醋酸铅体外诱发人外周血淋巴细胞HPRT基因位点突变的研究

目的 了解醋酸铅对人外周血淋巴细胞HPRT基因位点的影响 ,以探讨铅的致突变性。方法 采用多核细胞法体外研究醋酸铅对人外周血淋巴细胞HPRT基因位点的影响及突变频率。结果 0 2 5mmol/L醋酸铅即可诱发人外周血淋巴细胞HPRT基因位点突变 ,且突变频率随着染毒浓度的增加而升高 ,突变频率Y (1 0 -3 )与醋酸铅浓度C (mmol/L)之间存在一定的剂量 -效应关系 ,直线方程分别为 :Y =1 0 5 6 6 +0 1 6 6 1C (r=0 95 82 )和Y =1 0 76 2 +0 1 987C (r =0 94 34)。结论 在一定条件下 ,醋酸铅对人外周血淋巴细胞HPRT基因位点及突变频率有影响 。

2型糖尿病全球首创新药卫生技术评估的策略及其启示

目的回顾性分析2型糖尿病全球首创新药的卫生技术评估(HTA)案例,探讨HTA的主要评估维度、评估方法与价值侧重,为建立和完善我国糖尿病药物的HTA标准提供参考借鉴。方法对全球首创新药西格列汀、艾塞那肽和达格列净进行案例研究,系统检索澳大利亚、加拿大和英国HTA机构官网发布的评审报告,基于预先设定的标准化数据表格提取关键信息,通过叙述性整合对药企准入策略和专家评审建议进行总结提炼与对比分析。结果药企申请评估的适应证以联合用药为主,首次提交最多的是与二甲双胍或磺脲类的联用。如果首次申请被拒绝,澳大利亚药物福利咨询委员会(PBAC)、加拿大药品和卫生技术局(CADTH)、英国国立卫生与临床优化研究院(NICE)支持再次提交,首个适应证获得推荐前的申请次数1~3次。临床价值评估更倾向于选择阳性对照,缺乏头对头研究时则使用间接对照或网状Meta分析。3种药物的临床试验主要终点均以糖化血红蛋白(HbA_(1c))为替代指标,获得非劣性的结果是评估关注的重点。经济价值评估时,PBAC常采用最小成本分析,CADTH和NICE常采用成本-效用分析,药品定价、对照的价格、成本构成和模型结果的可重复性等因素均会影响经济学评价结果。结论临床必需、安全有效、价格合理是我国医保未来对药物价值评估的大趋势,药企可借鉴国外HTA机构创新糖尿病药物的申请经验,从多维度展示药物的价值。同时我国HTA机构也可考虑提供糖尿病或其他慢性疾病的评估指导规范,以促进创新药品的开发和准入。

益妇止血丸联合黄体酮治疗无排卵型功能失调性子宫出血的临床研究

目的探讨益妇止血丸联合黄体酮胶囊治疗无排卵型功能失调性子宫出血的临床疗效。方法选取2017年6月-2018年6月在中国人民武装警察部队河南总队医院治疗的80例无排卵型功能失调性子宫出血患者,根据用药差别分为对照组(40例)和治疗组(40例)。对照组口服黄体酮胶囊,100 mg/次,2次/d;治疗组在对照组基础上口服益妇止血丸,6 g/次,3次/d。两组均以7 d为1个疗程,两组均治疗3个疗程后进行效果比较。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后临床症候积分、相关评分和血清学指标的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是80.0%、97.5%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组阴道流血量评分、失眠多梦评分、腰膝酸软评分、倦怠乏力评分、五心烦热评分均较治疗前显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组这些临床症状积分显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组PBAC评分、SAS评分、SDS评分均较治疗前显著降低,而GQOL-74评分均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组PBAC评分、SAS评分、SDS评分显著低于对照组,而GQOL-74评分低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清血管生成素-2(Ang-2)、雌二醇(E2)水平均显著降低,而血管内皮生长因子(VEGF)、血红蛋白(HB)水平均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组Ang-2、E2水平低于对照组,而VEGF、Hb高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论益妇止血丸联合黄体酮胶囊治疗无排卵型功能失调性子宫出血具有较好的临床疗效,可有效改善患者临床症状,改善患者月经状况及焦虑状态,提高患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值。