聚乙二醇化天花粉蛋白抗生育活性及其过敏反应试验

目的:分析聚乙二醇修饰对天花粉蛋白抗生育活性和引起过敏反应的影响。方法:妊娠11-12d小鼠静脉给药,48h后解剖,计算引产率;豚鼠药物致敏5次,末次致敏14d、21d攻击,观察0．5h内过敏反应情况;大鼠皮内接种抗血清,24h后抗原加染料攻击,观察染料渗出情况。结果:与天花粉蛋白相比,聚乙二醇化天花粉蛋白在较低浓度(0．5mg/kg)就可达到引产目的(引产率>85％),且引起豚鼠和大鼠过敏反应的程度较低。结论:聚乙二醇化修饰能提高天花粉蛋白的体内活性,降低其免疫原性,在临床中有广阔的应用前景。

IgG型抗登革病毒NS1抗体介导被动系统性过敏反应的研究

目的:明确登革病毒Ⅰ型(Dengue virus serotype 1,DENV1)非结构蛋白1(Non-structure protein 1,NS1)与其Ig G型抗体的免疫复合物(Immune complexes,ICs)能否诱导机体产生被动系统性过敏反应(Passive systmic anaphylaxis,PSA),为阐明登革出血热与登革休克综合征(DHF/DSS)的发病机制提供依据。方法:从本课题组现有的多株抗NS1单克隆抗体中,筛选能够与纯化NS1结合并形成免疫复合物进而诱导小鼠产生被动系统性过敏反应(PSA)和被动皮肤过敏反应(Passive cutaneous anaphylaxis,PCA)的单抗或单抗组合;并观察体内氯化钆(Gd Cl_3)和血小板活化因子受体(PAFR)拮抗剂CV-3988处理对PSA的影响。结果:用亲和层析纯化的DENV1 NS1,从本室制备的20株Ig G型抗DENV1 NS1单抗中仅筛选出2组单抗组合制备免疫复合物(NS1-Ig G ICs)能成功诱导小鼠的PCA和PSA反应,而其他抗体或抗体组合并无此反应;用Gd Cl_3抑制单核巨噬细胞或CV-3988阻断PAFR处理可抑制或减轻小鼠PSA反应。结论:DENV1 NS1结合两个Ig G型单抗组合的免疫复合物可诱发PSA与PCA,但并非所有的抗NS1单抗或抗体组合与NS1结合都能诱发PSA,推测与识别表位不同有关;初步证明DENV1 NS1-Ig G ICs诱发PSA的主要效应细胞是巨噬细胞,主要效应分子是PAF。

热毒宁注射液及其降解产物的安全性研究

目的评价热毒宁注射液(金银花、栀子及青蒿)及其降解产物的过敏性和溶血反应。方法选用豚鼠、大鼠和新西兰兔静脉注射热毒宁注射液及其降解产物后观察豚鼠主动全身过敏反应、大鼠被动皮肤过敏反应和新西兰兔溶血反应的影响。结果在实验剂量下,热毒宁注射液及其降解产物对豚鼠的主动全身过敏反应、大鼠的皮肤过敏反应及溶血试验均为阴性。结论热毒宁注射液及其降解产物的动物实验表明临床用药安全。

莲必治注射液的过敏性研究

目的:研究两种不同纯度的莲必治注射液在被动皮肤过敏试脸(passive cutaneous anaphylaxis,PCA)和全身主动过敏试验(active systemic anaphylaxis,ASA)中是否有过敏反应。方法:按照《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》的试验方法对两种不同纯度的莲必治注射液进行被动皮肤过敏试验和全身主动过敏试验研究。结果:被动皮肤过敏试验中两种莲必治液均有过敏反应。在全身主动过敏试验中,莲必治A高剂量组有2只动物出现弱阳性,而莲必治B高剂量组1只出现弱阳性,5只出现阳性反应,2只出现过敏反应的极强阳性反应,其他未见过敏反应。结论:莲必治注射液所引发的过敏反应可能与其所含的杂质有关。

非临床安全性评价研究中注射用阿奇霉素豚鼠过敏试验研究

目的 通过对注射用阿奇霉素进行豚鼠过敏试验研究,评价非临床安全性评价研究中过敏试验方法。方法 主动全身过敏试验中,试验I为将豚鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量组(2.5 mg·kg^(-1))和高剂量组(10 mg·kg^(-1)),隔日致敏1次,共致敏3次,于末次致敏后第14天和第21天激发观察豚鼠是否出现过敏反应症状。试验II除高剂量组剂量调整为5 mg·kg^(-1)外,其余同试验I;被动皮肤过敏试验中,2次试验剂量同全身主动过敏试验,在末次致敏后第11天采血制备抗血清,皮内注射各对应组的抗血清被动致敏。24 h后静脉注射激发,测量皮肤内层的蓝斑直径。结果 全身主动过敏试验中,试验I在第14天激发后,注射用阿奇霉素给药组均未见过敏反应症状,第21天激发后,高剂量组3只豚鼠出现搔鼻、哮鸣等过敏反应症状。试验II结果为在第14天和第21天激发后均未见过敏反应症状。被动皮肤过敏试验两次试验阳性对照组结果均为阳性,致敏率100%,注射用阿奇霉素组对豚鼠均无被动皮肤过敏反应。结论 过敏反应的发生与剂量和致敏时间有一定关系,但方法存在一定局限性,在符合指导原则的情况下,临床也可能引起过敏反应,在新药非临床安全性评价研究中需关注。

不同来源白花蛇舌草注射液过敏反应比较研究

目的研究白花蛇舌草注射液的致敏性并比较不同来源白花蛇舌草注射液过敏反应的差别,遴选优质药品。方法将实验动物分为阴性对照组、阳性对照组(卵清蛋白)、白花蛇舌草注射液组,通过豚鼠主动全身过敏反应(ASA)试验和大鼠皮肤被动过敏反应(PCA)试验对白花蛇舌草注射液的致敏性进行研究。结果 A厂家和C厂家ASA试验和PCA试验均为阴性,B厂家除两批样品PCA试验为阳性外,其余样品ASA试验和PCA试验为阴性。结论不同厂家生产的白花蛇舌草注射液由于生产条件不同等原因,其过敏反应存在差别,其鞣质的含量可能与PCA有关。

依达拉奉注射液Ⅰ型过敏反应试验

目的观察依达拉奉注射液经静脉注射给药后是否出现全身主动过敏反应和被动皮肤过敏反应。方法豚鼠分别腹腔注射依达拉奉注射液5mL(10mg).kg-1,0.9%NaCl注射液5mL.kg-1及牛血清白蛋白生理盐水注射液5mL(60mg).kg-1,隔日1次,连续3次进行致敏。末次致敏后12d各组静脉单次注射2倍剂量的以上相应受试物进行激发,观察30min内是否出现过敏反应;SD大鼠皮内注射相应抗血清0.1mL被动致敏48h后,分别静脉注射依达拉奉注射液5mL.kg-1,0.9%NaCl注射液5mL.kg-1和牛血清白蛋白生理盐水溶液10mL(100mg).kg-1,及1%伊文思蓝溶液1mL进行激发,30min后处死动物,观察注射点皮肤蓝斑直径。结果依达拉奉注射液致敏期间豚鼠未出现任何异常反应,给予激发剂量后亦未出现明显异常反应,未引起豚鼠死亡;依达拉奉注射液组和0.9%NaCl注射液组大鼠背部皮肤内层均未出现蓝斑。结论在该试验剂量条件下,依达拉奉注射液豚鼠全身过敏反应、大鼠被动皮肤过敏均为阴性。

注射用灯盏花素大鼠和豚鼠免疫毒性差异性比较

目的 研究注射用灯盏花素在两种不同的动物种属及其反应体系上的免疫毒性差异.方法 按照《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究的技术指导原则》的试验方法对注射用灯盏花素进行SD大鼠皮肤被动过敏试验和Hartley豚鼠全身主动过敏试验,比较注射用灯盏花素在大鼠和豚鼠体内的免疫毒性差异.结果 注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg、50 mg/kg及500 mg/kg时均未引起SD大鼠皮肤被动过敏反应阳性;注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg（豚鼠等效剂量）时引起50％动物弱阳性和50％动物阳性,50 mg/kg时豚鼠全身主动过敏反应阳性率为100％.结论 注射用灯盏花素在两种动物体内表现的过敏反应存在着明显的差异,豚鼠全身主动过敏反应相对于SD大鼠皮肤被动过敏反应更敏感,与临床过敏反应发生率更具有一致性.

自适应蒙特卡罗方法计算海水淡化堆非能动系统物理过程失效概率

物理过程失效的研究对于非能动系统十分重要。目前,已被广泛应用的重要抽样蒙特卡罗方法需要依赖改进的一次二阶矩法寻找设计点。本文应用自适应蒙特卡罗方法,利用自适应方法确定重要密度函数,避免了改进的一次二阶矩法的不足,提高了抽样效率,而且在相同的模拟条件下,可较好地改善相对误差。以245 MW海水淡化堆非能动系统为研究对象,用自适应蒙特卡罗方法和目前已有的其他方法研究非能动系统的物理失效概率,最后对各方法在非能动系统上的适用性进行比较分析。

缩宫素注射剂高分子量物质及过敏反应研究

目的针对缩宫素注射剂在临床上可引起过敏性休克,水潴留等过敏反应的发生,考察缩宫素注射剂中的高分子量物质与其过敏反应发生的相关性。方法采用凝胶过滤色谱法对其原料及其制剂中的高分子量物质进行研究,截留高分子物质,并进行豚鼠全身主动过敏(active systemic anaphylaxis,ASA)试验及皮肤被动过敏(passive cutaneous anaphylaxis,PCA)试验。结果提取制备的缩宫素原料及注射用缩宫素中均检出分子量大于5000的高分子物质,注射用缩宫素及其截留高分子物质(MW>5000)的溶液ASA试验为阴性,但PCA试验出现阳性结果。178批合成缩宫素注射液均未检出分子量大于1500的高分子物质,过敏试验结果均呈阴性。结论提取工艺生产的注射用缩宫素或有可能造成过敏反应的发生,与该品种中检出的高分子物质存在有一定的关联性,有必要在生产工艺中控制高分子量物质的产生。

冻干人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)过敏性试验研究

目的研究冻干人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)有无过敏反应。方法采用豚鼠主动全身过敏试验、小鼠腘窝淋巴结试验和大鼠被动皮肤过敏试验,全面评价冻干人用狂犬病疫苗肌肉注射能否引起过敏反应。结果冻干人用狂犬病疫苗豚鼠主动全身过敏试验出现弱阳性反应;小鼠腘窝淋巴结试验结果为阳性,大鼠被动皮肤过敏试验出现潜在的阳性反应。结论冻干人用狂犬病疫苗肌肉给药可能引起过敏反应,临床应用需密切关注。

注射用卡非佐米安全性研究

目的研究注射用卡非佐米安全性。方法将注射用卡非佐米配成适当浓度,进行体外溶血、新西兰兔血管刺激、豚鼠全身过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验,观察注射用卡非佐米是否有溶血、血管刺激和过敏反应。结果注射用卡非佐米0.75 mg/ml对兔红细胞无体外溶血及致凝聚作用;0.75 mg/kg静脉注射无血管刺激;0.5,0.25 mg/只剂量下,豚鼠无主动全身过敏作用;1,0.5 mg/只剂量下,大鼠无被动皮肤过敏反应。结论注射用卡非佐米无溶血、血管刺激作用,不引起过敏反应,可用于静脉给药。

银杏达莫注射液的主动及被动过敏性反应评价

目的:通过动物实验评价银杏达莫注射液引起过敏反应的风险。方法:通过腹腔注射银杏达莫注射液致敏豚鼠和大鼠,14 d后,静脉注射致敏豚鼠并收集血清皮内注射正常大鼠,做豚鼠的全身主动过敏和大鼠的皮肤被动过敏,评价银杏达莫注射液引起过敏反应的风险。结果:经银杏达莫注射液致敏和激发的豚鼠未出现全身主动过敏反应(n=6);应用经银杏达莫注射液致敏大鼠的血清,被动致敏正常大鼠,经银杏达莫注射液激发后,亦未见皮肤被动过敏反应(n=6)。结论:动物实验显示银杏达莫注射液引起过敏反应的风险较小。

基于自适应蒙特卡罗方法对海水淡化堆非能动系统失效的研究与分析

物理过程失效的研究对于非能动系统来说是十分重要的,目前重要抽样的蒙卡方法应用最广.但是该方法寻找设计点时要依赖于一次二阶矩法,还要对参数标准正态化,本文提出的基于自适应原理的蒙卡方法,可以避免上述不足.以245 MW海水淡化堆非能动系统为研究对象,同时应用自适应蒙卡方法和目前其它方法研究其非能动系统的物理失效概率,最后分析各方法在非能动系统上的适用性,研究表明基于自适应原理的蒙卡方法计算结果更佳,该方法不仅寻找设计点较简便,而且对抽样效率、计算误差等方面都有较好改善.

注射用还原型谷胱甘肽钠的过敏性试验研究

目的 评价注射用还原型谷胱甘肽钠的过敏性.方法 通过豚鼠主动全身过敏(ASA)试验和大鼠被动皮肤过敏(PCA)试验评价注射用还原型谷胱甘肽钠Ⅰ型过敏反应情况.结果 豚鼠ASA和大鼠PCA结果均为阴性.结论 在本试验条件下,注射用还原型谷胱甘肽钠未引起Ⅰ型过敏反应.

加米霉素注射液的过敏性试验研究

为科学、客观地评价加米霉素注射液的过敏性反应,本试验分别选用FMMU豚鼠和SD大鼠进行加米霉素注射液的全身主动过敏性试验和被动皮肤过敏性试验。试验均随机分为阴性对照组、阳性对照组、加米霉素注射液低剂量试验组(6 mg/kg BW)和高剂量试验组(18 mg/kg BW),在常规饲养条件下按照试验方法进行致敏和激发,观察各试验组全身主动过敏反应发生程度和被动皮肤过敏反应等级。结果显示,加米霉素注射液低剂量试验组和高剂量试验组的全身主动过敏反应和被动皮肤过敏反应均为阴性。试验表明加米霉素注射液不引起豚鼠全身主动过敏反应和大鼠被动皮肤过敏反应。

基于PSA的非能动余热排出系统可靠性研究

非能动型反应堆概率安全评价(PSA)工作在分析非能动系统可靠性时,仅考虑系统设备可靠性,未涉及物理过程可靠性。综合考虑非能动系统设备可靠性与物理过程可靠性时,又存在仅考虑系统投入的设备可靠性而忽略运行设备可靠性的问题。针对此问题,以丧失正常给水事故下AP1000非能动余热排出系统(PRHRS)为研究对象,采用自主提出的综合法将系统可靠性融合进PSA模型,兼顾能动设备的需求失效与非能动设备的运行失效,分析了系统设备可靠性的敏感性。结果表明,综合法对PRHRS进行可靠性分析时所得事故序列谱更真实、更全面,与传统方法相比较具有优越性。

红花注射液致Ⅰ型过敏反应试验

目的:研究红花注射液在全身主动过敏试验和被动皮肤过敏试验中是否出现过敏反应。方法:豚鼠分别腹腔注射红花注射液5 mL.kg-1,0.9%氯化钠注射液5 mL.kg-1及牛血清白蛋白生理盐水注射液5 mL(40 mg).kg-1,qod,连续3次进行致敏。末次致敏后14 d各组静脉单次注射2倍剂量的以上相应受试物进行激发,观察30 min内是否有过敏反应;SD大鼠皮内注射相应抗血清0.1 mL被动致敏48 h后,分别静脉注射红花注射液5 mL.kg-1,0.9%氯化钠注射液5 mL.kg-1和牛血清白蛋白生理盐水溶液5 mL(40 mg).kg-1及1%伊文思蓝溶液共1 mL进行激发,30 min后处死动物,观察注射点皮肤蓝斑直径。结果:红花注射液组致敏期间豚鼠未出现任何异常反应,给予激发剂量后红花注射液组其中一个批次出现异常反应,但未出现豚鼠死亡;红花注射液组和牛血清白蛋白溶液组大鼠背部皮肤内层均出现蓝斑。结论:红花注射液组全身主动过敏反应和被动皮肤过敏均为阳性,红花注射液具有一定的致敏性。

蛞蝓胶囊对实验动物过敏性反应的影响

目的:观察蛞蝓胶囊对致豚鼠全身过敏反应的情况和大鼠被动皮肤过敏反应的影响。方法:用蛞蝓胶囊作为抗原,对豚鼠进行致敏和攻击。将SD大鼠随机分为蛞蝓胶囊高剂量和低剂量组、阳性对照组和生理盐水对照组,分别进行被动皮肤过敏反应实验,观察皮肤反应斑的光密度变化。结果:蛞蝓胶囊未引起豚鼠发生全身过敏反应。天花粉组的吸光度值与生理盐水组比较,差异有显著性。而蛞蝓胶囊组与生理盐水组比较,差异无显著性。提示蛞蝓胶囊不会引起大鼠同种被动皮肤过敏反应。结论:蛞蝓胶囊对实验动物无致敏性。

苦碟子注射液(碟脉灵)过敏反应发生机制探讨

目的:分析苦碟子注射液(碟脉灵,DML)过敏反应类型及可能产生的原因,对其过敏反应发生机制进行探索。方法:按照《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》的实验方法对DML临床拟用剂量进行全身主动过敏实验(ASA)和皮肤被动过敏实验(PCA),并且采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测豚鼠血清总免疫球蛋白(Ig E),补体3(C3),补体4(C4),白细胞介素(IL)-4,IL-10,IL-2,前列腺素D2(PGD2),白三烯C4(LTC4),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),干扰素-γ(IFN-γ)水平的变化。结果:ASA过敏症状,激发后卵白蛋白组症状表现均为极强阳性(死亡)。DML未超滤组较氯化钠组与超滤组症状反应均强烈(P<0.01)。血清免疫学指标改变:与氯化钠组比较,DML未超滤组血清中总Ig E,IL-10,LTC4,TNF-α,IFN-γ,IL-2均有明显升高(P<0.05,P<0.01),DML超滤组血清PGD2,TNF-α,IFN-γ均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与DML超滤组比较,未超滤组血清中总Ig E,IL-4均有明显升高(P<0.05,P<0.01)。PCA:氯化钠组蓝斑阳性率为0,与卵蛋白组比较,DML未超滤组与DML超滤组小鼠蓝斑直径均减小(P<0.05,P<0.01);与氯化钠组、DML超滤组比较,DML未超滤组吸光度A显著升高(P<0.01),与超滤组比较,卵蛋白组A显著升高(P<0.01)。结论:由Ig E介导的Ⅰ型过敏反应是DML发生过敏反应的主要类型,其主要发生机制可能为DML所含大分子物质通过Ig E介导免疫激发体内各类炎症介质释放,产生免疫反应,减少大分子物质可能是防止DML发生过敏反应的重要途径。