分离缺陷蛋白6α在胶质瘤中的表达及其对临床病理和预后的意义

目的探讨分离缺陷蛋白6α(PARD6A)在胶质瘤中的表达及其对临床病理和预后的意义。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因型-组织表达(GTEx)数据库收集胶质母细胞瘤(GBM)、低级别胶质瘤(LGG)和正常脑组织(Normal) mRNA及临床资料,分析胶质瘤组织和正常脑组织中PARD6A的表达量以及其与临床特征的相关性;并通过生存分析研究PARD6A表达量的变化与预后的关系;下载京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库内的分子特征数据库,利用基因富集分析(GSEA)技术研究PARD6A在胶质瘤中涉及的信号通路,探讨其在胶质瘤中的作用机制;收集2015年1月至2017年10月期间在临沂市人民医院微创与功能神经外科手术治疗的原发脑胶质瘤患者的石蜡包埋标本58例,同时期的外伤脑组织样本10例,应用免疫组织化学法检测PARD6A在外伤脑组织和不同级别胶质瘤中的表达情况,并随访58例胶质瘤患者1年和2年肿瘤复发情况。结果生物信息学分析表明PARD6A在GBM中表达最低,LGG次之,正常脑组织中表达量最高,差异有统计学意义(P<0.05);PARD6A表达量与患者的年龄和性别无关,差异无统计学意义(P>0.05),但PARD6A表达量与胶质瘤病理级别和生存状态有关,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier Plotter在线数据生存分析显示PARD6A低表达的患者总体生存期和无病生存率较高表达患者明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);基因富集分析显示PARD6A可能通过Wnt信号通路、ErbB信号通路、GnRH信号通路和CALCIUM信号通路影响胶质瘤细胞的侵袭和转移功能;免疫组织化学实验表明PAR6在胶质瘤中表达显著下调,外伤脑组织、Ⅰ~Ⅱ级和Ⅲ~Ⅳ级标本中PAR6阳性率分别为90.0%、53.6%和20.0%,差异有统计学意义(P<0.05);通过对纳入研究的胶质瘤患者进行随访发现,PAR6低表达组术后1年和2年肿瘤复发率分别为45.9%和71.8%,PARD6A高表达组术后1年和2年肿瘤复发率分别为14.3%和23.8%,无论术后1年还是2年的肿瘤复发率,低表达组相比高表达组均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论低表达的PARD6A是胶质瘤预后不良的影响因素,可作为判断胶质瘤预后的有效生物学标志。