PARK7基因对氧化应激的调控研究进展

在规模化养殖模式下,畜禽在生长过程中会不可避免地面对各种不利因素,导致体内产生氧化应激,严重影响其生长发育。畜禽体内存在多种抗氧化因子来应对氧化应激。其中,帕金森相关蛋白7(Parkinson’s Disease-Associated Protein 7,PARK7)基因是细胞氧化应激中重要的调控因子之一。PARK7通过自身半胱氨酸的氧化水平感受氧化应激信号,并通过Nrf2、ERK1/2和PI3K/Akt等途径促进抗氧化酶的生成,提高细胞的抗氧化能力,从而减轻氧化应激引起的损伤。本文对PARK7基因在氧化应激中的调控作用和通路进行综述,将有助于畜禽氧化应激的调节机制研究。

美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响

目的研究分析美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响.方法选取本院收治的89例行帕金森痴呆患者进行研究,将所选患者按照治疗方法的不同随机分为研究组49例与对照组40例.对照组患者给予多奈哌齐进行治疗,研究组在对照组基础上联合美金刚进行治疗.回顾性分析两组患者的临床资料,对比分析两组患者临床疗效、认知功能以及日常生活能力的具体情况,并记录治疗期间不良反应发生情况.结果对照组总有效率为77.50%,研究组总有效率为95.92%,研究组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗12周后,两组患者UPDRS总评分、MMSE评分、MoCA评分、ADL评分均较前明显改善.研究组UPDRS总评分低于对照组,MMSE评分、MoCA评分、ADL评分高于对照组,两组对比存在明显差异(P<0.05);治疗12周后,两组患者血清CRP、PARK7、NT-3水平均较前明显改善.研究组血清CRP、PARK7水平低于对照组,NT-3水平高于对照组,两组对比存在明显差异(P<0.05);对照组患者治疗后的不良反应发生率(12.50%)高于研究组患者(12.24%),但两组比较无明显差异(P>0.05).结论美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者具有良好的临床疗效,可以有效改善帕金森痴呆患者行为功能以及认知功能,并明显降低患者血清CRP、PARK7水平,提高了NT-3水平,且安全性较高,可作为帕金森痴呆患者首选的治疗方案.

替罗非班联合大黄䗪虫丸对老年急性缺血性脑卒中患者血清PARK7及Sestrin2水平的影响

目的 探讨替罗非班联合大黄䗪虫丸治疗老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者的疗效及对血清人帕金森蛋白(PARK7)、Sestrin2水平的影响。方法 选取2020-08—2022-03山东省文登整骨医院收治的老年AIS患者116例,随机分为观察组(n=58)和对照组(n=58),对照组采用替罗非班治疗,观察组在对照组的基础上联合大黄䗪虫丸治疗,从入院当日开始,干预为期4周。比较2组患者入院当日及治疗4周后治疗有效率、血流平均流速(TMV)、收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(RI),血清同型半胱氨酸酶(Hcy)、PARK7、2Sestrin水平,以及不良反应发生率。结果 治疗4周后观察组血清PARK7、Sestrin2、Hcy水平、RI[分别为(14.47±2.74)μg/L、(11.01±1.64)μg/L、(11.08±1.69)μmol/L、0.62±0.18]均低于对照组[分别为(19.15±2.68)μg/L、(14.37±1.67)μg/L、(16.60±2.73)μmol/L、0.75±0.15](P<0.05),观察组血流TMV[(46.37±6.17)cm/s]、PSV[(77.16±8.41)cm/s]水平均高于对照组[分别为(37.72±5.16)cm/s、(63.72±7.21)cm/s](P<0.05)。2组有效率分别为91.38%、74.14%,观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率分别为24.14%、8.62%,观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论 替罗非班联合大黄䗪虫丸能够有效改善AIS患者神经功能及脑部血流灌注情况,降低血清PARK7、Sestrin2水平,提升有效率,减少并发症,加快康复进程。

脑梗死急性期气虚证与痰热证PARK7水平的证候差异研究

目的研究以证候表型差异明显的气虚证及痰热证为切入点探讨生物学指标PARK7在缺血性中风病急性期的证候差异及其在缺血性中风病证候诊断中的作用。方法研究纳入93例正常人,33例气虚证患者,87例痰热证患者,测定其多时点PARK7血清水平。结果痰热组的PARK7的血清水平高于气虚组(P<0.01)。PARK7血清水平对脑梗死急性期痰热证具有一定的诊断价值,其AUC为0.615,特异性为98.6%,敏感性为39.5%,cut off值为:69.76ng/ml,而对气虚证基本无诊断价值(AUC:0.261)。结论该研究发现缺血性中风病急性期气虚证与痰热证之间PARK7血清水平存在明显差异,PARK7血清水平对急性期痰热证有一定诊断价值,提示PARK7可能作为缺血性中风急性期证候诊断潜在指标。

癌基因PARK7/DJ-1在肿瘤中的研究进展

DJ-1是近年来发现的一种新的癌基因,其有抗氧化、抗凋亡等多种功能。DJ-1可通过抗氧化、抑制凋亡途径、拮抗抑癌基因、参与拮抗抗肿瘤药物作用等途径促进肿瘤的形成及转移。现已证实在多种肿瘤中DJ-1的表达都显著增高,但其表达水平及特点各不相同。探讨DJ-1在恶性肿瘤中的作用及分子机制可为肿瘤患者的治疗方案提供新的思路。

盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森病性痴呆及对血清CRP、PARK7及NT3水平的影响

目的研究盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森病性痴呆的临床效果。方法选取2018年9月~2019年7月收治的帕金森病性痴呆66例患者作为研究对象,单双号信封法分组为观察组和对照组,各33例。对照组患者仅服用奥拉西坦,观察组联合服用盐酸多奈哌齐和奥拉西坦,使用简易精神状态量表(MMSE)评估患者的精神状态,使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表)评估患者的认知功能,检测患者的血清C反应蛋白(CRP)、重组人帕金森病蛋白7(PARK7)、神经营养因子3(NT3)水平。结果治疗后,两组患者的MMSE、MoCA评分均显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者的MMSE、MoCA评分均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的血清CRP、PARK7水平均显著低于治疗前,NT3水平均显著高于治疗前,且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森病性痴呆效果良好,可提升患者的精神状态及认知功能,改善血清CRP、PARK7和NT3水平。

The emerging epigenetics of PARK7 and its implication in neurodegenerative disease

PARK7/DJ-1 is a multifunctional protein that acts as a regulator in stress responsive cascades.Since its original discovery as a novel oncogene,DJ-1 was further implicated in the correspondingly dubbed PARK7 autosomal recessive early onset Parkinson’s Disease variant,expanding the spectrum of its pathophysiologyto neurodegenerative disease.

盐酸普拉克索结合丁苯酞软胶囊治疗老年帕金森病痴呆的有效性及对Cyst、PARK7水平的影响

分析研究盐酸普拉克索结合丁苯酞软胶囊治疗老年帕金森病痴呆的有效性及对CysC,PARK7水平的影响。方法:时段:2018.06~2020.08,选择本院接收的老年帕金森病痴呆患者进行分析,共计116例,将其分为对照组58例(常规治疗)和观察组58例(盐酸普拉克索结合丁苯酞软胶囊治疗),对比治疗效果、Cyst、PARK7、HAMD评分、MMSE评分。结果:分析治疗效果,和对照组(84.48%)相比,观察组(96.55%)更高,P<0.05。治疗前,两组Cyst、PARK7对比无统计学差异,P>0.05;治疗后,和对照组相比,观察组更低,P<0.05。治疗前,两组HAMD评分、MMSE评分对比无统计学差异,P>0.05;治疗后,和对照组相比,观察组HAMD评分更低、MMSE评分更高,P<0.05。结论:实施盐酸普拉克索结合丁苯酞软胶囊治疗方法,对老年帕金森病痴呆患者具有降低Cyst、PARK7水平的效果,且HAMD评分、MMSE评分有所改善,很大程度上提高了治疗效率。

PARK7、miR-331-5p及抗氧化酶水平与帕金森痴呆精神行为症状的相关性

目的探讨PARK7、miR-331-5p及抗氧化酶水平与PDD患者精神行为症状的相关性。方法将80例PDD患者依照CDR量表分为轻度组(n=50)和中重度组(n=30),另选取同期50名接受体检的健康志愿者作为对照组,所有研究对象采用NPI、UPDRS、MoCA、MMSE、ADL评估认知功能及精神行为症状,并测定各组研究对象CRP、TNF-α、MCP-1、PARK7、miR-331-5p、GSH-PX、SOD、CAT水平,分析PARK7、miR-331-5p及抗氧化酶水平与各炎症因子水平及各量表评分的相关性。结果中重度组的NPI、UPDRS评分显著高于轻度组和对照组,MoCA、MMSE、ADL评分均显著低于轻度组和对照组(P<0.05)。中重度组的血清炎症因子CRP、TNF-α、MCP-1水平显著高于轻度组(P<0.05);PD痴呆患者的CRP、TNF-α、MCP-1水平显著高于对照组(P<0.05)。中重度组患者血清PARK7、miR-331-5p表达水平显著高于轻度组和对照组,GSH-PX、SOD、CAT水平显著低于轻度组和对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示,PARK7、miR-331-5p、GSH-PX、SOD、CAT水平与炎症因子及各量表评分存在明显相关性。结论PARK7、miR-331-5p及抗氧化酶水平与帕金森痴呆患者炎症水平及精神行为症状有关,检测其水平有助于PDD患者的临床诊断和治疗。

脑卒中患者血清PARK7及ADMA水平与神经功能缺损的关系

目的研究脑卒中患者血清人帕金森蛋白7(PARK7)、非对称二甲基精氨酸(ADMA)水平与神经功能缺损程度的关系。方法 2017-01-01—2018-01-01至广西中医药大学附属瑞康医院就诊的脑卒中随机选取患者82例,同时随机选择非脑卒中患者82例为对照组。对卒中患者组进行量化评分分为轻、中及重度损害组各48例、20例、14例。所有卒中组患者入院后均给予脱水、降颅压、保持呼吸道通畅及预防并发症等对症处理,分别测定2组血清PARK7、ADMA水平作以参考。结果对比2组血清PARK7水平,轻度、中度及重度损害组分别为(20.19±4.21)μg/L、(27.68±4.53)μg/L及(33.74±5.27)μg/L,均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且3组间对比差异有统计学意义(P<0.05);对比2组血清ADMA水平,发现轻、中及重度损害组分别为(50.24±10.28)μmol/L、(74.72±11.84)μmol/L及(91.71±10.49)μmol/L,均明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Speaman等级相关和Pearson相关性分析显示,2组血清学数据与脑卒中患者神经功能相关评分严重程度呈正相关变化。即神经功能缺损越严重,其血清PARK7、ADMA水平亦越高(r_(PARK7)=0.996 7,P_(PARK7)=0.003 3;r_(ADMA)=0.999 7,P_(ADMA)=0.000 3),差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑卒中患者通常表现为不同程度的神经功能缺损,其血清PARK7、ADMA水平亦呈正相关变化,或可为脑卒中的早期诊疗提供理论依据,对不同程度脑卒中转归的判断具有一定指导作用,有利于治疗及病情评估。

PARK7基因突变所致早发性帕金森病遗传学分析

目的对1个早发性帕金森病家系的PARK7基因进行变异分析,探讨其遗传学病因.方法利用纯合子定位结合cDNA测序对1个近亲结婚的早发性帕金森病家系进行遗传学分析.结果纯合子定位发现先证者基因组纯合区间有1个早发性帕金森病的候选致病基因(PARK7),PARK7的扩增测序结果显示存在c.56C>G(p.Thr19Arg)纯合错义变异,经检索HGMD数据库为未报道过的新变异,生物信息学分析提示该错义变异具有致病性.结论PARK7基因c.56C>G(p.Thr19Arg)纯合错义变异是该家系患者的致病变异,新变异的检出扩展了PARK7基因的变异谱.

生物学指标NDKA、PARK7与中风病急性期气虚证及NIHSS评分的相关性

目的:研究分析生物学指标NDKA、PARK7在缺血性中风病急性期的血清水平、气虚证评分及NIHSS评分的演变,进一步探究其与中风病急性期气虚证的相关性。方法:本研究纳入33例缺血性中风病急性期气虚证患者,检测其发病72h内、第7天、第14天PARK7、NDKA的血清水平,并采集3个时点的气虚证评分及NIHSS评分,同步纳入49名正常人作对照。结果:(1)研究发现中风病气虚证患者NDKA在3个时点与正常人比较差异有统计学意义(P<0.01),PARK7在发病72h内、第7天差异有统计学意义(P<0.05)。(2)NDKA在3个时点呈现逐渐上升趋势,NIHSS评分、气虚证评分呈逐渐下降趋势。(3)3个时点NDKA、PARK7与NIHSS均未发现相关性。NDKA在中风病第14天与气虚证具有高度负相关。结论:NDKA可能为中风病气虚证的一个保护性因素。

金刚烷胺联合恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)对帕金森病患者认知功能及血清相关细胞因子水平的影响

目的:研究金刚烷胺联合恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)对帕金森病患者认知功能及血清相关细胞因子水平的影响。方法:以2021年3月-2022年2月我院收治的70例帕金森病患者为观察对象,采用随机数字表法将患者分为B组和A组,每组35例。B组采用恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)治疗,A组采用金刚烷胺联合恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)治疗。比较两组临床疗效,治疗前、治疗3个月后统一帕金森病评分量表(UPDRES)、简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评定量表(MoCA)评分、血清神经递质水平[5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、中枢神经特异蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、血清胱抑素-C(Cys-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、重组人帕金森病蛋白7(PARK7)、活化T细胞趋化因子(RANTES)水平及不良反应。结果:A组临床总有效率高于B组(P<0.05);治疗3个月后A组UPDRES评分低于B组,MMSE、MoCA评分高于B组(P<0.05);治疗3个月后A组血清5-HT、DA水平高于B组,血清S100β、NSE水平低于B组(P<0.05);治疗3个月后A组血清Cys-C、PARK7、RANTES水平低于B组,血清SOD高于B组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:金刚烷胺联合恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)治疗帕金森病患者疗效显著,可有效缓解临床症状,调节神经递质水平,促进病情恢复。

DJ-1抗氧化应激功能研究进展

氧化应激涉及多种疾病的发生和发展以及人体的衰老过程。DJ-1/PARK7基因编码DJ-1蛋白,研究发现其具有多种生物学功能,包括细胞的恶性转化、雄性精子成熟与受精、促进细胞增殖及抵抗氧化应激等。近年来DJ-1抗氧化应激功能日益受到重视。研究层次包括体外实验、体内实验和临床研究。其机制主要包括自身构型改变、分子伴侣作用、保护线粒体功能、调控抗凋亡基因和抗氧化相关基因。对DJ-1进一步研究可能为氧化应激相关性疾病的预防和治疗提供新策略。

癌基因DJ-1生物学特性及其在肿瘤病变中的研究进展

广泛存在于人体各个组织器官的DJ-1，起初被认为是一癌基因。大量的研究显示，DJ-1的突变及表达、修饰的异常与神经系统病变密切相关。近期文献显示DJ-1参与肿瘤性病变的发病起始、进展等阶段。

DJ-1的结构和功能及其在帕金森病发病机制中的作用

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统退行性疾病,病理特征为黑质纹状体内多巴胺能神经元变性坏死。大多数帕金森病患者为散发病例,仅5%～10%的病例与遗传因素有关,DJ-1基因突变是常染色体隐性遗传早发型PD发病的常见原因。DJ-1可以作为分子伴侣、半胱氨酸蛋白酶、乙二醛酶及过氧化物酶相关蛋白等,与多种细胞功能的调节有关,包括氧化应激、细胞转化以及转录与翻译的调节等。DJ-1在脑内广泛表达于海马区、杏仁核、黑质及皮层区域,其突变所致的PD具有一定的临床与影像学特点。目前很多研究通过构建DJ-1基因敲除小鼠验证DJ-1在病生理过程中的作用机制,寻找各种形式的DJ-1作为PD生物标志物的研究为今后的特异性精准诊断与治疗提供了方向。

DJ-1蛋白在缺血性中风发病中的作用研究进展

人帕金森病蛋白7/DJ-1蛋白(PARK7/DJ-1)为帕金森病相关蛋白,近年来研究发现其可通过调节细胞内线粒体转位和自噬、利用细胞外旁分泌或自分泌方式保护缺血神经元、介导Nrf2/ARE通路上调谷胱甘肽、调节PTEN/PI3K/AKT信号通路调节缺血再灌注(IR)损伤,从而保护缺血后脑组织,有望成为缺血性卒中新的生物标志物及治疗靶点。本文从DJ-1蛋白概况、DJ-1蛋白在缺血性中风发病中的作用等方面对近年来DJ-1蛋白在缺血性中风发病中的研究进展进行归纳总结,并分析其作为缺血性卒中治疗靶点的优势及目前研究中存在的不足。

DJ-1基因多态性与帕金森病易感性的Meta分析

目的评价DJ-1基因多态性与帕金森病(PD)易感性的关系。方法检索知网、万方、Web of Science、Pub Med、EMBASE和Cochrane数据库,检索时间为2001年01月01日至2017年01月01日。确定文献纳入排除标准,并采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)进行质量评估,提取高质量文献的有用部分,使用stata12.0软件进行统计分析。结果共纳入12篇文献,收集到2895组病例和2817组对照,Meta分析结果显示,在帕金森病患者中,DJ-1基因g.168_185del缺失突变(OR=1.26,95%CI:1.06~1.50,P<0.05)和c.G293A点突变(OR=2.74,95%CI:1.22~6.16,P<0.05)均为PD的危险因素。在g.168_185del与PD相关性研究的亚组分析中,发现非中国人群g.168_185del多态性也是PD的危险因素(OR=1.41,95%CI:1.14~1.73,P<0.05),但在中国人群中未发现其相关性(OR=0.98,95%CI:0.72~1.34,P>0.05)。c.G293A与PD相关性病例对照研究中均为非中国人群,故未进行亚组分析。结论DJ-1基因g.168_185 del缺失突变和c.G293A点突变是PD的易感因素,但本Meta分析未发现DJ-1基因g.168_185 del缺失突变和c.G293A点突变与中国人群PD具有相关性。

他克莫司对嘌呤霉素损伤的肾小球足细胞重组人帕金森蛋白7表达的影响

目的探讨嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)对小鼠肾小球足细胞(mouse podocyte clone 5,MPC-5)凋亡及重组人帕金森蛋白7(Parkinson's disease 7,Park7)表达的影响,以及他克莫司(tacrolimus,FK506)对MPC-5损伤的保护机制。方法体外培养MPC-5,分为空白对照组(对照组)、PAN组和FK506组。PAN组滴加PAN(浓度50 mg/L)构建MPC-5损伤模型,FK506组同时滴加PAN(浓度50 mg/L)和FK506(浓度5 mg/L)。分别于12、24、48 h在倒置显微镜下观察MPC-5的形态结构;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率;采用实时荧光定量PCR法检测Park7 mRNA的表达;采用Western blot、免疫荧光染色法检测Park7蛋白表达。结果对照组各时间点细胞体足突数量多,细胞之间连接紧密,呈正常形态;PAN组各时间点细胞体积较对照组明显缩小,细胞间连接松散,可见破碎细胞;FK506组各时间点细胞体积较PAN组增大,细胞之间的连接较紧密,形态好转。PAN组各时间点细胞凋亡率较对照组明显升高,FK506组各时间点细胞凋亡率较PAN组均下降(P<0.05)。PAN组各时间点的Park7 mRNA表达量均较对照组显著增高,FK506组各时间点Park7 mRNA表达量较PAN组均下降(P<0.05)。Western blot结果显示PAN组中各时间点Park7蛋白表达量均较对照组显著增高,FK506组各时间点Park7蛋白表达量较PAN组均下降(P<0.05)。免疫荧光染色显示PAN组Park7蛋白分布在细胞膜和细胞质中,较对照组明显增加,呈密集团状分布,荧光强度增加;FK506组Park7蛋白分布较PAN组明显降低。结论PAN作用于MPC-5可引起细胞形态结构损伤及凋亡,以及Park7 mRNA及其蛋白的表达上调;FK506可使MPC-5损伤模型的Park7 mRNA及其蛋白表达下调,维持细胞功能稳态,减轻蛋白尿,延缓肾小球硬化。

丁苯酞软胶囊治疗帕金森病及相关并发症有效性的Meta分析

目的系统评价丁苯酞软胶囊治疗帕金森病及其相关并发症的临床有效性。方法通过检索中国知网(CNKI)、维普、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)及PubMed数据库,收集丁苯酞软胶囊治疗帕金森病及其相关并发症的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2019年6月。由两名评价员独立筛选文献、提取资料并对纳入研究的偏倚风险进行评价。采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入15项RCT,累计病人1174例。Meta分析结果显示,治疗组统一帕金森病评分量表评分[MD=-10.13,95%CI(-11.62,-8.65),P<0.00001]、汉密尔顿抑郁量表评分[MD=-5.13,95%CI(-6.56,-3.71),P<0.00001]明显低于对照组,蒙特利尔认知评估量表评分[MD=3.33,95%CI(2.68,3.99),P<0.00001]、日常生活活动能力量表评分[MD=12.87,95%CI(11.06,14.69),P<0.00001]和简易智力状态检查量表评分[MD=3.26,95%CI(2.44,4.08),P<0.00001]明显高于对照组。在血清学方面,治疗组C反应蛋白[MD=-2.40,95%CI(-2.63,-2.16),P<0.00001]、帕金森病蛋白7[MD=-10.63,95%CI(-11.97,-9.29),P<0.00001]明显低于对照组,血清神经生长因子-3[MD=8.12,95%CI(7.34,8.91),P<0.00001]水平明显高于对照组。结论现有证据表明,丁苯酞软胶囊可明显改善帕金森病病人症状及相关并发症,改善认知功能障碍及抑郁状态。