Peg-IFN-α2a联合肝复乐胶囊对HbeAg阳性慢性乙型肝炎抗肝纤维化的疗效

目的探讨Peg-IFN-α2a(pegylated interferonα2a)联合肝复乐胶囊对Hbe Ag阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝纤维化指标的影响及抗病毒疗效。方法 108例Hbe Ag阳性CHB患者来源于2013-03至2016-02我院感染科门诊。按照不同治疗方案分成两组,A组:Peg-IFN-α2a联合肝复乐胶囊治疗组(n=56);B组:Peg-IFN-α2a治疗组(n=52);疗程48周。收集患者治疗全程HBV DNA水平、肝功能、肝纤维化血清标志物及Fibro Scan等临床指标。比较各组治疗前后及两组间上述指标差异。结果 A组患者经治疗48周后HBV DNA水平(LOG10 copies/ml)由6.78±1.36下降至2.36±0.42;B组患者HBV DNA水平由6.54±1.25下降至2.43±0.37。A组经治疗48周后ALT水平由(106.62±36.74)U/L下降至(33.22±8.75)U/L;B组ALT水平由(113.57±40.29)U/L下降至(40.64±11.37)U/L。两组患者HBV DNA水平及ALT水平均较基线时均明显下降(P<0.01)。两组经治疗48周后血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、三型前胶原N端肽(three former type collagen n-terminal peptide,PⅢP)和Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,CⅣ)水平较基线时均明显下降(P<0.01)。治疗终点时A组患者血清HA、LN、PⅢP和CⅣ水平均显著低于B组水平(P<0.05)。A组患者经治疗48周后Fibroscan值(12.78±3.32)k Pa下降至(7.43±2.21)k Pa;B组患者Fibroscan值由(13.34±3.35)k Pa下降至(9.24±2.06)k Pa。两组患者经治疗后Fibroscan值较基线时均明显下降(P<0.01)。治疗终点时A组患者Fibroscan值显著低于B组(P<0.05)。结论 Peg-IFN-α2a联合肝复乐胶囊可以更好地改善Hbe Ag阳性CHB患者肝纤维化指标。

肝功能正常的CHB患者应用Peg-IFN-α 2a抗病毒治疗致HBsAg低于检测下限1例

我国HBV感染者基数庞大,据推测,我国现有慢性HBV感染者约9300万人,其中CHB患者约2000万例。HBV携带者与CHB患者的区别主要为后者ALT持续或反复异常,肝组织学检查肝细胞有炎症改变。肝组织学检查为有创操作,具体实施率较庞大的基数而言微乎其微。

PEG-IFN-α联合利巴韦林治疗丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒共同感染患者疗效观察

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFN-α)治疗丙型肝炎病毒/乙型肝炎病毒(HBV/HCV)共同感染患者的临床疗效。方法选取2011年4月至2015年12月鄂东医疗集团市中医医院收治的HBV/HCV共同感染患者40例作为HBV/HCV组,HCV感染患者45例为HCV组,两组患者均给予PEG-IFN-α联合利巴韦林治疗,比较两组患者的HCV RNA转阴情况及肝功能变化。结果 HCV组患者治疗后的转阴率为55.6%,明显高于HBV/HCV组的32.5%,差异有统计学意义(P<0.05);HCV组患者的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)及HBV/HCV组患者的ALT、AST治疗后明显优于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);HCV组患者的Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及HBV/HCV组患者的PCⅢ、HA在治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者的ALT、AST、HA、PCⅢ比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBV/HCV单一病毒感染疗效优于共同感染。

PEG-IFN-α-2b联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎病毒高载量患者临床效果研究

目的探讨PEG-IFN-α-2b联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎(乙肝)病毒高载量患者临床效果观察及对患者肝功能影响。方法选取温州市中医院于2016年3月~2018年3月期间收治的慢性乙肝病毒高载量患者82例,采用随机数字表法随机分为对照组41例与观察组41例。对照组患者采用恩替卡韦治疗;观察组在对照组基础上联合PEG-IFN-α-2b治疗。两组疗程均为12个月。比较两组治疗3个月、6个月和12个月血清HBV DNA检测率、HBeAg血清转换率、HBsAg阴转率;治疗前、治疗3个月、6个月和12个月肝功能指标变化,及治疗期间不良反应发生情况。结果观察组治疗3个月、6个月和12个月血清HBVDNA检测率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗3个月、6个月和12个月HBeAg血清转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗3个月、6个月和12个月HBsAg阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗3个月、6个月和12个月血清AST和ALT水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗3个月、6个月和12个月血清AST和ALT水平低于对照组(P<0.05);两组发生不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PEG-IFN-α-2b联合恩替卡韦对慢性乙肝病毒高载量患者临床效果良好,可改善患者肝功能。

PEG-IFN α-2b治疗后慢性乙肝患者体内PBMC中的p11 mRNA GRα mRNA水平与抑郁症的相关性

目的 研究经聚乙二醇干扰素α-2b治疗后,慢性乙肝患者外周血单个核细胞中p11 mRNA、糖皮质激素受体α(GRα) mRNA水平与抑郁症的相关性。方法 对60例慢性乙型肝炎患者进行编号,采用随机数字表法,随机分为观察组和对照组各30例,均常规给予护肝和抗病毒治疗,观察组在此基础上给予聚乙二醇干扰素α-2b治疗,疗程均为24周。采用汉密顿抑郁量表评估两组患者治疗前后的抑郁水平,检测外周血中的炎症因子、神经递质、p11 mRNA和GRα mRNA水平,并对两组患者p11 mRNA、GRα mRNA水平与抑郁症评分进行相关性分析。结果 两组患者治疗24周后,乙型肝炎病毒DNA应答率均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗24周后,汉密顿抑郁量表评分、血清γ干扰素和肿瘤坏死因子α水平均较治疗前升高(P<0.05或0.01),白细胞介素-4、血浆甲肾上腺素和5-羟色胺水平较治疗前降低(P<0.05或0.01),而观察组汉密顿抑郁量表评分和抑郁症发生率均明显高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗24周后,观察组外周血单个核细胞中p11 mRNA水平高于对照组(P<0.05),GRα mRNA水平则低于对照组(P<0.05),且观察组外周血单个核细胞中p11 mRNA与γ干扰素、TNF-α和汉密顿抑郁量表评分呈正相关性(P<0.01),GRα mRNA与血浆甲肾上腺素、5-羟色胺水平和汉密顿抑郁量表评分也呈正相关性(P<0.01)。结论 聚乙二醇干扰素α-2b治疗后慢性乙肝患者外周血单个核细胞中p11 mRNA表达明显升高,GRα mRNA表达明显降低,且与外周血炎症因子和神经递质表达密切相关,可能是导致抑郁症发生的重要原因。

聚乙二醇化重组人干扰素α-2b体外抗乙肝病毒作用的研究

研究聚乙二醇化重组人干扰素α-2b(PEG-IFN)和重组人干扰素α-2b(IFN)的体外抗乙型肝炎病毒作用。以HepG2.2.15为细胞模型,采用MTT法考察两种药物对细胞的毒性作用;分别以高、中、低剂量的PEG-IFN和IFN每隔一日反复作用细胞,连续8d,采用ELISA法测定细胞上清液中的HBsAg来考察两种药物对病毒的抑制作用;将相同剂量的PEG-IFN和IFN模拟临床给药频率作用细胞一周,即PEG-IFN给药1次,IFN给药3次,观察细胞HBsAg的分泌情况,评价药效。PEG-IFN和IFN的TC50均>20000IU/mL,IC50分别为559.88、478.71IU/mL;反复给药时,高、中、低3个剂量组的PEG-IFN对病毒的抑制作用略低于同剂量的IFN;模拟临床给药一周后发现,PEG-IFN与IFN对病毒的抑制作用无明显差异。PEG-IFN和IFN在体外均可抑制HepG2.2.15细胞乙肝病毒的表达。

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

目的评价聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗34例慢性乙型肝炎患者48周,随访24周。结果 34例治疗48周的患者,ALT复常24例(70.6%)、HBV DNA阴转29例(76.5%)、HBeAg阴转6例(20.7%)、HBeAg血清转换4例,其中3例疗程满72周的患者,2例发生HBeAg血清转换,1例发生HBsAg血清学转换。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著。

治疗真性红细胞增多症的新药研究进展

真性红细胞增多症是以红细胞克隆性增殖为主的一种骨髓增殖性肿瘤,其病程常伴发出血和动静脉血栓,可进展为骨髓纤维化和转归为急性白血病。常用的治疗方法是静脉放血、羟基脲和干扰素等。目前部分患者不能从传统治疗方法中获益,临床亟待探索新的治疗方案。近年来随着JAK2V617F基因突变的发现,对其发病机制和治疗策略的研究日益深入,研究者对真性红细胞增多症的研究也转向了分子生物层面。本文综述了JAK抑制剂、PEG-α-干扰素、HDACs抑制剂等新药的临床试验研究,为后续研究和临床应用提供参考。

聚乙二醇干扰素联合核苷药对慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能的影响

目的探讨聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a联合核苷药对慢性乙肝伴肝硬化患者免疫功能的影响。方法选取2013年8月~2016年3月丽水市人民医院收治的慢性乙肝伴肝硬化患者84例,按随机数字表法分对照组和研究组,各42例。对照组给予阿德福韦酯(10 mg/d)治疗,研究组在对照组基础上给予(PEG-IFN)α-2a(180μg/w),2组均治疗48 w,采血测定2组肝功能、肝纤维化、炎症因子指标及免疫功能指标,同时对比临床疗效及不良反应情况。结果与治疗前比较,2组治疗后总胆红素(total bilirubin,Tbil)、直接胆红素(bilirubin direct,Dbil)、间接胆红素(Indirect bilirubin,Ibil)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)含量降低,清蛋白及球蛋白比例(Albumin and globulin ratio,A/G)含量升高,透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(ⅢType of collagen,PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Type IV collagen,Ⅳ-C)含量降低,白介素6(Interleukin6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)含量降低,CD3^+、CD4^+和IgG、IgM含量升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,研究组治疗后Tbil、Dbil、Ibil和AST、ALT含量较低,A/G含量较高,HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C含量较低,IL-6、TNF-α、TGF-β含量较低,CD3^+、CD4^+和IgG、IgM含量较高,差异均具有统计学意义(P<0.05);对照组有效率71.43%与研究组有效率90.48%数据对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 (PEG-IFN)α-2a联合核苷药对慢性乙肝伴肝硬化患者疗效确切,提高免疫功能,改善肝功能和纤维化指标。

网织红细胞参数在聚乙二醇干扰素α治疗慢性丙型肝炎中的应用

目的:通过分析网织红细胞(Ret)参数变化,了解慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α(PEG-IFN-α)治疗过程中及治疗结束后骨髓造血功能的抑制和恢复情况。方法:采用血细胞分析仪检测37例治疗过程中患者外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞绝对值(ANC)、网织红细胞百分比(Ret%)、网织红细胞绝对值(Ret#)及未成熟网织红细胞指数(IRF)的变化。20例健康体检者作为正常对照组。结果:HCV患者从PEG-IFN-α治疗第2周开始,Ret%、Ret#、IRF即显著低于治疗前和对照组,WBC、ANC于治疗4周开始显著减低;IRF、Ret%、Ret#在治疗结束后第1周开始恢复,WBC、ANC在治疗结束后第2周开始恢复。结论:Ret各参数用于了解慢性丙型肝炎患者PEG-IFN-α治疗后骨髓造血功能的抑制和恢复情况,其敏感性高于WBC和ANC。

干扰素治疗白细胞减少慢性丙型肝炎患者疗效观察

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2b(pegylated interferonα-2b,Peg-IFNα-2b)分层方法治疗白细胞(WBC)减少慢性丙型肝炎(CHC)的临床疗效。方法:将入组的105例患者分为3组,均使用保肝降酶药物,A组患者初始加用Peg-IFNα-2b,50μg,1次/周,B组患者初始加用普通干扰素α(IFN-α)1MU/次,1次/隔日,均皮下注射。两组患者均同时口服利巴韦林300mg/次,3次/d。根据患者反应,逐渐加大IFN剂量,密切监测血常规及不良反应,必要时采用辅助升白细胞药物。最后Peg-IFNα-2b达到80μg/次,1次/周,IFNα达到3MU/次,1次/隔日。C组患者仅使用保肝降酶药物。疗程1年。结果:在治疗1年时A、B、C 3组患者组ALT分别为(34±22)U/L、(67±44)U/L、(154±58)U/L,AST分别为(40±12)U/L、(79±32)U/L、(139±86)U/L;透明质酸(HA)分别为(48.13±30.21)μg/L、(89.34±76.42)μg/L、(201.34±106.21)μg/L,层粘蛋白(LN)分别为(102.1±79.52)μg/L、(239±87.54)μg/L、(536.68±358.35)μg/L,A、B组显著低于C组(P<0.05),A组显著低于B组(P<0.05);腹水出现率分别为0、0、10%;门静脉宽≥1.3cm比率分别为0、3.85%、10%;脾厚>4cm比率分别为4.34%、7.69%、16.67%,A、B组显著低于C组(P<0.05),A组显著低于B组(P<0.05);丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA)<1000IU/ml比率分别为91.30%、59.61%、0;WBC>3.0×109/L比率分别为91.30%、59.61%、0,A、B组显著高于C组(P<0.05),A组显著高于B组(P<0.05)。结论:白细胞减少的CHC患者可予干扰素抗病毒治疗。

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清Mig、RANTES和IL-9水平与HBV前C/BCP区变异的关系及其对聚乙二醇琢-干扰素治疗应答的影响

目的研究HBeAg阳性CHB患者血清干扰素-γ诱导的单核因子(Mig)、调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)和IL-9水平与HBV前C区和BCP区变异之间关系及其对聚乙二醇α-干扰素治疗应答的影响。方法纳入43例接受聚乙二醇α-干扰素治疗的HBeAg阳性CHB患者,采用PCR技术扩增治疗前患者血清HBV前C区和BCP区基因片段,并测序分析。采用微量样本多指标流式蛋白定量(CBA)技术检测血清Mig、RANTES和IL-9水平。结果在43例HBeAg阳性CHB患者中,检测到HBV前C区和(或)BCP区野生型(WT)24例(55.8%)和突变型(MT)19例(44.2%);野生组血清RANTES和IL-9基线水平分别为(3274.24±814.79)pg/mL和(9.40±0.89)pg/mL,突变组则为(2742.40±764.24)pg/mL和(10.78±2.73)pg/mL,两组间差异均具有统计学意义(P<0.05);在治疗48 w时,突变组患者获得CR者9例(47.4%),野生组患者4例(16.7%),两组间差异有统计学意义(P<0.05);突变组和野生组对聚乙二醇α-干扰素治疗实现完全应答的CHB患者IL-9、Mig和RANTES基线水平均无显著性差异;突变组中治疗24 w时HBsAg下降幅度>1 log10的CHB患者血清Mig基线水平为(138.17±96.57)pg/mL,而HBsAg下降<1 log10的CHB患者为(89.74±78.25)pg/mL,两组间差异有统计学意义(P<0.05);聚乙二醇α-干扰素治疗过程中,突变组血清IL-9基线水平为(10.78±2.73)pg/mL,治疗12 w和24 w时分别为(8.83±1.94)pg/mL和(8.91±1.97)pg/mL,均明显低于基线水平(P<0.05),而野生组中未发现有类似的变化。结论 HBV前C或(和)BCP区变异与IL-9水平升高密切相关,但是IL-9水平与聚乙二醇α-干扰素抗病毒的疗效无关。Mig基线高水平可能有利于突变组CHB患者在聚乙二醇α-干扰素治疗过程中实现HBsAg的清除。

聚乙二醇干扰素α-2a联合六味五灵片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎38例

目的:探讨PEG-IFN-α-2a联合六味五灵片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的临床疗效.方法:选择75例HBeAg阳性的CHB患者,随机分为观察组(38例)和对照组(37例),观察组给予PEG-IFN-α-2a 180μg,皮下注射1次/wk,同时服用六味五灵片2.0 g,3次/d.对照组给予PEG-IFN-α-2a 180μg皮下注射1次/wk,同时服用甘草酸二胺胶囊,疗程均为24 wk.结果:治疗24 wk后,观察组丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase,AST)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)值分别为24.9 U/L±16.6 U/L,21.2 U/L±16.5 U/L和18.1μmol/L±10.1μmol/L均显著低于对照组(44.7 U/L±19.7U/L、49.1 U/L±20.5 U/L和27.2μmol/L±17.4μmol/L,P<0.05),差异均具有显著性意义.治疗过程中,两组患者均未见明显不良反应.结论:PEG-IFN-α-2a联合六味五灵片可以有效地改善肝功能,同时不影响PEG-IFN-α-2a抑制乙型肝炎病毒复制的作用,值得临床推广应用.

长效干扰素与普通干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的meta分析

目的评价长效干扰素与普通干扰素治疗HBeAg+慢性乙型肝炎患者的疗效。方法检索Medline、Embase、EBSCO、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数字化期刊全文数据库,纳入长效干扰素(PEG-IFN-ɑ-2a或者PEG-IFN-ɑ-2b)与普通干扰素比较治疗HBeAg+慢性乙型肝炎的随机对照研究,并追查了所有纳入文献的参考文献,检索年限均为建库至2016年7月1日。由2位研究者独立进行文献筛选、资料提取及纳入研究的偏倚风险评价后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入13项研究1 263例,其中长效干扰素组616例,普通干扰素组647例。Mate分析结果显示,长效干扰素组在治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周和48周时观察ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率三个指标均优于普通干扰素组(P<0.05),在12周时长效干扰素组HBV-DNA转阴率较普通干扰素组高(Z=2.19,P=0.03),而ALT复常率、HBeAg转阴率方面与普通干扰素组比较差异无统计学意义(P>0.05);在治疗12周和24周时,两组所检测的HBsAg阴转率差异无统计学意义(P>0.05),而疗程延长至48周时,长效干扰素组HBsAg阴转率高于普通干扰素组(Z=2.34,P=0.02);在HBeAg血清转换率方面,疗程12周和48周差异均无统计学意义(P<0.05),而在24周时,长效干扰素组优于普通干扰素组(Z=2.90,P=0.004)。结论在治疗24周、48周时,长效干扰素(PEG-IFN-ɑ-2a或者PEGIFN-ɑ-2b)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在ALT复常率、HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率三个指标均优于普通干扰素;仅48周疗程时长效干扰素HBsAg阴转率较普通干扰素组高;仅24周疗程时长效干扰素HBeAg血清转换率较高。受纳入研究数量和质量限制,上述结论仍需开展高质量研究加以验证。

血清pgRNA对聚乙二醇干扰素治疗低HBeAg水平慢性乙型肝炎患者HBeAg清除的预测意义

目的评价血清前基因组RNA(pgRNA)对聚乙二醇干扰素-α(polyethylene glycol interferon-alfa,PEG-IFN-α)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者HBeAg转阴的预测效果。方法选取2015年11月至2019年7月在本科门诊就诊的25例HBeAg阳性且定量<50 S/CO的CHB患者进行前瞻性研究,采用PEG-IFN-α单药或在原治疗基础上加用PEG-IFN-α进行治疗,计划疗程48~96周。治疗后对患者进行门诊随访,以治疗或随访过程中HBeAg是否转阴将患者分为HBeAg转阴组(HBeAg定量<1.00 COI)和HBeAg未转阴组(HBeAg≥1.00 COI)。分析患者基线特征及治疗过程中各病毒学指标的动态变化规律,应用二元Logistic回归分析及受试者工作特征曲线(ROC)评估各病毒学标志物对HBeAg转阴的预测能力。结果达治疗终点时共有13例(13/25,52.00%)患者实现HBeAg转阴,基线时两组患者血清pgRNA、HBcrAg水平差异具有统计学意义(P<0.05);基线pgRNA与HBcrAg(r=0.575,P=0.003)、HBeAg(r=0.496,P=0.012)具有显著相关性;基线HBcrAg与HBeAg(r=0.888,P<0.001)及HBsAg(r=0.423,P=0.035)具有显著相关性;PEG-IFN-α治疗过程中,25例患者HBeAg整体水平较之基线水平呈下降趋势,不同时间点转阴组HBeAg水平下降幅度均高于未转阴组(P<0.05),基线至12周,pgRNA、HBsAg水平下降明显,其中转阴组pgRNA下降幅度高于未转阴组(P<0.05),在整个治疗过程中,HBcrAg水平呈现缓慢下降趋势,仅在12~24周时转阴组表现出较大幅度的下降(P<0.05),其他时间点均未见明显变化;ROC曲线分析显示基线pgRNA、HBcrAg是预测HBeAg清除的较好指标,多因素二元Logistic回归分析显示基线pgRNA水平是治疗后HBeAg清除的独立预测因素(P<0.05),AUC为0.763,cut off值为2.42 log_(10) copies/mL,灵敏度为69.23%,特异度为53.85%。结论治疗前血清pgRNA在PEG-IFN-α治疗低HBeAg阳性CHB患者中具有较好的疗效预测价值。

Peg IFN-α治疗HBeAg阳性CHB患者过程中血清HBV RNA水平的变化及临床意义

目的:探讨Peg IFN-α治疗HBeAg阳性CHB患者过程中血清HBV RNA水平的变化及意义。方法:选择接受Peg IFN-α治疗HBeAg阳性CHB患者34例为研究对象。分别于治疗前及治疗12、24、52周检测患者血清HBV RNA、HBV DNA、ALT水平,并分析Peg IFN-α抗病毒治疗过程中血清HBV RNA水平与ALT、HBeAg状态及应答状态的相关性。结果:所有患者治疗12、24、52周时ALT水平均较治疗前明显降低,治疗24、52周时ALT水平较治疗12周时降低,治疗52周时ALT水平较治疗24周时降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗12、24、52周时,ALT复常率分别为41.18%(14/34)、55.88%(19/34)、76.47%(26/34),HBeAg阴转率分别为26.47%(9/34)、29.41%(10/34)、47.06%(16/34),HBV DNA阴转率分别为38.23%(13/34)、50.00%(17/34)、61.76%(21/34)。治疗12、24、52周时患者血清HBV RNA水平均较治疗前降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗12、24、52周时,ALT水平复常患者血清HBV RNA水平均低于ALT水平未复常患者,HBeAg阴转患者血清HBV RNA水平均低于未阴转患者,完全应答患者血清HBV RNA水平均低于非完全应答患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Person相关性分析结果显示,Peg IFN-α抗病毒治疗过程中患者血清HBV RNA水平与HBV DNA水平呈正相关(r=0.408,P=0.009)。结论:Peg IFN-α治疗过程中患者血清HBV RNA水平总体呈下降趋势,与HBV DNA水平呈正相关,有望作为评估抗HBV感染治疗疗效的一个辅助指标,具有一定的临床价值。

聚乙二醇干扰素联合复肝丸及拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

目的:观察聚乙二醇干扰素(PEG-IFN-2a)联合复肝丸或/和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效,并探究复肝丸在治疗中的作用。方法:选择慢性乙型肝炎患者162例,随机分成3组,第一组患者采用PEG-IFN-2a联合拉米夫定治疗;第二组患者采用PEG-IFN-2a联合复肝丸治疗;第三组患者采用PEG-IFN-2a联合拉米夫定及复肝丸治疗。每组54例,治疗96周,并随访48周。结果:在96周时,HBV DNA转阴、ALT复常及肝纤维化指标三组两两比较(均<0.05):病毒转阴方面,仅第二组(64.8%)次于第一组(79.6%);而在改善肝功能、降低ALT及改善肝纤维化方面,仅第二组(ALT复常率85.1%,纤维化指标:HA:149.3±66.7、LN:101±35.3、IVC:105.5±63.8、PCIII:85.4±32.4)优于第一组(ALT复常率74.0%,纤维化指标:HA:213.3±99.2、LN:130.6±45.5、IVC:159.3±107.2、PCIII:117.2±57.7);但无论是改善肝功能、HBV DNA转阴还是改善肝纤维化方面,第三组效果最优。结论:复肝丸在改善肝功能及改善肝纤维化方面疗效确切,并在改善肝功能、HBV DNA转阴及改善肝纤维化方面与PEG-IFN-2a及拉米夫定有协同作用。三药合用可减轻拉米夫定疗效的反弹。

利巴韦林血药浓度监测对基因1b型慢性丙型肝炎患者治疗效果的预测价值分析

目的探究以利巴韦林血药浓度预测标准治疗对基因1b型慢性丙型肝炎患者治疗效果的价值。方法2014年1月~2016年10月我科收治的基因1b型慢性丙型肝炎患者121例,采用利巴韦林(RBV)联合聚乙二醇干扰素-α(Peg-IFNα)治疗1年,停药后随访24周。采用HPLC-MS/MS法测定血清利巴韦林浓度。采用ROC曲线法分析指标预测获得持续病毒学应答(SVR)的价值。结果在随访结束时,获得SVR患者61例例,未获得SVR者60例;未获得SVR组服用RBV剂量为(10.3±2.8)mg·kg^(-1)·d^(-1)显著低于获得SVR组的(15.2±1.2)mg·kg^(-1)·d^(-1)(P<0.05);获得SVR组治疗第4、12、24、48周RBV血药浓度分别为(1893.9±740.6)ng/ml、(2029.3±547.5)ng/ml、(2012.3±354.5)ng/ml、(2093.6±540.2)ng/ml,显著高于未获得SVR组的【(1223.5±722.1)ng/ml、(1286.4±685.2)ng/ml、(1305.1±692.4)ng/ml、(1121.4±655.2)ng/ml,P<0.01】;以RBV服用剂量判断获得SVR的曲线下面积(AUC)为0.96(95%CI,0.00~1.00),当服用RBV>13.05 mg·kg^(-1)·d^(-1)时,其预测的敏感度为100%,特异度为85%;在治疗第12周时,以RBV血药浓度预测的AUC达到0.83(95%CI,0.68~0.97),当RBV血药浓度>1432 ng/ml时,其预测的敏感度为100%,特异度为65%。结论检测利巴韦林血药浓度有助于指导标准疗法治疗基因1b型慢性丙型肝炎患者,以获得较为巩固的疗效。

个体化治疗转氨酶正常的慢性丙型肝炎73例

目的:评价聚乙二醇干扰素α-2a(polyethylene glycol interferon alpha-2a,PEG-IFNα-2a)联合利巴韦林(ribavirin,RBV)治疗转氨酶正常的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的临床疗效和安全性.方法:对转氨酶正常(18 mo至少有3次以上的化验结果证实转氨酶均在正常范围者)和升高的慢性丙型肝炎患者按照应答指导治疗策略给予PEG-IFNα-2a(180 g/wk)联合RBV(≤65kg 800 mg/d,>65 kg-<75 kg 1000 mg/d,≥75kg 1200 mg/d)治疗,并随访24 wk.分别于治疗4、12 wk及治疗结束后24 wk评价疗效,并观察药物不良反应.结果:共有161例患者完成治疗,其中73例实验组患者和88例对照组患者入组的基本情况相似.实验组和对照组的快速病毒学应答(78.1%vs 75.0%,P>0.05)、完全早期病毒学应答(93.2%vs 92.0%,P>0.05)和持续病毒学应答(92.7%vs 91.9%,P>0.05)相近,差异无统计学意义.结论:PEG-IFNα-2a联合RBV治疗转氨酶正常的CHC是安全有效的.

干扰素联合利巴韦林对丙肝肝硬化代偿期患者肝纤维化指标的影响

目的研究分析丙肝肝硬化代偿期使用干扰素和利巴韦林联合治疗后的肝纤维化指标变化。方法根据2009年12月~2013年12月我院的32例丙肝肝硬化患者进行研究分析,将这些患者分组为对照组和治疗组,治疗组使用干扰素和利巴韦林联合治疗,对照组使用常规保肝治疗,对两组治疗前、治疗12周、治疗24周时的肝功能各项指标进行记录分析。结果对照组和治疗组患者在治疗24周后的血清肝纤维化四项指标对比结果为治疗组低,结果差异有统计学意义（P〈0.05）。结论使用干扰素和利巴韦林联合治疗丙肝肝硬化代偿期患者具有好的效果。