吡嘧司特钾片在中国健康志愿者空腹/餐后的生物等效性研究

目的比较单次空腹与餐后条件下吡嘧司特钾片在中国健康受试者体内的药代动力学,评价受试制剂(T)和参比制剂(R)的生物等效性。方法采用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性试验设计,空腹组与餐后组各入组26名与30名受试者,每周期在空腹状态或餐后状态下服用受试制剂与参比制剂10 mg,在给药周期前后按设计的时间点采集静脉血。用高效液相质谱联用法(LC-MS/MS)测定血浆中的吡嘧司特钾浓度,用Phoenix TM WinNonlin(8.3)软件计算药代动力学参数,对两制剂进行生物等效性分析。结果空腹单次口服给药受试制剂和参比制剂的t 1/2分别为(4.44±0.91)h和(4.49±0.93)h,t max中位数分别为(1.96±1.29)h和(2.18±1.25)h,C max分别为(867.12±205.56)μg·L^(-1)和(863.35±172.03)μg·L^(-1),AUC 0-t分别为(5513.23±1463.67)h·μg·L^(-1)和(5661.32±1628.65)h·μg·L^(-1),AUC 0-∞分别为(5699.81±1477.68)h·μg·L^(-1)和(5849.44±1644.75)h·μg·L^(-1);受试者的主要药代动力学参数C max、AUC 0-t、AUC 0-∞的90%置信区间的统计结果分别为92.49%~107.53%、94.71%~100.67%和95.28%~100.27%,均在80.00%~125.00%范围内,空腹口服受试制剂与参比制剂安全性良好;餐后单次口服给药受试制剂和参比制剂的t 1/2分别为(4.46±0.78)h和(4.51±0.84)h,t max中位数分别为(3.08±1.36)h和(3.28±1.28)h,C max分别为(683.83±111.87)μg·L^(-1)和(689.77±110.24)μg·L^(-1),AUC 0-t分别为(5695.99±1566.05)h·μg·L^(-1)和(5773.60±1551.04)h·μg·L^(-1),AUC 0-∞分别为(5914.06±1551.86)h·μg·L^(-1)和(5967.30±1552.89)h·μg·L^(-1);C max、AUC 0-t、AUC 0-∞的90%置信区间统计结果分别为93.56%~104.69%、96.43%~100.83%和97.29%~101.14%,均在80.00%~125.00%范围内,餐后口服受试制剂与参比制剂安全性良好。结论在空腹与餐后的单次口服给药条件下,两种吡嘧司特钾片具有较好的生物等效性。

吡嘧司特钾水凝胶骨架缓释片的研究

目的 :研制吡嘧司特钾 (TBX)水凝胶缓释骨架片。方法 :以羟丙甲基纤维素 (HPMC)为骨架材料 ,考察HPMC用量、黏度及压片压力等对主药体外释放速度的影响 ,优化处方工艺。结果 :所得片剂体外释放实验表明10h累积释放度 >75 % ,其释放行为符合Higuchi方程。HPMC的用量、黏度、制备方法及压片片力的大小等对TBX的释放速率均有显著影响。结论 :用高黏度的HPMC作为亲水凝胶骨架片的基质能达到较好的缓释作用。

吡嘧司特钾片的溶出度测定

目的 建立吡嘧司特钾片溶出度测定的分光光度检测方法。方法 桨法 ,5 0r·min 1,10 0 0ml水为溶出介质 ;检测波长为 35 6nm ,取样时间是 30min。结果 吡嘧司特钾在 1～ 15 μg·ml 1范围内 ,吸收度与浓度线性关系良好 ,r =0 9999,平均回收率为 99 7% (n =9) ,RSD =0 7% ,辅料不干扰测定。结论 本法简便准确 。

4例吡嘧司特钾临床不良反应分析

本文通过对4例吡嘧司特钾临床不良反应分析,简述其抗变态反应药不良反应与合理应用的相关性。

吡嘧司特钾片和曲尼司特片治疗支气管哮喘的效果及安全性

目的:探讨吡嘧司特钾片和曲尼司特片治疗支气管哮喘的效果及安全性。方法:收治支气管哮喘患者50例,分两组,对照组采用曲尼司特片治疗,观察组采用吡嘧司特钾片治疗。结果:观察组的总有效率92.00%、夜间喘息次数(2.14±0.11)次,显著优于对照组的总有效率56.00%、夜间喘息次数(5.37±1.28)次,观察组不良反应发生率8.00%,显著优于对照组(P<0.05)。结论:吡嘧司特钾片治疗支气管哮喘不仅具有显著效果,而且安全性较高。

吡嘧司特钾咀嚼片的制备和质量考察

目的制备吡嘧司特钾咀嚼片并进行质量考察。方法通过对其处方工艺的研究筛选,制备吡嘧司特钾咀嚼片;采用紫外-可见分光光度法测定含量和溶出度;HPLC法测定有关物质;用影响因素试验考察处方稳定性。结果成功筛选出最佳工艺处方;三批样品吡嘧司特钾咀嚼片30 min溶出度平均值达98.64%;有关物质测定平均值为0.23%;稳定性考察各项指标稳定。结论吡嘧司特钾咀嚼片各质量指标符合《中华人民共和国药典》规定,可以作为一种新的口服剂型,为临床用药多样化提供解决方案。

HPLC法测定吡嘧司特钾分散片的含量

目的建立高效液相色谱法对吡嘧司特钾分散片的含量测定方法.方法采用反相高效液相色谱法.色谱条件:Agilent TC-C18柱,流动相为:甲醇-水(用冰醋酸调pH值为3.5)(40∶60),检测波长为357nm,流速为1.0mL·min-1.结果在选定的色谱条件下吡嘧司特钾分散片中辅料对主药无干扰,样品在0.5～25μg·mL-1内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=1.0000,平均回收率为99.98%,RSD为0.2%.结论本方法简便,准确,专属性强,可用于吡嘧司特钾分散片的含量测定.

吡嘧司特钾对变应性鼻炎患者血清IL-4、IL-12含量的影响

目的：观察吡嘧司特钾对变应性鼻炎（AR）患者血清IL-4、IL-12的影响，以探讨其治疗机制。方法选取2015年1至4月沈阳军区总医院收治的AR患者80例，分为AR组（常规治疗）和观察组（常规治疗基础上加用吡嘧司特钾），各40例；另选取同期健康志愿者40名作为对照组。采用对象外周血及鼻腔分泌物，采用ELISA法测定血清中IL-4、IL-12的含量。结果与AR组比较，吡嘧司特钾对患者IL-4有明显的降低作用（68.265±0.542）vs（38.547±1.065（）P〈0.01），对IL-12有显著的升高作用（9.872±1.514） vs （15.245±1.598）（P〈0.01）。γ=-0.857， P=0.000，两者呈负相关。结论吡嘧司特钾治疗AR的机制可能是通过降低IL-4和升高IL-12水平实现的，提示IL-4和IL-12在AR发病机制中有重要作用。

吡嘧司特钾片在中国健康人体内的药动学研究

目的：建立人血浆中吡嘧司特钾浓度的LC-MS/MS测定法,研究吡嘧司特钾片在中国健康人体内的药动学。方法：21例中国男性健康受试者单剂量空腹口服10 mg吡嘧司特钾片,0～24 h间隔采集肘静脉血,血浆样品采用0.1%盐酸化乙腈沉淀蛋白处理,LC-MS/MS法测定吡嘧司特钾血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：建立的LC-MS/MS法测定吡嘧司特钾血浆浓度在2.0～400 ng·mL^-1范围内线性关系良好,最低定量限为2.0 ng·mL^-1,经方法验证符合生物样品测定要求。测得受试者单剂量口服10 mg吡嘧司特钾片后的主要药动学参数：Cmax为（1 007±135）ng·mL^-1,Tmax为（1.8±0.6）h,t1/2为（4.1±0.8）h,AUC0～24为（5 851±992）ng·h·mL^-1,AUC0～∞为（5 986±1 068）ng·h·mL^-1,CL为（1.8±0.3）L·h-1,Vd为（10.5±1.5）L。结论：建立的LC-MS/MS测定法专属、灵敏,满足吡嘧司特钾片药动学研究的要求。

吡嘧司特钾片中原辅料不相容杂质的生成与解析

目的:研究吡嘧司特钾片中杂质Ⅱ(相对分子质量286.08144)的分子结构和产生路径,为药品处方改进提供建议。方法:开展吡嘧司特钾与羧甲淀粉钠的相容性研究,以HPLC检查杂质含量、以UPLC-HRMS分析杂质结构。HPLC条件:采用岛津Intersil ODS-SP色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以0.1%三氟乙酸的水溶液-乙腈(84∶16)为流动相,检测波长257 nm,柱温40℃;UPLC-Q-Orbitrap HRMS条件:超高效液相色谱采用Waters ACQUITY HSS T3柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以水-甲醇-冰醋酸(90∶10∶0.2)为流动相,质谱采用HESI离子源、正负离子检测模式,碎片分析借助MsFrontier 7.0软件。结果:通过相容性试验和质谱分析,阐明了吡嘧司特钾与辅料羧甲淀粉钠中残留的氯乙酸间发生的"固-固"化学反应,是造成片剂中生成杂质Ⅱ的根本原因。结论:部分仿制药企业的吡嘧司特钾片处方中选择羧甲淀粉钠作辅料可能存在产生杂质Ⅱ的风险,建议企业优化片剂处方,降低因原辅料不相容带来的安全性风险。