Effects of 3,3',4',5,7-pentamethylquercetin on intimal hyprerplasia vein grafts

Objective Pentamethylquercetin (PMQ) has a role in cardiovascular protection.We investigate the effects of 3,3 ’,4 ’,5,7 pentamethylquercetin,a derivative of PMQ,on intimal hyperplasia of the vein grafts in rats both in vivo and in vitro. Methods The proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMC) was induced with Ang Ⅱ (0.1 μmol/L,24 h) while PMQ was administrated at six different dosages (0.1,0.3,1,3,10 and 30 μmoL/L).

五甲基槲皮素预处理对大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的机制研究

目的:探讨五甲基槲皮素(PMQ)预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧(A/R)损伤的保护作用及其线粒体功能的影响。方法:原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,经终浓度分别为10、30、100μmol/L PMQ预处理24h后,制作A/R损伤,检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、MTT法检测细胞存活率、流式细胞法检测线粒体膜电位和细胞凋亡情况、线粒体肿胀法检测各组心肌细胞线粒体通透性转换孔(mPTP)开放情况。结果:不同剂量PMQ(10、30、100μmol/L)预处理24h后可剂量依赖性地降低LDH活性、增加细胞存活率、减少细胞凋亡(P<0.05或P<0.01);30、100μmol/L PMQ预处理24h后,线粒体膜电位更为稳定、mPTP开放减少(P<0.05或P<0.01)。结论:PMQ预处理24h后,可产生药理性延迟保护作用,机制与其稳定线粒体膜电位、抑制mPTP开放,进而减少细胞凋亡有关。

五甲基槲皮素对血管紧张素Ⅱ致大鼠心肌纤维化的作用

目的研究五甲基槲皮素(PMQ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所诱导的大鼠心肌间质纤维化的作用及其机制。方法SD大鼠30只随机分为5组,试验持续21 d。①空白组:每晨生理盐水灌胃;②PMQ组:每晨PMQ 50 mg.kg-1灌胃;③AngⅡ组:于d 15开始皮下注射AngⅡ288μg.kg-1.d-1;④PMQ+AngⅡ组:PMQ和AngⅡ处理同前;⑤溶剂+AngⅡ组:每晨溶剂灌胃,AngⅡ处理同前。d 22处死大鼠,测量心肌羟脯氨酸含量,SOD活力、MDA含量,RT-PCR检测collagenⅠ、collagenⅢ及NADPH oxidase亚单位Nox2和p47phoxmRNA的表达,免疫组化测collagenⅠ、colla-genⅢ容积分数(CVF)及其比值CVFⅠ/CVFⅢ。结果AngⅡ能明显提高大鼠心肌羟脯氨酸含量,上调collagenⅠ、col-lagenⅢ及NADPHoxidase亚单位Nox2和p47phox的mRNA表达,增加collagenⅠ、Ⅲ容积分数及CVFⅠ/CVFⅢ比值,并降低心肌SOD活力、增加MDA含量。PMQ能明显抑制AngⅡ引起的上述改变。结论PMQ能对抗AngⅡ引起的心肌间质纤维化,此效应可能与其抗氧化及下调NADPH oxidasemRNA表达有关。

五甲基槲皮素对行颈静脉移植的心肌重构大鼠的治疗作用

目的研究五甲基槲皮素(PMQ)对行自体颈静脉移植的心肌重构大鼠模型的治疗作用。方法 30只SD大鼠随机分为模型组、溶剂组和治疗组,建立大鼠颈部自体静脉移植模型后,每晨分别给予生理盐水、溶剂和25 mg/kgPMQ灌胃,均于第15天开始皮下注射血管紧张素Ⅱ[AngⅡ,288μg/(kg·d)],于21 d后取材。测量心脏指数、左心指数,测量心肌羟脯氨酸含量,免疫组化测量胶原Ⅰ、Ⅲ容积分数(CVF)比值CVFⅠ/Ⅲ;测量新生内膜和中膜的厚度比及面积比。结果 PMQ能显著抑制心肌的肥厚及纤维化,并能抑制移植静脉内膜的增生,而溶剂则无此作用。结论 PMQ对心肌重构及移植静脉内膜增生均有改善作用,有潜力成为冠状动脉旁路移植术(CABG)术后的治疗药物。

五甲基槲皮素对AngⅡ致心肌肥厚和细胞凋亡的作用

目的研究五甲基槲皮素(PMQ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致大鼠心肌肥厚和细胞凋亡的作用及机制。方法30只SD大鼠随机分为5组,试验持续21d。①空白组:每晨生理盐水灌胃;②PMQ组:每晨PMQ50mg/kg灌胃;③AngⅡ组:于第15天开始皮下注射AngⅡ288μg/(kg.d);④PMQ+AngⅡ组:PMQ和AngⅡ处理同前;⑤溶剂+AngⅡ组:每晨溶剂灌胃,AngⅡ处理同前。于第22天处死大鼠,测量心脏指数、左心指数,心肌超氧化物歧化物(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量(real time)PCR检测脑钠素(BNP)mRNA的表达,TUNEL法测心肌凋亡,免疫组化测Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果PMQ能明显抑制AngⅡ所致的心肌肥厚[左心指数,(2.02±0.16)vs(2.34±0.10)mg/g]及BNP mRNA表达上调;抑制心肌细胞凋亡[凋亡指数,(0.72±0.18)vs(1.28±0.27)%]及凋亡相关蛋白Bax表达[平均吸光度(0.0373±0.0073)vs(0.0540±0.0068)]和Bax/Bcl-2的提高[(0.17±0.03)vs(0.25±0.04)],并降低SOD活力、增加MDA含量。结论PMQ能对抗AngⅡ引起的心肌肥厚及细胞凋亡。此效应可能与其抗氧化作用有关。

五甲基槲皮素对豚鼠心肌收缩力和电生理特性的影响

目的比较研究五甲基槲皮素(PMQ)和槲皮素(QUE)对离体豚鼠心肌收缩力和电生理特性的影响并探讨其机制。方法测定离体豚鼠右心房肌自律性及左心房肌收缩力;同步记录豚鼠心乳头肌动作电位和收缩力;全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞L型钙电流(ICa.L)。结果10、30、100μmol/LPMQ和QUE均可增强左心房肌收缩力;PMQ对右心房自律性无明显作用,QUE则可提高右心房自律性。30、100μmol/LPMQ对豚鼠心乳头肌动作电位无明显影响,QUE可延长豚鼠心室肌动作电位时程;QUE增强乳头肌收缩力的作用强于PMQ。PMQ与QUE均抑制ICa.L,后者作用更强。结论PMQ与QUE均可增强豚鼠心肌收缩力;PMQ与QUE对豚鼠右心房自律性的作用趋势相反;PMQ对乳头肌动作电位无明显作用,对心室肌细胞ICa.L的抑制作用弱于QUE。首次揭示了PMQ在心脏方面的作用,为该类药物在临床的应用提供了有价值的参考信息。

五甲基槲皮素改善香烟烟雾提取物诱导的急性加重慢性阻塞性肺疾病

目的探讨五甲基槲皮素对急性加重慢性阻塞性肺疾病(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的预防作用及相关机制。方法采用香烟烟雾提取物刺激人支气管上皮BEAS-2B细胞,建立AECOPD细胞模型。采用不同浓度五甲基槲皮素干预AECOPD细胞模型,分为4组:对照组、五甲基槲皮素1μmol/L组、五甲基槲皮素3μmol/L组和五甲基槲皮素10μmol/L组。干预结束后收集细胞蛋白及上清液。采用ELISA实验检测上清液中IL-6、IL-8的浓度;采用蛋白免疫印迹法检测各组样本中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(proteinkinase B,AKT)、P38蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38)、应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、B-细胞淋巴瘤因子2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)以及活化后半胱氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase 3)的蛋白丰度。结果五甲基槲皮素可剂量依赖性降低IL-6和IL-8的释放,与对照组相比,五甲基槲皮素3μmol/L组和五甲基槲皮素10μmol/L组对IL-6的释放抑制更为明显(P<0.01),五甲基槲皮素10μmol/L组IL-8水平明显降低(P<0.01);同时,五甲基槲皮素10μmol/L组PI3K(P<0.01)、AKT(P<0.01)、P38(P<0.05)、JNK(P<0.05)、Caspase 3(P<0.01)以及cleaved Caspase 3(P<0.001)的蛋白水平降低,并且BCL-2的蛋白表达增加(P<0.01)。结论五甲基槲皮素可通过PI3K/AKT、P38和JNK等信号通路改善AECOPD模型中细胞的炎性反应,同时可通过调节Caspase 3和BCL-2抑制细胞的凋亡,提示五甲基槲皮素具有预防AECOPD发生发展的潜在药理作用。

五甲基槲皮素抗静脉移植物狭窄

目的 探讨五甲基槲皮素（PMQ）在体外和体内的抗静脉移植物狭窄作用.方法 体外实验中用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）（0.1μmol/L,24 h）刺激血管平滑肌细胞（VSMC）增殖,同时分别给予0.1、0.3、1.0、3.0、10.0、30.0 μmol/L的PMQ干预,用MTT法测细胞活力,用DCFH-DA测活性氧簇（ROS）,用real-time PCR测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚单位Nox1,p47phox,p22phox的mRNA表达.体内实验中建立大鼠颈部自体静脉移植模型,随机分为模型对照组和给药组.对照组每晨溶剂灌胃,给药组每晨按PMQ 12.5、25.0、50.0mg/kg 3个剂量分别灌胃.于28天后取材测静脉移植物新生内膜和中膜的厚度及面积比.结果 PMQ 0.3 μmol/L开始显著抑制VSMC的活力,减少ROS的产生并显著抑制Nox1、p47phox、p22phox表达,3μmol/L时作用最强.与对照组相比,3个剂量组的PMQ均能显著减小内膜和中膜的厚度及面积比.结论 PMQ有抑制静脉移植物新生内膜增生的作用,可能与其抑制ROS产生和NADPH氧化酶表达有关.