃)。当三种腐蚀物均能完全熔化时(1250℃),CMAS+NaVO_(3)、CMAS+海盐熔体则由于更大的流动性而大量渗入,腐蚀内部涂层。其中,CMAS+海盐熔体在涂层内的渗透性最强,1250℃热处理4 h后,渗透深度超过400μm。盐类的共存会改变CMAS的性质,增强熔体的渗透能力,增加涂层内部甚至底部失效的倾向。研究结果有助于理解盐类与CMAS耦合时混合熔体对热障涂层的破坏机理及潜在威胁。

CeO_(2)-Ps-LaCoO_(3)/Al_(2)O_(3)的制备及其对高浓度有机废水的臭氧催化降解研究

为有效降解高浓度造纸废水有机物,通过电化学沉积法分别在磷酸盐中性缓冲溶液和纯水中制得CeO_(2)-Ps-LaCoO_(3)/Al_(2)O_(3)和CeO_(2)-LaCoO_(3)/Al_(2)O_(3)。通过对CeO_(2)-Ps-LaCoO_(3)/Al_(2)O_(3)、CeO_(2)-LaCoO_(3)/Al_(2)O_(3)以及LaCoO_(3)/Al_(2)O_(3)进行XRD、SEM、析氧过电位和电阻抗等物性表征发现,CeO_(2)-Ps-LaCoO_(3)/Al_(2)O_(3)具有更强催化氧化性及稳定性。对高浓度造纸废水臭氧催化氧化降解3 h后,CeO_(2)-Ps-LaCoO_(3)/Al_(2)O_(3)对废水COD的降解率为76.5%,而相同条件下CeO_(2)-LaCoO_(3)/Al_(2)O_(3)和LaCoO_(3)/Al2O_(3)的化学需氧量(COD)降解率分别为68.5%和63.5%。

PI3K/AKT信号通路对冷却滩羊肉贮藏期间细胞凋亡的影响

以滩羊后腿肉为研究对象,采用10μmol/L磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)抑制剂LY294002溶液对滩羊肉进行注射处理,4℃条件下分别贮藏0、2、4、6、8 d,通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和蛋白质免疫印迹分析PI3K、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)蛋白的表达情况,以此验证PI3K/AKT信号通路抑制的有效性,同时分析滩羊肉贮藏期间能量因子、氧化应激水平、线粒体损伤程度以及胱天蛋白酶(cysteine aspastic acid-specific protease,Caspase)-3活性的变化,以探索PI3K/AKT信号通路对冷却滩羊肉贮藏期间细胞凋亡途径的诱导机制。结果表明,PI3K和AKT蛋白表达量均减少,验证了PI3K/AKT信号通路被抑制的有效性。与对照组相比,LY294002处理组线粒体ATP、糖原含量、琥珀酸脱氢酶和柠檬酸合成酶活性显著下降(P<0.05);线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)逐渐增多,氧化应激水平和线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放程度增加;膜电位显著下降(P<0.05);凋亡因子Caspase-3活性显著升高(P<0.05),表明PI3K/AKT信号通路通过促进ROS产生并与PI3K相互作用,介导了下游Caspase-3的活化,使线粒体结构与功能受损,导致MPTP开放、膜电位降低,进而诱发细胞凋亡。

NRG1、HER3在前列腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的研究前列腺癌(PC)组织中神经调节蛋白1(NRG1)、人表皮生长因子受体3(HER3)表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2015年2月—2020年2月吉林省人民医院泌尿外科诊治PC患者96例,免疫组织化学检测组织中NRG1、HER3表达;Kaplan-Meier曲线(Log-Rank检验)比较不同NRG1、HER3表达对PC患者预后的影响;COX回归分析PC患者预后的影响因素。结果PC癌组织中NRG1、HER3阳性率分别为78.13%(75/96)、75.00%(72/96),高于癌旁组织6.25%(6/96)、8.33%(8/96)(χ^(2)/P=101.670/<0.001,87.771/<0.001)。TNM分期Ⅲ期、Gleason评分>7分及术前PSA水平≥20μg/L患者癌组织中NRG1、HER3阳性率大于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、Gleason评分≤7分及术前PSA水平<20μg/L(χ^(2)/P=6.181/0.013,8.533/0.003;7.731/0.005,6.769/0.009;6.508/0.011,7.376/0.007)。NRG1阳性组、HER3阳性组3年累积无进展生存率分别低于NRG1阴性组、HER3阴性组(χ^(2)/P=4.267/0.039,5.499/0.019)。TNM分期Ⅲ期、Gleason评分>7分、术前PSA≥20μg/L、NRG1阳性,HER3阳性是影响PC患者预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.448(1.118~1.875),1.401(1.138~1.724),1.353(1.059~1.728),1.338(1.057~1.692),1.293(1.014~1.649)]。结论PC癌组织中NRG1、HER3表达升高,与PC不良临床病理特征相关,是新的评估PC预后的肿瘤标志物。

MicroRNA-196b、IGFBP-3在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后关系

目的 探究microRNA-196b(miR-196b)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与预后的关系。方法 选取2020年4月—2022年4月在无锡市第二人民医院手术治疗的NSCLC患者78例。收集患者的病历资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测癌组织、癌旁组织中miR-196b、IGFBP-3的表达。所有患者随访12个月,根据预后结局分为进展组、稳定组。筛查NSCLC患者预后的影响因素,评估组织中miR-196b、IGFBP-3表达对NSCLC患者预后的预测效能。分析癌组织中miR-196b、IGFBP-3不同表达患者生存曲线的差异。结果 进展组临床分期Ⅲ期占比、术前淋巴结转移率均高于稳定组(P <0.05)。进展组癌组织miR-196b相对表达量高于稳定组(P <0.05),IGFBP-3阳性表达率低于稳定组(P <0.05)。癌组织miR-196b相对表达量高于癌旁组织(P <0.05),IGFBP-3阳性表达率低于癌旁组织(P <0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:临床分期[O^R=3.684(95%CI:1.259,10.778)]、术前淋巴结转移[O^R=3.557(95%CI:1.216,10.408)]、癌组织miR-196b表达[O^R=3.979(95%CI:1.359,11.641)]是NSCLC患者预后的危险因素(P <0.05),癌组织IGFBP-3表达阳性[O^R=0.220(95%CI:0.075,0.642)]是NSCLC患者预后的保护因素(P <0.05)。癌组织miR-196b、IGFBP-3及联合预测NSCLC患者预后的敏感性分别为66.25%(95%CI:0.512,0.797)、60.00%(95%CI:0.496,0.781)、87.50%(95%CI:0.725,0.963),特异性分别为69.74%(95%CI:0.534,0.825)、76.32%(95%CI:0.603,0.892)、72.37%(95%CI:0.576,0.861),曲线下面积分别为0.703、0.680、0.805。miR-196b低表达组生存情况优于高表达组(P <0.05)。IGFBP-3阳性表达组生存情况优于阴性表达组(P <0.05)。结论 NSCLC患者癌组织miR-196b、IGFBP-3表达与预后相关,且联合预测NSCLC患者预后效能良好。

STAT3在阿尔茨海默病小鼠认知障碍发生发展中的作用及机制研究

目的 研究信号传导及转录激活因子3(STAT3)在阿尔茨海默病小鼠认知障碍发生发展中的作用及机制。方法 利用C57BL/6J小鼠双侧海马脑立体定位注射β-淀粉样蛋白建立阿尔茨海默病模型,给予STAT3抑制剂氯硝柳胺,运用动物行为学分析检测、Western blot分析检测等探究STAT3在认知障碍中的作用及机制。结果 行为学实验表明,与模型组小鼠相比,给药组小鼠的焦虑症状、空间探索能力、物体识别能力和学习记忆能力均得到改善;Western blot分析结果表明,给药后小鼠阿尔茨海默病的病理标志物改善,促炎因子表达下调;试剂盒分析结果显示给药组小鼠氧化应激相关指标改善;HE染色结果显示给药组小鼠海马神经元组织形态的改善。结论 本研究初步证明了抑制STAT3可减轻神经炎症和氧化应激,从而改善阿尔茨海默病小鼠的认知障碍。

北京不同类型城市森林中PM_(2.5)与O_(3)的关联性分析

大气污染的协同治理是实现经济社会高质量发展,加快生态文明建设的重要途径.PM_(2.5)和臭氧的协同治理是我国“十四五”时期大气污染防治的要求,探究北京市城市森林不同类型林内PM_(2.5)与臭氧的相关性对北京市大气污染的防治具有重要意义.本文利用北京市3个城市森林生态环境监测站测得的PM_(2.5)、O_(3)浓度数据,系统分析不同类型城市森林PM_(2.5)与O_(3)浓度相关性的差异.结果表明:①春季,中心城区、近郊湿地区、近郊浅山区森林中PM_(2.5)与O_(3)浓度呈负相关,中心城区相关性最强(r=0.178,p<0.01);夏季各区域PM_(2.5)与O_(3)浓度均呈正相关,近郊湿地区相关性最强(r=0.095,p<0.01);秋季各区域PM_(2.5)与O_(3)浓度均呈负相关,近郊浅山林区负相关性最强(r=−0.428,p<0.01);冬季近郊湿地区PM_(2.5)与O_(3)浓度呈显著正相关(r=0.061,p<0.05),但中心城区和近郊浅山林区均呈负相关.②工作日期间夜间近郊浅山林区PM_(2.5)与O_(3)浓度相关性相对较强(r=−0.147,p=0.01),其余时间中心城区相关性相对较强,相关系数在−0.14上下波动,周末期间除夜间外,近郊湿地区相关程度相对较强,相关系数在−0.08上下波动.③当PM_(2.5)浓度≤50μg/m^(3)或O_(3)浓度>50μg/m^(3)时,PM_(2.5)与O_(3)浓度呈正相关;PM_(2.5)浓度处于50~200μg/m^(3)之间或O_(3)浓度≤50μg/m^(3)时,二者负相关性相对较强.研究显示,北京市城市森林中PM_(2.5)与O_(3)相关性在季节、不同区域昼夜尺度上有所差异,且林内各区域PM_(2.5)和O_(3)浓度总体呈负相关,表明PM_(2.5)与O_(3)的相互关系受环境背景浓度值、气象要素、人类活动等多因素共同影响.

中高职“3+2”衔接教育及存在的问题、原因与对策

通过对湖北省及全国部分地区中高职“3+2”衔接技能人才分段培养的调研,梳理人才培养过程中存在的问题及主要原因。一是高职阶段学生学习动力不足,学生管理难度大;原因有中职段管理不严,学习无压力,及教学设计存在问题;二是课程设置存在脱节与重叠现象;问题原因是标准未严格执行,并且中高职校缺乏沟通;三是存在衔接口径不匹配现象;原因在于缺乏专业设置标准及监督。针对问题提出了相应的对策建议。一是要建立统一的专业衔接标准、专业教学标准,加强标准执行情况的检查力度;二是要改革“3+2”转段考核的方式,加强中职学生平时成绩的要求与管理;三是加强中高职的沟通与交流;四是延伸中高职衔接为中高本衔接。

顾及BDS-3星钟约束的GNSS超快速轨道钟差解算方法

BDS-3高稳定星载原子钟作为北斗星座的显著技术优势,在GNSS数据处理中尚未得到充分利用。针对严格时效性限制下GNSS超快速轨道钟差参数精度受限问题,本文提出顾及BDS-3星钟约束的GNSS超快速轨道钟差解算方法。首先,以GNSS轨道钟差参数间相关性为基础,构建顾及BDS-3星钟参数特性的GNSS定轨模型;然后,基于GNSS精密钟差产品,分析星钟约束对GNSS轨道钟差参数精度的影响规律;最后,为克服预报钟差精度与约束筛选对定轨影响,建立BDS-3星钟建模与GNSS超快速轨道钟差估计的同步处理方法。试验结果表明,在BDS-3星钟参数最优约束下,BDS-3与GPS轨道钟差精度可分别提升27.5%、5.1%和20.2%、5.2%;且较传统BDS-3星钟单历元处理策略,基于BDS-3星钟建模与GNSS超快速定轨同步处理方法,GNSS超快速轨道钟差精度可分别提升至4.8%与34.2%,轨道精度实现了毫米级改善。因此,顾及BDS-3星钟约束的GNSS超快速轨道钟差解算方法可有效对BDS-3高稳星钟信息模型化,并实现GNSS超快速轨道钟差精度的优化处理。

老年骨质疏松患者骨密度、骨代谢指标与25羟化维生素D_(3)相关性

目的分析老年骨质疏松患者骨密度、骨代谢指标(骨形成标志物、骨吸收标志物)与25羟化维生素D_(3)(25-OH VitD_(3))的相关性,探讨25-OH VitD_(3)在老年骨质疏松患者筛查及治疗中临床价值。方法选择2022年1月至2023年1月本院收治的96例老年骨质疏松患者(骨质疏松组)及50例健康体检人员(健康组)作为研究对象,入组对象入院后均采用双能X线骨密度吸收仪测量骨密度(腰椎L_(1)~L_(4)、左侧股骨颈、左侧股骨上端),使用荧光免疫层析法测定血清25-OH VitD_(3),使用酶联免疫吸附法测定骨形成标志物(骨保护素、骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型前胶原氨基端前肽、甲状旁腺激素)和骨吸收标志物(β-胶原降解产物),比较骨质疏松组和健康组骨代谢指标、25-OH VitD_(3)水平差异,采用Person相关性分析骨密度、骨代谢指标与25-OH VitD_(3)相关性。结果骨质疏松组患者的腰椎L_(1)~L_(4)(0.76±0.12)g/cm^(2)、左侧股骨颈(0.60±0.10)g/cm^(2)、左侧股骨上端(0.65±0.13)g/cm^(2)的骨密度均明显低于对照组(1.22±0.15)g/cm^(2)、(0.94±0.13)g/cm^(2)、(1.02±0.11)g/cm^(2),均P<0.05。骨质疏松组患者骨保护素(2.85±0.30)ng/ml、骨碱性磷酸酶(15.08±1.58)U/L、骨钙素(4.02±0.58)ng/ml、Ⅰ型胶原氨基端前肽(967.55±103.24)pg/ml、甲状旁腺激素(49.84±1.58)ng/L、25-OH VitD_(3)(19.63±2.45)ng/ml均明显低于健康组[(4.66±0.45)ng/ml、(21.35±3.35)U/L、(6.04±0.68)ng/ml、(1306.12±108.65)Pg/ml、(57.37±1.45)ng/L、(25.66±2.28)ng/ml],β-胶原降解产物(0.83±0.15)ng/ml明显高于健康组(0.65±0.12)ng/ml,均P<0.05。经Person相关性分析显示,骨密度(r=0.702,P<0.05)、骨保护素(r=0.741,P<0.05)、骨碱性磷酸酶(r=0.741,均P<0.05)、骨钙素(r=0.742,P<0.05)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(r=0.677,P<0.05)、甲状旁腺激素(r=0.762,P<0.05)与25-OH VitD_(3)呈正相关,β-胶原降解产物(r=-0.762,P<0.05)与25-OH VitD_(3)呈负相关。结论老年骨质疏松患者骨密度、骨形成标志物与25-OH VitD_(3)呈正相关,骨吸收标志物与25-OH VitD_(3)呈负相关,25-OH VitD_(3)在老年骨质疏松症的筛查以及诊疗过程中具有重要指导意义。

泄浊养血法联合重组人促红素注射液治疗肾虚湿浊型慢性肾脏病3~5期肾性贫血患者的临床观察

[目的]观察泄浊养血法联合重组人促红素注射液对慢性肾脏病(CKD)3~5期肾性贫血患者贫血改善及残余肾功能的干预作用。[方法]选择2020年10月—2021年10月就诊于天津中医药大学第一附属医院的88例CKD 3~5期肾性贫血患者,根据随机数字表法随机分为对照组(44例)和治疗组(44例)。对照组予重组人促红细胞生成素注射液及多糖铁复合物治疗,治疗组在此基础上联合泄浊养血法中药方治疗,连续服用3个月,观察治疗前后两组临床疗效、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)、尿微量白蛋白(mALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的变化,症状积分及不良反应发生率。[结果]治疗3个月后,治疗组总有效率为86.36%,对照组为56.82%,治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05);症状积分、RBC、Hb、Scr、BUN、mALB均较治疗前改善,且治疗组优于对照组(P<0.05);安全性指标中AST、ALT治疗前后数值变化,差异无统计学意义(P>0.05)。两组病例中均未出现不良反应。[结论]泄浊养血法联合重组人促红细胞生成素注射液治疗可以改善CKD 3~5期非透析肾性贫血患者临床症状,提高临床疗效,延缓肾功能进展,且具有一定的安全性。