PDTC对1型糖尿病肾病小鼠VEGF、PEDF表达的影响

目的:通过建立小鼠T1DN模型,观察对照组、T1DN组及PDTC组的实验结果,研究吡咯烷二硫氨基甲酸酯(PDTC)对血管内皮生长因子(VEGF),色素上皮衍生因子(PEDF)二者表达的影响,探讨PDTC在糖尿病早期使用对糖尿病肾病(DN)的发展影响。方法:36只SPF级雄性BALB/c小鼠,适应性喂养后随机分为对照组,T1DN组及PDTC组,每组12只,将STZ用柠檬酸缓冲液配制为20mg/mL的STZ注射液,以0.1mL/10g对T1DN组、PDTC组小鼠进行一次性腹腔注射制作1型糖尿病模型,对照组给予盐水注射,成膜后(空腹血糖≥16.7mmol/L,C肽≤0.8ng/mL),PDTC组腹腔注射PDTC 60mg/kg隔日一次,持续2周,另外两组同体积生理盐水腹腔注射。T1DN组、PDTC组连续4周出现尿微量白蛋白,C肽≤0.8ng/mL,考虑1型糖尿病肾病成膜。小鼠记录体质量后麻醉,拔眼球采血分离血清检测BUN,Cr、HbA1c,FINS,随后处死并观察肾脏,胰腺病理改变,免疫组化检测VEGF、PEDF表达水平。结果:T1DN组、PDTC组小鼠BUN,Cr、FINS及β细胞功能指数降低,HbAlc增高(P<0.05);与T1DN组相比,PDTC组小鼠BUN,Cr、FINS及β细胞功能指数升高,HbAlc降低(P<0.05)。T1DN组小鼠肾组织中VEGF的表达增高,PEDF的表达降低;PDTC组小鼠肾组织中VEGF的表达降低,PEDF的表达增高。光镜下T1DN组胰腺萎缩,胰岛数量明显减少,伴胰岛萎缩,体积变小,肾小管上皮细胞肿胀,胞浆疏松淡染,肾小管上皮细胞核肿大,肾小球毛细血管丛清晰,PDTC组病理改变轻于T1DN组。结论:PDTC在糖尿病肾病小鼠中下调VEGF、上调PEDF的表达,对1型糖尿病肾病有保护作用。

核转录因子κB抑制剂PDTC对胃癌细胞株增殖和凋亡相关蛋白caspase-3表达影响的实验研究

目的:探讨核转录因子NF κB活性特异性抑制剂PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸盐)对胃癌细胞增殖和凋亡相关蛋白caspase 3表达的影响。方法:利用TransAMTM NF κBP65活性测定试剂盒,检测PDTC作用胃癌细胞株AGS、SGC 7901 12h、24h后,NF κB亚基P65活性的变化。采用噻唑蓝 (MTT)比色法观察PDTC作用 24h、48h、72h,对细胞增殖的影响。用Hoechst33258荧光染色观察凋亡细胞核形态变化,利用免疫印迹法 (Western blot法)检测细胞中活化型caspase 3蛋白表达的变化。结果:经PDTC处理的实验组胃癌细胞NF κB的活性受到抑制(P<0. 01),与对照组相比,细胞的增殖活性明显受到抑制(P<0. 05)。经PDTC处理后的实验组细胞呈现典型的凋亡核固缩表现,胞核呈致密浓染的颗粒状或块状荧光,胞质检测到活性caspase 3蛋白的表达。结论:核因子NF κB参与胃癌细胞的增殖与凋亡调控,PDTC可通过抑制NF κB活性上调caspase 3表达,从而诱导细胞的凋亡。

NF-κB抑制剂PDTC保护全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤机制涉及COX2-PGI2/TXA2通路的初探

目的探讨NF-κB抑制剂PDTC预处理对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤的作用及机制。方法♂SD大鼠随机分为4组,即假手术组、全脑缺血/再灌注组(GCIR组)、PDTC 100和200 mg·kg-1组(P100组、P200组)。采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立全脑缺血/再灌注模型。P100组和P200组在缺血前1 h分别给予100或200 mg·kg-1腹腔注射,假手术组及GCIR组给予等容积的生理盐水。Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态及数目改变,Western blot检测COX2蛋白表达,ELISA测定大鼠海马中PGI2、TXA2含量。结果 GCIR组大鼠寻台潜伏期比假手术组明显延长(P<0.05),P100组和P200组与GCIR组比较明显缩短;P100组和P200组大鼠海马CA1区神经元核固缩减少,细胞死亡百分率比GCIR组明显减少(P<0.05);PDTC抑制全脑缺血/再灌注大鼠海马COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。结论 PDTC对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤具有保护作用,其机制可能涉及抑制NF-κB,下调COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。

NF-κB抑制剂PDTC对人骨髓瘤U266细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨NF-κB特异性抑制剂PDTC对多发性骨髓瘤U266细胞增殖和凋亡的影响及可能的作用机制。方法:采用不同浓度PDTC(25、50、100和200μmol/L)处理U266细胞,CCK-8法和活细胞计数检测U266细胞的增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期;RT-qPCR及Western blot检测PDTC处理前后DNA甲基转移酶1(DNMT1)mRNA和蛋白的表达;Western blot检测NF-κB(P65)、DNMT1、Bcl-2、cyclin D1、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8的蛋白水平。结果:PDTC处理U266细胞48 h后,NF-κB(P65)的蛋白水平被抑制;PDTC抑制U266细胞增殖,作用呈浓度及时间依赖性;PDTC作用48 h后,与对照组比较,细胞凋亡率呈浓度依赖性增高(P<0.05),细胞被阻滞在G2期;DNMT1的mRNA及蛋白水平均降低;Western blot结果显示PDTC可通过抑制NF-κB下调Bcl-2的表达,使cyclin D1、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8蛋白水平增加。结论:PDTC抑制NF-κB信号通路,通过诱导U266细胞凋亡从而抑制细胞增殖,其机制可能与抑制DNMT1的表达、阻滞细胞周期和启动凋亡途径有关。

NF-κB在大鼠COPD中的表达及PDTC与肺血管重构的关系

目的研究核转录因子(NF-κB)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的表达及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对肺血管重构的影响。方法 48只大鼠分8组,每组6只,纳入实验组、PDTC干预组。造模完成后,测气道阻力、右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)、右心室肥厚指数(RV/LV+S),肺组织行HE染色、VG+维多利亚蓝染色,观察气道炎症、肺小动脉的病理改变,RT-PCR、Western blot法检测肺组织NF-κB mRNA及蛋白表达。结果(1)与正常组比较,COPD组、COPD并肺动脉高压组气道阻力、RVSP、m PAP、RV/LV+S升高,COPD并肺动脉高压组RVSP高于COPD组;肺血管重构指标亦增高;(2)RT-PCR、Western blot结果示,相比正常组,COPD组、COPD并肺动脉高压组肺组织NF-κB mRNA及蛋白表达均增强,COPD并肺动脉高压组NF-κB mRNA及蛋白表达高于COPD组;(3)PDTC腹腔注射后,COPD干预组、COPD并肺动脉高压干预组较实验组NF-κB mRNA、蛋白表达减弱;RVSP、m PAP值及肌化型动脉百分比降低。COPD并肺动脉高压干预组RV/LV+S值较实验组降低,肌化型动脉管壁厚度与血管外径比(WT%)、管壁面积与血管总面积比(WA%)比值下降。结论随COPD病程进展出现进行性加重的肺血管重构,NF-κB表达逐渐增强;腹腔内注射PDTC可降低NF-κB表达,改善COPD肺血管重构。

NF-κB抑制剂PDTC对人白血病Jurkat细胞凋亡及MMP-9表达的影响

目的研究NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对Jurkat细胞凋亡及基质金属蛋白酶-9(matrx metallo preteinases-9,MMP-9)基因表达的影响,探讨转录因子NF-κB与MMP-9在白血病发生发展及浸润转移过程中的作用及2者之间的关系。方法取处于对数生长期的Jurkat细胞随机分为6组,包括对照组(培养基中不含PDTC),试验组(培养基中分别含有50、100、150μmol/L PDTC、1μg/m L VCR、1μg/m L VCR+150μmol/L PDTC);MTT法测定PDTC对Jurkat细胞增殖的抑制作用;使用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测PDTC联合长春新碱(vincristine oncovin,VCR)诱导Jurkat细胞凋亡的情况;使用半定量RT-PCR检测Jurkat细胞中MMP-9基因的表达。结果不同浓度的PDTC(50、100、150μmol/L)作用不同时间(12~48 h)后对Jurkat细胞的增殖抑制率随PDTC浓度的增高及作用时间的延长而逐渐增加(P<0.05),但在PDTC处理48 h后,细胞增殖抑制率无明显增加。在不同浓度的PDTC分别处理细胞48 h后,随着PDTC浓度增高,Jurkat细胞凋亡率逐渐增加,各实验组凋亡率显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与单纯VCR组相比,VCR+PDTC组Jurkat细胞凋亡率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),显示PDTC可以增强VCR诱导的Jurkat细胞凋亡作用。不同浓度的PDTC分别处理各组细胞48 h,RT-PCR结果显示各实验组细胞MMP-9基因表达水平与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论白血病细胞中存在MMP-9基因高表达,导致细胞基底膜及细胞外基质降解,促进了白血病的浸润和转移,并引起化疗耐药,而这一过程可被NF-κB抑制剂PDTC所抑制,为临床上白血病的治疗探索了一条新的途径。

PDTC对创伤性肺损伤大鼠肺组织TNFα、IL-8含量及其mRNA表达的影响

目的 观察ＰＤＴＣ对创伤后肺组织ＴＮＦα、ＩＬ－８含量及其ｍＲＮＡ表达的影响。方法８０只大鼠分为创伤组（Ｔ组）、ＰＤＴＣ预处理组（Ｐ组）及对照组（Ｃ组），利用多功能小型生物撞击机致伤，观测伤后各组０．５、１、２、４、８ ｈ肺组织ＴＮＦα、ＩＬ－８及其ｍＲＮＡ变化。结果 致伤后ＴＮＦα、ＩＬ－８含量及其ｍＲＮＡ表达明显升高，ＴＮＦα在伤后１ｈ达到峰值，ＩＬ－８在伤后４ｈ达到峰值；ＰＤＴＣ组 ＴＮＦα、ＩＬ－８含量及其ｍＲＮＡ表达显著低于创伤组（Ｐ＜０．０１）。结论ＰＤＴＣ可以通过抑制ＴＮＦα、ＩＬ－８ ｍＲＮＡ表达，减少致炎细胞因子的释放，减轻创伤后全身及肺组织的炎症损害。

NF-κB抑制剂PDTC抑制UHMWPE磨损颗粒诱导界膜组织产生TNF-α的实验研究

目的探讨NF-κB抑制剂PDTC对高分子量聚乙烯磨损颗粒(UHMWPE)诱导的假体周围界膜组织产生TNF-α的影响,寻找防治假体周围骨溶解的方法。方法用昆明小鼠24只构建air-pouch模型,随机分成两组,每组8只,阳性对照组(囊内注入UHMWPE颗粒悬液,腹腔注射生理盐水);实验组(囊内注入UHMWPE颗粒悬液,腹腔注射PDTC),阴性对照组(囊内注入生理盐水,腹腔注射PDTC)),7天后处死动物,ELISA法检测囊壁组织中TNF-α的含量。结果阳性对照组囊壁组织TNF-α含量为6.3429±0.7475(OD/克);实验组囊壁组织中TNF-α含量为5.0428±0.8105;阴性对照组囊壁中TNF-α含量为3.5010±0.7248。其中阳性对照组与实验组、阳性对照组与阴性对照组、实验组与阴性对照组之间两两对比均有显著统计学差异(<0.01)。结论NF-κB抑制剂PDTC能够抑制UHMWPE颗粒诱导的界膜组织中TNF-α的产生,对假体周围骨溶解有防治作用。

PDTC对缺血再灌注复合内毒素血症所致急性肝损伤的保护作用

目的 :探讨PDTC对肝脏缺血再灌注复合内毒素血症 (HIRE)所致大鼠急性肝损伤 (ALI)的保护作用及其作用机制 .方法 :Wister大鼠 4 0只随机分为 :HIRE组 ,PDTC保护(HIRE +PDTC)组 .HIRE组阻断肝左叶及肝中叶的入肝血流 6 0min后再灌注 ,再灌注时自阴茎背iv大肠杆菌内毒素(LPS) 2 .5mg/kg ,PDTC组先经阴茎背ivPDTC 1 2 0mg/kg后立即按HIRE组致伤 .分别采用EMSA法及免疫组化法检测再灌注后 1 ,3,6 ,1 2hNF κB活性及TNF α表达 ,并用赖氏法检测血浆中ALT含量 .结果 :损伤后NF κB结合活性明显升高 ,并于再灌注后 3h达到高峰 ,TNF α表达增加 ,同时血浆中ALT含量亦明显升高 ,PDTC保护组NF κB活性减弱 ,TNF α表达减弱 ,ALT水平降低 .结论 :PDTC能通过抑制NF κB的激活 ,减少致炎因子的基因表达与合成释放 ,减轻炎细胞浸润 。

PDTC对A549细胞增殖、细胞周期、凋亡及星形细胞上调基因-1表达的影响

目的:观察NF-κB特异性抑制剂PDTC对人肺腺癌A549细胞增殖、细胞周期、凋亡及星形细胞上调基因-1(AEG-1)表达的影响。方法:用不同浓度(25、50、100、200μmol/L)的PDTC分别处理A549细胞,对照组不给PDTC。应用MTT法检测处理24、48、72h后细胞增殖抑制率,流式细胞术检测处理24h后细胞周期的变化,Ho-echst33342荧光染色检测处理24h后细胞的凋亡情况,RT-PCR和Westernblot检测处理24h后细胞AEG-1mRNA和蛋白的表达。结果:经PDTC处理的A549细胞增殖明显受抑,呈时间和浓度依赖性(F时间=531.981,F浓度=388.475,P<0.05);与对照组相比,PDTC处理24h后A549细胞G0/G1期细胞比例上升(P<0.05),细胞形态出现明显凋亡改变;随着PDTC浓度的增加,癌细胞内AEG-1mRNA和蛋白的表达水平降低(F=275.162、59.473,P<0.05)。结论:PDTC可抑制A549细胞的增殖,诱导其凋亡,其机制可能与PDTC抑制NF-κB、AEG-1的表达有关。

PDTC加强柔红霉素对多药耐药白血病细胞增殖的抑制作用

为了观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrroledithiocarbomate,PDTC)体外对柔红霉素的化疗增敏作用,利用MTT法观察联用PDTC和柔红霉素处理难治性白血病患者骨髓单个核细胞增殖的变化。结果表明,加入PDTC后柔红霉素对白血病耐药细胞的抑制率增强(P<0.05)。当PDTC的浓度为50μmol/l时柔红霉素对白血病耐药细胞的抑制最明显。结论:PDTC体外能增敏柔红霉素对耐药白血病细胞的抗肿瘤作用,其中以50μmol/L浓度的PDTC为最佳抑制浓度。

不同浓度的PMA和PDTC对星形胶质细胞NF-κB表达的影响

目的探讨不同浓度的PMA和PDTC对星形胶质细胞NF-κB表达的影响。方法按照不同浓度的PMA及PDTC作用对纯化培养的大鼠星形胶质细胞进行分组,各组分别作用不同时间点后,运用免疫细胞化学方法进行NF-κB蛋白表达测定,进行干预因素和蛋白表达结果的相关分析。结果 PMA和PDTC对星形胶质细胞NF-κB的活化和抑制作用呈现剂量与时间依赖性,24h达高峰。结论可采用PMA及PDTC创建星形胶质细胞NF-κB蛋白不同水平表达模型。

^(60)Co γ射线照射后血管内皮细胞CD54表达变化及PDTC的干预作用

目的 研究血管内皮细胞在受60 Coγ射线照射后粘附分子CD5 4的表达与单核样细胞在血管内皮细胞上粘附变化的关系 ,观测抗氧化剂PDTC预处理对CD5 4表达及白细胞粘附的影响。方法 培养的ECV30 4细胞接受 16Gy60 Coγ放射线照射后不同时点 ,检测视黄酸诱导的单核样HL 6 0细胞在内皮细胞上的粘附数量 ,内皮细胞CD5 4mRNA及蛋白表达 ,核转录因子κBDNA结合活性以及抗氧化剂PDTC预处理对上述指标的影响。结果 照射后 8h ,HL 6 0细胞粘附数较对照显著上升 ,2 4h时较对照增加 77%。受照后 2h ,CD5 4mRNA水平较对照增加 36 % ,2 4h增加 182 %。照射后 4～ 32h ,CD5 4蛋白表达较对照增加 6 6 %～ 2 6 8%。NF κB DNA结合活性在照射后 2h达峰值 ,较对照增高 97%。PDTC预作用后 2h ,NF κB DNA结合活性较未处理组下降了 4 4 % ,作用后 4h ,CD5 4mRNA表达量下降 35 % ,同时HL 6 0细胞粘附数减少 2 6 %。结论 CD5 4表达上调是60 Coγ射线照射引起单核细胞在内皮细胞上粘附的分子基础 ,抗氧化剂PDTC可干预CD5 4表达 ,有利于控制放射线引起的炎性细胞粘附迁移及炎症反应。

PDTC和姜黄素对抗β_2GPI抗体诱导小鼠表达组织因子的影响

目的:本研究拟探讨PDTC和姜黄素对抗β_2GPI抗体诱导小鼠组织因子(Tissue factor,TF)表达的影响。方法:BALB/c小鼠先用PDTC[100 mg/(kg·d)]或/和姜黄素[50 mg/(kg·d)]预处理2 h,再进行腹腔注射anti-β_2GPI(500μg/只),取小鼠腹腔巨噬细胞、双侧颈动脉和胸主动脉,超声裂解,收集细胞总RNA和蛋白,实时定量PCR(Real-time q PCR)检测细胞TF mRNA水平,TF活性试剂盒检测TF活性,Western blot方法检测NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、c-Jun和磷酸化pc-Jun的表达情况。结果:抗β_2GPI抗体能够诱导小鼠腹腔巨噬细胞TF的表达及NF-κB p65和c-Jun/AP-1的磷酸化,与对照相比差异有统计学意义(P<0.05 vs NR-Ig G);PDTC和姜黄素均能抑制抗β_2GPI抗体诱导小鼠TF的表达以及NF-κB p65和cJun/AP-1的磷酸化效应(P<0.05 vs anti-β_2GPI),但是二者没有协同作用。结论:PDTC和姜黄素均能影响抗β_2GPI抗体诱导小鼠TF的表达,表明其具有防治血栓形成的潜力。

应用激光房水细胞仪定量研究PVR模型中PDTC对房水闪光的抑制作用(英文)

目的:应用激光房水细胞仪(LFCM)定量分析PVR动物模型中的炎症反应及PDTC对房水闪光的影响。方法:青紫蓝家兔20只随机等分成2组,在视网膜上制造裂孔后,向第1组所有家兔的右眼(A1组)及第2组所有家兔的左眼(A2组)玻璃体腔注射PDTC0.1mL,向第2组所有家兔的右眼(B1)玻璃体腔注射BSS0.1mL。1h后向实验眼A1组注射BSS0.1mL,向实验眼A2组及实验眼B1组玻璃体腔注射5000UIL-1β。分别于术前及第二次注射后4,24h,1,2及4wk进行临床观察及LFCM检查。病理学及免疫组织化学检查分别在术后4,24h,1,2及4wk进行。结果:在术后24h～2wkPDTC能够明显抑制PVR动物模型中的炎症反应。虽然在术后2wk时应用裂隙灯显微镜观察各组炎症反应已完全消退,但应用LFCM发现实验眼B1组炎症反应仍比另2组明显。病理学及免疫组织化学检查表明IL-1β能够活化NF-κB,PDTC能够抑制其活化而没有明显视网膜毒性作用。结论:在玻璃体腔注射IL-1β诱导的PVR动物模型中有炎症反应的参与,PDTC可以明显抑制此炎症反应。LFCM提供了一种新的,灵敏的,客观和非侵入式的方法对PVR动物模型中的炎症反应进行定量分析。

PDTC对LPS诱导小鼠肝组织IL-6表达的抑制作用

以小鼠肝组织为材料,采用酶联免疫吸附测定法检测不同剂量LPS诱导肝组织中IL-6水平的动态变化,并观察了抗氧化剂吡咯啉烷二硫代氨基甲酸盐(Pyrrolidinedithiocarba-mate,PDTC)对肝组织IL-6表达的影响。结果表明:注射5mg/kgLPS后3h,肝组织IL-6的水平达峰值,PDTC能有效抑制肝组织中IL-6的表达。因此,抗氧化剂有望成为炎症疾病治疗中一类很有应用前景的药物。

NF-kappa B抑制剂PDTC抑制IL-1β诱导软骨细胞生成NO的实验研究

为探讨PDTC对IL 1β诱导的大鼠软骨细胞生成NO的影响 ,寻找抑制NO生成的新途径。分离并培养大鼠软骨细胞 ,加入不同度的PDTC ,以IL 1β刺激软骨细胞 ,RT PCR检测iNOS的mRNA表达 ,NO检测试剂盒检测NO的含量。结果显示PDTC能显著抑制IL 1β诱导的iNOSmRNA的表达及NO的生成且呈剂量依赖性。表明PDTC能抑制IL 1β诱导的NO生成 。

PDTC抑制阿霉素肾病大鼠转录因子NF-κB、AP-1活性

目的 探讨肾病综合征 (NS)大鼠肾组织转录因子核因子 -κB(NF -κB)、活化蛋白 - 1(AP - 1)DNA结合活性变化及二硫代氨基甲酸吡咯烷 (PDTC)对其活性的影响。方法 应用凝胶电泳迁移率法 (EMSA)和同位素放射自显影等方法检测 :①阿霉素肾病大鼠模型形成过程的不同时间点NF -κB、AP - 1的DNA结合活性、血液生化指标和尿蛋白排泄量 ;②PDTC治疗对上述指标的影响。结果 ①大鼠经尾静脉注射阿霉素后第 7天 2 4h尿蛋白排泄量 (UpV) (mg/ 2 4h)开始升高 ,第 2 1天出现大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症 ;②注射阿霉素后第 7天肾皮质组织NF -κB活性开始升高 ,第 2 8天达高峰 ,其相对密度值 (RDU)明显高于正常对照组 (P <0 .0 1)。AP - 1活性升高迟于NF -κB ,于第 14天活性明显升高 ,第 2 8天活性最高 ,与正常对照组相比有明显差异 (P <0 .0 1)。③经用抗氧化剂PDTC后NF -κB结合活性明显下降 (P <0 .0 1) ,而AP - 1活性无变化 (P >0 .0 5 )。抗氧化剂治疗不能减少UpV(P >0 .0 5 )。结论 ①阿霉素肾病大鼠肾皮质中NF -κB、AP - 1DNA结合活性异常升高。②抗氧化剂PDTC能够抑制NF -κB活性但不能抑制AP - 1活性 ,亦不能减少尿蛋白排泄量。

NF-κB抑制剂PDTC联合阿霉素对肝癌HepG2细胞增殖的影响

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)与阿霉素(ADM)联合应用对抑制HepG-2细胞增殖的效应及其机制。方法培养人肝癌HepG-2细胞株,分为空白组,ADM组、PDTC组、PDTC+ADM组,观察HepG-2细胞的生长情况,MTT比色法检测细胞增殖,利用中效原理判定药物合用的效果,免疫组化检测NFκB P65表达情况。结果 ADM及PDTC均可有效抑制细胞的生长,联合用药的中效浓度比单用时减少明显。阿霉素和PDTC两药小剂量合用时可产生协同作用CI<1。PDTC+ADM组NFκBp65表达显著低于正常肝癌细胞组(P<0.05)。结论 PDTC和ADM均可抑制肝癌细胞的生长,小剂量合用产生协同作用,其协同机制可能与PDTC抑制阿霉素对NFκB的激活有关。

核转录因子κB抑制剂PDTC对高糖培养大鼠肾成纤维细胞VEGF和PEDF表达的影响

目的:探讨核转录因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)对高糖培养大鼠肾成纤维细胞(NRK)血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响。方法:NRK按培养条件分为常糖组:5.6mmol/L葡萄糖;高糖A组:15mmol/L葡萄糖;高糖B组:30mmol/L葡萄糖;PDTC对照组:5.6mmol/L葡萄糖+5.0μmol/LPDTC;PDTCA组:15mmol/L葡萄糖+10μmol/LPDTC;PDTCB组:30mmol/L葡萄糖+20μmmol/LPT-DC。采用半定量RT-PCR方法及ELISA测定各组培养24h、48h后NRK的VEGF及PEDFmRNA及蛋白的表达。结果:与常糖组相比,高糖各组NRK的VEGF蛋白含量及mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.05);与高糖B组相比,PDTC干预各组NRK的VEGF蛋白含量及mRNA表达呈下降趋势(P<0.01,P<0.05)。与常糖组相比,高糖各组NRK的PEDF蛋白含量及mRNA表达明显下降(P<0.01,P<0.05);与高糖B组相比,PDTCB组NRK的PEDF蛋白含量及mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论:PDTC能明显抑制高糖培养大鼠NRK的VEGF表达并明显上调PEDF的表达,间接提示NF-κB可能通过参与VEGF和PEDF的表达失衡导致糖尿病肾病(DN)的发生。