甲磺酸帕珠沙星注射液临床药代动力学/药效学研究

目的通过比较300mg和500mg甲磺酸帕珠沙星注射液临床药代动力学/药效学(PK/PD)参数,指导临床合理应用抗菌药物。方法对24例健康受试者分别进行300mg与500mg帕珠沙星单次和多次给药的药代动力学研究,采用反相高效液相色谱-紫外检测法(RPHPLC-UV)测定血浆中帕珠沙星浓度;采用二倍琼脂稀释法检测帕珠沙星对7种130株临床常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)及5种90株菌的防突变浓度(MPC),计算PK/PD参数。结果当血药浓度达稳态后,甲磺酸帕珠沙星300mg与500mg每12h(Q12h)静滴对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和肺炎链球菌的AUC0-24/MIC50分别为215.36与309.60和107.68与154.80,Cmax/MIC50分别是57.52与81.28和28.76与40.64;但对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的AUC0-24/MIC均远小于40。其对铜绿假单胞菌的AUC0-24/MIC50和Cmax/MIC50均分别大于100和10;而对大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌的AUC0-24/MIC50均远小于100,Cmax/MIC50小于或接近10。仅甲磺酸帕珠沙星500mgQ12h静滴对MSSA具有较强的防突变能力,300mg和500mgQ12h静滴对其它致病菌均无防突变能力。结论甲磺酸帕珠沙星300mg和500mgQ12h静滴治疗急性细菌性感染疗效相当,故推荐临床用药方案为300mgQ12h静滴。